антитиреоидные средства это что такое

Как проходит медикаментозное лечение гипертиреоза?

Как работают антитиреоидные препараты?

Антитиреоидные препараты, то есть тиреостатические агенты, подавляют выработку гормонов щитовидной железы. Однако они не влияют на секрецию уже вырабатываемых гормонов, которые хранятся в везикулах. Эффекты их воздействия видны примерно через 1-3 недели.

Когда мы используем антитероидные препараты?

Антитиреоидные препараты используются в начале терапии гипертиреоза. Они позволяют безопасно регулировать функцию щитовидной железы. Это необходимая процедура перед запланированным лечением — хирургическим путем или радиоактивным йодом.

Тиростатики также могут быть использованы в качестве самостоятельного метода лечения. Они особенно рекомендуются для лечения гипертиреоза у беременных. Это самое безопасное лечение для беременной женщины и ее ребенка.

Антитиреоидные препараты также используются отдельно в некоторых случаях болезни Грейвса. Такая тактика может быть принята в начале заболевания при условии, что отсутствуют орбитопатия (воспаление орбиты) и подозрительные узлы щитовидной железы.

При выборе лечения следует также учитывать противопоказания для тиреостатической терапии. Эти препараты нельзя использовать в случае перенесенного или настоящего агранулоцитоза (очень значительное уменьшение лейкоцитов) или значительного повреждения печени.

Как принимать тиреостатики?

Начальные дозы препарата варьируются. Ваш врач выбирает их в зависимости от тяжести вашего гипертиреоза. Дозы уменьшаются с течением времени постепенно в зависимости от разрешения дискомфорта. Тестирование на уровень гормонов не имеет большого значения в первые месяцы лечения. Это, однако, полезно для мониторинга лечения при длительной терапии. В это время в основном используются определения концентрации ТТГ. Тестирование гормонов щитовидной железы менее полезно.

Каковы могут быть побочные эффекты тиреостатического лечения?

Наиболее опасные побочные эффекты тиростатов включают в себя: агранулоцитоз, анемия, гепатит, желтуха, васкулит.

К счастью, эти осложнения очень редки. Однако они настолько опасны, что их появление заставляет вас немедленно прекратить лечение.

Менее опасные побочные эффекты: кожные изменения, зуд, миалгия и артралгия, лихорадка, дисгевзия, тошнота и рвота, различные степени поражения печени, кратковременное уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов.

Их появление не означает необходимость прекращения приема препарата. Иногда они исчезают после уменьшения дозы. Однако, если они сохраняются и очень неприятны для пациента, стоит подумать об изменении лечения.

Что нужно остерегаться?

Из-за риска агранулоцитоза анализы крови с мазками выполняются до лечения. Иногда при использовании более высоких доз этот тест периодически повторяется во время лечения. Морфологию также следует проводить при любой подозреваемой инфекции, особенно при лихорадке. Инфекция может быть признаком уменьшения количества лейкоцитов.

Симптоматическое лечение

Для лечения симптомов гипертиреоза, так называемых, блокаторы, чаще всего пропранолол. Эти препараты замедляют частоту сердечных сокращений, устраняют аритмию, дрожание рук, повышенное потоотделение и слишком широкое раскрытие век. Тем не менее, они не влияют на все симптомы заболевания. Они также не лечат гипертиреоз в одиночку и не могут быть альтернативой тиреостатикам, радиойоду или хирургии щитовидной железы. Это только дополнительное лечение, устраняющее некоторые симптомы заболевания.

Источник

Антитиреоидные средства

Полезное

Смотреть что такое «Антитиреоидные средства» в других словарях:

антитиреоидные средства — (antithyreoidea; анти + анат. glandula thyreoidea щитовидная железа; син. тиреостатические средства) лекарственные средства, тормозящие синтез гормонов щитовидной железы и применяемые при ее гиперфункции (мерказолил, перхлорат калия, йодид калия… … Большой медицинский словарь

АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА — (от греч. anti приставка, означающая противодействие, и thyreoeides щитовидный), тормозят образование в щитовидной железе тиреоидных гормонов (тироксина и трииодтиронина). Циклич. производные тиомочевины, напр. мерказолил (ф ла I), метилтиоурацил … Химическая энциклопедия

тиреостатические средства — (thyreostatica; тирео + греч. statikos останавливающий) см. Антитиреоидные средства … Большой медицинский словарь

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства — (ЖНВЛС) перечень лекарственных средств, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Перечень ЖНВЛС охватывает практически все виды медицинской помощи,… … Википедия

Йодид калия (лекарственное средство) — Эта статья о лекарственном средстве «Йодид калия», статью о веществе см. здесь: Иодид калия. Йодид калия (лекарственное средство) (Potassium iodide) Химическое соединение ИЮПАК Иодид калия Брутто формула … Википедия

