альфа липоевая кислота что делает
Липоевая кислота (Lipoic acid)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Липоевая кислота
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max достигается через 30 мин после приема и составляет 4 мкг/мл.
При в/в введении тиоктовой кислоты в дозе 600 мг C max в плазме крови через 30 мин составляет около 20 мкг/мл.
Показания активных веществ препарата Липоевая кислота
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
При тяжелой диабетической полиневропатии рекомендуют начинать лечение с парентерального введения тиоктовой кислоты в течение 2-4 недель, в дальнейшем применяют пероральные формы тиоктовой кислоты.
В период применения тиоктовой кислоты у пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в плазме крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или гипогликемических препаратов для перорального применения во избежание развития гипогликемии. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения, тошнота) следует немедленно прекратить применение тиоктовой кислоты.
Прием алкоголя снижает эффективность лечения тиоктовой кислотой. В период терапии пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего курса лечения, а также, по возможности, в перерывах между курсами. Употребление алкоголя во время лечения тиоктовой кислотой также является фактором риска развития и прогрессирования невропатии.
Описано несколько случаев развития аутоиммунного инсулинового синдрома у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения тиоктовой кислотой, который характеризовался частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину. Возможность развития аутоиммунного инсулинового синдрома определяется наличием у пациентов гаплотипов HLA-DRB1*0406 и HLA-DRB1*0403.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения тиоктовой кислоты пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении тиоктовой кислоты и цисплатина отмечается снижение эффективности цисплатина.
Тиоктовая кислота способна образовывать хелатные комплексы с металлами, следует избегать совместного назначения с препаратами железа, магния, кальция. Следует иметь в виду, что молочные продукты содержат кальций. Поэтому также необходимо избегать применения тиоктовой кислоты одновременно с молочными продуктами (из-за содержания в них кальция).
При одновременном применении тиоктовой кислоты и инсулина или пероральных гипогликемических препаратов их действие может усиливаться, поэтому рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале терапии тиоктовой кислотой. В отдельных случаях допустимо уменьшение дозы гипогликемических препаратов во избежание развития симптомов гипогликемии.
Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие ГКС.
Этанол и его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты.
С молекулами сахаров тиоктовая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения. Тиоктовая кислота несовместима с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, Рингера, а также с растворами, реагирующими с дисульфидными или SH-группами.
Альфа-липон : инструкция по применению
Основные физико-химические свойства
Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Состав
1 таблетка содержит альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты 300 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный;
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow (лактоза моногидрат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль (макрогол), индиготин (Е 132), желтый закат FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), триацетин).
Фармакотерапевтическая группа
Прочие средства, применяемые при заболеваниях пищеварительной системы и метаболических расстройствах. АТХ А16А Х01.
Фармакологические свойства
Тиоктовая кислота (α-липоевая) кислота выполняет роль коэнзима в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. α-липоевая кислота способствует уменьшению конечных продуктов гликозилирования, улучшению эндоневрального кровотока, повышению уровня глутатиона у пациентов с сахарным диабетом. В доклинических исследованиях α-липоевой кислоты показано улучшение трофических процессов в нейронах. В клинических исследованиях у пациентов с диабетической полинейропатией назначение α-липоевой кислоты приводило к уменьшению сенсорных расстройств, сопровождающих диабетическую полинейропатию (боли, парестезии, дизестезии, онемение).
После приема внутрь α-липоевая кислота быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме около 20 %. Относительная биодоступность тиоктовой кислоты при пероральном применении твердых лекарственных форм составляет свыше 60 % пропорционально питьевому раствору. Максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 4 мг/мл и достигается примерно через 0,5 часа после приема внутрь 600 мг α-липоевой кислоты. Выводится почками (80-90 %), преимущественно в виде метаболитов. Образование метаболитов происходит вследствие окисления боковой цепи (бета-окисление) и/или путем S-метилирования. Период полувыведения α-липоевой кислоты из сыворотки крови составляет около 25 минут.
Показания
Лечение симптомов периферической (сенсорно-моторной) диабетической полинейропатии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к альфа-липоевой кислоте или другим компонентам лекарственного средства.
Данное лекарственное средство не назначается детям и подросткам до 18 лет, так как клинические данные о применении лекарственного средства у данной категории пациентов отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат может снижать эффективность цисплатина при одновременном применении.
Альфа-липоевая кислота может связывать металлы. Поэтому ее не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими металлы (например, препаратами железа, магния, молочными продуктами, поскольку они содержат кальций).
Если Альфа-липон принимать за 30 минут до завтрака, то препараты, которые содержат железо или магний, можно принимать в обед или вечером.
Возможно усиление гипогликемического эффекта при применении инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Поэтому необходим постоянный контроль за уровнем сахара в крови, особенно на начальной стадии назначения альфа-липоевой кислоты. В некоторых случаях необходимым является уменьшение дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов.
