9 карбокси 11 нор дельта 9 тетрагидроканнабинол что значит
Подтверждение 11-нор-9-карбокси-∆9-ТГК в моче методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором
библиографическое описание:
Подтверждение 11-нор-9-карбокси-∆9-ТГК в моче методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором / Крупина Н.А. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. — М.-Тюмень, 2005.
код для вставки на форум:
В настоящее время всё чаще на исследования поступают объекты, такие как моча и кровь с целью обнаружения каннабиноидов. Из практики Бюро судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения Московской области, в основном, это случаи, связанные с живыми лицами, задержанными с наркотиками, а также совершившими ДТП или просто задержанными с целью подтверждения или исключения состояния наркотического опьянения.
Под термином каннабиноиды подразумевается группа соединений, полученных из растения конопли, основнымм действующим и психоактивным компонентом которых является тетрагидроканнабинол (ТГК).
ТГК интенсивно метаболизируется и с мочой выводится в неизменном виде лишь 1% ТГК. При курении метаболизм начинается в лёгких, а при приёме внутрь – орально – это происходит в печени. Через 72 часа после курения приблизительно 50% вдыхаемого ТГК выделится (в виде метаболитов), а оставшиеся 50% распределяется в организме, в большей мере адсорбируется жировой тканью и медленно выделяется в течение последующих дней. Выводится главным образом с мочой. Идентифицировано свыше 20 метаболитов ТГК. Главным метаболитом кислого характера является 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислота, которая конъюгируется и в виде моно и ди-глюкуронидов выделяется с мочой.
Анализ мочи имеет преимущество в детектировании метаболитов ТГК, в связи с тем, что основной метаболит можно обнаружить на протяжении довольно продолжительного периода времени после употребления наркотика. Выделение 9-карбоки–ТГК после однократного потребления отличается от такового у хроников. После однократного потребления метаболит может быть определён в моче в течение 1-3 дней, в то время как у хронических курильщиков метаболит может быть определён в течение 3-х –4-х недель после последней дозы. Идентификация 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче считается наилучшим показателем потребления каннабиноидов.
Результат предварительного метода анализа на каннабиноиды положителен, если концентрация основного аналита 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче превышает 50 нг/мл – величину пороговой концентрации для предварительного метода анализа.
Рис.1 Метаболизм ТГК
Метод ГХ-МС в наши дни является основным аналитическим методом для подтверждения и количественного определения наркотических веществ.
Для выполнения серийных анализов, с целью подтверждения положительных образцов после предварительного скрининга методом ПФИА на наличие каннабиноидов, был разработан ГХ-МС метод для подтверждения и количественного определения 9-карбокси- ТГК на уровне пороговой концентрации 15 нг/мл (для подтверждающего метода).
Целью данного исследования была разработка надёжного, высоко чувствительного, воспроизводимого, не дорогого и точного метода. Стоит отметить, что до этого метод ТСХ использовался для конечного подтверждения 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче.
Таблица 1. Преимущества и недостатки двух методов, используемых в качестве подтверждающих
Преимущества метода ГХ-МС
Преимущества метода ТСХ
Надёжный метод
(наличие спектра для идентификации)
Каннабиноид THC: где содержится, эффект от употребления и растворимость в воде
Дельта-9-тетрагидроканнабинол — каннабиноид, из-за которого в середине прошлого века значительно сократились плантации конопли. Именно он стал причиной плохой репутации этого весьма полезного для здоровья человека растения. А все за счет его токсического, угнетающего воздействия на центральную нервную систему и весь организм в целом. Оценим вред тетрагидроканнабидиола, попробуем разобраться, есть ли у него положительные качества.
Дельта-9-тетрагидроканнабинол и его природные источники
Дельта-9-тетрагидроканнабинол — биологически активное вещество из химического состава конопли. Независимо от ее сорта, места произрастания, зрелости он присутствует в надземной части всегда. В посевной конопле каннабиноида относительно немного, но все-таки его уровень превышает регламентированные законодательными актами нормами.
У лиц с наркотической зависимостью особой популярностью пользуются гибриды индийской конопли, насыщенные этим изменяющим психику биоактивным органическим соединением.
