2 метоксиэстрон повышен что это значит

Эстрогены и их метаболиты, расчёт соотношений, прегнандиол

Описание исследования

В рамках комплексного исследования суточной мочи методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии определяется уровень:

эстрогенов – женских половых гормонов:

диагностически значимых метаболитов (производных) эстрогенов:

прегнадиола – конечного метаболита прогестерона;

Эстрогены

Эстрогены обеспечивают нормальное развитие и работу репродуктивной системы женщин, а у мужчин регулируют работу простаты и яичек. У мужчин с избыточным весом концентрация эстрогенов, как правило, повышена.

Эстрогены в организме содержатся в трех, разных по биологической активности, формах: эстрадиол, эстриол, эстрон. Первые два являются биологически активными веществами.

Действие эстрадиола направлено на феминизацию организма. Он является стимулятором:

Участие эстрона (фолликулина) в развитии репродуктивной системы женщин и регуляции менструального цикла менее активное, чем у эстрадиола. Задачи эстрона состоят в следующем:

При наступлении постменопаузы образование эстрона происходит из андростендиона надпочечников. Его содержание в этот период самое высокое из всех форм эстрогенов.

Выработка гормона беременности эстриола (16-гидроксиэстрадиола) происходит в плаценте, начиная с 25 недели беременности. Его предшественниками являются дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его метаболит 16α-ОН ДГЭА. Их синтезирует печень и надпочечники плода, откуда они попадают в плаценту, преобразуясь в ней в эстриол. По количеству данного гормона можно судить о развитии ребенка и состоянии фетоплацентарного комплекса. У небеременных женщин и мужчин эстриол в очень малых количествах синтезирует кора надпочечников.

Метаболиты эстрогенов

Инактивация (полная или частичная потеря активности) эстрогенов происходит в печени в два этапа. Первый этап – реакция гидроксилирования эстрогенов ферментативной системой цитохрома Р450. При участии изофермента CYP1A1 происходит образование т. н. 2-OH метаболитов: 2-гидроксиэстрона (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиола (2-OHE2), оказывающих антиэстрогенное действие. Так, способность 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) угнетать митотическую* активность клеток значительно снижает риск развития онкологических опухолей. Поэтому он относится к «хорошим» эстрогенам. Низкий уровень метаболита может стать причиной развития гиперэстрогенемии (повышенного содержания эстрогенов в крови).

Еще одним метаболитом эстрогенов является 4-гидроксиэстрон (4-OHE1), катализатором образования которого выступает изофермент CYP1B1. Переход эстрогенов в 16α-гидроксиэстрон(16α-OHE1) осуществляется при содействии изофермента CYP3А4. Оба метаболита определяются как агрессивные, т. к. проявляют высокую эстрогенную активность. Так, повышение концентрации 4-OHE1 и 16α-OHE1 оказывает стимулирующее действие на процесс митоза клеток, что связывают с высоким риском образования эстрогенозависимых опухолей. Более того, 4-OHE1 оказывает прямое токсическое влияние на гены, приводящее к повреждению ДНК клеток и возникновению мутаций.

Определенно установлено участие гидроксилированных метаболитов эстрогенов в развитии:

При низком уровне 16α-OHE1 повышается риск развития остеопороза.

На втором этапе инактивация эстрогенов протекает в виде реакций метилирования, сульфатирования и глюкокуронирования. При метилировании под воздействием фермента катехол-О-метилтрансферазы происходит превращение гидроксиэстронов 2-ОН и 4-ОН в биологически неактивные, стабильные соединения – 2-OMeE1 и 4-OMeE1 (2- и 4-метоксиэстроны), не представляющие угрозы для организма. Поэтому, чем более активный процесс метилирования, тем более быстро происходит обезвреживание потенциально опасных гидроксиэстрогенов. Адекватность метилирования оценивается по процентному отношению количества данных метаболитов к количеству 2-OHE1 и 4-OHE1 (оно должно составлять не менее 25%).

Соединение гидроксиэстрогенов с серной или глюкуроновой кислотой (реакции сульфатирования или глюкуронирования соответственно) также приводит к образованию неактивных форм эстрогенов. Их выведение из организма происходит в составе желчи или мочи.

Прегнандиол является конечным продуктом превращения прогестерона – эндогенного стероидного полового гормона, влияющего на менструальный цикл, беременность, развитие эмбриона, принимающего значительное участие в работе головного мозга.

Метод газовой хроматографии-масс-спектромии позволяет провести неинвазивную (без оперативного вмешательства) диагностику патологий, вызываемых гормональными расстройствами.

*Митоз — процесс непрямого деления клеток тела, содержащих ядро, в результате которого из одной диплоидной материнской клетки (клетки, содержащей полный набор хромосом — по одной паре каждого типа) образуются две дочерние с таким же набором хромосом.

