антитела к gad при сахарном диабете что это такое
Антитела к gad при сахарном диабете что это такое
Антитела к глутаматдекарбоксилазе (анти-GAD) – это аутоантитела, направленные против основного фермента собственных бета-клеток поджелудочной железы и ГАМКергических нейронов. Они являются специфическим маркером сахарного диабета 1-го типа и некоторых заболеваний нервной системы и используются для дифференциальной диагностики этих заболеваний.
Антитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты, антитела к ГДК.
Anti-GAD65, AT-GAD, Anti-GAD Antibodies, Anti-Glutamic Acid Decarboxylase Ab, Glutamate Decarboxylase Antibodies.
МЕ/мл (международная единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Глутаматдекарбоксилаза (GAD) – это один из ферментов, необходимых для синтеза тормозного медиатора нервной системы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Фермент присутствует только в нейронах и бета-клетках поджелудочной железы. GAD выступает в роли аутоантигена при развитии аутоиммунного сахарного диабета (СД 1-го типа). В крови 95 % пациентов с СД 1-го типа удается обнаружить антитела к этому ферменту (анти-GAD). Считается, что анти-GAD не являются непосредственной причиной СД, но отражают текущую деструкцию бета-клеток. В лабораторной диагностике анти-GAD рассматриваются как специфические маркеры аутоиммунного поражения поджелудочной железы и используются для дифференциальной диагностики вариантов СД.
СД представляет собой хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся стойкой гипергликемией, а также нарушением метаболизма жиров и белков, приводящее к развитию острых (например, диабетический кетоацидоз) и поздних (например, ретинопатия) осложнений. Различают СД 1-го и 2-го типа, а также более редкие клинические варианты этого заболевания. Дифференциальная диагностика вариантов СД имеет принципиальное значение для прогноза и тактики лечения. Основа дифференциальной диагностики СД заключается в исследовании аутоантител, направленных против бета-клеток поджелудочной железы. Подавляющее большинство пациентов с СД 1-го типа имеют антитела к компонентам собственной поджелудочной железы. Наоборот, такие аутоантитела нехарактерны для пациентов с СД 2-го типа.
Как правило, анти-GAD присутствуют на момент постановки диагноза у пациента с клиническими признаками СД и существуют в течение длительного времени. Это отличает анти-GAD от антител к островковым клеткам поджелудочной железы, концентрация которых постепенно снижается в течение первых 6 месяцев болезни. Анти-GAD наиболее типичны для взрослых пациентов с СД 1-го типа и реже выявляются у детей. Положительное предсказательное значение анализа на анти-GAD достаточно высоко, что позволяет подтвердить диагноз «СД 1-го типа» у пациента с положительным результатом теста и клиническими признаками гипергликемии. Тем не менее рекомендуется определение других специфичных для СД 1-го типа аутоантител.
Анти-GAD ассоциированы с аутоиммунным повреждением поджелудочной железы, которое начинается задолго до развития клинических признаков СД 1-го типа. Это связано с тем, что для возникновения характерных симптомов СД требуется деструкция 80-90 % клеток островков Лангерганса. Поэтому исследование анти-GAD может быть использовано для оценки риска развития СД у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом по этому заболеванию. Наличие анти-GAD в крови таких пациентов ассоциировано с 20-процентным увеличением риска развития СД 1-го типа в ближайшие 10 лет. Обнаружение 2 и более специфических для СД 1-го типа аутоантител повышает вероятность заболевания на 90 % в ближайшие 10 лет. Следует отметить, что риск развития заболевания у пациента с положительным результатом теста на анти-GAD и отсутствием отягощенного наследственного анамнеза по СД 1-го типа не отличается от риска развития этого заболевания в популяции.
У пациентов с СД 1-го типа чаще выявляются другие аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Грейвса, глютеновая энтеропатия и первичная недостаточность надпочечников. Поэтому при положительном результате исследования на анти-GAD и постановке диагноза «СД 1-го типа» необходимы дополнительные лабораторные анализы для исключения сопутствующей патологии.
Высокий уровень анти-GAD (обычно более чем в 100 раз превышающий уровень при СД 1-го типа) также выявляется при некоторых заболеваниях нервной системы, наиболее часто у пациентов с синдромом Мерша – Вольтмана (синдром «ригидного человека»), мозжечковой атаксией, эпилепсией, миастенией, паранеопластическим энцефалитом и синдромом Ламберта – Итона.
