амнестическое действие что это такое
Амнестический синдром вследствие применения лекарственых препаратов
Препараты различных классов и групп часто вызывают амнестический синдром – ухудшение памяти, запоминания, обучаемости, снижение концентрации внимания, снижение интегративных функций мозга, что особенно значимо для пациентов, занимающихся интеллектуальным трудом. Амнестическое действие оказывают практически все лекарственные средства с общеугнетающим, психоугнетающим и центральным антихолинергическим действием.
Лекарственные препараты, вызывающие амнестический синдром: транквилизаторы, нейролептики, циклические антидепрессанты, антихолинергические средства (атропин, платифиллин, скополамин и др.), антиадренергические препараты центрального действия (метилдофа, клонидин, гуанфацин и др.), глюкокортикоиды, антадрогенные и антигестагенные препараты, интерфероны, НПВС (ибупрофен, напроксен и др.).
Данный синдром развивается при приеме практически всех транквилизаторов. Выделяют два препарата из этого ряда, которые не обладают амнестическим действием: фенибут и бусперон не вызывают ступор, заторможенность, не снижают скорость реакций и психических процессов. Этот список можно было бы дополнить препаратом мебикар, который также не вызывает выше указанных реакций, но эффективность его низкая и, по некоторым данным, его эффект сравним с «плацебо». У бензодиазепинов с быстрым hgfpdbnbtv эффекта (после введения мидазолама, триазолама, флунитразепама, диазепама внутривенно или в присутствии алкоголя) наблюдается «антеградная» амнезия (Шёнхёфер П.С., Швабе У., 1996). Профилактика этого побочного эффекта – рекомендовать пациентам использование минимальных терапевтически эффективных доз, не повышать дозу и индивидуально подходить к выбору препарата.
Амнестическое действие оказывают практически все лекарственные средства, блокирующие центральные дофаминовые рецепторы и холинорецепторы.
Амнестический синдром – одно и наиболее часто встречающихся осложнений при лечении нейролептиками. Нейролептики угнетают дофаминергические структуры центральной нервной системы и в связи с этим отмечается угнетение интегративной функции мозга, значительное ухудшение памяти, обучения, рассеянность внимания, снижается скорость психических процессов. В связи с этим можно настоятельно рекомендовать избегать чрезмерного назначения нейролептиков, особенно при непсихиатрической патологии.
Амнестический синдром достаточно часто развивается при приеме циклических антидепрессантов. Нарушение памяти связано с центральным антихолинергическим действием этих препаратов. Антидепрессанты применяются больными длительно, что значительно повышает риск возникновения этого синдрома, наиболее часто нарушение памяти наблюдается у больных пожилого возраста, особенно при одновременном лечении бензодиазепинами.
Все антихолинэргические (холинолитические) средства (атропин, платифиллин, скополамин и др.) вызывают амнестический синдром. Установлено существенное влияние холинергической системы на память, на процессы обучения, запоминания. Логично, что системы, угнетающие холинергические системы мозга, оказывают амнестическое действие. Указанный синдром развивается даже при приеме антихолинергических средств даже в терапевтических дозах. С учетом имеющихся данных не рекомендуют назначать указанные средства лицам пожилого и старческого возраста, особенно при имеющихся экстрапирамидных расстройствах (Wicklund S. et al.,1987).
При лечении глюкокортикоидами нарушение памяти – один из наиболее часто встречающихся побочных эффектов. Ухудшает прогноз развития амнезии сформировавшийся ранее рассеянный склероз. Важную роль в формировании амнестического синдрома могут играть опосредованные стероидами эффекты на церебральный метаболизм глюкозы или на лимбические глюкокортикоидные рецепторы.
Нарушение познавательных функций отмечается у больных, особенно пожилого возраста, принимающих НПВС. У большинства больных имелись нарушения памяти на ближайшие события и способности сконцентрироваься. нарушения памяти наблюдались после начала терапии НПВС )дозы ибупрофена составляли 1600 – 3200 мг в сутки и напроксена 500 – 75- мг в сутки) и исчезали через 2 недели после их отмены (Hoppmann R.A. et al., 1991).
Антигестагенные препараты (мифепристон, даназол и др.) часто вызывают угнентение центральной нервной системы, снижая запоминание и скорость психических процессов.
При лечении интерферонами во многих случаях (33%) отмечается изменение поведенческих и познавательных функций (Эттингер О.А. и др., 1999).
Факторами риска развития лекарственной деменции являются пожилой возраст, нарушения мозгового кровообращения, почечная и печеночная недостаточность, витаминная недостаточность, гипогликемия, недостаточность щитовидной железы, хроническая алкогольная интоксикация, гипер- и гипонатриемия, гипер- и гипокальциемия (Нери Д., 2000).
