алкалоид цитизин что это такое
Цитизин – стимулятор н-холинорецепторов. Именно эти рецепторы стимулирует и никотин, попадая в организм. Таким образом, цитизин, оказывая никотиноподобный эффект, помогает курильщику избежать многих проявлений абстинентного синдрома в период отвыкания от сигарет. Наряду с этим цитизин подавляет желание закурить, а если курильщик, принимающий цитизин всё же сорвётся и потянется за сигаретой, то привычного удовольствия он не получит: цитизин изменяет ощущения от курения на весьма неприятные. Дело в том, что эффект цитизина в этом случае суммируется с эффектом никотина, что приводит к симптомам передозировки никотина: неприятный вкус, тошнота, головная боль, головокружение и пр.
Принцип действия цитизина можно легко понять по следующим схемам. Действие цитизина в схемах показано посредством препарата «Табекс», основным действующим веществом которого является цитизин.
Заключение о терапевтической эффективности Табекса
Многие считают курение привычкой, полагая, что бросить курить очень легко, надо только приложить некоторые усилия. На самом деле привычки иногда очень трудно изменить. Однако курение — это более чем привычка, это определенная форма зависимости. Оно является одной из самых частых причин смерти, которую человек в силах предотвратить. Между тем, в мире ежегодно табак забирает около 4 млн человеческих жизней (Peto R. et al., 2005). Табак содержит никотин, один из известных сильнейших ядов, который иногда используют как инсектицид. Курильщики нередко стараются оградиться «рациональным» способом от выводов, напрашивающихся из подобной информации, ссылаясь на индивидуальные случаи («мой троюродный дед выкуривал две пачки сигарет в день и прожил до 87 лет») или на относительный риск, связанный с другими формами поведения («возможно, завтра я попаду в автокатастрофу»). Данные статистики можно просто обобщить, подчеркнув тот факт, что курение является гораздо более опасным злом по сравнению с происшествиями такого рода. Даже в тех странах, где нечасто регистрируют дорожно-транспортные происшествия, курение является более опасным для здоровья. Например, в Великобритании курение более чем в 35 раз опасней, чем дорожно-транспортные происшествия.
Несмотря на знания о вреде курения и десятки лет борьбы с этой привычкой, количество курящих людей во всем мире неуклонно растет. Тем не менее, усилия по борьбе с курением международного сообщества и врачей начинают постепенно давать первые результаты, особенно в экономически развитых странах. Статистические данные опросов населения показывают, что около 70% постоянно курящих людей хотели бы бросить курить (Сахарова Г.М. и соавт., 2001). Однако самостоятельно отказаться от курения для многих очень трудно, что определяется никотиновой зависимостью и другими патофизиологическими механизмами воздействия табака. Поэтому помощь желающим бросить курить приобретает жизненно важное значение. Для этой цели разработан препарат ТАБЕКС производства АО «Софарма».
УКРАИНА: ПЕЧАЛЬНАЯ СТАТИСТИКА
Украину относят к странам с высокой распространенностью курения (Смирнова И.П. и соавт., 2001). В наше время курят 51% мужчин трудоспособного возраста в городской и 60% — в сельской местности. 3а 20–летний период распространенность курения среди городских женщин трудоспособного возраста возросла с 5 до 20%.
Наибольшая частота курения регистрируется среди мужчин возрастом 20–29 лет (60% в городе и 70% в сельской местности). Расчеты показывают, что из этой когорты молодых мужчин 25% умрут преждевременно вследствие болезней, связанных с курением, то есть из 3,5 миллионов молодых людей указанного возраста 587 тыс. не доживут до 70 лет.
По данным ВОЗ Украина в абсолютных цифрах находится на 17 месте среди всех стран по потреблению сигарет, что составляет 1,5% всех сигарет в мире. В то же время, население Украины составляет не больше 0,85% население 3емли. Если во всем мире на каждого человека приходится в среднем 870 выкуриваемых за год сигарет, то в Украине — 1500–1800 или около 4,5 сигареты в день, то есть приблизительно в 2 раза больше, чем в среднем на земном шаре.
КУРЕНИЕ: НЕВИННАЯ ЗАБАВА ИЛИ РЕАЛЬНАЯ ОПАСНОСТЬ?
С начала 1950-х годов накоплено большое количество исследований относительно влияния курения на здоровье, выявляющих связь между табакокурением и серьезными патологиями (Сахарова Г.М. и соавт., 2001):
В 1985 г. D. Model предложил термин «лицо курильщика» и определил его диагностические критерии:
1. Выступающие линии или морщины на лице.
2. Изможденные черты лица с подчеркнутой линией костей черепа.