Гормональные препараты — − это лекарственные средства, которые содержат гормоны или гормоноиды, которые проявляют фармакологические эффекты подобно гормонам. Их применяют в виде таких препаратов: экстракты гормонов, полученные с эндокринных желёз забойных животных… … Википедия

Зоб диффузный токсический — I Зоб диффузный токсический (struma diffusa toxica; синоним: базедова болезнь, болезнь Грейвса, диффузный тиреотоксический зоб, болезнь Парри, болезнь Флаяни) заболевание аутоиммунной природы, в основе которого лежит генетически обусловленный… … Медицинская энциклопедия

Левотироксин натрия — Левотироксин натрия … Википедия

Фармакологический указатель — Фармакологический указатель указатель групп лекарственных средств в соответствии с их действием и / или предназначением.[1][2] В настоящее время также широко используется международная анато … Википедия

Источник

АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА (греческий anti- против + thyreoeides щитовидный) — соединения различной химической природы, снижающие функцию щитовидной железы. По химическому строению антитиреоидные средства классифицируют следующим образом:

1) препараты йода (неорганические и органические);

2) препараты тиомочевины, содержащие группу и препараты меркаптоимидазола;

3) препараты анилина, замещенного в параположении сульфаниламидами или в метаположении фенолом (содержат радикал );

Механизм действия антитиреоидных средств различен и зависит от их химической структуры.

Препараты йода

Препараты йода оказывают непосредственное влияние на тиреоидный эпителий, специфической особенностью которого является захват и концентрация йода для биосинтеза тиреоидных гормонов — тироксина и трийодтиронина. Уже через 10—15 секунд после введения в организм йод избирательно накапливается в апикальной части тиреоидного эпителия и в коллоиде. Накопление йода выше нормы вызывает снижение синтеза тиреоидных гормонов. Нарушается способность щитовидной железы захватывать йод крови, количество органического (связанного с белком) йода в щитовидной железе понижается, затрудняется переход тиреоидных гормонов из железы в кровь.

Одновременно препараты йода подавляют секрецию тиреотропного гормона, что в свою очередь приводит к уменьшению синтеза гормонов щитовидной железы. Вводимые с лечебной целью препараты йода вызывают уменьшение размеров щитовидной железы, подавление ее функции и соответствующие изменения в клинической картине болезни.

Препараты неорганического йода применяются в виде «микройода», назначаемого в пилюлях (0,0005 г чистого йода и 0,005 г йодида калия), или раствора Люголя (1 часть йода, 2 части йодида калия и 17 частей воды). Микройод назначается курсами по 20 дней с 10-дневными перерывами из расчета 2 пилюли в день или по 10 капель раствора Люголя 2 раза вдень. Число курсов лечения зависит от клинического эффекта и обычно не превышает 3—4.

Органические препараты йода — дийодтирозин (см. Йодтирозины) и его изомер бетазин (см.) — применяются при диффузном токсическом зобе и гипертиреоидных формах эндемического и спорадического зоба по 0,05 г в таблетках 2—3 раза в день, курсами по 20 дней с 10—20-дневными перерывами. Их назначают для предоперационной подготовки больных диффузным токсическим зобом и предупреждения тиреотоксических кризов в послеоперационном периоде.

Побочное действие: при повышенной чувствительности к йоду и при длительном применении препаратов йода возможны явления йодизма (насморк, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек, тошнота, рвота, понос, бронхит, конъюнктивит). У больных эндемическим зобом при передозировке препаратов йода иногда наблюдается гипертиреоз («йод-базедов»), а у больных диффузным токсическим зобом — усиление явлений тиреотоксикоза.

Противопоказаниям и к применению препаратов йода являются: идиосинкразия к йоду, «йод-базедов».

Препараты тиомочевины и ее производных

Предложены в 1943 году Аствудом (E. Astwood). Наиболее широкое применение в клинике получили 6-метилтиоурацил, пропилтиоурацил, а также 1-метил-2-меркаптоимидазол, 2-карбоэтоксимеркапто-1-метилимидазол. Тиреостатический эффект этих препаратов объясняется подавлением активности ферментов (цитохромоксидазы, пероксидазы), участвующих в окислении йодидов в атомарный йод и процессах превращения йодтирозинов в йодтиронины. При этом щитовидная железа захватывает йод, но не использует его в биосинтезе тиреоидных гормонов. Йод быстро выводится из железы. В ней обнаруживается больше предшественников, чем самих гормонов (увеличивается содержание монойодтирозина в сравнении с содержанием дийодтирозина и трийодтиронина в сравнении с тироксином). В большинстве случаев при применении этих препаратов в щитовидной железе отмечается снижение обмена йода. Спустя 2 дня с начала применения антитиреоидных средств группы тиомочевины у экспериментальных животных в щитовидной железе отмечаются гистологические изменения: коллоид исчезает, клетки эпителия увеличиваются, усиливается васкуляризация железы. Через 2 недели наблюдается увеличение железы. Истощение гормональных запасов железы, снижение содержания гормонального йода в сыворотке крови, а затем и в тканях приводит к увеличению секреции тиреотропного гормона (принцип обратной связи). В аденогипофизе при этом появляются «клетки тиреоидэктомии», содержащие гликопротеиды и дегранулирующиеся под влиянием препаратов тиомочевины. Одновременное применение вместе с препаратами тиомочевины гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина) предупреждает появление этих клеток и увеличение щитовидной железы. Четкое дозирование антитиреоидных средств в клинике предупреждает эти изменения.

