асит терапия что это такое препараты
Многие специалисты в области аллергологии считают, что полного избавления от аллергии можно достичь только с помощью аллерген-специфической иммунотерапии. Они связывают это с тем, что АСИТ-терапия оказывает воздействие не на отдельные симптомы заболевания, а на его первопричины. Суть АСИТ заключается во введении небольшими дозами аллергена в определенном режиме либо целой смеси аллергенов, которые вызывают у пациентов реакцию.
Данная методика имеет несколько различных названий, например: специфическая иммунотерапия, специфическая гипосенсибилизация, аллерговакцинация, специфическая десенсибилизация, аллерговакцинотерапия или иммунотерапия аллергенами. Однако сам суть данного метода от названия не меняется. Основным его принципом является снижение гиперчувствительности к конкретному аллергену. В большинстве случаев терапия проходит успешно.
Прием ведет
Гуськова
Яна Андреевна
Скороходова
Наталья Валентиновна
Одной из основных нерешенных проблем аллергологии на сегодня остается прогрессирующий характер развития аллергических болезней. При этом начальная стадия характеризуется наличием аллергического ринита. Поскольку его лечение не проводится должным образом, со временем к нему вероятнее всего присоединится аллергический конъюнктивит, а также может развиться бронхиальная астма.
Ожидаемого эффекта не дают и лекарственные средства, снимающие лишь видимые симптомы, однако со временем они перестают действовать. Помимо этого врач аллерголог-иммунолог может заметить ухудшение – удлинение сезона реагирования пациента. Так, на первоначальной стадии недуга у пациента появляется реакция только при достижении максимальной концентрации пыльцы в воздухе, но уже со временем у больного проявляется реакция в период всего цветения. Сюда же может добавиться реакция и на прочие раздражители, что усложняет лечение и отягчает течение болезни.
Для достижения лучших результатов важно, чтобы между пациентом и лечащим врачом установились максимально доверительные отношения, так как больному необходимо строго придерживаться всех рекомендаций. Обратите внимание, что лечение может длиться для 3-5 лет, поэтому нужно не останавливаться на начальном этапе, даже если нет видимых результатов.
Оптимальные условия для АСИТ-терапии:
Методика АСИТ применяется многие годы по всему миру, и до текущего момента считается наиболее эффективной в борьбе с аллергией.
В случае, когда АСИТ-терапия не назначается и не проводится, неизбежно возникновение следующих осложнений:
Обратите внимание! Специфическую иммунотерапию может назначить только специалист, основываясь на результаты кожных проб на фоне проявлений болезни, при этом она должна проводиться под строгим контролем аллерголога.
Преимущества специфической гипосенсибилизации
После проведения курса специфической терапии у 9 из 10 пациентов с диагностированным аллергическим ринитом или поллинозом, было отмечено устранение отдельных аллергических симптомов, снижение их выраженности либо полное выздоровление. Результатом такого лечение стало снижение необходимости в принятии лекарственных средств, а также переход аллергии в низкую степень ее активности.
При помощи АСИТ-терапии можно значительно снизить либо вовсе устранить симптомы на довольно продолжительное время, а также значительно отсрочить период ремиссии. После проведения данного курса значительно снижается необходимость в приеме симптоматических противоаллергенных средств.
Аллерговакцинация является оптимальным способом предупреждения расширения спектра аллергенов. Также она предотвращает переход ринита а бронхиальную астму.
Особенности действия АСИТ
Основой терапии является применение специальных препаратов, в составе которых содержаться причинные аллергены. Такие препараты регулярно вводят в организм пациента в определенной дозировке, а их выбор зависит от результатов проведенных исследований.
Схемы и протоколы, применяемые в лечении иммунотерапией
Схемы для лечения всегда подбираются индивидуально, и являются уникальными для каждого случая. Для каждого отдельно препарата применяется отдельная схема. При этом все протоколы включают в себя две фазы:
По длительности разделяют три вида АСИТ-терапии:
предсезонно-сезонную, круглогодичную и предсезонную.
Для предсезонно-сезонных протоколов используют сублингвальные средства. Терапию проводят за пару месяцев до начала цветения, и она продолжается в течение всего периода. Эндобронхиальный и интраназальный метод введения лекарственных препаратов применяют в самых редких случаях, как правило, практикуется применение подкожного либо сублингвального способа (введение под язык).