Если Вы принимаете любые другие лекарственные средства, проконсультируйтесь с врачом относительно возможности применения препарата.
Меры предосторожности
Перед началом лечения посоветуйтесь с врачом!
При лечении больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. В отдельных случаях необходимо скорректировать дозы сахароснижающих средств для предотвращения гипогликемии.
Регулярное употребление алкоголя является значительным фактором риска развития и прогрессирования полинейропатии и может препятствовать успеху в лечении.
Пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя. Ограничение употребления алкоголя касается также перерывов между курсами лечения.
После применения тиоктовой кислоты возможно изменение запаха мочи, что не имеет клинического значения.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.
Краситель Е 110, входящий в состав оболочки таблетки, может вызывать аллергические реакции.
Применение у детей. Лекарственное средство не назначается детям и подросткам до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных.
Применение в период беременности или кормления грудью
Применение тиоктовой кислоты во время беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.
Данных о переходе тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В случае возникновения признаков побочных реакций со стороны нервной системы необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с движущимися механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат принимают в суточной дозе 600 мг 1 раз в сутки. Препарат принимают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Одновременное употребление еды может повлиять на всасывание лекарственного средства, поэтому важно таблетки принимать за 30 минут до завтрака. Рекомендовано принимать препарат утром.
Поскольку диабетическая полинейропатия – хроническое заболевание, может понадобиться длительная терапия.
Лечащий врач подбирает лечение в каждом индивидуальном случае.
Основой терапии диабетической полинейропатии является оптимальное лечение сахарного диабета.
Передозировка
В отдельных случаях, особенно при сочетании с алкоголем, при приеме более 10 г альфа- липоевой кислоты наблюдались серьезные, даже угрожающие жизни признаки интоксикации (такие как генерализованные судорожные припадки, тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса, ведущие к лактоацидозу, тяжелые нарушения свертываемости крови).
После приема больших доз альфа-липоевой кислоты могут развиваться шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), депрессия костного мозга и полиорганная недостаточность.
При малейших опасениях по поводу вероятной интоксикации препаратом (например, при приеме более 20 таблеток по 300 мг или более 50 мг на килограмм веса ребенка) показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий по детоксикации (например, искусственное вызывание рвоты, промывание желудка, активированный уголь и т.п.), при лечении возможных последствий и признаков необходимо руководствоваться принципами современной интенсивной терапии и симптоматическим подходом.
Побочные эффекты
Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от 1/10 до 1/100), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко (
Срок годности
Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Что такое альфа-липоевая кислота, чем она полезна, кому показана и противопоказана, как принимать?
Альфа-липоевая кислота — это важное вещество для организма. Она принимает участие во многих жизненно важных процессах, положительно влияет на работу почти всех тканей и систем. Повышает физическую активность, защищает ЦНС, имеет омолаживающее действие.
АЛК способна повышать физическую производительность в спорте, ускорять физическое и психическое восстановление. Вещество имеет внушительную научную доказательную базу и является полностью безопасным для здоровья, благодаря чему за последние лет АЛК вошла в список наиболее важных добавок для регулярного применения.
Что такое альфа-липоевая кислота
АЛК — это сероорганическое вещество, которое относится к категории условных витаминов (то есть схожее по действию, но не считается витамином). Альфа-липоевая кислота имеет антиоксидантные свойства, является кофактором для многих важных реакций. Вещество принимает участие в метаболизме углеводов, кровотворении, укрепляет нервные клетки. Вещество может встречаться по другими названиями: витамин N или тиоктовая кислота.
Для потребителя нет никаких отличий межу липоевой, альфа-липоевой и тиоктовой кислотой. Всё это названия одного и того же вещества. В пищевой промышленности и индустрии биологически активных добавок чаще всего применяется название альфа-липоевой кислоты.
Биологическая роль АЛК
Главным действием альфа-липоевой кислоты является ингибирование окислительного стресса клетках. Это крайне важно для предотвращения негативного действия свободных радикалов, сохранения здоровья и поддержания молодости организма. Основная польза альфа-липоевой кислоты в организме:
В целом, у альфа-липоевой кислоты много показаний к употреблению, вещество положительно влияет почти на все ткани, органы и системы. Спектр применения витамина N разнится от обычного повышения энергии, до поддержки организма при диабете или повреждениях печени. Вещество также применяется в косметологии, оно входит во многие крема для омоложения кожи, устранения пигментных пятен, разглаживания морщин. Хотя наружное применение альфа-липоевой кислоты имеет минимальный эффект, в сравнении с получением соединения из пищи или добавок.
Кому показан приём альфа-липоевой кислоты
Приём АЛК разделяют на две категории — по конкретному назначению и для общего укрепления здоровья. Врачи и нутрициологи выделяют ряд основных показаний для применения витамина N:
Применение АЛК при похудении
Часто альфа-липоевая кислота прописывается для похудения. Она не является непосредственным жиросжигателем, но может способствовать ускорению потери веса во время диеты и при активных физических нагрузках. Снижение жировой массы тела происходит за счет:
Применение альфа-липоевой кислоты в спорте
В спорте альфа-липоевая кислота применяется не только для похудения. Вещество повышает синтез белка, что напрямую сказывается на росте и восстановлении мышц. Это делает альфа-липоевую кислоту эффективной в любых дисциплинах: силовые, аэробные, циклические и другие виды спорта.