Антитиреоидные средства типа тиомочевины проходят через плаценту, а также в молоко матери. Они легко всасываются в кишечнике и быстро поступают в ткани. В течение суток 40% полученной дозы антитиреоидных средств этой группы выводятся с мочой. После отмены препаратов функция щитовидной железы быстро восстанавливается.

Активность различных антитиреоидных средств по тиреостатическому действию различна (табл.).

Препараты тиомочевины и меркаптоимидазола показаны для лечения больных диффузным токсическим зобом, для предоперационной подготовки таких больных, а также с целью уточнения диагноза диффузного токсического зоба (терапия ex juvantibus).

В клинике применяются мерказолил (см.), метотирин и метилтиоурацил (см.), за рубежом— пропилтиоурацил.

Лечение диффузного токсического зоба проводят препаратами тиомочевины и препаратами меркаптоимидазола, применяя ударные дозы. Для мерказолила ударная (начальная) доза находится в пределах 50—80 мг. Доза препаратов снижается постепенно, соответственно клиническому эффекту. Критериями снижения дозы препаратов тиомочевины являются частота пульса и вес больного. При отсутствии достаточного эффекта на короткий период доза препарата вновь должна быть увеличена. После достижения состояния ремиссии переходят на поддерживающие дозы. Если состояние ремиссии сохраняется при этих дозах в течение 4 месяцев, препараты отменяются. Стойкая ремиссия оканчивается значительным уменьшением размеров щитовидной железы [В. Р. Клячко, Д. Соломон (D. Solomon) с соавт.]. Уменьшение щитовидной железы до нормальных размеров является основным показателем для прекращения лечения поддерживающими дозами на фоне ремиссии. Средняя продолжительность лечения диффузного токсического зоба препаратами тиомочевины и меркаптоимидазола составляет 12—18 месяцев. [Обердиссе, Клейн (K. Oberdisse, E. Klein)]. Длительный благоприятный эффект терапии сохраняется у 60—80% больных.

Осложнения и побочные действия. При лечении антитиреоидными средствами этой группы могут появляться токсико-аллергические реакции, зобогенный эффект и медикаментозный гипотиреоз. Токсико-аллергические реакции проявляются лейкопенией и гранулоцитопенией и иногда приводят к агранулоцитозу. Необходим постоянный контроль за состоянием белой крови при лечении этими препаратами. Кроме изменений со стороны белой крови, могут отмечаться лихорадка, кожные реакции, иногда тошнота.

Зобогенный эффект связан с повышением тиреотропной активности гипофиза. Медикаментозный гипотиреоз носит, как правило, транзиторный характер и является следствием передозировки.

В случае токсико-аллергических реакций (изменение белой крови) рекомендуется назначение антигистаминных препаратов (димедрол, пипольфен), средств, стимулирующих кроветворение (пентоксил, лейкоген, метацил, нуклеиновокислый натрий и др.), глюкокортикоидных гормонов.

При повторном снижении числа лейкоцитов, в том числе гранулоцитов, необходимо отменить препараты. Для устранения зобогенного эффекта иногда достаточно заменить один препарат другим или назначить тиреоидные гормоны.

Противопоказанием к применению антитиреоидных средств этой группы являются заболевания белой крови, загрудинный зоб, зоб больших размеров, вызывающий сдавление пищевода и дыхательных путей, беременность.

Препараты группы производных анилина не нашли применения в клинике из-за их малой эффективности и значительной токсичности.

Тиоцианаты также в клинике не применяют из-за их токсичности.

Перхлорат калия подавляет избирательный захват йода щитовидной железой и тем самым уменьшает процесс гормонообразования. В клинике он применяется редко, что связано с его небольшой эффективностью и побочными действиями (см. Калия перхлорат). Показания к применению те же, что и для препаратов тиомочевины.

Таблица. Относительная активность отдельных антитиреоидных средств

Терапевтическая активность по отношению к тиоурацилу*

Источник

Антитиреоидные средства (тиреостатические)

Содержание

Антитиреоидные средства [ править | править код ]

При гиперфункции щитовидной железы применяют вещества тиреостатического действия. Эти препараты угнетают различные звенья биосинтеза гормонов щитовидной железы. Их назначают для консервативного лечения тиреотоксикоза.

Тиамазол (мерказолил) [ править | править код ]

Фармакокинетика: начало действия через 20— 30 мин, период полувыведения составляет 6 ч.