Сезонную аллергию лечат при помощи протоколов, основанных на водно-солевых экстрактах. Лечение начинают за несколько месяцев до начала сезона цветения растений, вызывающих аллергические реакции, а заканчивают в период начала цветения. В случае правильного проведения иммунотерапии, вероятнее всего поллиноз не будет досаждать пациенту в опасный период.
Введение препаратов под кожу практикуется уже более 85 лет в рамках терапии АСИТ, в то время как сублингвальное – менее 20 лет. Некоторые аллергологи-иммунологи считают сублингвальный метод введения препарата более безопасным, но в каждом конкретном случае решение принимается специалистом, исходя из истории болезни и проч. Так или иначе, своевременно начатое лечение – это первый и главный шаг на пути к выздоровлению.
Препараты, применяемые при АСИТ-терапии
Для проведения иммунотерапии используют препараты, основанные на водно-солевых экстрактах, а также депонированные и модифицированные формы аллергенов, которые обладают меньшей аллергенностью, но большей иммуногенностью. Довольно широкое применение получили препараты, которые производят путем формальдегидной полимеризации аллергена. Также часто используются депонированные аллергены в форме суспензий.
Выпускаемые в России диагностические и лечебные аллергены проходят стандартизацию на основе содержания в них единиц белкового азота – PNU. Каждое новое тестирование определенного аллергена на пациентах, которые к нему чувствительны, помогает определить уровень аллергенной активности отдельного препарата. Так, при условии одинакового количества белковых единиц, количество необходимых для иммунизации аллергенов может меняться, что, в свою очередь, осложняет работу с российскими препаратами, поскольку спрогнозировать реакцию пациента на них довольно сложно.
Для вышеуказанных препаратов Фосталь и Сталораль применяют систему стандартизации ИР – индекса реактивности, обеспечивающую стабильность иммунологической реактивности. На основе данного индекса создают эталон – препарат, с которым можно сравнить все остальные серии лекарственных средств.
Преимущества использования препаратов Фосталь и Сталораль
Эти аллергены считаются стандартными, их рекомендуют использовать в клинической практике эксперты ВОЗ и ARIA, так как препараты прошли соответствующую стандартизацию и способны обеспечить стабильную активность аллергенов на иммунологическом уровне, не зависимо от времени года и места сбора необходимого сырья.
Назначая данные препараты, врач аллерголог может быть наверняка уверен в реакции пациента, а также эффективности данного метода, в отличие от большинства отечественных препаратов.
Специалисты Института Иммунологии ФМБА Российской Федерации убеждены, что депонированные аллерговакцины имеют два явных преимущества:
· применение подобных вакцин в рамках проведения данной терапии удобнее других препаратов;
· АСИТ снижает риск проявления более тяжелых системных реакций.
Все дело в том, что адъювант, который входит в состав этих препаратов способствует высвобождению аллергена непосредственно в организм, предотвращая шоковый эффект, поэтому организм довольно быстро привыкает к введенному реагенту.
Показания к АСИТ-терапии
АСИТ назначается в том случае, когда в анамнезе есть IgE-зависимые подтвержденные аллергические болезни. Лечение проводят с применением исключительно стандартизованных лекарственных средств, безопасность и эффективность которых доказана на практике.
Аллерголог-иммунолог назначает АСИТ в том случае, если в анамнезе есть подтвержденные IgE-зависимые аллергические заболевания. Лечение проводится с применением стандартизированных препаратов, эффективность и безопасность которых подтверждена на практике.
Применение АСИТ оправдано в следующих случаях:
Специфическую иммунотерапию назначают с определенными исключениями пациентам в возрасте 5-50 лет, а также, если фармакотерапия вызывает появление побочных эффектов.
Противопоказания к АСИТ-терапии:
Временные противопоказания к проведению специфической десенсибилизации:
Противопоказания для сублингвального метода введения лекарственных средств при АСИТ
При диагностировании у пациента повышенной чувствительности к нескольким аллергенам сразу, применяют смесь аллергенов, но в таком случае АСИТ не гарантирует быстрых результатов лечения. Для усиления эффекта дополнительно проводят иммуномодулирующее лечение.
Почему стоит обратиться в «Международный многопрофильный центр» при лечении аллергии
Мы предлагаем свои пациентам провести комплексное обследование непосредственно в день обращения к специалисту. В результате исследований соответствующее лечение будет назначено в самые сжатые сроки, независимо от того, что именно необходимо пациенту: симптоматические препараты либо АСИТ-терапия.