Амнестическое действие что это такое
Амнезия (от греч. a — отсутствие, mnesis — воспоминание) — полная утрата памяти на события определенных промежутков времени.
1. Ограниченные амнезии — утрата памяти, ограниченная определенным промежутком времени. Возникновение этих видов амнезий связано с периодами нарушенного сознания:
В некоторых случаях ограниченные амнезии (например, конградная и ретроградная) возникают не сразу после периода нарушенного сознания, а спустя некоторое время (так называемая отставленная, или ретардированная амнезия) — т.е. первое время после состояния нарушенного сознания пациент может рассказать о тех или иных событиях, а через какое-то время эти воспоминания утрачиваются. В связи с этим следует стараться собрать информацию о произошедшем как можно раньше после восстановления у больного сознания.
2. Фиксационная амнезия — утрата способности запоминать (фиксировать) события. В этом случае информация из рабочей (кратковременной) памяти не может переноситься в долговременную память. Таким образом, человек может оперировать той или иной информацией, находящейся в его рабочей памяти, на протяжении нескольких десятков секунд, но в последующем забывает все, что с ним происходило, соответственно, он не знает точно, где именно сейчас находится, что недавно делал, что должен сделать в ближайшее время. Фиксационная амнезия сама по себе закономерно приводит к другим нарушениям памяти, которые в совокупности называют амнестическим, или Корсаковским синдромом (см. далее), однако кроме Корсаковского синдрома она может наблюдаться и в сочетании с другими расстройствами памяти, например, с прогрессирующей амнезией, что достаточно характерно для болезни Альцгеймера и некоторых других заболеваний. Предполагается, что основная роль в развитии фиксационной амнезии лежит в нарушении функционирования гиппокампа и связанных с ним структур.
При подозрении на наличие фиксационной амнезии следует специально проверить память пациента на недавние события (задать вопросы вроде: где пациент находится, что он здесь делает, что делал сегодня утром, что ел на завтрак, кто его лечащий врач и пр.), а также дать простое задание на запоминание (сначала попросить запомнить что-либо, например небольшую последовательность цифр или свое имя-отчество, затем на несколько минут отвлечь внимание пациента, переведя разговор на какую-либо другую тему, а потом вновь попросить вспомнить то, что ранее вы просили запомнить).
3. Прогрессирующая амнезия — последовательная полная утрата запасов памяти, идущая по закону Рибо (от недавнего к прошлому, от общего к частному, от менее прочно закрепленному к более прочно закрепленному). Про прогрессирующую амнезию в большинстве случае говорят, когда полностью (в отличие от гипомнезии) утрачиваются воспоминания о прошлых обстоятельствах своей жизни на протяжении все большего и большего периода времени начиная от текущего момента.
Пациенты с прогрессирующей амнезией не могут правильно ответить на вопрос о своем возрасте (часто называют гораздо меньший возраст, отражающий тот период жизни, о котором еще сохраняются воспоминания), о том с кем и где они живут (поэтому людей с таким расстройством памяти, ушедших из дома, часто бывает трудно правильно идентифицировать и вернуть в семью, долгое время они могут находиться в стенах больниц как неизвестные), в выраженных случаях, когда амнезия полностью уничтожает воспоминания о зрелых годах, не могут вспомнить кем и где они работали, состояли ли в браке (женщины в связи с этим часто называют свою девичью фамилию вместо той, с которой прожили большую часть жизни), есть ли дети, как их зовут. Последними остаются воспоминания о своих юности и детстве, в связи с чем на вопросы о том, с кем пациент живет, он отвечает, что живет с родителями, а своего супруга или детей, если они присутствуют рядом, называет своими родителями, сестрами, братьями. В некоторых случаях сохранившиеся воспоминания о юности актуализируются до такой степени, что все, с чем больной сталкивается, он трактует как события своего далекого прошлого (например, находясь в больнице, считает, что он в эвакуации во время войны, окружающих принимает за каких-либо людей из того времени, собирается «идти на завод» или «на линейку», несмотря на свою физическую немощность, себя считает молодым и здоровым и т.д.), такие случаи в психиатрии называют жизнью в прошлом (а в народе про таких людей говорят — «впал в детство»), а в сочетании с суетливой деловитостью, постоянным стремлением куда-то идти, что-то говорить и делать — старческим амнестическим делирием (хотя самого делирия как варианта помрачения сознания в этих случаях может и не быть — см. делирий). Кроме утраты воспоминаний о своей жизни при прогрессирующей амнезии утрачиваются воспоминания и о событиях общественной жизни, т.е. пациенты часто не могут правильно назвать страну, в которой они живут (особенно если их память утрачена на период до 1991 г.), руководителей государства, которые сменились за последние десятилетия, называют цены на продукты прошлого времени и т.д.