3. Атрофичная слегка пигментированная сероватая кожа.
4. Отечная кожа с оранжевым пурпурным или красноватым оттенком.
Риск преждевременного появления морщин усиливается при увеличении количества выкуриваемых сигарет за год, и выкуривающие более 50 пачек в год в 4,7 раза чаще имеют морщины, чем некурящие того же пола и возраста.
Большое значение имеет количество сигарет, выкуриваемых человеком в течение суток и года. Существует понятие «индекс курящего человека»: количество сигарет, выкуриваемых в течение суток, необходимо умножить на 12. Если индекс превышает 200, то курящего человека следует отнести к числу «злостных курильщиков», у которых, как правило, высокая степень зависимости от никотина и развиваются никотин-обусловленные болезни.
НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
Основное фармакологическое действие никотина состоит в его взаимодействии с ацетилхолинергическими рецепторами. Никотин, подобно ацетилхолину, стимулирует функциональную активность Н-холинорецепторов, однако процесс деполяризации (блокирование) рецепторов продолжается дольше, чем у ацетилхолина. Следует учитывать двойное воздействие никотина на Н-холинорецепторы: первичный эффект состоит в их стимуляции (функция агониста), а последующий эффект — блокаде функциональной активности рецепторов. Оба эффекта (блокирующий и агонистический) формируют толерантность к табакокурению, поэтому центральная нервная система нуждается в адаптации к токсическому действию никотина и другим компонентам табачного дыма.
Человек, впервые начинающий курить табак или возобновляющий курение после перерыва, испытывает головокружение, тошноту, мышечную слабость — признаки, свидетельствующие о центральном действии никотина. В дальнейшем курящий человек проходит все этапы толерантности к табакокурению, и постепенно формируются различные степени привыкания.
Таким образом, никотин обладает прямым действием на Н-холинорецепторы и опосредованно влияет на функциональную активность допаминергических и адренергических рецепторов. Курение активирует симпатическую нервную систему, выделение в кровь так называемых стрессовых гормонов (Sharma S. et al., 2006).
У людей с нормальным исходным уровнем глюкозы в крови и нормальным артериальным давлением постоянно поступающий в кровь никотин приводит к вегетативной и гормональной перестройке организма, что в случае отказа от курения вызывает снижение артериального давления и уровня глюкозы в крови. С этим связывают такие проявления абстинентного синдрома, как истощение, слабость, снижение концентрации внимания и раздражительность, которые приводят к возобновлению курения.
При отказе от курения начинается процесс ренейроадаптации. За период табакокурения формируется избыточное количество Н-холинорецепторов, увеличивается число связывающих мест никотина на поверхности рецепторов. В процессе отказа от курения постепенно происходит регрессия этих изменений. Прекращение курения сопровождается гиперхолинергической активностью и признаками синдрома отмены.
Процесс ренейроадаптации направлен на функционирование холинергической системы, свободной от воздействия никотина: вновь меняется количество Н-холинорецепторов, исчезают некоторые подтипы рецепторов, появившиеся в период адаптации к никотиновой нагрузке, меняется соотношение нормально функционирующих и пролонгированно деполяризованных рецепторов.
ТАБЕКС: ИЗБАВЛЕНИЕ ОТ НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ
Существует большое количество рекомендаций и способов лечения табачной зависимости, применяемых в течение многих лет. Был проведен метаанализ эффективности различных методик, применяемых при лечении табачной зависимости, и определена эффективность (повышение вероятности отказа от курения при применении методики) для каждой из них (Lancaster T. et al, 2000). Значимой эффективностью воздействия обладают только два метода — никотинзаместительная терапия и беседы врачей и медперсонала.
Для разработки индивидуальной программы отказа от курения и представления медикаментозной помощи курильщику важное значение имеет определение степени никотиновой зависимости. В наше время существуют разные методы ее диагностики: определение тиоционата в крови, уровня СО в выдыхаемом воздухе, концентрации никотина, котинина или их метаболитов в крови, моче или слюне. Чаще всего используют тест Фагерстрема:
1. Через какой промежуток времени после пробуждения вы подкуриваете сигарету?
на протяжении 5 мин — 3 балла
от 6 до 30 мин — 2 балла
от 31 до 60 мин — 1 балл
более чем через 60 мин — 0 баллов
2. Тяжело ли вам воздержаться от курения в запрещенных местах
да — 1 балл
нет — 0 баллов
3. От какой сигареты тяжелее воздержаться?
утренней — 1 балл
следующей — 0 баллов
4. Сколько сигарет каждый день вы выкуриваете?
