андрогенный прайминг при низком амг что это такое
Особенности стимуляции возрастных женщин
ПРОБЛЕМА «БЕДНОГО ОТВЕТА» ЯИЧНИКОВ НА ОВАРИАЛЬНУЮ СТИМУЛЯЦИЮ ГОНАДОТРОПИНАМИ В ПРОГРАММАХ ЭКО У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ВОЛНУЕТ СПЕЦИАЛИСТОВ ВСЕГО МИРА НА ПРОТЯЖЕНИИ ДЛИТЕЛЬНОГО ВРЕМЕНИ. АКТУАЛЬНА ДАННАЯ ПРОБЛЕМА ПРЕЖДЕ ВСЕГО ВСЛЕДСТВИЕ УВЕЛИЧЕНИЯ ЧИСЛА ЖЕНЩИН СТАРШЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, ОБРАЩАЮЩИХСЯ В ЦЕНТРЫ ВРТ С ЦЕЛЬЮ ОБРЕТЕНИЯ СЧАСТЬЯ МАТЕРИНСТВА. ДОЛЯ ТАКИХ ПАЦИЕНТОК ДОСТИГАЕТ ПОЧТИ 40%.
У большей части пациенток имеет место быть «бедный ответ» (poor или low)(БОЯ) – ослабленная реакция яичников на индукторы фолликулогенеза. «Бедным ответом» также можно назвать недостаточную реакцию яичников на введение даже больших доз (> 450 МЕ) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции не удается обеспечить рост и созревание более трех фолликулов размером > 17 мм, что приводит к переносу неселекционированных эмбрионов, снижению частоты наступления беременности или же прерыванию лечебного цикла при наличии в эмбрионах очевидных дефектов раннего эмбриогенеза (отсутствие дробления, морфологические дегенеративные признаки).
Критерии ESHRE working group (Bologna criteria, 2011) для определения категории женщин с «бедным ответом» (два критерия из трех):
— поздний репродуктивный возраст (старше 40 лет) или другой фактор развития БОЯ;
— предшествовавший «бедный ответ» яичников (3 и менее ооцитов при обычном протоколе стимуляции яичников);
— биохимические и/или ультразвуковые признаки снижения овариального резерва.
ПРИЧИНЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»
— возраст (истощение запаса фолликулов в яичниках и возрастание частоты встречаемости дегенеративных форм ооцитов, в которых могут обнаруживаться деформация и лизис структурных компонентов, фрагментация и вакуолизация ядра и другие визуально определяемые признаки клеточной дегенерации, а также существенно увеличивается риск анеуплоидии);
— резекция яичников (следует подчеркнуть, что во всех случаях, когда после выполнения резекции яичников сохранены антральные фолликулы, уровень фолликулостимулирующего гормона не достиг критических значений и женщина менструирует, необходимо проводить программу ЭКО и добиваться наступления беременности);
— повторные операции на органах малого таза (нарушение нормальной архитектоники сосудистой сети, ухудшение условий для нормального роста и созревания фолликулов; таким пациенткам целесо¬образно незамедлительно проводить программу ЭКО);
— наружный генитальный эндометриоз.
ПРЕДИКТОРЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»
— возраст пациентки (> 35 лет);
— число антральных фолликулов (5–7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая доза гонадотропинов; до 5 фолликулов – предполагается «бедный ответ» на стимуляцию, высокий риск отмены цикла на дотрансферном этапе);
— антимюллеров гормон (вне зависимости от дня менструального цикла) (0,5–1 нг/мл – вероятен «бедный ответ», 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию);
— ингибин В на 2–5 день менструального цикла (менее 40–45 пг/мл);
— объем яичников менее 8 см3.
АДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ «БЕДНОМ ОТВЕТЕ»
— гестагены;
— оральные контрацептивы;
— препараты заместительной гормональной терапии;
— эстрогены в лютеиновую фазу предыдущего менструального цикла;
— «андрогенный прайминг» (при тестостероне
Услуги клиники
Андрогенный прайминг — это метод лечения бесплодия женщин с изменением уровня мужских половых гормонов. Данная процедура позволяет поддерживать нормальный уровень тестостерона в организме будущей матери, что увеличивает вероятность наступления беременности.
В клинике Центр гинекологии и репродуктивной медицины применяется все современные методики лечения бесплодия, в том числе и андрогенный прайминг.