Подготовка к исследованию

Данный тест предназначен для обследования лиц старше 16 лет. При записи на обследование необходимо указать отсутствие/наличие беременности.

Для исследования необходимо отобрать порцию суточной мочи. Для ее хранения и транспортировки используется стерильный контейнер с крышкой, который можно получить в пункте отбора проб медицинской компании «Наука» или приобрести самостоятельно в аптеке.

Оптимальные сроки сбора мочи:

Подготовка к тестированию:

Сбор биоматериала

Для предварительного сбора мочи можно использовать тщательно вымытую и высушенную 2-3-хлитровую емкость.

Алгоритм действий следующий:

1. Первая порция утренней мочи сливается в унитаз, но при этом засекается время опорожнения мочевого пузыря.

2. Вся остальная выделяемая в течение суток моча собирается в подготовленную емкость, которая затем хранится в холодильнике. Последнее (утреннее) мочеиспускание должно по времени совпасть с первым, произведенным сутки назад.

3. Объем собранной мочи тщательно измеряется, перемешивается. Из общей емкости в контейнер, на котором указывается измеренное количество в мл, отливается 30-50 мл мочи и, при невозможности быстрой отправки в лабораторию, ставится на хранение в холодильник (температура хранения от 2 до 8⁰ С).

Важно! Для получения максимально корректных результатов исследования биоматериал должен быть доставлен в лабораторию в день, когда сбор закончен.

Обратите внимание! Для анализа достаточно отобранного в контейнер объема мочи, всю ее нести не нужно!

Показания к исследованию

На основании полученных показателей и результатов вычисления их соотношений делается заключение о риске развития онкологических заболеваний.

Интерпретация исследования

Тест количественный. Концентрация эстрогенов и их метаболитов измеряется в микрограммах в сутки (мкг/сут), прегнандиола – в миллиграммах в сутки (мг/сут).

Референсные значения (включают в себя средние показатели, полученные при исследовании женщин в репродуктивном возрасте (18-40 лет) и постменопаузе) и интерпретация результата

Эстрадиол

Фаза менструального цикла

Нормы интерпретации

овуляторная (13-15 день)

лютеиновая (от 15 дня до конца цикла)

Повышенный уровень гормона может наблюдаться:

Пониженный уровень эстрадиола может наблюдаться:

Источник

2 метоксиэстрон повышен что это значит

Текущий раздел: Гинекология

Роль метаболитов эстрогенов в патогенезе рака молочной железы, эндометрия и яичников

Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Моцкобили Т.А., Люстик А.В.

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава РФ, г.Москва.

Адрес документа для ссылки: h ttp://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v13/papers/ babaeva _ v 13. htm

Рабочий адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ.

Ашрафян Лев Андреевич – член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологии ФГБУ РНЦРР

Антонова Ирина Борисовна – д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения гинекологии ФГБУ РНЦРР

Моцкобили Таигули Автандиловна – к.м.н., врач отделения гинекологии ФГБУ РНЦРР

Люстик Анна Валерьевна – м.н.с. отделения гинекологии ФГБУ «РНЦРР»

Введение: в работе было исследовано соотношение метаболитов эстрогенов в моче (2-гидроксиэстрон/16α-гидроксиэстрон) у женщин, находящихся в периоде постменопаузы.

Материалы и методы: 90 женщин, без анамнестических данных о наличии рака любой локализации, 60 больных раком молочной железы, 60 больных раком эндометрия, 67 больных со злокачественными эпителиальным опухолями яичников.

Результаты исследования: Анализ результатов исследования дает возможность сделать вывод о том, что у больных раком молочной железы, эндометрия и яичников, в отличие от здоровых женщин, метаболизм эстрогенов ориентирован на продукцию «агрессивного» метаболита 16а-ОН. Полученные данные значительно расширяют представление об этиопатогенезе опухолей женской репродуктивной системы, делая акцент на эндокринологическом факторе.

Ключевые слова: рак молочной железы, эпителиальный рак яичников, рак эндометрия, метаболиты эстрогенов

Contact : Nataliya Babaeva, +7 (499) 1206077, e-mail: natbabaeva@yandex.ru

Introduction: In this work was studied the relation of estrogen metabolites in urine (2- hydroxiestron /16α- hydroxiestron) in postmenopausal women.

Materials and methods: 90 women without medical history of cancer, 60 patients with breast cancer, 60 patients with endometrial cancer, 67 patients with malignant epithelial ovarian tumors.

The results of the study: The survey makes it possible to conclude that, in patients with breast cancer, endometrial and ovarian cancer, in contrast to the healthy women, estrogen metabolism is focused on production of «aggressive» 16a-OH metabolites. These data greatly expand the understanding of the ethiopathogenesis of cancer of the female reproductive system, with an emphasis on endocrinological factor.