свыше 30 — 3 балла
от 21 до 30 — 2 балла
от 11 до 20 — 1 балл
10 или меньше — 0 баллов
5. Когда больше всего курите?
утром — 1 балл
в течение дня — 0 баллов
6. Курите ли вы во время болезни, когда должны придерживаться постельного режима?
да — 1 балл
нет — 0 баллов
Cтепень никотиновой зависимости оценивается по сумме баллов:
0–2 — очень слабая зависимость
3–4 — слабая зависимость
5 — средняя зависимость
6–7 — высокая зависимость
8–10 — очень высокая зависимость.
При результате выше 4 баллов необходимо использовать медикаментозную терапию.
Бросить курить довольно трудно. Физическая зависимость от курения, или никотинизм, формирует синдром отмены, при котором у хронического курильщика при отказе от курения ухудшаются общее состояние, настроение и процессы мышления. Степень выраженности абстинентного синдрома, возникающего при отмене поступления никотина в организм, можно снизить. При этом необходимо применять специфическую терапию.
Для этой цели разработан ряд лекарственных средств и одним из них является препарат ТАБЕКС производства АО «Софарма» (схема). Действующим веществом препарата является цитизин — алкалоид, содержащийся в ракитнике (Cytisus laburnum L.), химическая формула которого определяет его никотиноподобную активность. Цитизин связывается с Н-холинорецепторами, то есть вступает в отношения конкурентного антагонизма с никотином. Он вызывает возбуждение никотиновых рецепторов вегетативных ганглиев, раздражает хеморецепторы каротидного синуса и вызывает высвобождение адреналина из надпочечников. Повышает АД и рефлекторным путем стимулирует дыхание.
Схема. Применение препарата ТАБЕКС
Особенность препарата заключается в том, что человек, желающий избавиться от пагубной привычки, но не имеющий силы воли сразу отказаться от табакокурения, может делать это постепенно, уменьшая количество выкуриваемых сигарет. Не позже 5-го дня от начала лечения курение следует прекратить.
Эффективность ТАБЕКСА подтверждена результатами клинических исследований. С. Стоянов и М. Яначкова (1972) проводили исследования среди 70 добровольцев с большим стажем курения. Из них 57,6% после лечения прекратили курение, в 31,4% случаев получен частичный положительный результат — уменьшение количества выкуриваемых сигарет с 20–30 до 3–4 в сутки. Отрицательный результат был получен в 11% случаев, что обусловлено преждевременным и необоснованным отказом от курса лечения — еще до конца 3 суток, то есть периода, необходимого для насыщения организма цитизином.
С. Влаев и соавторы (2000) исследовали влияние ТАБЕКСА на пациентов с никотиновой зависимостью и психогенной, а также периодической депрессией. ТАБЕКС применяли в дозах, которые постепенно повышали, причем максимальная суточная доза составляла 15 мг (по 5 таблеток 3 раза в сутки). Авторы наблюдали быструю регрессию симптомов, причем у больных с реактивной депрессией улучшение состояния наступило в конце 1-й недели лечения, а у пациентов с периодической депрессией — к концу 2-й.
В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности ТАБЕКСА, (Schmidt F., 1974) были включены 180 пациентов. Полученные результаты свидетельствуют, что 130 пациентов (72%) прекратили курить после проведенного курса лечения.
По результатам клинических исследований можно сделать такое обобщающее заключение о терапевтической эффективности препарата ТАБЕКС:
Табакокурение является важной причиной преждевременных смертей. С другой стороны, табакокурение — одна из немногих причин, угрожающих здоровью людей, на которую можно достаточно легко воздействовать. ТАБЕКС — это реальный шанс отказаться от курения, изменить свою жизнь к лучшему и сохранить здоровье.
Олег Мазуренко
ЦИТИЗИН (CYTISINUM) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Н-холиномиметик. Возбуждает ганглии вегетативной нервной системы, рефлекторно возбуждает дыхание, вызывает выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников, повышает артериальное давление. При близком сходстве с механизмом действия никотина, цитизин обладает гораздо более низкой токсичностью и большим терапевтическим индексом.
Цитизин конкурентно подавляет взаимодействие никотина с соответствующими рецепторами, что ведет к постепенному уменьшению и исчезновению никотиновой (табачной) зависимости.
Фармакокинетика
После приема внутрь цитизин быстро всасывается из ЖКТ. C max активного вещества в плазме крови составляет 15.55 нг/мл и достигается в течение 0.92 ч. У мышей высокие плазменные концентрации цитизина после перорального и в/в применения устанавливаются в печени, почках и надпочечниках. V d у кроликов после перорального и внутривенного применения составляет 6.21 л/кг и соответственно 1.02 л/кг. Цитизин не метаболизируется в организме. До 64% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в пределах 24 ч. T 1/2 составляет приблизительно 4 ч. Среднее время удержания (MRT) цитизина в организме составляет приблизительно 6 ч
Показания активного вещества ЦИТИЗИН
Лечение никотиновой зависимости (для облегчения отказа от курения).