Фармакодинамика: снижает синтез тироксина в щитовидной железе; выводит из нее йодиды, снижает ферментативную активность энзимов, способствующих переходу йодидов в йод; задерживает превращение монойодтирозина в дийод-тирозин; угнетает активность цитохромоксидазы и пероксидазы; в состав препарата входит сера, блокирующая ферментные системы. Показания к применению: различные формы токсического зоба. Препарат назначают внутрь после еды 3—4 раза в день.

Йод [ править | править код ]

В малых дозах оказывает антитиреоидное действие благодаря угнетающему влиянию на образование тиреотропного гормона в передней доле гипофиза, что приводит к уменьшению синтеза тироксина; нарушает обратную связь в системе аденогипофиз — щитовидная железа. Обладает отхаркивающим и незначительным антиатеросклеротическим действием (повышает лецитин/ холестероловый коэффициент крови).

Фармакокинетика: начало действия — через 12—24 ч.

Показания к применению: гипертиреоз, однако в некоторых случаях может использоваться и при гипотиреозе.

Побочные эффекты: при передозировке — явления йодизма.

Калия йодид [ править | править код ]

Показания к применению, противопоказания и побочные эффекты аналогичны таковым для йода. Учитывая раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт, таблетки калия йодида следует запивать молоком или киселем.

Антитиреоидные средства [ править | править код ]

Применяемые сегодня антитиреоидные средства по химической структуре представляют собой тиоуреилены. относящиеся к более широкой группе тионамидов. Основной препарат этой группы — пропилтиоурацил.

Историческая справка [ править | править код ]

Изучение струмогенных веществ началось с наблюдения, что у кроликов, питающихся в основном капустой. часто развивается зоб. Вероятно, это происходило из-за того, что в капустных листьях содержатся предшественники тиоцианата (см. ниже). Позже было обнаружено, что зоб вызывают два вещества — сульфагуанидин и фенилтиомочевина.

Введение производных тиомочевины крысам приводит к гипотиреозу и одновременно — к гиперплазии щитовидной железы, характерной для увеличения секреции ТТГ. Синтез тиреоидных гормонов при этом прекращается. Если же производные тиомочевины вводить одновременно с тиреоидными гормонами либо после удаления гипофиза, то никаких изменений в щитовидной железе не происходит. На основании этих наблюдений был сделан вывод, что струмогенные вещества нарушают синтез тиреоидных гормонов, а образование зоба — это компенсаторная реакция на вызванный этими веществами гипотиреоз (Astwood, 1945). Подобные вещества были названы антитиреоиднъши, и их стали применять для лечения тиреотоксикоза.

Структурно-функциональная зависимость [ править | править код ]

Первые струмогенные вещества были получены в 1940-х гг. Вдальнейшем антитиреоидные свойства были обнаружены у многих веществ. Современные антитиреоидные средства относятся к тиоуреиленам (рис. 57.8)

. Кроме того, несколько веществ с антитиреоидными свойствами были обнаружены среди производных анилина, большая часть которых — это сульфаниламиды. Многоатомные фенолы, в том числе резорцин (1,3-дигидроксибенэол), могут вызывать развитие зоба при попадании на поврежденную кожу. Антитиреоидными свойствами обладают и некоторые другие вещества (см. ниже). Большинство антитиреоидных средств, действующих на человека, — это алифатические и гетероциклические производные тиомочевины. Обычно они содержат тиоуреиленовую группу, но в некоторых из них один атом азота замещен кислородом или серой, так что общей для всех этих средств является только гионамидная группа. Среди гетероциклических производит антитиреоидной активностью обладают серосодержащие производные имидазола, оксазола, гидантоина, тиазола, тиадиазола, урацила и барбитуровой кислоты.

При употреблении репы, а также семян и зеленых частей крестоцветных может развиваться зоб, вызываемый L-5-винил-2-тиооксазолидоном (гоитрином), содержащимся в этих растениях. Коровы также едят эти растения, и в районах Финляндии, где встречается эндемический зоб, гоитрин обнаружен в коровьем молоке. У человека гоитрин обладает примерно такой же активностью, как пропилтиоурацил.