Еще одним важнейшим эффектом, из-за которых АЛК высоко ценится в спорте (особенно в силовых видах спорта) — антиоксидантный эффект. Любые физические нагрузки являются стрессом для организма, при его накоплении могут возникать различные сбои в организме. Снижение окислительного стресса может повышать не только физическую регенерацию, но также повышать восстановительные способности ЦНС и эндокринной систем. Применение АЛК позволяет тренироваться чаще без потери эффективности, поддерживать мышечные объемы, силовые показатели, уровень выносливости.
Возможные противопоказания и побочные явления
Несмотря на огромный спектр положительных эффектов, у альфа-липоевой кислоты есть ряд противопоказаний. Потому не следует халатно относится к приёму добавки и самостоятельно превышать дозировки.
Рекомендуется отменить или временно ограничить приём добавки в следующих случаях:
В некоторых случаях негативные эффекты могут возникать только в начале курса, это индивидуальная реакция и повышенная чувствительность к веществу. В таком случае врачи могут временно понизить дозировки, чтобы облегчить период привыкания. Само по себе соединение не опасное для организма и может вызвать побочные явления только при сильной передозировке.
Категорически запрещается пить альфа-липоевую кислоту в сочетании с любым алкоголем. При объединении с этанолом риски возникновения любых побочных явлений сильно возрастают.
Как принимать АЛК
Часто производители указывают на упаковке, как правильно принимать альфа-липоевую кислоту. Обычно порцию необходимо запить простой водой, за 30 минут до приёма пищи. При сочетании с едой, соками, молочными напитками или другими жидкостями, биодоступность вещества будет существенно снижаться. Потому оптимально запивать АЛК порцией простой воды комнатной температуры.
Суточные дозировки варьируются, от 50 до 400 мг. Это стандартная терапевтическая и поддерживающая дозировка, в которой вещество можно применять на постоянной основе. В лечебных целях дневная норма обычно повышается, в зависимости от диагноза. В таком случае вещество может приниматься в дозировках, от 600 до 1800 мг/сутки. Высокие дозировки показаны в основном при тяжелых формах сахарного диабета и других острых состояниях. В спорте суточная норма вещества обычно составляет 500-800 мг.
Лучшие добавки с альфа-липоевой кислотой
Почти все крупные производители выпускают добавки с АЛК. Среди лучших добавок с альфа-липоевой кислотой выделяют:
Альфа-липоевая кислота: что это такое и для чего нужна
Содержание статьи
Альфа-липоевая кислота — мощный антиоксидант, известный своими многочисленными преимуществами, включая улучшение здоровья, красоты и снижение веса. АЛК присутствует в каждой клетке вашего тела и вырабатывается в ваших клетках. Однако такие вещи, как стресс, болезни, лекарства, токсины и старение, могут привести к снижению уровня АЛК.
Показания для применения альфа липоевой кислоты
ALA может иметь ряд преимуществ для здоровья. Для большинства из этих предлагаемых применений необходимы дополнительные исследования для подтверждения безопасности и эффективности.
Сообщите своему врачу обо всех добавках, которые вы используете, так как некоторые из них могут вызывать нежелательные побочные эффекты или лекарственные взаимодействия с лекарствами, которые вы принимаете.
Польза альфа липоевой кислоты
Многие антиоксиданты растворимы только в воде (например, витамин C) или только в жирах (например, витамин E), что ограничивает то, как ваше тело может их хранить и использовать. АЛК классифицируется как фосфолипид, что означает, что она растворима как в воде, так и в жире и может работать во всех тканях вашего тела, заслужив репутацию «универсального антиоксиданта».
ALA также уникальна, потому что помогает вашему телу восстанавливать уровни витамина C, витамина E и глутатиона, матери всех антиоксидантов.
Побочные эффекты при передозировке
В целом АЛК считается безопасным лекарством. Суточная доза АЛК от 200 до 2400 мг/день считается безопасной без побочных эффектов. Однако нет данных о безопасной дозе для детей.
За последние два десятилетия было зарегистрировано очень мало случаев токсичности АЛК у людей. Большинство этих случаев возникают у детей и поддаются лечению. Несмотря на то, что не существует установленной летальной дозы ALA для людей, исследования показали, что высокая доза в 121 мг ALA/кг массы тела/день была связана с изменениями ферментов печени и функции печени. Таким образом, передозировка АЛК имеет потенциально вредные побочные эффекты, и необходимо провести дополнительные исследования для определения токсичности.
