антицитокиновая терапия что это такое простыми словами
Антицитокиновая терапия что это такое простыми словами
В антицитокиновом центре проводится лечение ревматических заболеваний генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП), требующих наблюдение врача: инфликсимаб, тоцилизумаб, абатацепт, ритуксимаб и др. В условиях данного центра также проводится внутривенное введение иммуноглобулинов, антиагрегационых препаратов (илопрост), и цитостатических препаратов (циклофосфан)
Запись на процедуру:
По многоканальному телефону 8 (495) 109 39 99 или заполните форму онлайн
Подготовка к процедуре:
Инициация любой генно-инженерной биологической терапии проводится по решению врачебной комиссии.
Перед процедурой введения генно-инженерного биологического препарата (ГИБП) необходимо (в течение 1 месяца) проконсультироваться у врача-ревматолога о необходимости проведения/продолжения терапии ГИБП, предоставить данное заключение перед осмотром нашего врача-ревматолога.
Необходимо регулярно контролировать следующие показатели крови (в соответствии с рекомендациями лечащего врача):
Продолжительность процедуры:
Пациентам планирующим длительные инфузии (ритуксимаб, иммуноглобулин, илопрост) необходимо предоставить отрицательный мазок ПЦР на COVID-19 (сроком не более 7 дней) или сдать платно экпресс-тест в день поступления (2800 р.)
Официальный сайт ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Что такое цитокинотерапия и как она помогает бороться с раком
Раковые клетки есть в организме каждого человека, и это нормально. Наша иммунная система ежедневно их отслеживает и уничтожает. Но если она даёт сбой, эти клетки начинают расти и делиться. Так развивается злокачественное новообразование, с которым организм уже не в состоянии справиться сам.
Но если задействовать собственные защитные противоопухолевые системы организма с помощью синтезированных белков – цитокинов человека, болезнь можно победить. В этом и заключается суть цитокинотерапии. 
Что это?
Цитокины – это белки, вырабатываемые нашей иммунной системой, которые регулируют широкий спектр процессов, протекающих в организме и уничтожают только раковые клетки, не повреждая здоровые. Но для эффективной борьбы собственных цитокинов зачастую не хватает, поэтому иногда применяются препараты-цитокины: они активизируют противоопухолевые иммунные механизмы и помогают бороться с опухолью. Это и заложено в основу цитокинотерапии – сравнительно нового метода борьбы с раком. Он пока не получил такой известности, как химио- или лучевая терапия, но препараты-цитокины прошли клинические испытания в РОНЦ им. Блохина. Лекарства официально разрешены для лечения злокачественных опухолей.
Это помогает бороться с раком?
100% эффективности пока что ожидать не приходится, но у некоторых больных наблюдаются улучшения: опухоли уменьшаются, онкопроцесс стабилизируется и т.д. Всё зависит от стадии и вида опухоли, от общего состояния больного. Конечно, чем более запущено заболевание, тем сложнее добиться положительного результата. Но даже в тяжёлых случаях при распространённых опухолевых процессах со множественными метастазами в различных органах, когда все возможности химиотерапии были исчерпаны или химиотерапию невозможно проводить в виду тяжелого общего состояния пациента, общее самочувствие больного может улучшиться, а развитие болезни – замедлиться. 
В противорецедивом лечении цитокинотерпия на сегодняшний день является единственным средством, используемым после завершения основного курса противоопухолевого лечения. Здесь применение цитокинотерапии позволяет значительно увеличить безрецидивный период, а в некоторых случаях и свести его на нет.
Кроме того, цитокинотерапия может смягчать последствия химиотерапии: она снижает риск развития нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии и прочих осложнений, а сами цитокины не токсичны и не вызывают жёстких побочных эффектов.
Как проводится цитокинотерапия?
Лечение назначать может только врач-онколог. Для начала нужен анализ крови на иммунный статус и иммунограмма (где особое внимание уделяется фактору некроза опухоли). На основании полученных результатов, в зависимости от формы и стадии болезни, совместно с онкоиммунологом принимает решение о длительности, частоте и дозировке курсов цитокинотерапии. Эффект будет зависеть не только от свойств препарата, но и от особенностей опухолевых клеток конкретного больного. Поэтому, чтобы понять, насколько эффективна цитокинотерапия, проводят 1-2 курса с последующей оценкой динамики заболевания – после завершения курса больной должен пройти повторную диагностику (МРТ, ПЭТ, КТ, УЗИ, определение уровня онкомаркеров и т. д.). Цитокины вводятся инъекционно – подкожно или внутримышечно. 