Анти-GAD обнаруживаются у 8 % здоровых людей. Интересно, что при их дальнейшем обследовании удается выявить аутоантитела, характерные для аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и желудка. В связи с этим анти-GAD рассматриваются в качестве маркеров предрасположенности к таким заболеваниям, как аутоиммунный тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз и пернициозная анемия.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Причины положительного результата:
Причины отрицательного результата:
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Эндокринолог, врач общей практики, педиатр, анестезиолог-реаниматолог, окулист, нефролог, невролог, кардиолог.
Антитела к глутаматдекарбоксилазе (анти-GAD)
Антитела к глутаматдекарбоксилазе (анти-GAD) – это аутоантитела, направленные против основного фермента собственных бета-клеток поджелудочной железы и ГАМКергических нейронов. Они являются специфическим маркером сахарного диабета 1-го типа и некоторых заболеваний нервной системы и используются для дифференциальной диагностики этих заболеваний.
Антитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты, антитела к ГДК.
Anti-GAD65, AT-GAD, Anti-GAD Antibodies, Anti-Glutamic Acid Decarboxylase Ab, Glutamate Decarboxylase Antibodies.
МЕ/мл (международная единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Общая информация об исследовании
Глутаматдекарбоксилаза (GAD) – это один из ферментов, необходимых для синтеза тормозного медиатора нервной системы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Фермент присутствует только в нейронах и бета-клетках поджелудочной железы. GAD выступает в роли аутоантигена при развитии аутоиммунного сахарного диабета (СД 1-го типа). В крови 95 % пациентов с СД 1-го типа удается обнаружить антитела к этому ферменту (анти-GAD). Считается, что анти-GAD не являются непосредственной причиной СД, но отражают текущую деструкцию бета-клеток. В лабораторной диагностике анти-GAD рассматриваются как специфические маркеры аутоиммунного поражения поджелудочной железы и используются для дифференциальной диагностики вариантов СД.
СД представляет собой хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся стойкой гипергликемией, а также нарушением метаболизма жиров и белков, приводящее к развитию острых (например, диабетический кетоацидоз) и поздних (например, ретинопатия) осложнений. Различают СД 1-го и 2-го типа, а также более редкие клинические варианты этого заболевания. Дифференциальная диагностика вариантов СД имеет принципиальное значение для прогноза и тактики лечения. Основа дифференциальной диагностики СД заключается в исследовании аутоантител, направленных против бета-клеток поджелудочной железы. Подавляющее большинство пациентов с СД 1-го типа имеют антитела к компонентам собственной поджелудочной железы. Наоборот, такие аутоантитела нехарактерны для пациентов с СД 2-го типа.
Как правило, анти-GAD присутствуют на момент постановки диагноза у пациента с клиническими признаками СД и существуют в течение длительного времени. Это отличает анти-GAD от антител к островковым клеткам поджелудочной железы, концентрация которых постепенно снижается в течение первых 6 месяцев болезни. Анти-GAD наиболее типичны для взрослых пациентов с СД 1-го типа и реже выявляются у детей. Положительное предсказательное значение анализа на анти-GAD достаточно высоко, что позволяет подтвердить диагноз «СД 1-го типа» у пациента с положительным результатом теста и клиническими признаками гипергликемии. Тем не менее рекомендуется определение других специфичных для СД 1-го типа аутоантител.
Анти-GAD ассоциированы с аутоиммунным повреждением поджелудочной железы, которое начинается задолго до развития клинических признаков СД 1-го типа. Это связано с тем, что для возникновения характерных симптомов СД требуется деструкция 80-90 % клеток островков Лангерганса. Поэтому исследование анти-GAD может быть использовано для оценки риска развития СД у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом по этому заболеванию. Наличие анти-GAD в крови таких пациентов ассоциировано с 20-процентным увеличением риска развития СД 1-го типа в ближайшие 10 лет. Обнаружение 2 и более специфических для СД 1-го типа аутоантител повышает вероятность заболевания на 90 % в ближайшие 10 лет. Следует отметить, что риск развития заболевания у пациента с положительным результатом теста на анти-GAD и отсутствием отягощенного наследственного анамнеза по СД 1-го типа не отличается от риска развития этого заболевания в популяции.
