антиандрогенное действие что это такое
Антиандрогенная терапия: за и против
В соответствие с данными статьи, опубликованной в июньском номере журнала New England Journal of Medicine, длительная супрессия андрогенов у больных местно распространенным раком предстательной железы, получающих лучевую терапию, имеет преимущества по показателям выживаемости по сравнению с андрогенной супресссией коротким курсом.
В соответствии с данными статьи, опубликованной в июньском номере журнала New England Journal of Medicine, длительная супрессия андрогенов у больных местнораспространенным раком предстательной железы, получающих лучевую терапию, имеет преимущества по показателям выживаемости по сравнению с андрогенной супресссией коротким курсом.
По данным исследования, в котором участвовали больные раком предстательной железы стадии Т2с и более, супрессия андрогенов в течение 3х лет позволяет добиться лучших показателей выживаемости, чем прием антиандрогенов в течение 6 месяцев.
Что также является важным, не было отмечено повышения риска смертельных сердечно-сосудистых осложнений при пролонгированном курсе антиандрогенной терапии, в отличие от предыдущего подобного исследования.
Таким образом, исследователи рекоммендуют сочетать лучевую терапию с длительным приемом антиандрогенов больным местнораспространенным раком предстательной железы (со стадией Т2с и более по классификации TNM)».
Однако антиандрогенная терапия также имеет достаточно широкий спектр побочных эффектов, которые могут значительно сказываться на качестве жизни пациентов. Необходимость проведения более длительных курсов лечения и расширения показаний к её использованию вызывает сомнения у многих специалистов. Так, доктор Вильям Дейл из Чикагского Университета пишет в статье Journal of Clinical Oncology: «Становится очевидным злоупотребление использованием антиандрогенной терапии при лечении рака простаты». Так же считает доктор Альбертсен из Университета при Connecticut Health Center, о чем пишет в статье New England Journal of Medicine. И доктор Дейл, и доктор Альбертсен отмечают, что применение антиандрогенной терапии у мужчин с диагнозом метастатического рака простаты, а также в сочетании с лучевой терапий при лечении местнораспространённого заболевания, действительно, увеличивает выживаемость, однако данные преимущества представляются сомнительными при других стадиях заболевания.
Таким образом, антиандрогенная терапия является эффективным, но достаточно токсичным методом лечения, требующим дальнейшего изучения. При её назначении врач-онколог должен принять в расчёт как её потенциальную пользу для пациента, так и влияние на качество жизни и возможное развитие осложнений. Каждый случай должен рассматриваться индивидуально с учётом стадии заболевания, возраста, наличия негативных или благоприятных прогностических факторов. В настоящее время есть наиболее чёткие показания для её назначения больным метастатическим раком простаты, молодым пациентам с агрессивными формами заболевания, а также в сочетании с лучевой терапией при его местнораспространённых формах.
Гормональная контрацепция. Часть II. Механизм действия
Поделиться:
Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути — посмотреть, чего не хватает, и досыпать — не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.
Даже неудачно подобранная гормональная контрацепция при регулярном применении обеспечит пациентке надежную, почти абсолютную защиту от нежелательной беременности, поэтому индивидуальный подбор ведется ради единственной цели — минимизировать побочные эффекты и получить неконтрацептивные преимущества.
Принцип действия и возможности КОК
Комбинированные оральные контрацептивы называют комбинированными, потому что они содержат два компонента — эстрогенный и гестагенный. Основная задача комбинации — предотвратить овуляцию и обеспечить хороший контроль цикла.
С эстрогенами в составе КОК все просто. Подавляющее большинство КОК содержат один и тот же эстрогенный компонент — ЭЭ (этинилэстрадиол). Он входит в состав контрацептивных таблеток вот уже 50 лет и обеспечивает подавление овуляции. В самом начале эры контрацепции таблетки содержали огромные дозы эстрогенов, которые удалось постепенно снизить и довести до минимальных.