Историческая справка
1964 год, Израиль. В ходе экспериментов ученые выделили из экстракта конопли вещество — твердое и прозрачное при заморозке, разжижающееся при нагревании. Они назвали его тетрагидроканнабинол-9, а затем забыли на многие десятилетия. Лишь спустя полвека было обнаружено, что этот каннабиноид не только угнетает функции ЦНС, но и обладает мощными противовоспалительными и обезболивающими свойствами. На его основе уже созданы фармпрепараты, которые постоянно усовершенствуются.
Дополнительная информация: Лишь недавно ученые выяснили, что тетрагидроканнабидиол проявляет больше полезных свойств в присутствии других каннабиноидов, назвав это «эффектом антуража».
Натуральный и синтетический ТГК
Натуральный каннабиноид ТГК биосинтезируется в надземной части конопли при участии влаги, солнечных лучей и минералов, поглощаемых из почвы корневой системы. Пиковая концентрация тетрагидроканнабидиола определяется в период цветения, а затем постепенно снижается.
Синтетический ТГК создают для нужд лабораторий и фармацевтической промышленности. Его получают проведением ряда сложных химических реакций тщательным удалением побочных продуктов на каждой технологической стадии.
Фармакологическое действие
В последние десятилетия активно изучаются фармакологические свойства тетрагидроканнабидиола. Несмотря на создание ряда лекарственных средств, на практике они применяются достаточно редко. Причина — наличие внушительного перечня побочных проявлений. Ученые экспериментируют с дозами, методами очистки исходного продукта, стремясь максимально снизить токсичность препаратов.
Механизм действия
Принцип действия каннабиноида thc базируется на его родстве с эндоканнабиноидами, постоянно биосинтезируемыми в организме. После приема биоактивного вещества происходит его связывание с рецепторами эндоканнабиноидной системы, которая регулирует протекающие в органах и тканях биохимические процессы. Особенно много этих чувствительных нервных окончаний в мозговых структурах, чем и объясняется значимое влияние ТГК на деятельность центральной нервной системы.
Фармакодинамические параметры
Угнетение дельта-9-тетрагидроканнабинолом работы ЦНС приводит к снижению скорости психомоторных реакций, ослаблению концентрации внимания. Но одновременно человек расслабляется, успокаивается, ощущает эйфорию, быстрее засыпает. Подобные эффекты нашли применение в терапии заболеваний неврогенного происхождения, включая рассеянный склероз.
Фармакокинетические параметры
После проникновения в кровеносное русло thc каннабиноид формирует комплексы с плазменными белками. Его биотрансформация происходит в печеночных структурах при участии ряда ферментов с образованием активных метаболитов, в том числе карбокси-тетрагидроканнабинола. Большая часть продуктов биотрансформации и неизмененного тетрагидроканнабидиола эвакуируется из организма в составе желчи с каловыми массами. Примерно треть метаболитов покидает его с мочой.
Степень токсичности
ТГК каннабиноид — чрезвычайно токсичное органическое соединение, которое отнесено ВОЗ к запрещенным веществам. Недаром у лиц с наркотической зависимостью после нескольких лет употребления существенно снижается функциональная активность практически всех систем жизнедеятельности. Организм изношен, с перебоями работают печень, сердечная мышца, головной мозг, железы внутренней секреции.
Обратите внимание: Тетрагидроканнабидиол токсичен по отношению к органам репродуктивной системы. У большинства наркоманов со стажем диагностируется женское или мужское бесплодие.
Отличие ТГК от других каннабиноидов
В химическом составе конопли более сотни каннабиноидов, но по степени токсичности ни один из них не может сравниться с дельта-9-тетрагидроканнабинолом. Он не единственное психоактивное вещество в растении. Есть еще около двух десятков каннабиноидов с тормозящим действием. Но оно в сотни раз слабее, чем у ТГК.
Физические и химические свойства
Как упоминалось выше чистый тетрагидроканнабидиол находится в твердом состоянии при низких температурах. При нагревании он становится мягким, эластичным. Растворимость в воде этого каннабиноида плохая — он липофилен. Именно поэтому в организме ТГК накапливается только в жировых тканях. Также хорошо он разводится в органических растворителях: метаноле, этаноле, диэтиловом эфире, гексане.
Полный синтез и биосинтез
ТГК каннабиноид впервые был получен в ходе сложной химической реакции алкиллития с карбонилом. Сформировавшиеся конденсированные кольца, а затем образовавшийся эфир были обработаны пара-Толуолсульфонилхлоридом. Исходным продуктом для биосинтеза ТГК в природе является тетрагидроканнабиноловая кислота, впрочем, как и для многих других каннабиноидов. В процессе декарбоксилирования и образуется thc каннабиноид.