У пациентов с СД 1-го типа чаще выявляются другие аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Грейвса, глютеновая энтеропатия и первичная недостаточность надпочечников. Поэтому при положительном результате исследования на анти-GAD и постановке диагноза «СД 1-го типа» необходимы дополнительные лабораторные анализы для исключения сопутствующей патологии.
Высокий уровень анти-GAD (обычно более чем в 100 раз превышающий уровень при СД 1-го типа) также выявляется при некоторых заболеваниях нервной системы, наиболее часто у пациентов с синдромом Мерша – Вольтмана (синдром «ригидного человека»), мозжечковой атаксией, эпилепсией, миастенией, паранеопластическим энцефалитом и синдромом Ламберта – Итона.
Анти-GAD обнаруживаются у 8 % здоровых людей. Интересно, что при их дальнейшем обследовании удается выявить аутоантитела, характерные для аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и желудка. В связи с этим анти-GAD рассматриваются в качестве маркеров предрасположенности к таким заболеваниям, как аутоиммунный тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз и пернициозная анемия.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения: 0 — 5 МЕ/мл.
Причины положительного результата:
Причины отрицательного результата:
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Эндокринолог, врач общей практики, педиатр, анестезиолог-реаниматолог, окулист, нефролог, невролог, кардиолог.
Литература
Подписка на новости
Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed
Определение количества антител к ферменту «глутаматдекарбоксилаза» для диагностики или оценки риска появления сахарного диабета 1 типа, а также некоторых других аутоиммунных патологий.
Приём и исследование биоматериала
Подробное описание исследования
Сахарный диабет объединяет группу заболеваний поджелудочной железы, связанных с уменьшением продукции инсулина, что обусловлено разрушением клеток железы или нарушения его транспорта внутрь клеток. Последствием сахарного диабета служит повышение концентрации глюкозы в крови. Это приводит к повреждению множества органов и нарушает обмен веществ в организме.
К признакам сахарного диабета относят:
Длительное увеличение глюкозы в крови способствует повреждению кровеносных сосудов, нервов, что служит причиной появления широкого спектра осложнений сахарного диабета — снижения зрения, нарушенной кожной чувствительности, почечной и сердечной недостаточности, а также многих других.
Ввиду разных механизмов возникновения сахарного диабета, его принято разделять на 2 типа. Сахарный диабет 1 типа возникает, когда в клетках поджелудочной железы выделяется недостаточно инсулина. Обычно это связано с их разрушением вследствие воспалительного аутоиммунного процесса.
Иммунная система играет ключевую роль в защите от разнообразных микроорганизмов посредством образования антител или непосредственной атаки возбудителя. При сахарном диабете 1 типа иммунные клетки по неизвестной причине начинают продуцировать антитела, направленные на деструкцию эндокринных клеток поджелудочной железы.
Наряду с этим процессом происходит образование антител, которые не участвуют в поражении данного органа, но отражают наличие аутоиммунного воспаления в нем. Подобным маркером служат антитела к глутаматдекарбоксилазе (АТ-GAD). Глутаматдекарбоксилаза относится к ферментам, участвующим в образовании гамма-аминомасляной кислоты, роль которой состоит в регуляции торможения нервной системы.
АТ- GAD обнаруживаются у 80-90% человек с сахарным диабетом 1 типа. Их появление за несколько лет до развития симптомов диабета позволяет использовать данный маркер для ранней диагностики и оценки риска развития заболевания.
Однако сахарный диабет 1 типа — не единственная причина, по которой могут обнаруживаться аутоантитела к GAD. Они связаны с другими состояниями, такими как:
Оценка уровня антител к GAD позволяет подтвердить предположение об аутоиммунной природе воспаления при сахарном диабете и неврологических заболеваниях.
Антитела к gad при сахарном диабете что это такое
Аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе и тирозинфосфатазе бета-клеток поджелудочной железы, которые играют важную роль в патогенезе инсулинзависимого сахарного диабета и являются прогностическими маркерами развития сахарного диабета 1-го типа и потребности в введении инсулина.
Антитела к островкам поджелудочной железы (анти-GAD/IA2) класса IgG, аутоантитела к панкреатическим бета-клеткам, антитела к глутаматдекарбоксилазе (ГДК) и тирозинфосфатазе (ТФ).