4. Автобиографическая амнезия — про этот вид амнезии говорят, когда наблюдается изолированная утрата памяти только на события собственной жизни, при этом память на события общественной жизни, ориентировка в текущей жизни общества не нарушена. Т.е. пациенты с амнезией такого рода, верно называют нынешних руководителей государства, видных политиков, знают текущий уровень цен на популярные продукты, помнят важнейшие общественные события последнего времени и прочее, но полностью или частично забывают события своей жизни. Хотя описаны случаи автобиографических амнезий, вызванных органическим поражением головного мозга (поражение медиальных областей височной доли, приводящее к утрате эпизодической памяти), большая часть таких случаев являются психогенными, т.е. вызванными тяжелыми, травмирующими психику событиями, когда их условное забывание становится неким видом защиты своей психики от необходимости столкнуться с неприятными событиями (подробнее см. психологическая защита, истерия).
Клинические примеры автобиографической амнезии
У одинокой матери четырех дочерей старшая дочь была значительно старше трех других своих сестер, хорошо училась, была самостоятельной и с детства «подавала большие надежды», уехала в большой город, быстро продвигалась по карьерной лестнице, «выбилась в люди», потом «удачно» вышла замуж, стала материально помогать своей матери, семья которой очень нуждалась. Известие о неожиданной смерти старшей дочери стало для матери сильным ударом. Узнав об этом, она стала кричать, метаться по квартире, рвать на себе волосы, одежду, раздетая выбегала на улицу, но через какое-то время сама по себе успокоилась и уснула. Утром следующего дня мать была бодра, весела, жила своей обыденной жизнью, при этом полностью утратила воспоминания не только о смерти своей старшей дочери, но и о ней самой, на протяжении многих лет после ее смерти ни разу не вспомнила о ней, все предметы и обстоятельства, которые как-либо могли напомнить о ней, игнорировала и будто бы не понимала, о чем идет речь, когда окружающие пытались заговорить с ней об этой дочери.
Мужчина обратился в милицию с просьбой установить его личность. С его слов, вдруг обнаружил себя на одном из вокзалов крупного города, при этом не знает, кто он такой, что здесь делает, где живет, что ему делать дальше. Документов при себе не имеет. Был направлен в психиатрическую больницу как «неизвестный». В стационаре выяснилось, что пациент хорошо ориентируется в общественно-политических событиях недавнего прошлого, в достаточной степени эрудирован и может поддерживать беседу на многие темы, интеллект сохранен, однако не может сообщить абсолютно никаких сведений о себе — ни своего имени, ни места рождения и жительства, ни профессии, ни семейного статуса. Последствий травм головы, каких-либо соматических заболеваний не обнаруживается, признаков злоупотребления алкоголем или наркотиками нет. Физически крепкий, упитанный, хорошо одетый человек. Высказывает предположение, что «работал на спецслужбы» и ему «стерли память» (фабула похожа на сюжет некоторых детективных фильмов, например, «Идентификация Борна»). На протяжении нескольких месяцев пребывания в больнице состояние без малейшей динамики, ничего о себе сообщить не может. Через какое-то время согласился принять участие в телевизионной передаче, после которой сразу же откликнулась его семья, которая проживала в другом городе. Выяснилось, что пациент — бизнесмен, несколько лет назад под новый проект он взял в долг у неких людей с криминальным прошлым большую сумму денег, но дела не пошли, все потерял. Накануне поступления в больницу он был поставлен перед необходимостью срочно расплачиваться по долгам, была угроза, что ему придется продать всю собственность, в том числе квартиру, в которой жила его семья, и пр. Был в сильном эмоциональном напряжении, затем неожиданно, никого не предупредив, уехал из своего города, а потом полностью «вытеснил» из своего сознания эту психотравмирующую ситуацию вместе с историей своей жизни. Во время встречи с родными, которые приехали за ним в больницу, у пациента сразу же в памяти восстановились все обстоятельства его жизни.
В случаях амнезий речь идет в первую очередь о патологии эпизодической памяти. Однако возможны состояния, при которых страдает преимущественно семантическая память. Эти случаи относят к так называемой семантической деменции, при которой нарушено понимание смысла произнесенных и написанных слов, смысловых категорий, их взаимосвязей, распознавание и называние предметов и лиц знакомых людей (амнестическая афазия), при этом написание слов под диктовку или копирование изображений сохранено, что свидетельствует о сохранности фонетического и зрительного восприятия, моторных функций. Речь сохраняет правильный грамматически строй, но содержит частые вербальные парафазии (неправильное употребление слов). Как уже отмечалось выше, для оценки выраженности расстройств семантической памяти можно использовать тест на вербальную беглость — испытуемого просят произнести как можно больше названий любых животных, плотницких или кухонных инструментов, слов, начинающихся на определенную букву и т.д.