Key words: breast cancer, epithelial ovarian cancer, endometrial cancer, estrogen metabolites

Согласно современным представлениям, основным фактором, стимулирующим клетки эстроген-зависимых органов и тканей (а именно таковыми являются органы и ткани репродуктивной системы – молочные железы, эндометрий, шейка матки, вульва) к патологическому росту, является не сам уровень основного женского полового гормона эстрадиола (определяемый в биологических жидкостях), а нарушение баланса его метаболитов – эстрогенов, имеющих разную способность к активации клеточной пролиферации [1].

В настоящее время установлено, что эстрогены катаболизируются в реакциях гидроксилирования с образованием 2-гидроксиэстрона и 2-гидроксиэстрадиола, 16α-гидроксиэстрона и 16α-гидроксиэстрадиола. Известно, что из этих веществ 4-гидроксиэстрон и 16α-гидроксиэстрадиол имеют эстрогенную активность и являются канцерогенными. В модельной системе клеток дольково-протокового эпителия молочных желез мышей и человека установлено, что они обладают генотоксическими свойствами. 2-гидрокси- и 4-гидроксильные метаболиты превращаются с помощью фермента катехол-О-метилтрансферазы в антиканцерогенные метаболиты (2-метоксиэстрон и 2-метоксиэстрадиол, 2-гидроксиэстрон и 2-гидроксиэстрадиола 3-метиловый эфир, 4-метоксиэстрон и 4 метоксиэстрадиол, 4 4-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрона 3-метильный эфир) [2,3].

Таким образом, 2-гидроксилирование и 16α-гидроксилирование определяют соотношение канцерогенных и антиканцерогенных метаболитов.

16α-ОНЕ1 является мощным агонистом эстрадиола. Активность этого метаболита в 8 раз превышает активность эстрадиола. Поэтому высокая скорость образования этого метаболита в организме женщины вызывает состояние гиперэстрогенемии, несмотря на нормальную концентрацию эстрадиола в крови.

В настоящее время считается установленным, что для поддержания нормального гормонального баланса у женщин в постменопаузе необходимо, чтобы концентрация 2-ОНЕ1 превышала концентрацию 16α-ОНЕ1 как минимум в 2 раза. При понижении данного соотношения статистически значимо возрастает риск возникновения РМЖ [11,13,17,23].

Средний возраст обследуемых пациенток составил 60,2 ± 1,0 года.

Для количественного определения соотношения метаболитов эстрогенов в моче (2-гидроксиэстрон/16α-гидроксиэстрон) в настоящей работе был использован иммуноферментный набор ESTRAMET 2/16 ELISA (Mirax-Pharma). С помощью набора ESTRAMET 2/16 определялась индивидуальная концентрация 2-гидроксиэстрона (2ОНЕ1) и 16α-гидроксиэстрон (16αОНЕ1) в моче. Принцип исследования основан на конкурентном методе твердофазного иммуноферментного анализа. 2-ОНЕ1 и 16α-ОНЕ1 в моче обнаруживаются в форме 3-глюкуронида и 3- или 3,16α – глюкуронидов, соответственно.

Значения уровня метаболитов эстрогенов в моче: 16α-ОНЕ1: 0,6-10 нг/мл;

2-ОНЕ1: 1-20 нг/мл; среднее значение соотношения 2-ОН/16α-ОН для здоровых женщин соответствует 2.

Согласно данным многочисленных исследований, РМЖ относится к гормонозависимым опухолям человека. По классической схеме, основную роль в патогенезе заболевания играет избыточная, не встречающая противодействия эстрогенная стимуляция эпителия протоков и железистой ткани. Данная концепция остается ведущей и в настоящее время, объясняя механизмы действия ряда факторов, ассоциирумых с повышением риска развития РМЖ. В постменопаузальном возрасте при угасании и изменении функции яичников трансформируются механизмы возникновения гормоноиндуцируемого рака, связанные, прежде всего, с особенностями метаболизма эстрогенов.

С целью изучения этого вопроса мы обследовали 60 пациенток раком молочной железы и 30 пациенток контрольной группы, определяя уровень метаболитов в моче (2-ОН, 16α-ОН) и их соотношение. Данные приведены в таблице 1.

Таблица 1. Средний уровень и соотношение метаболитов эстрогенов 2-ОН/16α-ОН

Источник

2 метоксиэстрон повышен что это значит

Оценка риска развития онкопатологии.