Синонимы английские
Anti-GAD/IA2 antibody pool, Glutamic Acid Decarboxylase-65 (GAD) and Insulinoma Antigen 2 (Tyrosine Phosphatase, IA2, ICA-512) Autoantibodies.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
МЕ/мл (международная единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Сахарный диабет 1-го типа (СД-1, инсулинзависимый) – хроническое эндокринное заболевание, обусловленное аутоиммунной деструкцией бета-клеток островковой ткани поджелудочной железы, которое приводит к абсолютному дефициту инсулина и повышению уровня сахара в крови. Нарушения углеводного обмена и клинические проявления сахарного диабета возникают при разрушении более 80 % бета-клеток. Заболевание обычно выявляется в детском и подростковом возрасте.
Для сахарного диабета 1-го типа характерно наличие аутоантител, которые имеют непосредственное патогенетическое значение в разрушении инсулинпродуцирующих клеток и развитии заболевания. Схожий механизм развития и спектр антител выявляется при аутоиммунном диабете взрослых (LADA), который в последнее время рассматривается как вариант более поздно возникшего сахарного диабета 1-го типа, однако часто диагностируется как сахарный диабет 2-го типа в связи с возрастными особенностями.
Проявлениям диабета в течение нескольких лет предшествует повышение уровня аутоантител в крови, что является ранним признаком аутоиммунной активности болезни. К таким антителам относятся аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), тирозинфосфатазе белков (IA2), инсулину, цитоплазматическим компонентам островковых клеток.
Глутаматдекарбоксилаза (ГДК, GAD) – белок с молекулярной массой 65 кДа, который участвует в синтезе тормозного нейромедиатора ЦНС – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). GAD экспрессируется в центральной и периферической нервных системах, в островках поджелудочной железы, яичках, яичниках, вилочковой железе и желудке. С этим антигеном реагируют сыворотки 70-80 % лиц с преддиабетом и недавно диагностированным сахарным диабетом 1-го типа.
Тирозинфосфатаза (IA-2) – аутоантиген островковых клеток, локализованный в плотных гранулах панкреатических бета-клеток. Антитела к ней выявляются у 50-75 % пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, а также до первых клинических проявлений. По некоторым данным, IA-2 вместе с антителами к инсулину встречаются чаще у детей, чем у взрослых пациентов, и указывают на агрессивную деструкцию бета-клеток.
С течением заболевания уровень аутоантител в крови постепенно снижается, что связано с разрушением антигенного субстрата. В связи с этим у пациентов, длительно болеющих сахарным диабетом 1-го типа, определение аутоантител может обладать невысокой диагностической ценностью.
Уровень антител к GAD, IA-2, инсулину (IAA) и антигенам цитоплазматических компонентов островковых клеток (IСА) имеет большое значение для диагностики и прогнозирования диабета 1-го типа у ближайших родственников пациентов, страдающих диабетом. Предвестником СД-1 можно считать скорее сам факт выявления антител, чем определение какого-то их отдельного вида. Некоторые исследования показали, что именно наличие аутоантител к GAD и IA-2, а не фенотипические характеристики в большей степени определяют вероятность потребности в инсулинотерапии. Присутствие нескольких аутоантител значительно увеличивает риск развития заболевания в будущем по сравнению с изолированным повышением одного из видов антител.
Разработаны тест-системы как для комплексного определения аутоантител, так и для выявления их отдельных видов. Чувствительность совместного измерения уровней анти-GAD/IA-2 для диагностики сахарного диабета 1-го типа составляет 96 %, специфичность – 98 %. Антитела выявляются в среднем у 73 % пациентов с недавно диагностированным СД-1, у 95 % больных диабетом менее 5 лет и у 84 % людей, болеющих более 5 лет.
Выявление предрасположенности к развитию сахарного диабета и ранняя диагностика заболевания позволяют своевременно применить профилактические мероприятия, назначить адекватное лечение и предупредить прогрессирование болезни и развитие осложнений.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Причины повышения уровня антител GAD/IA2:
Что может влиять на результат?
При некоторых системных заболеваниях соединительной ткани (например, системной красной волчанке) и болезнях щитовидной железы уровень антител GAD/IA2 может повышаться.
Кто назначает исследование?
Эндокринолог, терапевт, педиатр, врач общей практики.