Сегодня мы выделяем три группы КОК в зависимости от содержания ЭЭ:
Высокодозные КОКи ушли в историю и больше не применяются. Среднедозные препараты назначаются по строгим лечебным показаниям или в случаях, когда не удается обеспечить хороший контроль, используя меньшие дозировки эстрогенов.
Микронизированные КОК врачи традиционно рекомендуют юным девушкам. В возрасте 25+ лучше подойдут препараты с 30 мкг ЭЭ.
Не так давно на наш рынок вышло два препарата с эстрогенами, идентичными природным, — Клайра и Зоэли. Клайра содержит эстрадиола валерат, а Зоэли — эстрадиола гемигидрат. Такие препараты значительно снижают риск развития эстрогенных осложнений и побочных эффектов. «Натуральные» эстрогены особенно хороши у старшей возрастной группы пользовательниц.
С гестагенным компонентом сложнее. Гестагены в составе КОК делают вид, что работают прогестероном, только вместо подготовки эндометрия к беременности контролируют его рост и трансформацию. Работают они, соединяясь с рецепторами, с которыми мог бы взаимодействовать прогестерон.
Именно от гестагенного компонета зависит — появятся прыщи или, наоборот, исчезнут, ухудшится настроение или улучшится, исчезнут боли в дни менструации или останутся, уменьшится объем менструальных кровотечений или останется прежним.
Если мы выбираем гестаген с антиандрогенной активностью (ципротерона ацетат в составе Диане-35, дроспиренон в составе Джес, диеногест в составе Жанин), то вправе рассчитывать, что у пациентки улучшится состояние кожи и волос, уйдут прыщи. Если выбираем препарат с антиминералокортикоидным эффектом (дроспиренон в составе Джес и Ярины), то надеемся, что не будет задержки жидкости, а значит, не будут появляться отеки, нагрубать молочные железы, болеть голова и беспокоить ПМС.
Некоторые гестагены, входящие в состав КОК, сохраняют андрогенную активность. С этой проблемой исследователи столкнулись еще в 1970–1980-е годы, когда женщины массово начали жаловаться на появление прыщей, жирность кожи и волос, увеличение массы тела. В мире современной контрацепции не осталось препаратов, в состав которых входят такие «жесткие» вещества. Гестоден и дезогестрел обладают остаточной андрогенной активностью, но в большинстве случаев она не имеет клинического значения.
Существуют специальные таблицы в помощь гинекологам для уточнения эффектов того или иного препарата.
Активность стероидных рецепторов отдельных прогестинов *
прогестагенная
андрогенная
антиандрогенная
антиминералкортикоидная
глюкокортикоидная
Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.
Можно ли подобрать КОК «по внешности»?
Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная — значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» — значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.
Выделены различные фенотипы у женщин — с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.
Возможно, это имеет какой-то смысл ( хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача — понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.
Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.
Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем
Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.
Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.
Товары по теме: [product](Клайра), [product](Зоэли), [product](Ярина), [product](Джес), [product](Диане-35), [product](Жанин), [product](Марвелон), [product](Фемоден), [product](Белара), [product](Мерсилон), [product](Логест)
Гормональное лечение рака предстательной железы
Рецензент материала
Профессор Капранов С.А. — Доктор медицинских наук, дважды Лауреат Государственных Премий Правительства Российской Федерации в области науки и техники, Лауреат Премии Ленинского Комсомола, автор более 350 научных работ по медицине, 7 монографий, и 10 патентов на изобретения по медицине, за 30 лет личного опыта провел более чем 10 000 различных эндоваскулярных операций
Рак простаты – один из самых акутальныхвопросов современной онкомедицины. Ключевая проблема заключается в том, что по уровню летальности злокачественные образования, формирующиеся на предстательной железе, занимают 2-3 место среди прочих видов онкологии. План лечения рака предстательной железы определяет исключительно профильный специалист. Часто обращаются к гормональной разновидности медикаментозной терапии. Подробнее о нюансах и особенностях гормонального лечения рака предстательной железы узнайте из этой статьи.