Что такое ЭКО с андрогенным праймингом?
ЭКО с андрогенным праймингом — это разновидность вспомогательных репродуктивных технологий, при котором в стоимость протокола входит нормализация уровня мужских гормонов. Такой современный вид лечения представляет собой прием специальных препаратов на основе тестостерона. Они способствуют образованию собственных стимулирующих гормонов для роста фолликулов. В результате образуется большее количество яйцеклеток и вероятность оплодотворения возрастает.
Важно отметить, что андрогенный прайминг не влечет за собой развитие побочных явлений. Это обусловлено тем, что процедура удерживает тестостерон на уровне физиологической нормы.
В программу входит
Протокол ЭКО с андрогенным праймингом содержит:
В программу не входит
По отдельности оплачиваются дополнительные услуги. К таким относят:
Показания
Андрогенный прайминг рекомендован при:
Противопоказания
Методику нецелесообразно применять, если у женщины нормальный уровень мужских половых гормонов, что подтверждено анализами.
Преимущества
Плюсы андрогенного прайминга следующие:
Андрогенный прайминг является новейшей разработкой ученых для преодоления бесплодия и доступен не во всех центрах лечения бесплодия в Москве. Врачи нашей клиники регулярно посещают научные конференции и осваивают современные методики ЭКО, поэтому услуга уже выполняется и в нашем медицинском центре.
Результативность
Неоднократный опыт лечения пациенток со сниженным овариальным резервом путем применения андрогенного прайминга в клинике Центр гинекологии и репродуктивной медицины свидетельствует в пользу высокой эффективности метода.
Благодаря работе наших врачей в течение шести месяцев лечения беременность наступила в 80% случаев.
По мнению наших специалистов, применение андрогенного прайминга у пациенток со сниженным овариальным резервом существенно увеличивает шансы беременности. Доказательство этому успешная деятельность репродуктологов клиники и рождение более 2764 здоровых детей.
Где делают ЭКО с андрогенным праймингом в Москве?
Клиника Центр гинекологии и репродуктивной медицины предоставляет свои услуги уже более 20 лет. Каждый случай бесплодия требует индивидуального решения, чем и отличается практика специалистов нашей клиники. Подбор лечения для каждого пациента — основа эффективности ЭКО.
Чтобы стать счастливыми родителями обратитесь в клинику Центр гинекологии и репродуктивной медицины, мы круглосуточно ведем запись по телефону. Оставив заявку на сайте, вы можете узнать,
Андрогенный прайминг для женщин 35-42 лет
Когда женщина старше 35 лет обращается к репродуктологу, она может услышать не самые обнадеживающие новости. В этом возрасте фолликулы созревают хуже, яйцеклетки выходят незрелыми. В результате стимуляции большими дозами гонадотропинов нередко удается получить менее 4 ооцитов (так называемый «бедный ответ» яичников). Это слишком малое количество ооцитов для программы ЭКО, не позволяющее получить достаточное количество качественных эмбрионов, и женщинам приходится использовать донорские яйцеклетки. Однако новый вид терапии, который применяют в клинике МАМА, не позволяет сдаваться слишком рано.
Почему так мало яйцеклеток
В молодости, когда женщина на пике репродуктивных способностей, ее уровень мужских половых гормонов (андрогенов) высокий. После 35 лет этот показатель становится меньше, а после 37,5 лет гипоандрогенное состояние может проявляется особенно ярко. Симптомами снижения уровня мужских половых гормонов могут быть отсутствие интереса к сексу, вялость, низкая сопротивляемость стрессовым факторам, сокращение мышечной массы и физической силы.
Для чего нужны мужские гормоны в организме женщины? Тестостерон используется как основа для производства эстрогенов, которые важны для нормального созревания фолликулов и подготовки эндометрия к имплантации эмбриона. Если тестостерона становится меньше, снижается и количество эстрогенов. Поэтому гипоандрогенное состояние замедляет процесс созревания яйцеклеток и снижает их качество: не только зрелость — увеличивается и количество дефектов в ядрах ооцитов. Если женщина в такой ситуации вступает в программу ЭКО, есть риск, что будет получено меньше необходимых 4–5 яйцеклеток, а также что они будут незрелыми.