Антитиреоидные свойства многих веществ были обнаружены в токсикологических исследованиях, клинических испытаниях, а также при изучении соединений, применяющихся в промышленности (De Rosa et al., 1998). Тиопентал и производные сульфанилмочевины обладают слабым антитиреоидным действием в экспериментах на животных, однако у человека при обычных дозах оно не проявляется. У человека такое действие оказывают димеркапрол, аминоглутетимид и литий. Поли-хлордифенилы имеют структурное сходство с тиреоидными гормонами и могут действовать как стимуляторы или блокаторы рецепторов тиреоидных гормонов (De Rosa etal., 1998). Есть данные, что полихлордифенилы могут изменять концентрации тиреоидных гормонов и ТТГ в плазме, а также нарушать развитие ЦНС (Porterfield and Hendry, 1998; Sher et al., 1998). Анти-аритмический препарат амиодарон, богатый йодом, по-разному влияет на функцию щитовидной железы (Haijai and Licata, 1997). В районах с достаточным содержанием йода в воде и пище амиодарон часто вызывает гипотиреоз за счет избыточного поступления йода в организм, тогда как в районах с недостатком йода амиодарон в основном вызывает тиреотоксикоз, причиной которого может быть как избыточное поступление йода, так и вызванный амиодароном тиреоидит. Кроме того, амиодарон и его метаболит дезэтиламиодарон — мощные ингибиторы дейодирования йодтиронинов, подавляющие превращение Т4 в Т3. Дезэтиламиодарон к тому же уменьшает связывание Т3 с внутриклеточными рецепторами. Недавно были выпущены рекомендации по выявлению веществ, нарушающих работу щитовидной железы или изменяющих активность тиреоидных гормонов (DeVito etal., 1999).

Механизм действия [ править | править код ]

Этот вопрос обсуждается в недавно опубликованном обзоре (Taurog, 2000). Тионамиды нарушают синтез тиреоидных гормонов, блокируя йодирование тирозиновых остатков тиреоглобулина; кроме того, они препятствуют конденсации йодтирозинов с образованием йодтиронинов. Предполагается, что антитиреоидные средства ингибируют йодидпероксидазу, тем самым препятствуя окислению йодида и йодгирозина до соответствующих активных форм. Эти средства связываются с йодид-пероксидазой и инактивируют ее только тогда, когда гем фермента находится в окисленной форме. Подавление синтеза тиреоидных гормонов приводит к тому, что запасы йодированного тиреоглобулина по мере его расщепления и высвобождения тиреоидных гормонов постепенно истощаются. Только после истощения запаса йодированного тиреоглобулина концентрация тиреоидных гормонов в крови снижается, и действие антитиреоидных средств проявляется клинически.

Согласно некоторым данным, такие антитиреоидные средства, как пропилтиоурацил, сильнее подавляют конденсацию йодтирозинов, чем йодирование тирозина (Taurog, 2000). Возможно, именно поэтому тиреотоксикоз часто поддается лечению дозами, при которых йодирование тирозиновых остатков тиреоглобулина подавляется лишь частично.

При лечении токсического зоба антитиреоидными средствами концентрация тиреостимулирующих антител в плазме часто уменьшается. Возможно, эти средства обладают иммуносупрессивными свойствами. Впрочем, уровень тиреостимулирующих антител снижается и под действием перхлората, механизм действия которого совершенно иной (Burman and Baker, 1985). Это позволяет предположить, что лечение тиреотоксикоза само по себе способствует устранению иммунных нарушений.

Помимо действия на синтез тиреоидных гормонов про-пилтиоурацил подавляет дейодирование Т4 до Т3 в периферических тканях. Тиамазол таким свойством не обладает и даже может препятствовать действию пропилтиоу-рацила на дейодирование. Хотя количественно степень подавления дейодирования пока не оценена, теоретически этот эффект дает основание считать пропилтиоурацил препаратом выбора при тяжелом тиреотоксикозе и тиреотоксических кризах, когда подавление превращения Т4 в Т3 в крови весьма желательно.

Фармакокинетика [ править | править код ]

В США применяют только два антитиреоидных средства — пропилтиоурацил (6-и-пропил-тиоурацил) и тиамазол (1-метил-2-меркаптоимидазол).

В Европе применяют также производное тиамазола — карбимазол (карбэтокситиамазол), который после всасывания превращается в тиамазол. Некоторые фармакокинетические свойства тиамазола и пропилтиоурацила приведены в табл. 57.5.

Включение радиоактивного йода в тиреоглобулин снижается уже через 20—30 мин после приема пропилтиоурацила внутрь. Исследования с радиоактивным йодом показали также, что продолжительность действия применяемых сегодня антитиреоидных средства мала. Действие пропилтиоурацила после приема в дозе 100 мг начинает снижается уже через 2—3 ч, а после приема в дозе 500 мг полное подавление синтеза тиреоидных гормонов наблюдается только в течение 6— 8 ч. Доза тиамазола, в той же степени подавляющая включение радиоактивного йода в тиреоглобулин, составляет всего 0,5 мг, однако для того чтобы действие продолжа-лось24ч, необходима разовая доза в 10—25 мг препарата.

Т1/2 пропилтиоурацила составляет приблизительно 75 мин, а тиамазола — 4—6 ч. Оба препарата (включая тиамазол, образовавшийся из карбимазола) накапливаются в щитовидной железе. Пропилтиоурацил и тиамазол выводятся в основном почками, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов.

Оба препарата, но в большей степени тиамазол, проникают через плаценту и в молоко. Применение этих средств при беременности обсуждается ниже.