Содержание липоевой кислоты в продуктах
Многие продукты содержат очень мало альфа-липоевой кислоты. Они включают шпинат, брокколи, ямс, картофель, дрожжи, помидоры, брюссельскую капусту, морковь, свеклу и рисовые отруби. Красное мясо, особенно субпродукты, также является источником АЛК.
Альфа-липоевая кислота для похудения
В то время как ALA часто преподносится как мощный антиоксидант, ALA, по-видимому, оказывает потенциально положительное влияние на потерю жира, а также предотвращает дальнейшее увеличение жира. Многочисленные исследования показали, что ALA стимулирует активацию фермента 5’-аденозинмонофосфаткиназы (AMPK) в мышечной и жировой ткани. AMPK — это датчик уровня топлива в ячейках, который переключает его в состояние, оптимизирующее окисление жиров. Это происходит за счет ингибирования другого фермента, называемого ацетил-КоА-карбоксилазой, который препятствует окислению жиров.
Почему это важно? Как вы, наверное, догадались, это увеличивает вероятность того, что вы сможете успешно избавиться от жира в организме при дефиците калорий. Эти преимущества ALA могут иметь прямое влияние на способность сжигать жир.
Интересно, что ALA может влиять на AMPK не только в мышцах и жирах, но и в головном мозге. Исследования показывают, что добавление ALA может ингибировать активацию AMPK в гипоталамусе, области мозга, которая в первую очередь отвечает за энергетический гомеостаз в организме. Ингибируя AMPK в этой области мозга, ALA сообщает телу, что имеется изобилие доступной энергии. Это приводит к подавлению аппетита, что, безусловно, полезно при соблюдении диеты.
Итак, что же все это значит? Уменьшая количество AMPK в головном мозге, одновременно увеличивая его активность в мышцах и жире, ALA потенциально может способствовать ускоренному сжиганию жира, предотвращать накопление жира и уменьшать чувство голода, создавая идеальную среду, положительно меняющую состав тела.
Хорошо сбалансированная диета может производить необходимую вам альфа-липоевую кислоту, особенно если вы едите такие продукты, как брокколи, помидоры, шпинат, картофель, ямс и горох, которые являются естественными поставщиками. Хотя нет официальных рекомендаций относительно того, сколько АЛК вы можете принимать, есть рекомендации по лечению, которые предполагают, что вы можете принимать до 1200 миллиграммов в день.
Альфа-липоевая кислота — спектр клинического применения
О. В. Воробьева
Профессор кафедры нервных болезней факультета послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова» Росздрава РФ
Резюме
Альфа-липоевая кислота (АЛК) — естественный антиоксидант, представляет собой кислоту жирного ряда, которая находится в каждой клетке человеческого тела. С лечебными целями АЛК используется с середины двадцатого века. В работе приведен обзор клинических исследований эффективности АЛК при различных клинических состояниях, ассоциированных с оксидантным стрессом.
Ключевые слова: альфа-липоевая кислота, оксидантный стресс, диабетическая невропатия.
Summary
Alpha lipoic acid (ALA) is a natural antioxidant, a fatty acid that is found in every cell of human body. ALA is used for treatment since the mid-twentieth century. The article provides an overview of the clinical studies of ALA effectiveness in different clinical conditions associated with oxidative stress.
Key words: alpha-lipoic acid, oxidative stress, diabetic neuropathy.
История открытия АЛК
Альфа-липоевая кислота (АЛК) была открыта Snell et al. в 1937 году, когда он обнаружил что определенные бактерии нуждаются для роста в экстракте картофеля [1]. В 1951 году Reed et al. выделили так называемый картофельный фактор роста (АЛК), и вскоре было показано участие АЛК как коэнзима в цикле Кребса и в элиминации свободных радикалов [2, 3]. Изначально АЛК была известна как незаменимый биохимический кофактор для митохондриальных ферментов. Однако в последнее десятилетие было обнаружено, что АЛК и промежуточный продукт ее обмена дигидролипоевая кислота являются мощными антиоксидантами. Приблизительно с 1980-х годов большинством исследователей АЛК признается одним из самых мощных антиоксидантов.
Индуцированный гипергликемией оксидантный стресс и АЛК
Роль оксидантного стресса глубоко изучена на модели экспериментального диабета и у больных, страдающих сахарным диабетом. Повышение уровня глюкозы у лиц, страдающих сахарным диабетом, приводит к нарастанию конечных продуктов гликирования (AGE). Этот процесс, определяемый как аутоокислительная гликолизация, рассматривается как главная причина повышения продукции свободных радикалов у больных диабетом [4]. Кроме того, ауто-окислительная гликолизация может быть ответственна за снижение доступности и активности антиоксидантных энзимов. Дополнительно фруктоза, уровень которой повышается из-за активации полиолого пути метаболизма, служит источником предшественников AGE. Повреждающий эффект аккумулированных конечных продуктов гликирования (AGE) осуществляется благодаря их связыванию со специфическими рецепторами оболочки нервного волокна и активации нуклеарного фактора кВ (NF-kB). Одним из эффектов NF-kB является стимулирование выделения субстанций, ухудшающих кровоток, например, эндотелина-1 [5, 6]. Напротив, антиоксиданты ингибируют NF-kB. Индуцированный гипергликемией оксидантный стресс способствует программированной гибели швановских клеток, что является дополнительным патогенетическим фактором развития диабетической нейропатии. Например, при добавлении глюкозы в культуру клеток ганглия заднего корешка повышается частота программированной гибели швановских клеток [7]. Свободные радикалы нарушают деятельность клеточных структур, в том числе и эндотелия, вызывая эндоневральную гипоксию и ускоряя развитие невропатии.