Есть ли противопоказания?
Да, цитокинотерапию не назначают беременным и кормящим женщинам, людям с аутоиммунными заболеваниями и индивидуальной непереносимостью (такое случается редко).
А можно отказаться от химиотерапии и операции?
Если есть показания для операции, проведения химио- или лучевой терапии, то отказываться от них нельзя, тем более что при комплексном подходе, в сочетании с цитокинотерапией достигается максимальный лечебный эффект.
Антицитокиновая терапия что это такое простыми словами
Запишитесь на приём к специалисту:
Что нужно знать для проведения лечения в Центре антицитокиновой терапии?
Памятка пациента кабинета антицитокиновой терапии
Перед проведением введения лечения в нашем Центре антицитокиновой терапии необходимо предоставить следующие обследования:
Обращаем ваше внимание.
При наличии противопоказаний в день введения ГИБТ (острые инфекционные заболевания, повышение температуры тела, высокое АД и ЧСС), отсутствии необходимых результатов исследований введение ГИБТ проводиться не будет.
Среди областей современной медицины ревматология – одна из наиболее активно развивающихся. За последние 15-20 лет произошел прорыв в понимании механизмов развития иммуновоспалительных ревматических заболеваний (РЗ), таких как ревматоидный артрит (РА), анкилозирующий спондилит (АС), системная красная волчанка (СКВ) и др., состоящий, в частности, в признании чрезвычайно значимой роли клеточного иммунитета и медиаторов иммунной системы – цитокинов – в патогенезе данной группы болезней. При этом параллельно происходил процесс введения в клиническую практику нового класса медикаментозных средств – генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП).
ГИБП произвели настоящую революцию в лечении тяжелого РА и других воспалительных РЗ, таких как АС и псориатический артрит (ПсА). ГИБП радикально изменили прогноз у наиболее тяжелых, ранее практически некурабельных, категорий пациентов с этой патологией. Первоначальное внедрение ГИБП именно при РА обосновано чрезвычайно высоким общемедицинским значением этой патологии. Важность для научно-практической ревматологии проблемы лечения РА трудно переоценить, поскольку данное заболевание не только является самым распространенным среди иммуновоспалительных ревматических болезней, но и одной из самых тяжелых, приносящих огромный социально-экономический ущерб обществу, при этом прогрессирующий характер РА делает его очень сложным для лечения. В течение длительного времени РА считался практически не поддающимся терапии заболеванием, поскольку, несмотря на достижение улучшения с помощью терапии глюкокортикоидами (ГК) и базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), в том числе иммуносупрессорами, такими как метотрексат, у большинства пациентов оно сменялось обострением, а деструкция суставов прогрессировала, приводя к инвалидности. Проспективные наблюдения за большими когортами пациентов показали, что в случае применения достаточно строгих критериев частота ремиссии на фоне стандартной базисной терапии была на уровне 5-10%.
Важным шагом к улучшению ситуации стало внедрение концепции ранней агрессивной терапии РА. На рубеже ХХ-ХХI веков было показано, что при начале активной (обычно комбинированной, в сочетании с глюкокортикоидами) терапии БПВП при длительности болезни до 1 года результаты лечения существенно улучшаются, включая развитие клинической ремиссии. Однако, несмотря на в целом удовлетворительные результаты комбинированной терапии БПВП и ГК, сохраняется значительный контингент больных ранним РА (порядка 40-60%), у которых не достигается достаточный клинический ответ на терапию, либо продолжается деструкция суставов. Для этих пациентов оптимальным является комбинация БПВП и ГИБП. Достижение стабильно низкой активности стало возможным у большинства пациентов только с введением в практику биологической терапии, в первую очередь ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). Терапия ГИБП представляют собой целенаправленное («точечное») блокирование ключевых моментов воспаления с помощью антител или растворимых рецепторов к цитокинам, а также другим биологически активным молекулам. Эта терапия в целом предназначена для случаев, когда лечение современными БПВП (такими как метотрексат и лефлуномид) не является адекватным вследствие недостаточной эффективности или неудовлетворительной переносимости. Для ГИБП характерны все черты, свойственные БПВП (подавление воспалительной активности, торможение деструкции суставов, возможное индуцирование ремиссии), но эффект как правило, развивается значительно быстрее (иногда сразу после инфузии), и значительно более выражен, в том числе в отношении торможения деструкции суставов. Достижение клинической ремиссии является характерной особенностью ГИБП. Результаты рандомизированных исследований показали, что частота стойкой ремиссии при лечении комбинацией метотрексата с ГИБП из группы ингибиторов ФНО-α (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) при наблюдении в течение 2-3 лет была сопоставима и составляла до 40-50%. Хороший клинический эффект при этом, как правило, сопровождался выраженным замедлением прогрессирования деструкции суставов (в отличие от обычных БПВП). Не менее впечатляющие результаты продемонстрировали ГИБП с другими механизмами действия – анти-В-клеточный препарат ритуксимаб, ингибитор костимуляции Т-лимфоцитов абатацепт и весьма многообещающий ингибитор рецепторов интерлейкина-6 тоцилизумаб. В настоящее время ГИБП – это целый класс лекарственных средств, которые используются не только в ревматологии (в первую очередь при РА), но и в других областях медицины, связанных с иммунным воспалением: дерматологии (псориаз), гастроэнтерологии и проктологии (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).