С возрастом снижается и овариальный резерв — количество фолликулов, оставшихся в яичниках. Активное снижение овариального резерва репродуктолог может увидеть на УЗИ в раннюю фолликулиновую фазу (у женщин 20–30 лет обнаруживается около 15-17 фолликулов диаметром 2–5 мм, а у женщин 38–46 лет — до 4 фолликулов). На снижение фолликулярного резерва указывают также повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Но более точный показатель —пониженный (менее 1,1 нг/мл) уровень антимюллерова гормона (АМГ).
Как лечить
Если у женщины снижен овариальный резерв, репродуктолог может предположить «бедный ответ» яичников на стимуляцию и назначить большие дозы гонадотропинов. Однако это помогает получить достаточное количество хороших ооцитов отнюдь не всегда.
Тогда в России обычно предлагают два пути: использовать донорскую яйцеклетку или препараты ДГЭА-сульфата (слабый андроген), однако эффективность данных препаратов под вопросом, к тому же они не зарегистрированы в России, то есть покупать их придется за границей.
Но существует более современный метод, который позволяет улучшить ответ яичников на стимуляцию, — андрогенный прайминг. Что это такое? Это восстановление уровня мужских половых гормонов в организме женщины с помощью препаратов тестостерона в виде капсул или геля. В результате чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), как собственному, так и вводимому извне, возрастает — они созревают быстрее, и образуются качественные яйцеклетки в достаточном количестве. «Побочных эффектов от андрогенного прайминга не бывает, потому что мы удерживаем уровень тестостерона в пределах физиологической нормы», — объясняет эндокринолог клиники МАМА Елена Ивановна Ельцова.
Этот метод достаточно новый, и только недавно появились результаты исследований, позволяющий возложить на эту методику большие надежды. Специалисты клиники МАМА регулярно посещают научные конференции и именно поэтому обладают самой актульной информацией. Кроме того, применяя андрогенный прайминг, наши специалисты видят статистически значимое увеличение числа беременностей у женщин в гипоандрогенном состоянии.
Кому нужен андрогенный прайминг
Андрогенный прайминг показан женщинам в разных ситуациях:
Однако в каждой ситуации решение принимает врач, и в зависимости от разных обстоятельств он может предложить другой путь решения проблемы.
«Запас яйцеклеток» для поздней беременности
Поделиться:
Если вы читали предыдущую статью о проблемах зачатия в возрасте «за 40», то, возможно, у вас возник вопрос: «Неужели все так фатально? Может быть, есть шанс сэкономить яйцеклетки и продлить их продуктивный век?». На этот счет ходят разные догадки, и сейчас мы разберемся, какие из них верны, а какие нет.
Миф об экономии яйцеклеток
Я достаточно часто сталкиваюсь с убеждением, что женщины, принимающие оральные контрацептивы, экономят яйцеклетки. Казалось бы, все сходится: контрацептивы подавляют овуляции, значит, яйцеклетки не расходуются и ждут своего шанса. Признаюсь, это было бы великолепно, но, увы, это не правда.
Дело в том, что начальные фазы роста и созревания фолликулов совершенно не зависят от гормонов и происходят непрерывно, начиная с внутриутробного периода. Современные противозачаточные таблетки способны лишь не допустить активного роста фолликула до лидирующего состояния и заблокировать овуляцию. Все остальные фолликулы (большинство) точно так же подвергаются регрессу и больше не смогут принимать участие в репродуктивных процессах.
Более того, до сих пор среди исследователей и ученых случаются споры о том, что длительный прием КОК может привести к угнетению резерва ооцитов в яичниках. Действительно, у пациенток, длительно принимающих КОК, яичники уменьшаются в размерах. Однако подобные эффекты обратимы, а для оценки истинного состояния яичников следует проводить исследования не ранее чем через 3 месяца после прекращения гормональной контрацепции.
КОК и сохранение фертильности
Тем не менее гормональные контрацептивы вносят свой вклад в сохранение фертильности. Нет нежелательных беременностей — нет абортов, а значит, нет травмы эндометрия и хронического эндометрита. Нет циклических колебаний гормонального фона — нет сбоев и поломок, нет образования кист, а значит, нет необходимости в операциях по поводу апоплексии или кисты яичника.
Сгущение цервикальной слизи, характерное для эстроген-гестагенных контрацептивов, не позволяет инфекционным агентам проникать в матку и маточные трубы и вызывать воспалительные процессы. А значит, вероятность трубно-перитонеального бесплодия стремится к нулю.