Амнестический синдром. Что это такое и чем он вызван?
Люди, которые страдают от алкогольной зависимости, зачастую испытывают проблемы с памятью. Амнестический синдром – это одно из тяжелейших последствий злоупотребления алкоголем, от которого не застрахован ни один зависимый человек. Спиртные напитки, пагубно воздействуя на организм человека, приводят к разрушению нервных тканей и возникновению нарушений мозговой деятельности. Человек постепенно начинает испытывать провалы в кратковременной памяти и не может трезво оценить текущие события, что в существенной мере портит качество жизни для него и окружающих.
Признаки амнестического синдрома
Главная проблема диагностики амнестического синдрома состоит в том, что пьющий человек практически всегда отрицает свои проблемы с алкоголем, равно как и не признает провалов в памяти. Он не только не принимает своей болезни и не делится проблемой с близкими, но и просто забывает о проблемах с памятью. Больной плохо ориентируется во времени, может тут же забыть содержание только что прочитанного текста и не вспомнить, что он ел сегодня на завтрак. Постепенно начинают преобладать отрицательные эмоции, проявляются резкие перепады настроения, из-за чего портятся социальные контакты с окружающими.
В конечном счете настоящие воспоминания больного смешиваются с вымышленными историями, из-за чего размывается грань между реальностью и выдумкой. Зачастую зависимый человек сочиняет в своей голове ситуации, в центр которых помещает самого же себя. Он свято верит в то, что с ним что-то происходило, и отводит себе главную роль в описываемых событиях. Не стоит удивляться, если больной будет с энтузиазмом и огнем в глазах описывать, как он спас планету от инопланетного вторжения. Он действительно в это верит, и вымышленные образы для него столь же реальны, как и настоящие люди.
Как протекает заболевание
Начало амнестического синдрома всегда оказывается внезапным и неожиданным, как для самого пристрастившегося к алкоголю человека, так и для его близких. Болезнь эта очень быстро прогрессирует, в первую очередь поражая словесную память и ухудшая способность человека запоминать текущие события. Помимо очевидных проблем с памятью больного могут тревожить и следующие моменты:
Данное состояние вызвано сильными нарушениями работы нервной системы, обусловленными чрезмерным и частым употреблением спиртных напитков.
Какие прогнозы
Если сидеть, сложа руки, и не предпринимать никаких действий по лечению больного, то он может пребывать в состоянии амнестического синдрома годами, вплоть до 10-15 лет. Болезнь при этом может прогрессировать и развиваться по-разному, в зависимости от качества и количества употребляемых человеком спиртных напитков. Но, так или иначе, близкие люди не должны мириться с текущим положением дел, сколь бы рьяно зависимый ни утверждал, что с ним все в порядке.
Качественное лечение амнестического алкогольного синдрома возможно только в условиях стационара, когда больной находится под круглосуточным наблюдением специалистов и имеет возможность обсудить свои проблемы с квалифицированными психологами. Психологическое воздействие может дать не менее эффективный результат, чем фармакологическое лечение.
Если же и дальше бездействовать, не обращая никакого внимания на состояние больного, то последующее употребление алкоголя может привести к необратимым нарушениям мозговой деятельности и алкогольной деменции.
Биполярное расстройство — что это такое простыми словами, симптомы у женщин, мужчин, лечение
Биполярное аффективное расстройство (БАР) — это серьезное нарушение, которому подвержены представители обоих полов. Прежде такую патологию называли другим термином (маниакально-депрессивный психоз). БАР входит в число психических заболеваний, протекающих со сложной симптоматикой.
Развитие биполярного расстройства приводит к значительному снижению качества жизни. Человек, страдающий таким заболеванием, не способен поддерживать нормальные отношения с окружающими, полноценно выполнять свои профессиональные и другие обязанности.
Характеристика биполярного расстройства
Биполярное аффективное расстройство принято относить к эндогенным заболеваниям психики — таким, которые преимущественно обусловлены внутренними факторами. Патология развивается при возникновении дисбаланса нейромедиаторов головного мозга.
БАР проявляется в виде регулярных перепадов настроения, развития неконтролируемой угнетенности, подавленности. Характерно, что пациенты не способны объективно расценивать свое состояние и воздействовать на него усилием воли.
В основном, биполярному расстройству подвержены пациенты молодого возраста (20-30 лет). Возникнув однажды, патология остается с человеком на протяжении всей его жизни.