Мы гарантируем улучшение состояния пациента уже через несколько суток, в зависимости от стадии болезни. В нашей клинике вы сможете получить ответы на все интересующие вас вопросы о применяемой терапии.
Будьте уверенны, что с нами вы, наконец, сможете вздохнуть полно грудью, независимо от времени года и окружающих аллергенов!
Что такое АСИТ-терапия, и как ее проводят
В возрасте от 2 до 8 лет выявляются как относительное легкие формы патологии, так и состояния, которые сильно влияют на качество жизни и требуют постоянного контроля.
Среди многих способов лечения аллергии выделяется методика АСИТ – аллерген-специфическая иммунологическая терапия.
Метод АСИТ от аллергии: что это такое
АСИТ – это высокоэффективный способ терапии аллергических заболеваний, заключающийся в введении пациенту специального препарата, который содержит микродозы аллергенов. Такое лечение можно назвать своеобразной вакцинацией, и в народе методику именуют «прививкой от аллергии». Первые упоминания об АСИТ датируются 1911 годом. С того времени медицинская наука хорошо изучила механизм формирования патологии, и способ был усовершенствован.
Сегодня этот метод терапии входит в мировой стандарт лечения при аллергии у детей: АСИТ дает потрясающие результаты, что позволяет контролировать такое сложное заболевание. В отличие от других терапевтических способов, которые борются только с симптомами, аллерген-специфическая иммунотерапия воздействует непосредственно на причину заболевания.
Когда показана АСИТ
Как и у любой другой методики, у АСИТ есть определенные показания и противопоказания при назначении детям. В перечень состояний, при которых целесообразно проводить терапию, входят:
Проще говоря, аллерген-специфическая иммунотерапия нужна, когда исключить контакт с источником проблем невозможно. В первую очередь это касается пыльцы растений, домашней пыли, в которой находятся пылевые клещи и мельчайшие частицы самых разных веществ, яда распространенных насекомых.
АСИТ является оптимальным способом облегчения симптоматики у детей, которые страдают тяжелыми формами сезонной и круглогодичной аллергии. Более того, в некоторых случаях такая терапия позволяет полностью устранить признаки болезни и даже сократить риск повышения чувствительности организма к другим антигенам.
Противопоказания к АСИТ
Абсолютными запретами на проведение АСИТ служат:
При некоторых аллергических состояниях эта методика не используется. К ним относятся:
Подготовка к терапии
Перед началом лечения нужно пройти комплекс обследований и анализов, чтобы врач смог подобрать для конкретного ребенка индивидуальную схему терапии. Учитывается возраст, общее состояние здоровья, другие возможные заболевания и тип аллергии.
В план подготовки входят:
За неделю до начала курса лечения необходимо:
Эти меры необходимы, чтобы обеспечить максимальную безопасность и эффективность АСИТ.
Виды аллерген-специфической иммунотерапии
Схема лечения предполагает регулярное введение в организм ребенка препарата с нужным аллергеном. При этом при каждой процедуре АСИТ дозировка антигена увеличивается, что позволяет добиться адекватного ответа иммунной системы.
Существует два варианта проведения терапии: классический и ускоренный. Классическая схема подразумевает два этапа:
Первая стадия длится обычно длится до 4 месяцев, а вторая – от 6 месяцев до 4–5 лет.
Ускоренный тип лечения используется при терапии легких форм аллергии. Он также предполагает двухэтапное проведение и отличается от классической схемы сокращенным периодом инициации – до 1, 5 месяцев.
Проведение АСИТ
Терапия проводится курсом, длительность лечения составляет от 3 до 5 лет. В зависимости от возраста и индивидуальных особенностей ребенка врач может выбрать любой из двух способов
сублингвальный, когда лекарство в виде таблеток или капель закладывается под язык;
Особенности сублингвальной иммуннотерапии (СЛИТ):
Побочные явления во время СЛИТ встречаются нечасто и проявляются, как правило, в виде чихания, покашливания, зуда в полости рта или ушах, першения в горле. Такие реакции обычно проходят самостоятельно и не требуют обращения к аллергологу.
Особенности инъекционной аллерген-специфической терапии:
По эффективности оба способа лечения совершенно идентичны.
Время начала курса зависит от типа аллергии у ребенка и периода проявления. Например, при поллинозе терапия назначается осенью и зимой, а в случае круглогодичной реакции на домашнюю пыль препарат начинают принимать в период максимального снижения симптоматики.