Выявление в биологических жидкостях и выдыхаемом воздухе
Метаболиты и неизмененный тетрагидроканнабидиол длительное время находятся в биологических жидкостях и тканях. Основные депо:
Для качественного и количественного определения ТГК каннабиноида надзорные службы и сотрудники лабораторий пользуются хроматографическими методами и иммуноферментным анализом.
Дополнительная информация: Пока не существует анализаторов дыхания, позволяющих с высокой точностью выявлять тетрагидроканнабидиол.
Медицинское применение и лечебные свойства
В медицинской практике дельта-9-тетрагидроканнабинол ценится за разнообразные выраженные терапевтические свойства:
Относительно недавно был обнаружен у каннабиноида и спазмолитический эффект — способность снижать тонус гладкой и скелетной мускулатуры.
Рассеянный склероз
Это неврологическое заболевание возникает в результате демиелинизации проводящих путей. В очагах деструкции миелина формируются склеротические бляшки, чем и объяснится прогрессирующее течение рассеянного склероза. Использование препаратов с тетрагидроканнабидиолом помогает снизить выраженность двигательных нарушений, расстройств чувствительности, неврита зрительного нерва, нейропсихических изменений.
Нейродегенеративные расстройства
Проводятся доклинические исследования лекарственных средств с ТГК, предназначенных для комплексной терапии болезней Хантингтона, Паркинсона, Альцгеймера. Тестирование на лабораторных животных показало, что их прием помог значительно затормозить прогрессирование этих тяжелых патологий.
В каких лекарственных препаратах содержится ТГК
Всемирный фармакологический рынок не отличается широким ассортиментом препаратов с дельта-9-тетрагидроканнабинолом. Пока он представлен следующими лекарственными средствами:
Фармпрепараты хорошо зарекомендовали себя в устранении последствий облучения и химиотерапии у онкобольных.
Развитие зависимости и ее признаки
Привыкание к ТГК развивается нередко после первого же употребления. Его прием даже в незначительных количествах проявляется признаками поражения головного мозга:
Спустя 1-2 года внешность человека разительно меняется. Он перестает стричь ногти, следить за чистотой одеждой, посещать парикмахерскую.
Обратите внимание: На наркотическое привыкание указывает резкая смена круга общения, появление в квартире предметов из обихода курильщиков марихуаны.
Правовой статус
Удивительно, но некоторые страны, производящие препараты с тетрагидроканнабидиолом, у себя их не реализуют. Ведь ВОЗ пока не исключает его из списка веществ, запрещенных к распространению. Наиболее лояльны к медицинскому использованию ТГК США, Канада, некоторые европейские страны. В России использование, применение и оборот средств с дельта-9-тетрагидроканнабинолом преследуется законодательно.
Что ждет ТГК в будущем
В онкологической практике востребовано анальгетическое действие каннабиноида ТГК. Под его влиянием снижается выброс в системный кровоток медиаторов боли, воспаления, лихорадочного состояния. В комбинации с психоактивным эффектом это позволяет значительно улучшить самочувствие онкобольных. Поэтому перспективы использования тетрагидроканнабидиола с медицинскими целями огромны.
9 карбокси 11 нор дельта 9 тетрагидроканнабинол что значит
Сергей Белогуров
О конопле для любознательных
Часть II
РАСПРОСТРАНЕНИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Каннабис является самым распространенным в мире опьяняющим средством после алкоголя, и самым распространенным нелегальным опьяняющим веществом. По данным UNDCP (комиссия ООН по контролю за наркотиками), в 1996 году в мире насчитывалось более 141 миллиона курильщиков конопли.
По исследованиям Национального Института США по Злоупотреблению психоактивными веществами (NIDA), на 1992 г. до 32,6% выпускников американских школ пробовали курить марихуану хотя бы однажды, 21,9% делают это по крайней мере один раз в год, 11,9 – раз в месяц, и около 2% – каждый день. Национальный Обзор злоупотребления психоактивными веществами в домашних условиях США (NHSDA), проводимое с целью отслеживания тенденций в изменении потребления наркотиков многолетнее исследование, свидетельствует, что почти 70 млн. американцев хотя бы раз в жизни курили марихуану, а хотя бы раз в месяц это позволяют себе 8,9 млн. Сравнительные исследования по возрастным группам показали, что в США по сравнению с людьми после 30 лет молодежь более склонна злоупотреблять коноплей, и что после спада в 80-е годы количество курящих марихуану снова увеличивается.