Достаточно часто БАР остается невыявленным, так как больной не обращается в медицинское учреждение. Также присутствует вероятность неправильной постановки диагноза. Это связано с большим многообразием вариантов болезни.
БАР принадлежит к числу патологий, протекающих с периодическими обострениями, склонных принимать хроническую форму. Несмотря на все сложности, заболевание не является приговором, поскольку поддается эффективному контролю при помощи медикаментов.
Что провоцирует развитие патологии
Точные причины возникновения биполярного расстройства остаются невыясненными. Современные психиатры называют несколько факторов, способных спровоцировать развитие БАР:
Во многих случаях развитие болезни обусловлено не одним из перечисленных факторов, а их совокупностью. Выделяют категорию людей, которые больше других подвержены появлению БАР — меланхолики, личности с повышенным уровнем тревожности, эмоционально неустойчивые лица.
Для биполярного расстройства характерны повторяющиеся эпизоды (фазы) мании и депрессии. Каждая из них длится в течение 3-7 месяцев (иногда, 1 или 2 лет). У многих пациентов депрессивная фаза продолжается дольше.
К симптомам, сопровождающим биполярное аффективное расстройство, принадлежат следующие проявления:
Для каждой фазы характерно нежелание признавать наличие болезни. Между эпизодами присутствуют большие промежутки (от 3 до 5-7 лет). В этот период, именуемый интермиссией, проявления биполярного расстройства отсутствуют. Психика восстанавливается, пациент может вернуться к нормальному образу жизни. Многие начинают плодотворно работать, заниматься семьей и воспитанием детей, приносить пользу обществу.
У некоторых больных интермиссия становится достаточно краткой. После недолгого перерыва такие люди вновь впадают в болезненное состояние. Иногда маниакальная и депрессивная фазы наблюдаются постоянно. В таких случаях они наступают без периодов ремиссии.
Особенности протекания у женщин и мужчин
Как уже было сказано выше, для БАР характерно чередование маниакальных и депрессивных эпизодов, присутствующее у пациентов каждого из полов. Согласно статистике, у мужчин заболевание проявляется раньше. Преимущественно первой развивается маниакальная фаза.
Для женщин типично более позднее возникновение симптомов патологии. Как правило, болезнь начинается с депрессии. В дальнейшем такая особенность БАР закрепляется — у мужчин доминируют маниакальные эпизоды, у представительниц слабого пола — депрессивные.
Появление симптоматики биополярного расстройства у женщин часто происходит в период гормональной перестройки, во время месячных, после родов. Нередко ее обострение связывается с наступлением климактерического возраста.
У представителей обоих полов БАР может вызывать осложнения, представляющие угрозу для жизни. Наиболее опасными становятся суицидальные намерения, сопровождающиеся реальными попытками самоубийства.
Согласно статистическим данным, биполярное расстройство часто провоцирует развитие алкоголизма. Гораздо больше зависимости от спиртного подвержены женщины (фиксируется в семь раз чаще, чем у мужчин).
Диагностика и лечение
При подозрении на биполярное расстройство требуется обследование у врача-психиатра, применяющем при проведении диагностики сложные методы. Также берутся во внимание клинические признаки, наличие которые указывает на БАР. Таковыми могут стать органические патологии ЦНС (опухоли, полученные в прошлом травмы, перенесенные операции на головном мозге), заболевания эндокринной системы, зависимость от психоактивных веществ. Кроме этого, учитывается способность или неспособность больного подвергать самокритике состояния, перенесенные в период ремиссии.
Обязательна дифференциальная диагностика. Ее проведение позволяет обнаружить принципиальные отличия болезни от шизофрении, рекуррентной депрессии, личностных расстройств, деменции, различного рода зависимостей.
Лечение БАР состоит из трех основных этапов:
При биполярном расстройстве предусмотрено применение специальных медикаментов (антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, противосудорожных средств). Как правило, поддерживающая терапия назначается пожизненно. При достижении стойкой ремиссии некоторые препараты могут отменяться.
Кроме медикаментозного лечения, проводятся психотерапевтические мероприятия, задействуется фототерапия. Грамотно организованный лечебный курс способствует продолжительным интермиссиям, облегчает социальную адаптацию пациентов.