Делать перерывы в лечении крайне нежелательно, но можно при определенных состояниях – во время плановой и экстренной вакцинации, при острых инфекционных заболеваниях, обострении аллергии. В случае с подъязычным введением лекарства временным противопоказанием к приему могут стать заболевания полости рта (гингивит, стоматит) и стоматологические процедуры.
При развитии аллергической реакции на препараты АСИТ прекращать лечение не нужно. Врач купирует реакции дополнительными средствами, которые никак не влияют на эффективность терапии.
Применение аллергенспецифической иммунотерапии в лечении атопических заболеваний
Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) — способ лечения атопических заболеваний, развитие которых происходит с участием IgE-опосредованной аллергической реакции. Впервые АСИТ использовалась для лечения поллиноза (сезонного аллергического ринита) в 19
Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) — способ лечения атопических заболеваний, развитие которых происходит с участием IgE-опосредованной аллергической реакции. Впервые АСИТ использовалась для лечения поллиноза (сезонного аллергического ринита) в 1911 году. Основополагающий принцип АСИТ, который остался неизменным до настоящего времени, заключается во введении в организм пациента возрастающих доз того аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность и который отвечает за клинические проявления заболевания. Целью лечения является снижение чувствительности пациента к естественной экспозиции данного аллергена — специфическая гипосенсибилизация [1, 12]. Со временем выяснилось, что в основе лечебного действия АСИТ лежат преимущественно иммунологические механизмы, и метод стали называть специфической (аллергенспецифической) иммунотерапией. В настоящее время довольно часто вместо определений «аллергенные экстракты» или «лечебные аллергены» используют термин «аллергенные вакцины» («аллерговакцины»).
Сегодня накоплен огромный опыт клинического применения АСИТ. Аллергенспецифическая иммунотерапия превратилась в один из наиболее научно оправданных и широко используемых эффективных методов лечения атопических заболеваний: сезонных и круглогодичных риноконъюнктивитов, атопической бронхиальной астмы, анафилактических реакций на ужаление перепончатокрылыми насекомыми.
Лечебные аллергены
На протяжении всей истории существования клинической аллергологии для аллергенспецифической диагностики и лечения использовали препараты, получаемые экстракцией водно-солевым раствором активных действующих начал из сырья растительного и животного происхождения, при контакте с которыми возникают аллергические реакции. Такие водно-солевые экстракты помимо аллергенных содержат иные компоненты, что отражается на качестве препарата. Поэтому аллергены подвергают специальной очистке, методы которой все время совершенствуются [8]. Важнейшая проблема, связанная с качеством аллергенных препаратов, которая не решена до настоящего времени, заключается в их стандартизации.
В настоящее время формируется общая всемирная стратегия стандартизации аллергенов, предусматривающая обязательный учет следующих признаков:
Выпускаемые в настоящее время в России диагностические и лечебные аллергены стандартизируют по содержанию в препарате единиц белкового азота (PNU), а их аллергенная активность устанавливается по результатам кожного тестирования на чувствительных к этому аллергену пациентах.
Первыми лечебными аллергенами, получившими широкое распространение, были водно-солевые экстракты пыльцы растений. В дальнейшем были созданы бытовые, эпидермальные, инсектные и грибковые аллергены. В настоящее время в России для АСИТ используют водно-солевые экстракты, депонированные и модифицированные формы лечебных аллергенов [5]. Депонированные и модифицированные лечебные аллергены обладают меньшей аллергенностью и большей иммуногенностью. В клинической практике широко применяют аллергоиды (полученные путем полимеризации аллергена формальдегидом), депонированные аллергены (аллергены в форме суспензии, адсорбированные на гидроокиси алюминия и химически модифицированные с помощью глутарового альдегида). В ГНЦ — Институте иммунологии МЗ РФ проведены работы по созданию конъюгированных форм аллергенов с иммуномодулятором полиоксидонием — аллерготропинов. Исследования, посвященные клиническому применению этих препаратов, показали высокую эффективность и безопасность их использования в ходе АСИТ, а также перспективность дальнейшей разработки [6].
При наличии у пациента повышенной чувствительности к нескольким аллергенам можно использовать для лечения смеси аллергенов [12]. Поскольку концентрация каждого из аллергенов в смеси уменьшается, это затрудняет достижение оптимальной дозы главного аллергена. Вследствие этого эффект АСИТ, проводимой смесью аллергенов, наступает позже. Необходимо помнить, что не следует смешивать неродственные аллергены, так как они могут обладать взаимно подавляющей активностью (например, пыльцевые аллергены деградируют при смешивании с аллергенами из клещей домашней пыли, плесеней, тараканов).