Антитела к островкам поджелудочной железы (анти-GAD/IA2)
Описание
Синонимы (rus): Антитела к глутаматдекарбоксилазе (ГДК) и тирозинфосфатазе (ТФ), Антитела к островкам поджелудочной железы (анти-GAD/IA2) класса IgG, Аутоантитела к панкреатическим бета-клеткам
Синонимы (eng): Anti-GAD/IA2 antibody pool, Glutamic Acid Decarboxylase-65 (GAD) and Insulinoma Antigen 2 (Tyrosine Phosphatase, IA2, ICA-512) Autoantibodies
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Аутоантитела к глютамат-декарбоксилазе (ГДК, GAD) и тирозин-фосфатазе (IA-2)
Метод(и): Иммуноферментный анализ (ИФА)
Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)
Антигенами для антител к островковым клеткам поджелудочной железы являются большое количество мембранно-ассоциированных и цитоплазматических белков, некоторые из которых присутствуют также в нервной ткани. В настоящее время наиболее изучены антитела к цитоплазматическим антигенам (ICA) и четырем мембранным протеинам: инсулину (антитела IAA), тирозинфосфатазоподобному белку IA-2 (антитела IA-2A), глутамат-декарбоксилазе 2 (антитела GADA), цинковому транспортеру 8 (ZnT8А). Все указанные белки участвуют в процессе секреции, следовательно, антитела к ним нарушают высвобождение инсулина. Антитела к GAD65 (GADA) присутствуют у 70-90% пациентов с сахарным диабетом 1 типа, постепенно снижаясь по мере его течения. Кроме того, данные антитела являются основным маркером латентного аутоиммунного диабета у взрослых (обнаруживаются в крови у 70% пациентов). Антитела к GAD65 обнаруживаются также при тяжелых аутоиммунных заболеваниях нервной системы, таких как классический синдром «скованного человека», мозжечковая атаксия, болезнь Баттена и ряде прочих. Кроме того, они часто присутствуют у пациентов с полиэндокринопатиями (ПЭП) и IPEX-синдромом. Впрочем, при этих заболеваниях наличие антител к GAD65 не обязательно свидетельствует о наличии диабета. Так, при ПЭП наличие данных антител больше ассоциировано с развитием гастроинтестинальной дисфункции, чем с диабетом. Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2) определяются у 60% пациентов с дебютом сахарного диабета 1 типа, однако их уровень постепенно снижается по мере течения заболевания. Известно, что антитела к IA-2 выявляются также у пациентов с полиэндокринопатиями, синдромом «скованного человека» и другими неврологическими заболеваниями. В таких случаях, в отличие от антител к GAD, их выявление в большинстве случаев является маркером будущего развития сахарного диабета 1 типа. Выявление антител к GAD и IA-2 имеют наибольшее значение для выявления дебюта сахарного диабета у лиц старше 10 лет, поскольку антитела к инсулину обнаруживаются преимущественно у лиц младше этого возраста. Определение антител к основным антигенам является более чувствительным методом диагностики диабета 1 типа нежели выявление антител к островковым клеткам. Совместное выявление 3 и более антител у ближайших родственников больных сахарным диабетом свидетельствует о высоком (более 75%) риске развития заболевания в ближайшие 5 лет.
Когда назначается
Диагностика дебюта диабета 1 типа и определение его аутоиммунной этиологии, у лиц старше 10 лет. Выявление предрасположенности к сахарному диабету у братьев и сестер (сиблингов). Обследование риска сахарного диабета при полиэндокринопатиях и других аутоиммунных заболеваниях.
Подготовка к анализу
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Интерпретация
Нормой является уровень антител 4 IU/ml l обусловлено наличием дебюта сахарного диабета 1 типа, предрасположенностью к его развитию у ближайших родственников больных СД1 и у пациентов с аутоиммунными полиэндокринопатиями. При обнаружении соответствующей клинической картины обнаружение высокого уровня антител может свидетельствовать об аутоиммунных неврологических заболеваниях, преимущественно о синдроме «скованного человека» (антитела обнаруживаются в 93% случаев). У пациентов старше 30 лет обнаружение антител может свидетельствовать о развитии латентного аутоиммунного диабета взрослых. Критериями диагностики латентного аутоиммунного диабета взрослых являются: возраст более 30 лет; наличие по крайней мере одного из четырех классов аутоантител, свойственных сахарному диабету 1-го типа; отсутствие необходимости в инсулинотерапии по крайней мере в течение 6 месяцев с момента постановки диагноза.