Антидепрессанты и анксиолитики: преимущества и недостатки
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
За последние десятилетия психофармакотерапия уверенно шагнула вперед, появились новые препараты для лечения душевных заболеваний. В настоящее время чрезвычайно актуальны вопросы по выбору психотропных средств (ПС) для пациентов не только психиатрических клиник, но и общемедицинской практики. Это связано с широкой распространенностью тревожных и депрессивных состояний среди населения (в России до 6–7%) и неуклонным ее ростом, частым сочетанием психической патологии с соматической, в связи с чем с необходимостью применения ПС сталкиваются врачи самых разных специальностей. Именно они, а не неврологи и психиатры, назначают 2/3 всех ПС. В итоге, по данным ВОЗ, около 1/3 взрослого населения развитых стран принимают психофармакологические препараты (при отсутствии гиподиагностики данный показатель мог быть даже выше).
Наибольшего внимания заслуживают два класса ПС – антидепрессанты и анксиолитики ввиду их эффективности при различных нозологиях, возможности минимизировать нежелательные эффекты, сделав терапию максимально безопасной, легкости и гибкости применения, относительно хорошей изученности, а следовательно, и более частого назначения.
Антидепрессанты – самая активно развивающаяся группа ПС, их количество на сегодняшний день исчисляется многими десятками. Антидепрессанты или тимоаналептики улучшают патологически сниженное настроение, а также и общее состояние больных путем уменьшения обусловленных депрессией идеомоторных и сомато–вегетативных нарушений. Причем данные препараты не повышают нормального настроения и не проявляют психостимулирующего действия. Некоторые антидепрессанты обладают противотревожным, седативным, гипнотическим, антифобическим свойствами.
Существуют различные классификации антидепрессантов по химическому строению, механизму действия, по спектрам психотропной активности в зависимости от области применения и риску побочных явлений.
По механизму действия антидепрессанты делятся на: ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), а следовательно, тормозящие дезаминирование норадреналина и серотонина (в основном это производные гидразина, например, ниаламид), и блокаторы обратного нейронального захвата этих медиаторов (так называемые трициклические антидепрессанты (ТЦА) – амитриптилин, нортриптилин, имизин, доксепин, кломипрамин, имипрамин и др.). Это препараты первого поколения, эффективные в отношении широкого спектра депрессий – от тяжелых до субсиндромальных.
Синтезированы препараты второго поколения, по механизму действия отличающиеся от вышеописанных «типичных» антидепрессантов. Они названы «атипичными», и к ним относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – флуоксетин, пароксетин, циталопрам; селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) – тианептин; обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО–А) – пиразидол, моклобемид; селективные блокаторы обратного захвата норадреналина (СБОЗН) – мапротилин, миансерин; селективные блокаторы пресинаптического захвата дофамина – аминептин, бупропион. Препараты этой группы обладают активностью против депрессий легкой и средней степеней тяжести.
Из–за различия в химическом строении и механизме действия антидепрессанты разделяются и по области применения (согласно классификации акад. РАМН, проф. А.Б. Смулевича).
Препараты последних генераций относятся к средствам первого ряда – для использования в общемедицинской практике. Они обладают избирательной психотропной активностью, хорошими профилями по переносимости и безопасности, низким риском неблагоприятной интеракции с соматотропными препаратами, минимальным токсическим действием на плод, а также простотой в применении. Все это стало возможно благодаря увеличению специфичности биохимического действия данных антидепрессантов либо максимальному сокращению их влияния на рецепторы, с которыми связано развитие побочных эффектов. ТЦА и ИМАО относятся к средствам второго ряда – для использования в специализированных психиатрических медицинских учреждениях. Они назначаются в основном при тяжелых формах депрессии, когда несмотря на нежелательные явления, возникающие при лечении, необходим их мощный психотропный эффект.
Однако клиническое применение антидепрессанта не может быть основано лишь на общих рекомендациях, цель при выборе препарата – это индивидуализация схемы лечения больного. Должны учитываться возраст, характер течения заболевания, сопутствующая соматическая патология и сопутствующее лечение, особенности терапевтического действия того или иного средства, включая соматорегулирующее, индивидуальная чувствительность к ПС, личностные качества больного и др. Кроме того, в общей медицинской практике, когда лечение необходимо проводить в амбулаторных условиях, в виде длительных курсов, когда пациент – работающий человек, нельзя не уделять внимание частоте приема, комплайнсу и побочным эффектам.
Предпочтение отдается, конечно же, современным средствам с частотой применения не более 1–2 раз в сутки, что существенно не нарушает распорядок дня пациентов. Согласованность действий врача и больного неоспоримо важна, поскольку выполнение рекомендаций – залог успешности проводимой терапии.