Эффект отмены (rebound effect)
Способность гормональных контрацептивов ускорить наступление беременности хорошо известна. Безусловно, это далеко не 100%-ный способ, но после отмены КОК в первые 4 цикла благополучно беременеет 60 % женщин.
Считается, что во время приема контрацептивов в яичниках накапливается группа вторичных фолликулов, готовых ринуться «в бой», как только поступит команда. При этом действительно могут возникнуть условия для одновременного созревания нескольких доминантных фолликулов и незначительно повышается вероятность многоплодной беременности.
Оценка овариального резерва
Если проблема отложенного материнства для вас актуальна, то в первую очередь стоит побеспокоиться и сдать определенные анализы женщинам:
Для того чтобы приблизительно оценить сохранность запасов яйцеклеток в яичниках, врачи определяют уровень АМГ (антимюллерового гормона) и используют УЗИ. Кровь на АМГ следует сдать на 3–5-й дни менструального цикла натощак, за 24 часа исключив прием гормональных препаратов.
УЗИ для оценки овариального резерва делают прямо во время менструации — на 2–5-й день цикла. Врач измерит длину, ширину и толщину яичников для определения их объема и подсчитает количество видимых фолликулов в каждом яичнике. Считается нормальным, если в этот период в яичниках находится от 5 до 15 фолликулов диаметром 2–5 мм. Если фолликулов меньше 5, а объем яичника меньше 3 кубических сантиметров, то речь идет о снижении пула годных яйцеклеток.
Отложить про запас
Эффективность процедуры зависит от возраста женщины в момент извлечения яйцеклетки. По данным за 2014 год, в США благополучная имплантация происходит в 43 % случаев, если яйцеклетка извлечена до 35 лет, однако после 35 шансы тают буквально на глазах, в итоге при криоконсервации яйцеклеток у женщин старше 40 лет вероятность успеха стремится к нулю. В то же время женщины, прошедшие процедуру до 30, имеют шансы никогда не воспользоваться «запасом», самостоятельно родив всех желанных детей.
Еще одним возможным методом сохранения фертильности является заморозка части яичника. Это позволяет сохранить большое количество ооцитов в первичных фолликулах без стимуляции яичников, но требует хирургического вмешательства для получения фрагментов тканей. Такой вариант чаще всего предлагают молодым женщинам перед началом химиотерапии или лучевой терапии.
Сейчас криоконсервация ооцитов практически не уступает в эффективности заморозке эмбрионов 2 и, безусловно, предпочтительнее для женщин, которые не определились с выбором отца для будущего ребенка. Исследователи считают, что программы криоконсервации могут стать наиболее востребованной обществом «страховкой» от бесплодия, связанного с поздней реализацией репродуктивных планов. Так это или нет — покажет время.
1 Wilson C, Check JH, Summers-Chase D. Successful pregnancies from embryos cryopreserved more than ten years: two case reports // Clin Exp Obstet Gynecol. 2006; 33(2): 79.
2 Ho JR, Woo I, Louie K et al. A comparison of live birth rates and perinatal outcomes between cryopreserved oocytes and cryopreserved embryos // J Assist Reprod Genet. 2017; 34(10): 1359. Epub 2017 Jul 17.
ЭКО с андрогенным праймингом
ЭКО с андрогенным праймингом
Что такое ЭКО с андрогенным праймингом
ЭКО с андрогенным праймингом — программа экстракорпорального оплодотворения, в которую входит тестостерон-заместительная терапия для женщины, или андрогенный прайминг. Андрогенный прайминг — это восстановление уровня мужских половых гормонов в организме женщины с помощью препаратов тестостерона в виде капсул или геля. В результате лечения чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону, как собственному, так и вводимому, возрастает — фолликулы созревают быстрее, в них образуются качественные яйцеклетки в достаточном для проведения экстракорпорального оплодотворения количестве.
Андрогенный прайминг — контролируемая, эффективная и безопасная гормональная терапия, которая позволяет существенно повысить результаты стимуляции овуляции, обеспечить оптимальную работу яичников, созревание фолликулов и образование яйцеклеток. Андрогенный прайминг — возможность восстановить необходимый для успешного лечения уровень тестостерона в организме женщины. Методика исключает появление побочных эффектов — специалисты удерживают уровень тестостерона в пределах нормы.