Побочные эффекты [ править | править код ]

По имеющимся данным, пропилтиоурацил и тиамазол в настоящее время достаточно редко оказывают побочные эффекты. Общий риск этих эффектов, согласно ранее опубликованным данным, составляет 3% для пропилтиоурацила и 7% для тиамазола; наиболее тяжелая реакция — агранулоцитоз — развивается соответственно в 0,44 и 0,12% случаев (Meyer-Ges-sner et al., 1994). Риск агранулоцитоза при приеме тиама-зола зависит от дозы, тогда как для пропилтиоурацила такой зависимости не выявлено. Дальнейшие исследования показали, что эти средства вызывают почти одинаковые побочные эффекты, причем риск агранулоцитоза не превышает 1:500. Обычно агранулоцитоз наблюдается в течение первых недель или месяцев лечения, но может возникать и позже. Поскольку иногда он развивается быстро, периодический подсчет лейкоцитов для ранней диагностики бесполезен. Первыми признаками агранулоцитоза часто оказываются боль в горле и лихорадка, поэтому больные должны немедленно сообщать врачу о появлении этих симптомов. После отмены препарата агранулоцитоз обычно проходит самостоятельно, однако этот процесс можно ускорить назначением рекомбинантных препаратов Г-КСФ (Magneret al., 1994). Легкая нейтро-пения может быть как симптомом тиреотоксикоза, так и признаком начинающегося агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательно наблюдать за больным и часто подсчитывать число лейкоцитов.

Наиболее распространенное побочное действие — легкая уртикарная (изредка геморрагическая) сыпь. Часто она исчезает без отмены лечения, однако иногда приходится назначать Н,-блокаторы, глюкокортикоиды или менять антитиреоидное средство, поскольку перекрестная чувствительность наблюдается редко. Менее распространенные побочные эффекты — боль и скованность в суставах, парестезия, головная боль, тошнота, пигментация кожи и алопеция. Лекарственная лихорадка, поражение печени и почек наблюдаются редко, хотя на фоне приема пропилтиоурацила нередко повышается активность печеночных ферментов.

Применение [ править | править код ]

Антитиреоидные средства при тиреотоксикозе применяют следующим образом: 1) в качестве основного метода лечения, в ожидании спонтанной ремиссии при диффузном токсическом зобе, 2) в сочетании с радиоактивным 1311, для ускорения выздоровления в ожидании эффекта от облучения, 3) при подготовке к операции. Единого мнения об оптимальном методе лечения нет (Toning et al., 19%), поэтому при выборе того или иного метода учитывают множество обстоятельств (см. ниже).

Прием пропилтиоурацила обычно начинают с дозы 100 мг 3 раза в сутки или 150 мг 2 раза в сутки. Если доза превышает 300 мг/сут, целесообразно разбить ее на 4—6 приемов. Тиамазол можно принимать 1 раз в сутки, поскольку его Т)/2 и продолжительность действия достаточно велики. Неэффективность пропилтиоурацила в дозах 300—400 мг/сут и тиамазола в дозах 30— 40 мг/сут обычно связана с несоблюдением режима лечения. Кроме того, замедленная реакция на эти препараты иногда наблюдается при очень крупном зобе или при предшествующем приеме йода в любой форме. После достижения эутиреоза, что обычно происходит в течение 12 нед, дозу антитиреоидного средства уменьшают.

Эффективность лечения [ править | править код ]

Причиной тиреотоксикоза может быть диффузный токсический зоб, многоузловой токсический зоб или токсическая аденома щитовидной железы. Антитиреоидные средства одинаково эффективны во всех этих случаях. Улучшение обычно наступает через 3—6 нед после начала лечения. Успех лечения зависит от дозы препарата, размера зоба и уровня Т3 в сыворотке до начала лечения (Benker et al., 1995), Быстрота наступления эффекта определяется запасами тиреоидных гормонов в щитовидной железе, скоростью высвобождения гормонов, их Т| п в плазме и степенью угнетения их синтеза под действием назначенной дозы антитиреоидных средств. При продолжительном приеме больших, а иногда и обычных доз антитиреоидных средств может развиться гипотиреоз. При первых же признаках гипотиреоза дозу следует уменьшить; если же гипотиреоз достиг такой степени, что вызывает плохое самочувствие, можно временно назначить тиреоидные гормоны (например, левотироксин в обычных дозах). После достижения эутиреоза дозу антитиреоидных средств снижают до поддерживающей. По данным исследования, проведенного в Японии, одновременное назначение антитиреоидного средства и левоти-роксина увеличивает частоту ремиссий при диффузном токсическом зобе (Hashizume et al., 1991). Однако в более поздних исследованиях комбинированная терапия левотироксином и тиа-мазолом не увеличивала вероятность ремиссий (Mclver, 19%; Rittmasteret al., 1998) и не снижала уровень тиреостимулирующих антител в сыворотке (Rittmaster et al., 1996).