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

Нмоль/ммоль креатинина (наномоль на миллимоль креатинина)

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Среднюю порцию утренней мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (Е1), эстрадиолом (Е2) и эстриолом (Е3), имеющими разную физиологическую активность, которую можно представить схематично: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1. Основная роль эстрогенов состоит в обеспечении нормального развития и функционирования женской репродуктивной системы. У мужчин эстрогены участвуют в тонкой регуляции функций простаты и яичек. У мужчин с избыточной массой тела отмечается повышенный уровень эстрогенов.

Биологически активные формы эстрогенов (эстрон и эстрадиол) инактивируются в печени путем двухфазовой метаболической трансформации. В первой фазе (реакции гидроксилирования) эстрогены окисляются ферментативной системой цитохрома P450.
При участии изофермента CYP1A1 образуются т.н. 2-ОН метаболиты: 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2).
Метаболиты 2-ОН действуют как антиэстрогены. 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1) ингибирует митотическую активность клеток, что является важным механизмом предотвращения онкогенеза и обозначается как «хороший» эстроген, поскольку ассоциирован с низким риском развития опухолей. Понижение уровня этого метаболита может вызвать состояние гиперэстрогенемии.

Изофермент CYP1B1 катализирует переход эстрогенов в 4-гидроксиэстрон (4-OHE1), а изофермент CYP3А4 – в 16α-гидроксиэстрон(16α-OHE1). Метаболиты 16α-ОН и 4-ОН обладают высокой эстрогенной активностью, т. е. действуют как агонисты. Повышение их уровня стимулирует усиленную митотическую активность клеток и ассоциировано с развитием эстрогенозависимых опухолей. Это позволяет рассматривать данные метаболиты как «агрессивные», или «плохие», эстрогены. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ1), помимо этого, обладает прямым генотоксическим действием, что приводит к повреждению ДНК клеток и возникновению мутаций.

Канцерогенный эффект гидроксилированных метаболитов эстрогенов установлен для таких новообразований, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты.

Вторая фаза детоксикации эстрогенов включает в себя реакции метилирования, сульфатирования и глюкуронирования. В процессе метилирования в присутствии фермента катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) гидроксиэстроны (2-ОН и 4-ОН) превращаются в стабильные биологически неактивные 2- и 4-метоксиэстроны (2-OMeE1 и 4-OMeE1), которые абсолютно безвредны для организма, поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.

В результате реакций сульфатирования и глюкуронирования (т.е. конъюгации гидроксиэстрогенов с глюкуроновой и серной кислотами) также образуются неактивные формы эстрогенов, которые выводятся из организма с желчью или мочой.

В лабораторной практике определяют шесть наиболее значимых метаболитов эстрогена и два расчетных соотношения. Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для женщин детородного возраста с отсутствием проблем в репродуктивном здоровье.

Когда назначается исследование?

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, эндокринолог, репродуктолог.

77 Андрогены и их метаболиты, расчет соотношений, эстрогены и прогестагены (12 показателей)

9 Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4)

22 Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Источник

Метаболиты эстрогенов и их соотношение в разовой порции мочи

Эстрогены – основные женские половые гормоны, обеспечивающие репродуктивную функцию женщины. Для полноценной работы организма важен баланс эстрогенов и их метаболитов. Данный комплекс определяет соотношение уровня метаболитов эстрогенов в моче, что позволяет оценить риск развития эстрогензависимых опухолей, в первую очередь рака молочной железы.

Что входит в состав комплекса?

Метаболиты эстрогенов, тормозящие пролиферацию клеток (бесконтрольное размножение) и развитие опухоли:

Не имеющие активности, защитные метаболиты эстрогенов:

Соотношение антагонистов и агонистов эстрогенов:

Для чего проводится исследование метаболитов эстрогенов?

С целью определить риск развития опухолей, ассоциированных с повышенной активностью эстрогенов: рак молочной железы, рак яичников, матки (эндометрия), шейки матки, а также колоректальный рак, рак поджелудочной железы. Это позволит врачу провести коррекцию питания, гормональной терапии для снижения риска развития опухоли.

Кому показано исследование?

Пациенткам с ожирением, нарушениями менструального цикла, дисфункцией яичников и другими факторами развития эстрогензависимых опухолей. Пациенткам в пременопаузе и менопаузе. Пациенткам, перенесшим лечение по поводу опухолей молочной железы.

Что означают результаты теста?

Снижение коэффициента (2-OHE1+2+OHE2)/16a-OHE1 и высокий 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) свидетельствуют о высоком риске развития эстрогензависимых опухолей.

Результаты лабораторных интерпретируются лечащим врачом.

Как подготовиться к исследованию?

Исследуется первичная утренняя моча, собранная после обычной гигиены наружных половых органов. Для наблюдения в динамике рекомендуется сдавать мочу в тот же день менструального цикла, если цикл сохранен.

Источник