Самыми выраженными побочными эффектами обладают ТЦА. В связи с их сильным холинолитическим эффектом часто возникают сухость слизистых, запоры, задержка мочеиспускания, нарушения аккомодации, изменения сердечного ритма (именно поэтому противопоказаниями к назначению ТЦА являются глаукома, аденома предстательной железы, нарушения ритма сердца). Кроме того, следует уделять внимание брадикардии, артериальной гипотензии и явлениям поведенческой токсичности, таким как нарушение цикла сон–бодрствование и дневная сонливость, нарушение тонкой координации движений, снижение внимания, памяти, пространственной ориентировки. Именно у препаратов первого ряда выше риск кардиотоксического, гепатотоксического, нейротоксического действий, а также влияния на сексуальные функции. Кроме того, ТЦА взаимодействуют нежелательным образом со многими соматотропными препаратами (тиреоидными и стероидными гормонами, некоторыми антиаритмическими препаратами, сердечными гликозидами и др.). Необходимо помнить также о лекарственной зависимости и синдроме отмены.
Анксиолитики (от лат. anxius – «тревожный» и греч. lysis – «растворение»), атарактики или транквилизаторы (от лат. tranquillium – «спокойствие») появились на фармацевтическом рынке несколько позднее антидепрессантов. В 60–х гг. XX века в клиническую практику введены первые препараты этой группы – мепробамат, хлордиазепоксид, диазепам, после чего было синтезировано более 100 активных соединений и до сих пор происходит их совершенствование и поиск новых более эффективных. Среди ПС транквилизаторы – это практически самые широко применяемые препараты и в стационаре, и в особенности в амбулаторной практике.
Существуют различные классификации анксиолитиков:
1) по выраженности седативного эффекта:
– с выраженным седативным (гипноседативным) действием – гиндарин, амиксид, хлордиазепоксид, феназепам, бенактизин, некоторые производные бензодиазепина и др.;
– с незначительным седативным действием (алпразолам, бензоклидин, оксазепам и др.);
– «дневные» транквилизаторы с преобладающим собственно анксиолитическим эффектом и минимальной выраженностью седативного либо даже с легким стимулирующим действием (гидазепам, мебикар, празепам);
2) по химическому строению:
– производные бензодиазепина (длительного действия – диазепам, феназепам, циназепам; средней длительности – хлордиазепоксид, лоразепам, нозепам; короткого действия – мидазолам, триазолам);
– производные дифенилметана (бенактизин, гидроксизин, депрол) и 3–метоксибензойной кислоты (триоксазин);
– эфиры замещенного пропандиола (мепробамат);
– производные хинуклидина (оксилидин) и азаспиродекандиона (буспирон);
– барбитураты, а также производные пиридинового и пирролонового рядов и фитопрепараты;
3) по механизму действия (наиболее важная классификация с точки зрения понимания фармакодинамики и сущности побочного действия):
а) по Д.А. Харкевичу: агонисты бензодиазепиновых рецепторов, агонисты серотониновых рецепторов и препараты разного типа действия;
б) по Т. А. Ворониной и С. Б. Середенину:
– из традиционных анксиолитиков – прямые агонисты ГАМК–бензодиазепинового рецепторного комплекса (производные бензодиазепина) и препараты разного механизма действия (мебикар, бенактизин, оксилидин и др);
– из новых анксиолитиков – частичные агонисты бензодиазепинового рецептора (БДР), вещества с различной тропностью к субъединицам БДР и ГАМК–рецептора; эндогенные модуляторы ГАМК–бензодиазепинового рецепторного комплекса; глутаматергические и серотонинергические анксиолитики; антагонисты NMDA–рецепторов и др;
4) по преобладающему эффекту: собственно транквилизаторы (диазепам и др.), снотворные препараты (нитразепам, мидазолам, золпидем), седативные средства (комбинированные препараты с барбитуратами, фито–препараты и др.).
Спектр применения анксиолитиков в клинической практике весьма широк. Они используются для устранения чувства страха, тревоги, эмоциональной напряженности, повышенной раздражительности, для лечения сложных синдромов (тревожно–депрессивного, аффективно–бредового и др.), посттравматических стрессовых расстройств и синдрома отмены, специфических состояний (паническое, обсессивно–компульсивное, социальная и изолированная фобии, послеродовая депрессия, расстройства адаптации и др.). Транквилизаторы обладают гипнотическим, миорелаксирующим, вегетостабилизирующим, амнестическим и противосудорожным эффектами. Их часто применяют в общесоматической практике (при головных болях, психосоматических заболеваниях, гипертензии, синдроме предменструального напряжения, для премедикации и др.).
Положительная черта анксиолитиков заключается в отсутствии тяжелых побочных эффектов, хорошей переносимости и безопасности их применения в связи с отсутствием неблагоприятных влияний на большинство функциональных систем организма и взаимодействия с соматотропными препаратами. В связи с неблагоприятным влиянием на внутриутробный плод анксиолитики противопоказаны при беременности, а также при лактации.