Причины появления опухолей
Однозначного ответа о том, каковы причины, по которым формируется рак предстательной железы, до сих пор не существует. Можно выделить массу провоцирующих факторов, которые статистически имеют место в жизни мужчин, страдающих от онкологии с такой локализацией. В этот перечень входит:
Внимание! Рекомендуется не только отказаться от животных жиров, но и насытить свой ежедневный рацион соей, фитоэстрогенами, изофлавоноидами, токоферолом, селеном и каротиноидами.
Показания к гормональному лечению
Не всегда гормональная терапия рака простаты является действенным методом. Дать корректное назначение может только лечащий врач, имеющий полное представление о клинической картине ведомого пациента. Востребована гормонотерапия среди мужчин, чей возраст превышает 67-70 лет. Также прибегают к гормональному типу лечения на следующих стадиях развития образования:
Статистически наибольшая эффективность у лечения рака простаты при помощи радикальной простатэктомии с полным иссечением предстательной железы. Однако оперативные процедуры не всегда возможны, как и альтернативная им терапия (химическая, лучевая). Фактически гормонотерапией пользуются как методом, который, если и не помогает излечить рак простаты, то хотя бы продлевает жизнь пациенту.
Разновидности гормонотерапии
Ранее лечение рака простаты посредством гормонального контроля заключалось в проведении двусторонней орхиэктомии (удаление яичек) – это позволяло снизить уровень тестостерона в организме (считается, что именно переизбыток этого гормона в организме является одной из причин рака предстательной железы). Современная онкомедицина исключает необходимость операции, т.к. можно использовать специальные медикаменты, понижающие уровень тестостерона до необходимого в целях лечения.
В здоровом мужском организме содержание тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медикаментозно этот уровень может быть понижен до 50 нг/дл, но зачастую медики стремятся к минимально возможному уровню гормона – 20-30 нг/дл. Рассмотрим подробнее, какие виды гормональных препаратов используются при лечении поражения простаты.
Агонисты ЛГРГ
Освобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) – это пептидный гормон, направляющий химическую реакцию к мозговым клеткам, вызывая продукцию тестостерона. Агонисты данного гормона отвечают за блокировку его функций, соответственно предотвращая выработку тестостерона половой системой.
Данные медикаментозный вариант лечения является одним из самых распространенных и востребованных при борьбе с раком предстательной железы. Выпускается необходимый препарат не в таблеточном, а в жидком ампульном виде для введения через мышечные или жировые ткани, поскольку пептиды растворяются в ЖКТ, не достигая цели.
Введение препарата осуществляется раз в месяц, либо для его автоматической подачи в организм используется специальный имплантат, вводимый под кожу. В этом случае вещество поступает в организм медленно, а установленный элемент заменяется раз в полгода или год.
Стоит отметить, что в первые 3-4 недели после первичного введения агонистов ЛГРГ уровень тестостерона возрастает, вызывая обострение симптоматики рака предстательной железы. При сильном болевом синдроме или выявлении активного роста опухоли за пределы простаты врач может назначить вспомогательный курс антиандрогенов. Со временем дискомфорт и плохое самочувствие уйдут, а уровень тестостерона начнет снижаться, что и требуется для эффективного лечения.
Побочные эффекты от гормонотерапии с использованием агонистов ЛГРГ:
Крайне популярно при терапии рака с помощью агонистов ЛГРГ использовать схему дискретного дозирования. Суть такого лечения заключается в периодической приостановке введения препаратов и последующем возобновлении. Статистика показывает, что выраженность побочных эффектов при таком подходе уменьшается. Однако преимущества и эффективность такой терапии не изучены до конца.
Антагонисты ЛГРГ
В сравнении с агонистами данный вид препаратов используется крайне редко. На данный момент является изученной и производимой лишь одна форма такого медикамента для гормонотерапии – дегареликс (отечественный вариант – «Фирмагон»). В онкомедицине к нему обращаются преимущественно на 3-4 стадии развития рака предстательной железы с метастазированием в костную ткань. Медикамент позволяет предотвратить компрессию спинного мозга, вызываемую сдавливанием опухолью.