по данным NHSDA
Также эти исследования подтвердили, что количество использующих марихуану выше среди имеющих низкий уровень доходов, худшее образование и принадлежащих к черной расе или индейцам, чем среди хорошо образованных и высокооплачиваемых белых американцев.
Хотя по результатам отдельных исследований можно с уверенностью сказать, что препараты конопли являются широко применяемыми наркотиками и нашей стране, достоверными статистическими данными о распространенности злоупотребления конопли в России мы не располагаем.
ФАРМАКОЛОГИЯ
Распределение и превращения активного метаболита конопли – дельта-9-тетрагидроканнабинола – в организме
Дельта-9-тетрагидроканнабинол хорошо растворим в жирах, а значит – в жиросодержащих тканях человеческого тела, в частности, в тканях мозга. Он разрушается в печени, превращаясь в два вещества: 11-гидpокси-ТГК («11-OH-ТГК») и 11-ноp-9-каpбокси-дельта-9-ТГК («11-ноp-ТГК»). Эти вещества (так называемые «метаболиты дельта-9-ТГК») не обладают психотропной активностью, являются в отличие от него водорастворимыми и быстро выводятся с мочой и калом. Однако, метаболизм самого дельта-9-ТГК в печени происходит довольно медленно, и прежде чем разрушиться, значительное его количество успевает «впитаться» тканями с высоким содержанием жиров, в том числе – жировой клетчаткой. В них он накапливается, а затем постепенно вновь выделяется в кровь. Благодаря этому механизму период полувыведения (время, за которое концентрация вещества в крови уменьшается вдвое) ТГК составляет около 3-х суток. После одной-единственной сигареты в моче метаболиты ТГК обнаруживаются на протяжении 3 суток, в жировых тканях – до 2-х недель; а у постоянных курильщиков конопли ТГК присутствует в крови на протяжении месяца и более того после прекращения употребления.
Рецепторы
В нашем организме существуют вполне определенные структуры, на которые действует дельта-9-тетрагидроканнабинол и другие каннабиноиды. Как и в случаях с другими наркотиками, эти структуры обычно называют «рецепторами», т.е. «воспринимающими». В настоящее время известно 2 типа рецепторов, связывающих ТГК: СВ1 и СВ2. Они были открыты совсем недавно, в 1990 и в 1993 гг. соответственно. Возможно, что существуют другие, пока неизвестные типы рецепторов.
Наибольшее количество СВ2-рецепторов найдено в клетках иммунной системы организма, отвечающей за сопротивляемость инфекционным и раковым заболеваниям, а также аллергию. По всей видимости, активация этих рецепторов каким-то образом угнетает общую активность иммунной системы.
Сейчас мы точно знаем, что в одном из ключевых типов клеток иммунной системы – гистиоцитах, или «тучных клетках», имеются СВ2-рецепторы. Активация этих рецепторов эндогенными агонистами, такими как анадамид, угнетает выделение гистиоцитами гистамина – главного «медиатора воспаления» и таким образом уменьшает выраженность воспалительной реакции и боли в месте воспаления (Mazzari и al 1996, Jagger и al 1998, Levi-Montalcini и al 1996).
Вообще же роль СВ2-рецепторов понятна еще не до конца, и ученые продолжают их изучать.
СВ1-рецепторы изучены несколько больше, и с ними в основном связывают психотропные эффекты ТГК. СВ1-рецепторы находятся в головном (небольшая часть – в спинном) мозге, но они не распределены диффузно, как рецепторы других типов, а в основном сконцентрированы в некоторых ядрах и проводящих путях головного мозга, отвечающих за такие психические функции, как восприятие, общая активность, двигательная активность, координация движений, витальные функции (голод, половое влечение и пр.), болевая чувствительность, память и эмоции; также довольно большое количество СВ1-рецепторов находится в коре головного мозга, которой мы вынуждены думать.
Для любознательных места скопления СВ1-рецепторов в головном мозге приводим по латыни:
Вероятнее всего, активация СВ1-рецепторов снижает интенсивность сигналов, передаваемых от клетки к клетке с помощью других нейромедиаторов (например, дофамина или серотонина). Роль каннабиноидных рецепторов в некоторых эффектах каннабиса остается неизученной. В настоящее время из экспериментов на животных известно, что СВ1-рецепторы отвечают за торможение высвобождения нейромедиаторов, антиноцицепцию / аналгезию (то есть механизмы уменьшения боли), нарушения памяти, расстройства двигательных функций – гипокинезию (снижение двигательной активности) и каталепсию (обездвиженность), терморегуляции (гипотермию, или снижение температуры тела) и замедление кишечной моторики.