АЛК — естественный антиоксидант, представляет собой кислоту жирного ряда, которая находится в каждой клетке человеческого тела. АЛК образуется в организме естественным путем и по химическому строению определяется как 1,2-дитиолан-3-пентаноевая кислота (С8 Н14 02S2). У людей АЛК синтезируется в печени и других тканях. Дополнительным источником АЛК являются пищевые продукты. Она содержится в следующих продуктах: красное мясо, печень, зеленые овощи, картофель, дрожжи. Эндогенный уровень АЛК у здоровых лиц составляет 1-25 нг/мл [8]. Но ее синтез снижается с возрастом, а также у лиц с хроническими заболеваниями, включая сахарный диабет и его осложнения, такие как диабетическая нейропатия.
Эта кислота играет важнейшую роль в процессе преобразования глюкозы в энергию. В то же время АЛК — мощный липофильный антиоксидант, эффективность которого доказана как в лабораторных условиях, так и в организме [9]. Основной эффект кислоты — поглощение различных реактивных окисленных субстанций. АЛК — универсальный антиоксидант, поскольку является как водо-, так и жирорастворимой субстанцией. Это свойство обеспечивает преимущество АЛК в протекции различных форм оксидантного стресса, в частности, внутрикле точную защиту. Дополнительным преимуществом АЛК является синергичное взаимодействие с другими антиоксидантами, в том числе витаминами С и Е. Кроме того, АЛК участвует в рециркуляции других антиоксидантов, таких как витамин С, Е и глутатион. Например, АЛК может участвовать в реакциях регенерироции витамина С и глутатиона [10]. Глутатион является одним из основных неферментных механизмов защиты, который может как напрямую реагировать со свободными радикалами, уничтожая их, так и входит в состав ферментной системы глутатионпероксидазы. Совместно с АЛК глутатион играет важную роль в различных клеточных восстановительно-окислительных реакциях. Дополнительным эффектом АЛК является стимуляция фактора роста нерва и соответственно регенерации волокна [11]. Естественная форма АЛК состоит из R-изомера, но синтетическая форма представляет собой рацемическую смесь двух изомеров R-формы и S-формы. Оба изомера имеют различный потенциал. R-форма обладает большими возможностями в утилизации глюкозы. С другой стороны, S-форма демонстрирует лучший аффинитет с глутатион редуктазой.
Анализ вышеизложенных фактов демонстрирует, что оксидантный стресс — конечный путь в повреждении нервного волокна. Поэтому антиоксиданты могут предохранять от индуцированной гликимией дисфункции нервного волокна или улучшать течение диабетической нейропатии. Уникальность АЛК как антиоксиданта заключается в следующих свойствах:
1) способность напрямую элиминировать свободные радикалы;
2) способность к регенерации эндогенных антиоксидантов, таких как глтатион, витамины Е и С;
3) способность редуцировать продукцию свободных радикалов, благодаря метал-хелатной активности.
АЛК в клинической практике
С лечебными целями АЛК впервые начали использовать в 1966 году клиницисты Германии для лечения диабетической полиневропатии и цирроза печени, потому что имелись наблюдения о низком уровне АЛК у этой категории пациентов [12]. На животных моделях экспериментального диабета было доказано, что АЛК улучшает невральное кровообращение и проводимость сигнала по нерву [13]. Эти позитивные результаты способствовали немедленному проведению клинических исследований эффективности АЛК в лечении диабет-индуцированной полиневропатии. За десятилетия использования АЛК накоплены многочисленные доказательства эффективности данного препарата в отношении симптомов диабетической полинейропатии. Препарат хорошо переносится больными, терапия им безопасна.
АЛК — препарат выбора для лечения диабетической невропатии.