Во время лечения каждые 2—4 мес нужно определять расчетный свободный Т4 и общий Т3. После того как достигнут эутиреоз, это можно делать каждые 4—6 мес.

Устранение тиреотоксикоза обычно сопровождается уменьшением размеров зоба. Если же зоб увеличивается, то, возможно, возник гипотиреоз, вызванный передозировкой антитиреоидного средства. В этом случае дозы этих средств значительно снижают, а если гипотиреоз подтвержден, то назначают левотироксин.

Ремиссии [ править | править код ]

Антитиреоидные средства широко применяют при диффузном токсическом зобе для устранения проявлений тиреотоксикоза до наступления ремиссии. В первых исследованиях сообщалось, что у 50% больных после годового курса лечения наступала длительная ремиссия, возможно даже полное излечение. Однако в более поздних работах вероятность ремиссии после такого лечения была существенно ниже (Maugendre et al., 1999; Benker et al., 1998). Предполагается, что снижение вероятности ремиссии может быть связано с увеличением потребления йода с пищей.

К сожалению, нельзя заранее предсказать, у каких больных будет достигнута продолжительная ремиссия, а у каких возникнут рецидивы. Ясно только, что длительное течение заболевания, большие размеры зоба и безуспешность других методов лечения говорят о низкой вероятности ремиссии. Ситуация усложняется еще и тем, что кажущаяся ремиссия с исходом в гипотиреоз может отражать естественное течение заболевания.

Признаком возможного наступления ремиссии во время лечения служит уменьшение размеров зоба. Если же зоб не уменьшается и исключен гипотиреоз, ремиссия, скорее всего, не наступила. Другой благоприятный признак — отсутствие всех симптомов тиреотоксикоза на фоне низкой поддерживающей дозы антитиреоидных средств. Наконец, о наступлении ремиссии можно думать при снижении уровня тиреостимулирующих антител, уменьшении поглощения радиоактивного йода щитовидной железой при супрессивной пробе с Т3 и нормальных результатах пробы с тиролиберином; однако эти исследования проводят далеко не всем больным.

Выбор метода лечения [ править | править код ]

При диффузном токсическом зобе лечение антитиреоидными средствами, радиоактивным йодом и суб-тотальная резекция щитовидной железы одинаково успешны, поэтому среди эндокринологов нет единого мнения о предпочтительном методе лечения (Franklyn, 1994; Klein et al., 1994; Toning etal., 19%). Продолжительное лечение антитиреоидными средствами в ожидании ремиссии наиболее оправдано при небольших размерах зоба и легком тиреотоксикозе. При большом зобе и тяжелом тиреотоксикозе обычно требуется лечение или операция. В США многие эндокринологи отдают предпочтение 131I(Soloman et al., 1990). Некоторые авторы считают офтальмопатию Грейвса относительным противопоказанием для лечения т1, поскольку сообщалось об усугублении офтальмопатии при таком лечении (Bartalena et al., 1998). Однако существует мнение, что основным фактором риска прогрессирования офтальмопатии, вне зависимости от метода лечения, служит развивающийся после лечения гипотиреоз (Manso et al., 1998). Пожилым больным перед лечением 131 назначают антитиреоидные средства для истощения запасов тиреоидных гормонов в щитовидной железе, поскольку в противном случае лучевой тиреоидит может привести к резкому усилению тиреотоксикоза. Субтотальную резекцию щитовидной железы производят молодым больным с крупным зобом, детям и беременным (обычно во 11 триместре) с аллергией к антитиреоидным средствам, а также больным, предпочитающим хирургическое лечение (Zimmerman, 1999; Mestman, 1997). При токсическом многоузловом зобе показано хирургическое лечение или 1311, поскольку на фоне лечения антитиреоидными средствами ремиссий у этих больных не бывает.

Тиреотоксикоз у беременных [ править | править код ]

Тиреотоксикоз возникает примерно у 0,2% беременных, его причиной обычно служит диффузный токсический зоб. Лучший метод лечения — антитиреоидные средства;1311 противопоказан. Раньше предпочтение отдавалось пропилтиоурацилу, поскольку он хуже проникает через плаценту по сравнению с тиамазолом. Однако, по последним данным, оба препарата при беременности одинаково безопасны (Momotani et al., 1997; Mortimer etal., 1997; Mestman, 1997).

Дозы антитиреоидных средств должны быть минимальными; достаточно поддерживать уровень расчетного свободного Т4 ближе к верхней границе нормы или даже слегка выше ее. С течением беременности тиреотоксикоз может становиться менее выраженным. В связи с этим к концу беременности дозы антитиреоидных средств часто значительно снижают вплоть до полной отмены. Низкие дозы антитиреоидных средств и частая оценка функции щитовидной железы у матери позволяют снизить риск гипотиреоза у плода. После родов тиреотоксикоз нередко возобновляется или усиливается, поэтому за женщиной тщательно наблюдают. Кормящим матерям лучше назначать пропилтиоурацил, поскольку он почти не проникает в молоко и, по имеющимся данным, не влияет на функцию щитовидной железы ребенка. Впрочем, было показано, что назначение кормящим матерям тиамазола в дозе до 20 мг/сут не влияет на функцию щитовидной железы у детей (Azizi, 1996).