Антагонист ЛГРГ не повышает уровень тестостерона, а симптоматика, которой сопровождается рак простаты, блокируется. Первичная доза составляет 2 шприца по 120 мг, а потом 80 мг через 1 месяц. В дальнейшем процедура повторяется раз в месяц.
Зачастую побочные эффекты такой гормонотерапии:
Случаев передозировки препаратом не выявлено.
Антиандрогены
Это препараты периферического действия, которые блокируют продукцию мужских гормонов надпочечниками. Стоит отметить, что действующие компоненты антиандрогенов вызывают минимум побочных эффектов в сравнении с другими препаратами, используемыми при лечении посредством гормонотерапии. Однако эффективность данных средств снижается, если рак предстательной железы начинает распространяться в ближайшие органы и ткани.
Первичный эффект от использования в сочетании с агонистами ЛГРГ – это сильнейшее увеличение уровня тестостерона в организме, что приводит к росту предстательной железы в размерах и усложнению мочеиспускательного процесса. Если рак простаты метастазировал в костную ткань, то использование антиандрогенов усиливает болевой синдром в костях, повышает риск получения травмы, перелома или ущемления нервных окончаний.
Если же проводить гормонотерапию попеременно, сначала используя антиандрогенные медикаменты, а затем переходя на агонисты ЛГРГ, то количество побочных эффектов уменьшится. Как показывает практика, если от использования антиандрогенов нет эффекта, то временное прекращение лечения способствует улучшению самочувствия пациента. Медицинская терминология определяет для такого состояния название «андрогенное отторжение».
Эстрогены
Синтетически выведенный гормон эстроген (он является сугубо женским) может быть использован в гормонотерапии при лечении у мужчин рака предстательной железы. Снижение уровня тестостерона в этом случае происходит за счет принудительного выделения лютеинизирующего вещества гипоталамусом. Даже при допустимой дозировке в 3-5 мг эстрогеносодержащие препараты провоцируют образование хронических патологий сердечно-сосудистой системы, а также увеличивают риск сердечного приступа.
В качестве защитной меры для организма пациента в процессе лечения медики снижают дозировку до суточного приёма в 1 мг. Но при этом уже через 6-12 месяцев тестостерон вновь начинает накапливаться в организме, что сводит борьбу с раком предстательной железы на нет, если положительный эффект от проводимого лечения не был достигнут ранее.
Орхиэктомия
Если всё же врач прибегает к использованию орхиэктомии, то проводится оперативное вмешательство с иссечением яичек. На их место для сохранения эстетичности в мошонку могут быть помещены искусственные заменители (имплантаты). Подобная операция эффективно уменьшает уровень тестостерона в организме. Вся процедура занимает около 1,5 часа и небольшого реабилитационного периода вплоть до снятия швов со сделанных ранее надрезов. При всей радикальности операции у неё те же побочные эффекты, что и агонистов ЛГРГ.
Однако, как уже было сказано ранее, оперативное вмешательство – это не безальтернативный вариант. Современные медикаментозные подходы к лечению поражения предстательной железы достаточно эффективны. От них отказываются в случае нехватки финансов или продолжительного отсутствия положительных результатов. Также орхиэктомия назначается пожилым пациентам, которые не могут посещать медкабинет с целью проведения гормональной терапии (введения препаратов по графику).
Сочетанная блокировка андрогенов
Гормональная терапия при раке, проводимая по этому принципу, заключается в одновременном приёме медикаментов, воздействующих на мозговую активность и периферически на функционал надпочечников. Тестостерон не только перестаёт вырабатываться, но и прекращает действовать непосредственно в простате. Однако количество побочных эффектов от такого метода лечения превышает его положительные качества. Выраженными проявлениями зачастую являются: отсутствие сексуального желания, импотенция, понос, тошнота, дисфункция печени.