Режим дозирования
Принимают внутрь по специальной схеме.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: снижение массы тела, повышенное потоотделение.
С о стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, повышенная раздражительность.
Со стороны сердца: тахикардия, ощущения сердцебиения.
Со стороны сосудов: незначительное повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны ж пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боли в животе, запоры, диарея, изменения вкуса и аппетита.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах.
Общие расстройства: боли в грудной клетке.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к цитизину; острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; недавно перенесенный инсульт (в течение 1 месяца перед началом применения); атеросклероз; тяжелая артериальная гипертензия; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет, пациенты старше 65 лет.
При следующих формах ИБС: стабильная стенокардия, бессимптомная (тихая) ишемия миокарда, вазоспастическая стенокардия, синдром «X» (микрососудистая стенокардия); при сердечной недостаточности; при повышенном АД; при заболеваниях сосудов головного мозга; при облитерирующих артериальных заболеваниях; при гипертиреоидизме; при язвенной болезни желудка; при сахарном диабете; при почечной недостаточности; при печеночной недостаточности; при некоторых формах шизофрении; при наличии хромаффинных опухолей надпочечников; при ГЭРБ; пациентов с длительным стажем курения и лицам старше 40-45 лет.
Цитизин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Состав на одну таблетку:
действующее вещество: цитизин — 1,50 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 52,30 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 15,00 мг, повидон К-17 — 2,4 мг, тальк — 2,00 мг, магния стеарат — 1,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — до получения таблетки без оболочки массой 100,00 мг;
вспомогательные вещества для оболочки: Смесь для приготовления плёночного покрытия «Опадрай ® II 85F26948 коричневый» [спирт поливиниловый — 40,00 %, титана диоксид — 21,81 %, макрогол — 20,20 %, тальк — 14,80 %, краситель железа оксид жёлтый — 2,06 %, краситель железа оксид красный — 0,61 %, краситель железа оксид чёрный — 0,52 %] — до получения таблетки, покрытой оболочкой, массой — 106,00 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-коричневого цвета, на поперечном разрезе ядро от белого до светло-коричневого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Алкалоид цитизин является активным веществом препарата, обладает н-холиномиметическим действием. Его эффекты выражаются в следующем: возбуждает ганглии вегетативной нервной системы, рефлекторно возбуждает дыхание, вызывает выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников, повышает артериальное давление.
При близком сходстве с механизмом действия никотина, цитизин обладает гораздо более низкой токсичностью и большим терапевтическим индексом. Цитизин конкурентно подавляет взаимодействие никотина с соответствующими рецепторами, что ведёт к постепенному уменьшению и исчезновению никотиновой (табачной) зависимости.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры цитизина исследованы у 36 здоровых добровольцев после перорального применения однократной дозы 1,5 мг (одна таблетка препарата).
Всасывание
Цитизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта после его перорального применения. Максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет 15,55 нг/мл и достигается в течение 0,92 ч.
Распределение
Клинические данные о распределении препарата у людей отсутствуют.
У мышей высокие плазменные концентрации цитизина после перорального и внутривенного применения устанавливаются в печени, почках и надпочечниках. Объём распределения (Vd) у кроликов после перорального и внутривенного применения составляет 6,21 л/кг и соответственно 1,02 л/кг.
Биотрансформация и выведение
Цитизин не метаболизируется в организме. До 64 % применённой дозы выводится в неизменном виде с мочой в пределах 24 ч. Период полувыведения составляет приблизительно 4 ч. Среднее время удержание (MRT) цитизина в организме составляет приблизительно 6 ч.
Показания
Лечение табачной зависимости (для облегчения отказа от курения).
Физическая и психологическая зависимость от никотина считается определённым типом заболевания, которое приводит к неспособности воздержания от курения, даже при понимании его негативных эффектов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему или любому из вспомогательных веществ препарата, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аритмия сердца, недавно перенесённый инсульт (в течение 1 месяца перед началом применения препарата), атеросклероз, тяжёлая артериальная гипертензия, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет и пациенты старше 65 лет, недостаточность лактазы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (в состав препарата входит лактоза).