Естественная каннабиноид-опосредованная система регуляции
На самом деле, СВ1 и СВ2 (а может, и другие, пока не открытые типы каннабиноидных рецепторов) в обычных условиях активируются вовсе не ТГК (подавляющая часть человечества не курит коноплю), а специальным медиатором под названием «анандамид», который вырабатывается самим организмом, и вместе с СВ-рецепторами является частью «каннабиноидой» системы внутренней регуляции активности нервных клеток. ТГК и другие вводимые извне каннабиноиды вмешиваются в сбалансированную работу этой системы. Не исключено, что помимо анадамида существуют иные, пока еще не открытые медиаторы, воздействующие на СВ-рецепторы.
Зато установлено, что ТГК нарушает передачу и обработку нервных импульсов в так называемой «лимбической системе» головного мозга, главным образом – в той ее части, которая называется «гиппокамп». Гиппокамп участвует в процессах обучения, запоминания и интеграции чувственного опыта с эмоциями и побуждениями. Исследованиями доказано, что активность нейронов и проводящих путей гиппокампа подавляются ТГК. К тому же, при интоксикации ТГК нарушается процесс обучения поведенческим реакциям, зависящий от деятельности гиппокампа.
Кстати, существуют работы, свидетельствующие о появлении сходных с вызванными кокаином морфологических изменений мозга при длительном употреблении конопли.
ЭФФЕКТЫ И ОСЛОЖНЕНИЯ
Кратковременные эффекты ТГК
Эффекты каннабиса (а более точно – дельта-9-тетрогидроканнабинола, т.к. в именно это вещество в конопле играет роль главного биологически-активного агента) можно условно разделить на два больших класса: «острые», или кратковременные, возникающие в результате каждого отдельного эпизода ее употребления, и исчезающие в течение короткого времени; и «хронические», или долговременные, которые развиваются в случае более-менее продолжительного (не менее 6 месяцев) злоупотребления. В свою очередь, в каждом из этих классов можно выделить «психические» (т.е. имеющие отношение к психике в широком смысле) эффекты, и «соматические», т.е. относящиеся к различным изменениям физического состояния человека. В сжатом виде острые эффекты конопли можно представить в виде таблицы:
Эта таблица составлена на основании сведений, полученных из учебника «Наркология», выпущенного в США в 1996 г.
Ниже некоторые эффекты острой интоксикации коноплей рассмотрены подробнее на материалах доклада Британского Королевского научного общества «The Use of Cannabis and its Derivatives for Medical and Recreational Purposes» («Использование конопли и ее препаратов для лечения и развлечения»), появившегося в июле 1998 г.
Способна ли генная инженерия модифицировать наркополитику?
Мы стоим на пороге научных достижений, способных поставить под вопрос саму идеологию прогибиционизма в области контроля за оборотом наркотиков и психотропных веществ.
Лифт в подвал. Интервью с Николаем Валуевым
Кокаин был проклятием нашей молодости
Статья посвящена сравнительно мало изученному историческому факту – влиянию Первой мировой войны на расширение немедицинского потребления наркотических средств в России и странах Запада.
О реальных последствиях потребления наркотиков для психического и телесного здоровья потребителей, а также социального здоровья России – в материале к.м.н., врача психиатра-нарколога Николая Каклюгина.
Афганистан превращается в крупнейшего мирового производителя наркотиков
Через год после появления в Афганистане иностранных войск во главе с США некоторые страны с тревогой начали говорить о расширении площадей посевов под наркокультурами и росте объемов контрабанды героина.
Аналитические технологии против «дизайнерских наркотиков»
Agilent Technologies является мировым лидером в области лабораторного оборудования, которое используется, в том числе, в области токсикологии, судебно-медицинских и допинговых исследованиях.
Грустные последствия использования «веселящего газа»
В последнее время в крупных городах России участились случаи употребления в молодежной среде с немедицинскими целями закиси азота или «веселящего газа».
| ||||||
| Государственная программа РФ «Противодействие незаконному обороту наркотиков» | |||||