Общие побочные эффекты гормональной терапии
Помимо того, что у конкретных методов имеются собственные недостатки, стоит указать на те проявления, которые могут формироваться при приёме любых медикаментов. К ним относятся:
Однако столь широкий перечень побочных эффектов проявляется в полном объеме крайне редко. Грамотно спланированный процесс лечения, построенный на использовании оптимальных медикаментозных средств, имеет предельно высокую эффективность и даёт положительные результаты в борьбе со злокачественной опухолью. Однако полного выздоровления посредством терапии добиться крайне сложно, если быть точнее, то она должна применяться в комплексе с другими современными методами лечения.
Зачастую гормональную терапию используют для замедления интенсивности развития онкологического образования. Она необходима для контроля над онкологической патологией и сохранения привычного режима жизнедеятельности пациента. С помощью терапии можно повышать эффективность других методов, либо просто продлевать срок жизни для мужчины, чей клинический случай является бесперспективным в ракурсе полного выздоровления.
Прогноз и оценка эффективности метода
Когда онкологическое поражение только диагностируется, прогноз может быть рассчитан исходя из результатов дифференцирования выявленного новообразования (злокачественное или доброкачественное) и определения стадии его развития. Для мужчин с опухолью М1 (1-2 стадия) уровень выживаемости составляет от 28 до 53 месяцев. Для малой доли пациентов (7%), прошедших курс терапии при раке простаты, он составляет более 10 лет.
Важно! «Уровень выживаемости» – это не термин, который становится приговором. Это срок, который прошел с момента прохождения лечебного курса конкретным пациентом. По истечению данного срока он был снят с учета, потому в историю болезни записывается обозримый период жизни.
Прогнозировать перспективы развития опухоли и лечебного воздействия на неё можно, основываясь на следующие показатели:
В случае местно-распространенного развития рака выживаемость составляет более 10 лет.
Именно уровень ПСА является контрольным значением. Нормальным уровнем его понижения спустя 1,5-2 месяца после того, как было начато гормональное лечение рака предстательной железы, является значение в 1/10 нг/мл. Однако и при уровне в 5/10 нг/мл можно рассчитывать на благоприятный прогноз. Помимо контроля за уровнем ПСА многое зависит от агрессивности злокачественного образования и схематики воздействия метастазов на организм пациента.
Профилактические меры
Завершение лечебного курса – это не последняя стадия борьбы с заболеванием. В случае со злокачественными опухолями необходимо предотвращать возможный рецидив, контролируя каждый свой шаг вне стен медицинского учреждения. К набору профилактических мероприятий, которые назначаются мужчинам, прошедшим один из вышеперечисленных лечебных курсов, относятся:
Мужчина также должен быть ограждён от стресса и нервного перенапряжения. Осторожность в целях предотвращения механических повреждений также должна стать ключевым принципом жизнедеятельности.
Обращение в Центр эндоваскулярной хирургии
Медицинский центр профессора Капранова – это профильное учреждение, где помощь может получить любой онкобольной. Обращение к нашим специалистам гарантирует вам качественную диагностику с точным дифференцированием и определением стадии развития опухоли. Врачи центра находят индивидуальный подход к каждому пациенту, формируя оптимальный план лечебных курсов. При этом хирургическое вмешательство не назначается никогда, если существует возможность альтернативного подхода к борьбе с раковым образованием.
Изучите внимательно наш сайт, ознакомившись с ключевыми особенностями работы центра. Прочитайте и другие статьи, чтобы узнать о методах онкомедицины. Имейте представление о наших возможностях. Многое о нас можно узнать из отзывов других пациентов, прошедших лечебные курсы у медиков центра. Можно оставить собственный комментарий, если у вас уже сложилось впечатление о нас.
Ответственность и профессионализм – это лишь малая часть достоинств наших врачей и медперсонала. Всем обратившимся гарантируются выгодные условия и комфорт пребывания в центре. Будьте здоровы, а мы вам в этом поможем, исходя из особенностей и потребностей каждого пациента!
Основные направления деятельности центра эндоваскулярной хирургии а также другие популярные материалы:
Эмболизация маточных артерий в гинекологии
ЭМА в Москве
Эмболизация сосудов аденомы простаты