В 1990-х годах проведены основополагающие исследования эффективности и безопасности АЛК для лечения диабетической невропатии с соблюдением требований доказательной медицины. В первом крупном исследовании ALADIN оценивались три дозы АЛК. Исследование включало 328 больных со вторым типом сахарного диабета. Пациенты получали внутривенно 1 200 мг, 600 мг, 100 мг или плацебо в течение трех недель. Улучшение симптоматики на 30 % и более наблюдалось у 71 % пациента, получавших 1 200 мг АЛК в сутки; у 82 % пациентов, получавших 600 мг АЛК в сутки; у 65 % пациентов, получавших 100 мг АЛК в сутки; у 58 % пациентов, получавших плацебо. Во втором исследовании, названном ALADIN II, анализировались результаты лечения 65 пациентов, получавших две дозы таблетированной АЛК (600 мг/день или 1 200 мг/день) или плацебо свыше двух лет. В исследовании были получены убедительные доказательства клинического улучшения симптомов невропатии. Основным показателем выраженности ДПН служили баллы по шкале Total Symptom Score (TSS), которая позволяла оценить интенсивность и частоту в течение последних 24 часов основных позитивных невропатических симптомов, таких как стреляющая боль, жжение, онемение и парестезии. На основании этих позитивных результатов был разработан дизайн исследования ALADIN III, в котором проверялась гипотеза об эффективности короткого курса интервенозного введения АЛК с последующим длительным курсом таблетированного приема АЛК для лечения диабетической нейропатии [14]. В этом исследовании пациенты получали 600 или 1 200 мг АЛК в день в течение трех недель с последующим приемом таблетированной формы 1 800 мг/день в течение шести месяцев. Результаты продемонстрировали устойчивую тенденцию улучшения болевого синдрома, но не достигли статистической достоверности. Но исследование ORPIL, в котором пациенты с сахарным диабетом второго типа получали 1 800 мг/день, показало достоверное улучшение эндоневральной функции после трех недель лечения [15]. Кроме того, благодаря исследованию SYDNEY было доказано влияние АЛК на сенсорные симптомы диабетической полиневропатии. В исследовании SYDNEY участвовали пациенты со стабильным диабетом, осложненным сенсомоторной невропатией, которые получали интравенозно 600 мг АЛК или плацебо пять дней в неделю, в целом 14 вливаний [16]. После лечения наблюдалось значимое улучшение по шкале Total Symptom Score (TSS, оценивает основные позитивные невропатические симптомы) на 5,7 пунктов в группе активного лечения по сравнению с группой плацебо на 1,8 пунктов (P 0,05) тенденция к более выраженному увеличению скорости проведения импульса по чувствительным и двигательным нервам, а также амплитуд моторных и сенсорных ответов в основной группе.
Дополнительные клинические возможности использования АЛК
Конечно, основное показание для использования АЛК — это сахарный диабет и связанные с нарушением обмена глюкозы осложнения, включая в первую очередь нейропатию и катаракту. Дополнительно АЛК улучшает возможности организма для утилизации глюкозы, что способствует снижению зависимости от инсулина. Но благодаря своим свойствам АЛК обеспечивает высокую протекцию против окислительных процессов, что позволяет использовать АЛК в лечебных целях при широком спектре заболеваний.
АЛК и компрессионно-ишемическая радикулопатия
На животных моделях (сдавление седалищного нерва крысы) доказан протективный эффект АЛК в отношении редукции оксидантного стресса при травматическом повреждении нервного волокна [23]. Эти находки позволяют обсуждать использование АЛК для лечения боли в спине, ассоциированной с радикулопатией. Наиболее частой причиной радикулопатии и радикулярной боли является поясничные грыжи межпозвонкового диска. Повреждение нервного волокна зависит от длительности сдавления. Последовательный паттерн аксональной дегенерации и деградации миелина и последующей быстрой регенерации характерен для повреждения периферического нерва. Неоспоримым фактом является повышение свободных радикалов после повреждения ткани [23]. Повышенная продукция свободных радикалов в условиях неэффективного баланса клеточных антиоксидантных систем приводит к дополнительному прямому повреждению фосфолипидов мембран клетки, митохондрий, а также клеточных белков. Пероксид дисмутаза — одна из протективных систем, защищающая клетки от повреждения, связанного со свободными радикалами. Пероксид дисмутаза принадлежит к семейству метаталлопротеиназ. Она катализирует дисмутацию свободных радикалов, конечными продуктами которой являются вода и пероксид водорода, последний нейтрализуется благодаря активности каталазы. На экспериментальной модели поврежденного нервного волокна показано повышение активности пероксид дисмутазы и каталазы, что может быть ответом, нивелирующим оксидантный стресс. Несмотря на отсутствие полного понимания тонких механизмов повреждения нервного волокна, имеющихся на сегодняшний день фактов достаточно для предположения, что АЛК может повышать антиоксидантную защиту поврежденного волокна. Действительно, недавние исследования показали эффективность АЛК в отношении таких клинических симптомов как боль, парестезии, гипостезия у пациентов с компрессионной радикулопатией, вследствие диско-радикулярного конфликта [24]. Эти данные Senoglu et al. (2009) коррелируют с другим исследованием, в котором оценивалась эффективность дополнительного использования комбинации АЛК и гамма-линоленовой кислоты в шестинедельной реабилитационной программе у пациентов с дискогенной радикулопатией по сравнению с аналогичной группой пациентов, получавших только реабилитационную программу [25]. Дополнительные преимущества антиоксидантной терапии были продемонстрированы в отношении редукции боли и связанными с ней функциональными нарушениями (Visual Analogue Scale, Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire, Aberdeen Back Pain Scale, Revised Leeds Disability Questionnaire, Roland and Morris Disability Questionnaire), а также в отношении улучшения качества жизни (Short Form Health Survey [36].