Механизм АСИТ
Классические и распространенные проявления аллергии, которые подлежат АСИТ, представлены заболеваниями, связанными с образованием в организме аллергических антител, принадлежащих к IgE. При повторном поступлении аллерген связывается IgE-антителами, происходит активация тучных клеток, в результате чего из них секретируются медиаторы (гистамин, простагландин D2, лейкотриены С4, D4, Е4, фактор активации тромбоцитов (FAT), триптаза и др.), вызывающие повышение сосудистой проницаемости и отек ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизистых желез, раздражение периферических нервных окончаний. Эти изменения составляют основу ранней фазы аллергической реакции, развивающейся в течение первых минут после действия аллергена.
Помимо указанных действий, высвобожденные медиаторы привлекают в зону аллергической реакции другие клетки-участники: базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, нейтрофилы. Пришедшие в эту зону дополнительные клетки — участники аллергической реакции активируются, в результате чего секретируют проаллергические (провоспалительные) медиаторы. Действие этих клеток и их медиаторов формирует позднюю фазу аллергической реакции, обусловливающую поддержание аллергического воспаления в ткани, хронизацию процесса, формирование и усиление аллергеннеспецифической тканевой гиперреактивности, выражающейся в повышении чувствительности к разнообразным неспецифическим раздражающим воздействиям (дымы, газы, резкие запахи и др). Аллергенспецифическое лечение имеет принципиальные преимущества перед всеми другими методами терапии аллергии, так как действует не на симптомы заболевания, а видоизменяет характер реагирования организма на аллерген, вмешивается в патогенез заболевания и потому влияет на все патогенетические звенья аллергического процесса [2, 3].
Клиническая эффективность АСИТ выражается в торможении внешних проявлений заболевания и уменьшении потребности в лекарственных препаратах. Снижение специфической и неспецифической тканевой гиперреактивности и противовоспалительное действие после завершения АСИТ сохраняются на протяжении длительного (многолетнего) периода наблюдений.
Основные точки приложения действия АСИТ
Известно, что у атопических больных в период естественной аллергенной экспозиции (например, в период цветения растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность) возникает рост содержания в крови IgE-антител. АСИТ сопровождается торможением этого процесса, а после повторных курсов АСИТ наблюдается даже некоторое уменьшение уровня IgE-антител по сравнению с исходным. Однако прямой связи между степенью торможения продукции IgE-антител и выраженностью положительного клинического эффекта все же не существует.
Отмечено, что под действием АСИТ происходит перестройка характера иммунного ответа на действие аллергена, состоящая в образовании так называемых «блокирующих» антител, принадлежащих к IgG и лишенных способности сенсибилизировать ткани, но обладающих аллергенсвязывающей активностью. За счет этого они уменьшают вероятность взаимодействия аллергена с IgE-антителами. И все же далеко не всегда значительное увеличение содержания аллергенспецифических IgG-антител совпадает с выраженным клиническим улучшением состояния больных. В последнее время появились сведения о том, что и образование анти-IgE-антител можно рассматривать как вклад в лечебное действие АСИТ.
Вероятнее всего, образование IgG-антител, анти-IgE-антител и угнетение продукции IgE-антител опосредуют механизм АСИТ лишь частично и в комплексе как друг с другом, так и с иными процессами. В последние годы накоплены сведения, указывающие на то, что клинически эффективная АСИТ характеризуется угнетением вовлечения в аллергическую реакцию клеточных единиц, опосредующих эффекторную стадию аллергии. Так, в результате АСИТ в тканях уменьшается содержание тучных клеток, накопление эозинофилов, нейтрофилов, тормозится высвобождение медиаторов из клеток-мишеней аллергии (тучных клеток, базофилов) при стимуляции их специфическим аллергеном или неспецифическими активаторами. Действие АСИТ затрагивает также и лимфоциты, при этом происходит смещение их профиля от Тh2-клеток в сторону Тh1-клеток. Все вышеперечисленное может служить объяснением влияния АСИТ не только на раннюю, но и на позднюю фазу аллергического процесса.
Итак, АСИТ, в отличие от известных фармакологических препаратов, обладает терапевтическим действием, которое распространяется на все этапы аллергического процесса. Кроме того, у АСИТ есть принципиальное отличие от фармакотерапии: речь идет о длительном сохранении лечебного эффекта после завершения курсов лечения [2].