С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью при других формах ишемической болезни сердца (стабильная стенокардия, бессимптомная (тихая) ишемия миокарда, вазоспастическая стенокардия, синдром «X» (микрососудистая стенокардия)), при сердечной недостаточности, повышенном артериальном давлении, при заболеваниях сосудов головного мозга, облитерирующих артериальных заболеваниях, гипертиреоидизме, при язвенной болезни желудка, при сахарном диабете, почечной или печёночной недостаточности, при некоторых формах шизофрении, при наличии хромаффинных опухолей надпочечников, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, лицам с длительным стажем курения и лицам старше 40–45 лет (см. раздел «Особые указания»).
Применение препарата у пациентов с заболеваниями, указанными в разделе «С осторожностью», возможно только после консультации врача.
Применение при беременности и лактации
Препарат не следует применять женщинам во время беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Не следует превышать рекомендованные дозы.
Приём препарата желательно начинать после установки пациента на полный отказ от курения.
Препарат следует применять по следующей схеме: с 1 по 3 день — по 1 таблетке 6 раз в день, каждые 2 часа, постепенно сокращая число выкуренных сигарет. Таблетку следует принимать между эпизодами курения для удлинения интервалов между выкуриванием сигарет, чтобы максимально снизить их потребление. Интервал приёма каждые 2 ч должен соблюдаться.
Если не удаётся добиться снижения суточного потребления сигарет, лечение следует прекратить и через 2-3 месяца можно начать его снова.
При хорошем эффекте лечение продолжают по следующей схеме:
с 4 по 12 день приёма — по 1 таблетке 5 раз в день, каждые 2,5 часа;
с 13 по 16 день — по 1 таблетке 4 раза в день, каждые 3 часа;
с 17 по 20 день — по 1 таблетке 3 раза в день, каждые 5 часов;
с 21 по 25 день — по 1-2 таблетке в день.
Настоятельно рекомендуется отказаться от курения не позднее 5 дня от начала лечения.
Сочетание медикаментозной терапии с консультациями, в том числе с мерами психологической поддержки пациента, достоверно повышает эффективность лечения.
Побочные эффекты
Данные клинических исследований показывают хорошую переносимость препарата. Наблюдаемые побочные действия выражены слабо или умеренно. Большинство из них наступает в начале лечения, и проходят самостоятельно. Чаще всего они связаны с отказом от табакокурения и проявляются головокружением, головной болью и бессонницей.
В рекомендованных дозах препарат не вызывает серьёзных неблагоприятных эффектов.
Возможны следующие побочные действия:
Передозировка
Симптомы передозировки: тошнота, рвота, расширение зрачков, общая слабость, тахикардия, клонические судороги, паралич дыхания.
Симптомы передозировки наступают в случае, когда пациент не соблюдает режим дозирования и принимает препарат в дозах, в несколько раз превышающие терапевтические.
При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу!
Лечение: приём активированного угля, промывание желудка, инфузионное введение водно-солевых растворов, а также 5 % или 10 % раствора глюкозы, противосудорожные средства, кардиотоники, дыхательные аналептики и другие симптоматические средства. Следует отслеживать работу органов дыхания, артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
Взаимодействие
После прекращения табакокурения могут усиливаться побочные действия теофиллина, ропинирола, клозапина и оланзапина.
При одновременном применении цитизина с ацетилхолином, карбахолом, галантамином, пиридостигмином, ревастигмином, дистигмином возможно усиление холиномиметических побочных действий (слюнотечение, слезотечение, бронхиальная секреция с кашлем и риск возникновения приступа астмы, сужение зрачка, колики, тошнота, рвота, частое мочеиспускание, повышенный тонус мышц или внезапные сокращения мышц).
Применение цитизина одновременно с ловастатином, симвастатином, флувастатином, правастатином и др. повышает риск появления болей в мышцах.
Одновременное применение цитизина с гипотензивными средствами (пропранолол и др.) может ослабить их эффект.
Особые указания
Приём препарата следует начинать только тогда, когда пациент имеет серьёзное намерение отказаться от курения.
Лицам с длительным стажем курения и лицам старше 40–45 лет препарат следует применять только после консультации с врачом.
Если Вы пропустили одну дозу, примите её как можно скорее. Если наступило время для приёма следующей дозы, примите её как обычно. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной. Продолжайте принимать препарат по схеме, описанной в этой инструкции.
При применении препарата не следует превышать рекомендованные дозы.
Лечение препаратом и продолжение курения может привести к усилению побочных действий никотина (никотиновая интоксикация).
Лекарственный препарат содержит вспомогательное вещество лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, с лактазным дефицитом (тип Лапп) или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Хотя на фоне применения препарата какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного возникновения сонливости и других побочных реакций следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 1,5 мг.
Хранение
В оригинальной упаковке (пачке) при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.