АЛК и алкогольная невропатия
Антиоксидантная терапия рассматривается как один возможных путей лечения токсических эффектов алкоголя на нервную систему. Однако, хотя имеется масса публикаций о доказанном терапевтическом действии АЛК при диабетической полиневропатии, работы по изучению эффективности АЛК при АП пока единичны. Показано, что АЛК эффективна у 70 % пациентов с АП, влияя на сенсорные и моторные симптомы и оказывая также положительный эффект на мучительные для больных болевые и парестетические проявления АП [26]. При анализе эффективности и переносимости АЛК в сравнении с тиамином было обнаружено, что АЛК достоверно эффективнее витамина В1 по клиническим и электрофизиологическим показателям и рекомендована для широкого применения для терапии АП [27]. Лечение АЛК можно считать этиотропным, так как препарат влияет на один из основных этиологических факторов формирования полиневропатии при хроническом алкоголизме — оксидантный стресс. Кроме того, имеются доказательства прямого эффективного действия АЛК при этанол-обусловленной нейротоксичности in vivo [28].
АЛК и вибрационная болезнь
К числу основных симптомов вибрационной болезни относят сосудистые расстройства, проявляющиеся нарушениями периферического кровообращения, изменением тонуса капилляров, нарушением общей гемодинамики, а также развитием вегетативно-сенсорной полинейропатии конечностей. Ишемия эндоневрия запускает процессы оксидантного стресса, играющие важную роль в повреждении нервного волокна. Этот факт открывает новые возможности использования антиоксидантной терапии для лечения вибрационной болезни. На кафедре профессиональных заболеваний Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова было проведено сравнительное, открытое рандомизированное исследование эффективности «Тиолепты» в дозе 600 мг/сут. (длительность курса 21 день) для лечения вибрационной болезни с вегетативно-сенсорной полинейропатией [29]. Дополнительное введение в терапию «Тиолепты» привело к снижению частоты субъективных жалоб пациентов, к стойкому уменьшению рецидивов болевого синдрома в конечностях, урежению частоты приступов ангиоспазмов. В группе пациентов, получавших «Тиолепту», имелась значимая позитивная динамика (р ЛИТЕРАТУРА
1. Snell EE, Strong FM, Peterson WH. Growth factors for bacteria. VI: Fractionation and properties of an accessory factor for lactic acid bacteria. Biochem J 1937. 31 (10):1789-1799.
2. Reed LJ, DeBusk BG, Gunsalus IC, Hornberger CSJr. Cristalline alpha-lipoic acid: a catalytic agent associated with pyruvate dehydrogenase. Science 1951. 114 (2952):93-94.
3. Reed LJ. The chemistry and function of lipoic acid. Adv Enzymol 1957. 18:319-347.
4. Sen CK. Redox signaling and the emerging therapeutic potential of thiol antioxidants. Biochem Pharmacol 1998.55 (11): 1747-1758.
5. Kihara M, Low P A Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy Experimental Neurology, 1995, v 132, 180-185.
6. Kowluru RA. Effect of advanced glycation end products on accelerated apoptosis of retinal capillary cells under in vitro conditions. Life Sci. 2005 Jan 14;76 (9):1051-60.
7. Miinea C, Eichberg J. Antioxidant protection mechanisms and arachidonic acid synthesis are altered in Schwann cells grown in elevated glucose. Fifth Diabetic Neuropathy Satellite Symposium 2000. 32.
8. Teichert J, Preiss R. HPLC-methods for determination of lipoic acid and its reduced form in human plasma. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992;30:511-512.
9. Packer L, Tritschler HJ, Wessel K. Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. Free Radic Biol Med. 1997;22:359-378.
10. Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. „ Alpha-Lipoic acid as a biological antioxidant. “ Free Radic Biol Med 1995 Aug;19 (2):227-50.
11. Murase K, Hattori A, Kohno M, Hayashi K. Stimulation of nerve growth factor synthesis/secretion in mouse astroglial cells by coenzymes. Biochem Mol Biol Int 1993.30:615-621.
12. Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid.//Gen Pharmacol 1997;29:315-331.
13. Coppey LJ, Gellett JS, Davidson EP, et al. Effect of antioxidant treatment of streptozotocin-induced diabetic rats on endoneurial blood flow, motor nerve conduction velocity, and vascular reactivity of epineurial arterioles of the sciatic nerve. Diabetes. 2001;50:1927-1937.
14. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999;22:1296-1301.
15. Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, et al. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med. 1999;16:1040-1043.
16. Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, et al. SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003;26:770-776.