Центр антицитокиновой терапии ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой в течение многих лет принимает пациентов из разных уголков России. Введения ГИБТ проводятся пациентам при наличии у них показаний под присмотром опытных специалистов нашего центра.
Антицитокиновая терапия в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью
МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва; Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а
Высокие заболеваемость и смертность вследствие хронической сердечной недостаточности (ХСН) как в большинстве стран мира, так и в России, являются результатом не решенной до конца задачи лечения данной патологии. Распространенность клинически выраженной ХСН в российской популяции составляет 5,5%, что в 3—10 раз выше, чем в экономически развитых странах [1]. При этом реальная ситуация в лечении ХСН в России далека от идеальной. Как показали результаты эпидемиологических исследований IMPROVEMENT HF (1999) и ЭПОХА-ХСН (2002—2007), несоответствие рекомендованным препаратам, назначаемым в реальной практике для лечения ХСН, остается достаточно большим. Это, а также высокая распространенность, неблагоприятный прогноз и низкое качество жизни при данной патологии обусловливают необходимость более активного внедрения в клиническую практику современных рекомендаций [2, 3], поиск новых подходов к медикаментозному лечению пациентов, страдающих ХСН [1, 4].
В 80—90-е годы прошлого века была создана концепция патогенеза ХСН, в основе которой лежит предположение о ведущей роли хронической гиперактивации нейрогормональных систем, прежде всего ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой систем в развитии и прогрессировании декомпенсации деятельности сердца [5—9].
Таким образом, с теоретических позиций терапевтические подходы, основанные на блокаде нейрогормонов, выглядят вполне оправданными. Это и было подтверждено в крупных международных исследованиях с применением таких групп препаратов, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — АПФ (CONSENSUS, SOLVD, антагонистов рецепторов к ангиотензину II (RESOLVD, ELITE-II, Val-HeFT), β-адреноблокаторов (CIBIS II, COPERNICUS) и антагонистов альдостерона (RALES). Была продемонстрирована способность различных типов нейрогормональных модуляторов и их комбинаций в достижении примерно одинакового снижения риска летального исхода.
Однако в последние годы появились данные, что в развитии ХСН наряду с гиперактивацией нейрогормональных систем отмечается гиперпродукция биологически активных веществ другого класса — цитокинов, наиболее изученным из которых является фактор некроза опухоли α(ФНО-α). Повышение в крови больных ХСН концентрации провоспалительных цитокинов, обладающих целым рядом негативных свойств, которые вызывают патологическое ремоделирование миокарда, прогрессирование сердечной недостаточности (СН) и кахексии, позволило дополнить нейрогуморальную теорию и сформулировать иммунно-воспалительную концепцию патогенеза ХСН. В свою очередь формирование новой теории привело к развитию и новых терапевтических стратегий медикаментозной терапии ХСН, целью которых являлась блокада цитокинового звена.
Современные представления о цитокинах
Цитокины — низкомолекулярные белковые клеточные медиаторы, участвующие в процессах межклеточной коммуникации и регуляции биологических процессов (рост и дифференцировка гемопоэтических, лимфоидных и мезенхимальных клеток, иммунные реакции, репарация тканей, ангиогенез и воспаление).
История открытия ФНО-α начинается с конца XVIII века, когда врачи заметили эффект уменьшения или полного исчезновения раковых опухолей у пациентов, перенесших инфекционное заболевание. В начале XX века врач из Нью-Йорка William Coley попытался воспроизвести это явление путем инъекций некоторым онкологическим больным живых или убитых грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также препаратов, полученных путем фильтрования их культур (токсины E. Coli) [10]. Несмотря на то что подобная терапия была высоко токсичной, отдельные случаи успешного излечения, подробно описанные W. Coley, привели к началу фундаментальных исследований в этой области.