Вспомогательные средства [ править | править код ]

Некоторые препараты, не обладающие собственно антитиреоидными свойствами, используются для симптоматического лечения тиреотоксикоза. Так, β-адреноблокаторы (гл. 10) помогают справиться с такими проявлениями тиреотоксикоза, как тахикардия, тремор, расширение глазных щелей, сердцебиение, тревожность и нервное напряжение. Обычно назначают пропранолол, 20—40 мг 4 раза в сутки, или атенолол, 50—100 мг 1 раз в сутки. Пропранолол и эсмолол при необходимости вводят в/в. Пропранолол помимо своего основного действия слегка подавляет превращение Т4 в Т3 в периферических тканях. При тахикардии и наджелудочковых тахиаритмиях можно использовать антагонисты кальция, например дилтиазем, 60—120 мг 4 раза в сутки (гл. 35). По достижении эутиреоза эти препараты отменяют.

При тяжелом тиреотоксикозе для быстрого достижения эффекта используют средства, нарушающие превращение Т4 в Т3 в периферических тканях. Во время предоперационной подготовки назначают дексаметазон (по 0,5—1 мг 2—4 раза в сутки) и йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества, такие, как ио-пановая кислота (500—1000 мг 1 раз в сутки) или натриевая соль иоподовой кислоты (500—1000 мг 1 раз в сутки); эти препараты не должны применяться длительно. Недавно продажа натриевой соли иоподовой кислоты в США была прекращена. Есть данные о применении холестирамина при тяжелом тиреотоксикозе для подавления кишечно-печеночного кругооборота тиреоидных гормонов (Mercardo et al., 1996).

Предоперационная подготовка [ править | править код ]

Для снижения операционного риска перед субтотальной резекцией щитовидной железы стараются достичь эутиреоза. Этого можно добиться почти всегда; операционная летальность у таких больных при выполнении операции опытным хирургом ничтожна. Обычно эутиреоза удается достичь с помощью антитиреоидных средств. Для снижения васкуляризации щитовидной железы за 7—10 сут до операции назначают йодид. Это делает железу менее хрупкой, облегчая задачу хирурга. При аллергии к антитиреоидным средствам или несоблюдении режима лечения эутиреоза можно достичь назначением иопановой кислоты, дексаметазона и пропрано-лола за 5—7 сут до операции. После операции все эти препараты отменяют.

Тиреотоксический криз [ править | править код ]

Это редкое, но очень опасное состояние, представляющее собой резкое нарастание тиреотоксикоза, обычно вызванное сопутствующими заболеваниями (Abend and Braverman, 1999). Тиреотоксический криз возникает при неле-ченном или плохо леченном тиреотоксикозе. Провоцирующим фактором могут стать инфекция, стресс, травма, операция на щитовидной железе или других органах, диабетический кетоаци-доз, роды, заболевания сердца и, в редких случаях, лечение 1311.

При тиреотоксическом кризе усиливаются все проявления тиреотоксикоза. Основные симптомы гипертермия (обычно температура выше 38,5°С) и выраженная тахикардия, не соответствующая температуре тела. Часто возникают тошнота, рвота, понос, возбуждение и спутанность сознания. В 20% случаев тиреотоксический криз заканчивается комой и смертью. Функция щитовидной железы при тиреотоксическом кризе изменена так же, как и при неосложненном тиреотоксикозе, поэтому тиреотоксический криз — диагноз в первую очередь клинический.

Поддерживающие меры включают инфузионную терапию, жаропонижающие и успокоительные средства, холодные обертывания. Назначают большие дозы антитиреоидных средств. Предпочтение отдают пропилтиоурацилу, поскольку он не только нарушает синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе, но и блокирует превращение Т4 в Т3 в периферических тканях. Начальная доза пропилтиоурацила составляет 200— 400 мг каждые 4 ч. При необходимости пропилтиоурацил или тиамазол можно вводить через назогастральный зонд или рек-тально; форм для парентерального введения в США нет.

Йодиды назначают в/в или внутрь после введения первой дозы антитиреоидных средств. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества за счет выделения йодида нарушают высвобождение тиреоидных гормонов и подавляют превращение Т4 в Т3. Для борьбы с тахиаритмиями применяют β-адреноблокаторы (пропранолол или эсмолол) и антагонисты кальция. Дексаметазон, 0,5—1 мг в/в каждые 6 ч, используют для профилактики относительной надпочечниковой недостаточности; кроме того, он нарушает превращение Т4 в Т3. Наконец, следует устранить фактор, спровоцировавший тиреотоксический криз.

Источник