17. Yadav V, Marracci G, Lovera J, et al. Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2005;11:159-165.
18. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis.//Diabet Med 2004;21 (2):114-121.
19. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, GurievaI, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy. The SYDNEY 2 trial. Diabetes Care 2006. 29:2365-2370.
20. Ziegler D. Thioctic acid for patients with symptomatic diabetic neuropathy: a critical review. Treat Endocrinol 2004.3 (3):173-189.
21. Строков И. А., Ахметжанова Л. Т., Солоха О. А. Эффективность лечения диабетической полиневропатии таблетированной формой альфа-липоевой кислоты. Трудный пациент 2010; 8 № 3:17-21.
22. Баранцевич Е. Р., Посохина О. В. Подходы к терапии неврологических проявлений сахарного диабета. Журнал неврол. и психиатр им. С. С. Корсакова 2010;110 № 4:63-66.
23. Senoglu M, Nacitarhan V, Kurutas EB, Senoglu N, Altun I, Atli Y, Ozbag D. Intraperitoneal Alpha-Lipoic Acid to prevent neural damage after crush injury to the rat sciatic nerve. J Brachial Plex Peripher Nerve Inj. 2009;4:22.
24. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM, Santamato A, Di Teo L, Ianieri G, Bellomo RG, Stasi M, Megna M. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009;22 (3 Suppl):45-50.
25. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM, Santamato A, Di Teo L, Ianieri G, Bellomo RG, Stasi M, Megna M. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009;22 (3 Suppl):45-50.
26. Скляр И. А., Воробьева О. В., Шаряпова Р. Б., Садеков Р. К. Тиоктацид в лечении алкогольной полиневропатии. Лечение нервных болезней 2001; 2: 39-41.
27. Ковражкина Е. А., Айриян Н. Ю., Серкин Г. В., Глушков К. С., Павлов Н. А., Гехт А. Б., Стаховская Л. В., Скворцова В. И. Возможности и перспективы применения берлитиона для лечения алкогольной полиневропатии. Журн Неврол и психиатр им. С. С. Корсакова 2004; 104: 2: 33-37.
28. Pirlich M, Kiok K, Sandig G, Lochs H, Grune T. Alpha-lipoic acid prevents ethanol-induced protein oxidation in mouse hippocampal HT22 cells. Neurosci Lett. 2002 Aug 9;328 (2):93-6.
29. Артамонова В. Г. Лашина Е. Л. Применение препарата тиолепта (тиоктовая кислота), в комбинированной терапии вибрационной болезни. Журн Неврол и психиатр им. С. С. Корсакова 2011; 111: 1: 82-85.
30. Han D, Tritschler HJ, Packer L. Alpha-lipoic acid increases intracellular glutathione in a human T-lymphocyte Jurkat cell line. Biochem Biophys Res Commun 1995 Feb 6;207 (1):258-64.
31. Baur A et al., Alpha lipoic acid is an effective inhibitor of human immuno-deficiency virus (HIV-1) replication, Klin Wochenschr 69 (1991): 722-4.
32. Perricione N. The Wrinkle Cure, Chapter 6 «Alpha Lipoic Acid» pp.71-72. Warner Books., 2000.
33. Cao X and Phillis JW. Free Radical Research 1995; 23:365.
34. Marracci GH, Jones RE, McKeon GP, Bourdette DN. «Alpha Lipoic Acid inhibits T cell migration into the spinal cord and suppresses and treats experimental autoimmune encephalomyelitis.» Journal of Neuroimmunololgy, October2002;131 (1-2):104-14.
35. Hummel T, Heilmann S, Huttenbriuk KB., «Lipoic acid in the treatment of smell dysfunction following viral infection of the upper respiratory tract.» Laryngoscope 2002 Nov;112 (11):2076-80.
36. Logan AC, Wong C. «Chronic fatigue syndrome: oxidative stress and dietary modifications.» Alternative Medicine Review Oct 2001;6 (5):450-9.
37. Peltier AC, Russell JW. Advances in understanding drug-induced neuropathies. Drug Saf 2006;29 (1):23-30.
38. Gedlicka C, Kornek GV, Schmid K, Scheithauer W. Amelioration of docetaxel/cisplatin induced polyneuropathy by alpha-lipoic acid. Annals of Oncology 2003;14:339-340.
39. Phase III Randomized Study of Alpha-Lipoic Acid in Preventing Platinum-Induced Peripheral Neuropathy in Cancer Patients Receiving a Cisplatin- or Oxaliplatin-Containing Chemotherapy Regimen (MDA-CCC-0327).
40. Al-Majed, AA. Gado, AM, Al-Shabanah, OA, and Mansour, AM. «Alpha-lipoic Acid Ameliorates Myocardial Toxicity Induced by Doxorubicin.» Pharmacol Res December 2002;46 (6):499-503.
41. Mijnhout G. S., Alkhalaf A., Kleefstra N., Bilo H. J. G. The Netherlands Journal of Medicine 2010; 68 (4): 158-162.