Показания для ЭКО с андрогенным праймингом
Для нормального функционирования всех систем и органов в женском организме должно быть необходимое количество гормонов, как «женских», так и «мужских». Тестостерон — «главный» мужской гормон — имеет большое значение в работе женской репродуктивной системы. Тестостерон используется как основа для производства эстрогенов, которые важны для нормального созревания фолликулов и подготовки эндометрия к имплантации эмбриона.
Если тестостерона становится меньше, снижается и количество эстрогенов. Поэтому гипоандрогенное состояние замедляет процесс созревания яйцеклеток и снижает их качество. Если женщина в такой ситуации вступает в программу ЭКО, есть риск, что будет получено меньше необходимых 4–5 яйцеклеток, а также, что они будут незрелыми, то есть не перспективными для оплодотворения.
На ESHRE2020: Доктор Р. Сингх, проф. сертифицированный эмбриолог LN Medical Cllege и JK Hospital Индия доказал: количество ооцитов и эмбрионов в группе принимавших тестостероновый гель оказалось значительно выше, чем в контрольной группе.
Тестостероновый гель — так называется андрогенный прайминг
Возможные симптомы дефицита тестостерона:
снижение жизненной энергии и быстрая утомляемость;
снижение концентрации внимания;
боли в мышцах, суставах;
снижение мышечной массы;
образование жировых отложений в области живота;
редкое желание заниматься сексом;
трудности в достижении и снижение интенсивности оргазма.
Снижение уровня тестостерона является физиологическим процессом. После 35 лет его показатель становится существенно меньше, а после 37-38 лет зачастую наблюдается дефицит тестостерона. Помимо возраста, к снижению тестостерона могут приводить дефицит витамина Д, гормонов щитовидной железы, ожирение, прием различных препаратов. Все больше молодых женщин сталкиваются с дефицитом тестостерона и нарушением репродуктивной функции.
Стоит отметить, что после 30-35 лет в женском организме происходит и активное снижение овариального резерва, это также физиологический процесс. С каждым годом у каждой здоровой женщины остается все меньше шансов на материнство. Если в анамнезе есть заболевания органов малого таза, гинекологические операции, регулярное негативное воздействие внешней среды, а также хронический стресс, являющийся неотъемлемой составляющей жизни большинства женщин, овариальный резерв начинает существенно снижаться значительно раньше «положенного возраста», тем самым уменьшая шансы женщины на благополучное зачатие, в том числе и с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Если врачи не могут получить яйцеклетки, ЭКО может быть проведено только с донорскими клетками.
Диагностика овариального резерва и уровня тестостерона рекомендуется всем женщинам при подготовке к ЭКО. Если результаты анализов и УЗИ говорят о критическом снижении обоих показателей, врачи могут рекомендовать андрогенный прайминг. В ряде случаев именно эта методика позволяет достигать беременности с собственными яйцеклетками при самых неблагоприятных изначальных прогнозах.
ЭКО с андрогенным праймингом в Клинике МАМА
Международное медицинское сообщество успешно применяет андрогенный прайминг для восстановления уровня тестостерона и лечения заболеваний и состояний, обусловленных дефицитом этого гормона. В репродукции человека андрогенный прайминг позволяет достоверно повышать эффективность лечения бесплодия с помощью экстракорпорального оплодотворения в случаях женского бесплодия.
Наши специалисты регулярно посещают международные конференции, мы представляем собственные разработки и с особым вниманием относимся к методикам, которые появились сравнительно недавно, при этом уже заслужили доверие наших коллег. Андрогенный прайминг является одной из них.
Клиника МАМА может рекомендовать андрогенный прайминг в следующих случаях:
снижение овариального резерва;
старший репродуктивный возраст женщины;
неудачи ЭКО в анамнезе, обусловленные недостаточным количеством и качеством яйцеклеток, полученных в результате стимуляции.
Рекомендация к проведению андрогенного прайминга дается исключительно на основании результатов комплексного гинекологического и эндокринологического обследования. Необходима ли данная терапия именно вам, определяет ваш лечащий врач-репродуктолог.
Наш опыт применения андрогенного прайминга в рамках ЭКО позволяет наблюдать статистически значимое увеличение числа беременностей у женщин в гипоандрогенном состоянии. Методика позволяет добиваться самого главного — рождения ребенка в случаях, когда ЭКО с собственными яйцеклетками едва ли могло привести к желаемым результатам.