Основными побочными эффектами являются гиперседация, миорелаксация, «поведенческая токсичность» (встречается у 15,4% принимающих анксиолитики и проявляется в основном нарушениями внимания и координации движений), «парадоксальные» реакции (чаще в виде усиления агрессивности и ажитации).
Чаще всего бензодиазепины, кроме того, могут вызывать артериальную гипотензию, головокружения, сухость во рту, диспепсию, повышение аппетита и потребления пищи, дизурию, нарушения сексуальных функций. Высока возможность злоупотреблений и возникновения зависимости, причем риск последней прямо пропорционален длительности лечения. В связи с этим, по рекомендациям ВОЗ, курс терапии бензодиазепинами не должен превышать двух недель.
Также нельзя забывать о синдроме отмены. Его проявления – головокружение и головная боль, раздражительность и беспокойство, тошнота и металлический привкус во рту, потливость и тремор, боль в мышцах и нарушения зрения, нарушения чувствительности и многое др. Обычно он протекает нетяжело.
Проблематична и толерантность, типичная для бензодиазепинов, заключающаяся в редукции эффекта лекарственного средства при повторном его назначении.
Еще одним отрицательным моментом при использовании данных ПС является проявление всех их свойств одновременно. Однако их гипноседативное, миорелаксирующее и амнестическое действия значительно снижают качество жизни пациентов, получающих лечение амбулаторно. Кроме того, по результатам исследований в лаборатории фармакологической генетики НИИ фармакологии РАМН под руководством академика РАМН, профессора С.Б. Середенина выявлено, что эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов у каждого пациента реализуются по–разному. Это зависит от генетически детерминированного индивидуального ответа на эмоционально–стрессовое воздействие, которое стимулирует одних людей и морально «парализует» других. Бензодиазепины, оказывая анксиолитическое действие на неустойчивых к стрессу особей, вызывают сонливость, заторможенность у особей с активным поведением. Поэтому задачей ведущих фармакологов стала разработка препарата, который по эффективности не отличается от бензодиазепинов, воздействует на пассивных особей должным образом, но не дезорганизует активных.
Такой препарат создан. Афобазол, разработанный в НИИ фармакологии РАМН, уже начал выпускаться ЗАО «Мастерлек». На Афобазол получены патенты Российской Федерации, США, Европы и Японии.
Афобазол – оригинальный анксиолитик, не является агонистом бензодиазепинового рецептора, по химической структуре – 2 [–2–(морфолино)–этил]–тио–5–этоксибензилимидазола дигидрохлорид, производное 2– меркаптобензимидазола. Препарат препятствует развитию мембранно–зависимых изменений в ГАМК–бензодиазепиновом рецепторном комплексе, наблюдаемых при формировании эмоционально–стрессовых реакций и приводящих к снижению доступности бензодиазепинового рецепторного участка для лиганда.
Доказана высокая терапевтическая активность Афобазола при тревожных и тревожно–астенических состояниях, соответствующих экспериментальному пассивному (стресс–неустойчивому) фенотипу эмоционально–стрессовой реакции.
Афобазол имеет отчетливое анксиолитическое свойство, которое не сопровождается гипноседативным эффектом (седативное действие выявляется у Афобазола в дозах, в 40–50 раз превышающих ЕD50 для анксиолитического действия). Это очень важно для работающих людей, желающих сохранить привычную активность. Кроме того, данная особенность способствует высокой комплаентности. Афобазол также влияет на пониженное настроение и обладает умеренно выраженным активирующим, вегетостабилизирующим и антиастеническим действиями. У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, негативное влияние на показатели памяти и внимания.
При его применении не формируется лекарственная зависимость (что важно при длительных курсах) и не развивается синдром отмены. Это позволяет отнести данный селективный анксиолитик к безрецептурным средствам.
В опытах на крысах и кошках установлено, что Афобазол в дозе 5 мг/кг вызывает более выраженное усиление мозгового кровотока у крыс, перенесших глобальную преходящую ишемию, по сравнению с интактными животными, что свидетельствует о нейропротекторном действии препарата. Также имеются данные об антимутагенных, стресспротекторных и иммуномодулирующих свойствах Афобазола.
Терапия этим препаратом практически не сопровождается побочными эффектами, отмечаемыми у 9% пациентов. Те, которые отмечаются (легкое головокружение, головная боль, незначительная вялость и тошнота), выражены незначительно, не требовали снижения суточной дозы препарата или его отмены и проходили самостоятельно. Помимо хорошей переносимости, Афобазол обладает рядом других преимуществ – низкой токсичностью, благоприятным профилем интеракции с другими лекарственными средствами и отличается простотой схемы лечения.