Примерно через полвека М. Shear и его коллеги выделили из грамотрицательных бактерий фактор, известный в настоящее время как липополисахарид (ЛПС), который эффективно индуцировал некроз опухолей [11].
Более поздние работы натолкнули исследователей на мысль о том, что некротический эффект может быть обусловлен не собственно ЛПС, а скорее продукцией некого фактора, выделяемого в ответ на его воздействие. Так, сыворотка, полученная из обработанных ЛПС мышей, была способна индуцировать геморрагический некроз опухолей, имплантированных под кожу интактных мышей [12].
В 1975 г. Lloyd Old и сотрудники продемонстрировали, что заражение мышей бациллами Bacillus Calmette-Guerin (BCG), стимулирующее систему сосудистого эндотелия, при последующей инъекции ЛПС приводило к продукции белкового компонента, названного ими фактором некроза опухолей [13].
В настоящее время известно, что ФНО-α— аналогичная гормонам молекула (полипептид, состоящий из 157 аминокислот), которая может быть представлена двумя биоактивными формами: секреторной (свободной) и связанной с мембраной клетки. Существует множество источников ФНО-α— лимфоциты, фибробласты, нейтрофилы, гладкие мышечные клетки, тучные клетки, основным из которых являются активированные макрофаги. Следует отметить, что кардиомиоциты больных с СН, в отличие от кардиомиоцитов здоровых людей, обладают способностью к экспрессии ФНО-α [14—18].
Первоначально, как было указано выше, ФНО-αопределялся как белок, обладающий выраженным противоопухолевым свойством in vivoи in vitro, что и определило его название [13, 19], однако в последующем было выявлено, что ФНО-α обладает дополнительно различными биологическими эффектами. Так, кроме цитостатического и цитотоксического эффекта на определенные опухолевые клетки, он оказывал влияние на рост и дифференцировку и функцию практически всех изученных клеток, включая кардиомиоциты [20—22].
В большинстве изученных клеток ФНО-αпервоначально синтезируется как негликозилированный трансмембранный протеин массой приблизительно 25 кД. Затем путем протеолитического отщепления от плазматической мембраны клетки с помощью мембраносвязанного фермента ТАСЕ (TN.
Антицитокиновая терапия что это такое простыми словами
Болезнь Крона (БК) относится к группе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и является хроническим рецидивирующим заболеванием желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующимся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным воспалением. БК наиболее часто поражает терминальный отдел подвздошной кишки или илеоцекальную область, но может встречаться во всех отделах желудочно-кишечного тракта [1]. Ввиду того, что этиология заболевания остается невыясненной, а патогенез имеет иммуноопосредованный механизм, терапия направлена прежде всего на подавление воспалительной реакции. Целями лечения являются достижение и поддержание стойкой клинико-эндоскопической ремиссии, снижение частоты осложнений и хирургических вмешательств [2], что обусловливает необходимость учитывать эффективность и безопасность медикаментозных средств при их назначении.
Схемы лечения БК
Выбор адекватного метода лечения должен опираться на соотношение эффективности и безопасности каждого отдельного препарата и их комбинации, предыдущего ответа на лечение (особенно когда речь идет о рецидиве, стероидозависимом или стероидорезистентном заболевании), а также на наличие внекишечных проявлений и осложнений. Разные препараты высвобождаются в разных участках желудочно-кишечного тракта, поэтому могут иметь локализованное действие (месалазин, будесонид), в связи с чем выбор препарата в каждом случае индивидуален. Выбор терапии зависит от локализации поражения, тяжести атаки и течения заболевания [3]. Разное лечение также проводится для индукции и поддержания ремиссии. Для ее индукции в зависимости от локализации и тяжести поражения применяют кортикостероиды, препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК, хотя их эффективность ограничена) [4], антибактериальные препараты (их роль тоже недостаточно ясна) [5], иммуносупрессоры и биологическую терапию. Для поддержания ремиссии основными препаратами являются иммуносупрессоры [6] и биологические препараты, а применение препаратов 5-АСК ограничено [3].
Ответ на лечение анти-ФНО препаратами
В рандомизированном двойном слепом исследовании SONIC сравнивали монотерапию инфликсимабом или азатиоприном и комбинированное лечение двумя этими препаратами у 508 пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением БК, ранее не получавших иммуносупрессоры или биологические препараты [14]. Все пациенты были рандомизированы на три группы. Больные 1-й группы получали инфликсимаб внутривенно в дозе 5 мг/кг на 0, 2,