Клиническая эффективность АСИТ
За 90-летний период применения АСИТ был накоплен огромный клинический опыт, свидетельствующий о ее высокой лечебной эффективности. По данным многочисленных исследований, в том числе проведенных в нашей стране, положительный терапевтический эффект АСИТ достигается в 80—90% случаев и более. Столь высокого уровня терапевтической эффективности удается добиваться при соблюдении целого ряда условий, в частности:
Методы и схемы проведения АСИТ
Клинически значимый аллерген из перечня тех, к которым установлена повышенная чувствительность, выявляют аллергологи, анализируя данные аллергологического анамнеза, кожных проб, провокационных тестов.
Обязательным условием назначения АСИТ является предварительная оценка индивидуальной чувствительности больного к лечебным формам аллергенов, которая проводится методом внутрикожного или прик-титрования десятикратными разведениями аллергена. АСИТ начинают с разведения, вызвавшего первую сомнительную или слабоположительную реакцию. Во избежание получения ложноотрицательных реакций кожи перед проведением тестирования рекомендуют отказаться от применения антигистаминных препаратов на 1—14 дней (в зависимости от препарата, принимаемого больным), не допускается также введение препаратов адреналина в течение суток.
История применения АСИТ в России, развитие ее методов связаны с именем академика А. Д. Адо и его школы. Классическая схема АСИТ внедрена в широкую медицинскую практику сотрудниками научно-исследовательской аллергологической лаборатории (НИАЛ АМН СССР) Ю. А. Порошиной, Н. В. Адриановой, С. М. Титовой в 1961 году. АСИТ классическим методом начинают сразу после диагностирования атопического заболевания и завершают не позднее чем за 1,5 месяца до начала цветения растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность. Инъекции аллергена делают в нижнюю треть плеча по заднелатеральной поверхности. Первые инъекции проводят ежедневно или через день, последующие — с интервалами 7—10 дней. Дозу аллергена 0,9—1,0 мл в разведении 1:10 повторяют с интервалами 5—7 дней до начала сезона цветения растений.
Перед каждой инъекцией аллергена врач должен контролировать общее состояние пациента, измерять артериальное давление, проводить физикальное обследование, после инъекции аллергена необходимо наблюдение за пациентом в течение 40—60 минут, так как именно в этот период наиболее велика вероятность развития системных реакций. Контроль за показателями клинического анализа крови, общего анализа мочи, биохимического исследования крови, электрокардиографическое исследование и исследование функции внешнего дыхания осуществляются при наличии показаний, а также после каждой 10-й инъекции аллергена.
Существуют также схемы краткосрочной АСИТ: ускоренная — с подкожным введением аллергена 2—3 раза в день; «молниеносная» — вся терапевтическая доза вводится в течение 3 суток подкожно через 3 часа в равных дозах с адреналином; и, наконец, «шок»-метод — курсовая доза аллергена вводится в течение суток подкожно через 2 часа в равных дозах с адреналином. Применение всех краткосрочных вариантов АСИТ рекомендовано только в условиях специализированного стационара.
К ускоренным методам проведения АСИТ прибегают в тех случаях, когда необходимо сократить период времени, затрачиваемый на достижение поддерживающих доз аллергена. Такая необходимость возникает, когда до начала очередного сезона цветения аллергенных растений осталось мало времени или же пациент предпочитает провести лечение за более короткий промежуток времени. Больные получают инъекции аллергенов 2—3 раза в день с интервалом в 2 часа.
АСИТ ускоренным методом можно проводить на фоне приема антигистаминных препаратов. При этом предпочтение отдается неметаболизируемым блокаторам Н1-гистаминовых рецепторов III поколения.
Ускоренный курс АСИТ проводят под контролем общего состояния пациента, клинического анализа крови и мочи 1 раз в 5 дней, после окончания АСИТ проводится биохимический анализ крови, электрокардиографическое исследование и определяется функция внешнего дыхания. Курс лечения составляет 10—15 дней. После выписки из стационара пациенту назначают поддерживающие дозы аллергена — 1 раз в 14 дней. В качестве поддерживающей дозы выбирают максимальную хорошо переносимую пациентом дозу аллергена. Лечение заканчивают за 1—2 недели до начала пыления растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность. Особо следует подчеркнуть, что вышеописанные схемы являются примерными. С учетом данных наблюдения за пациентом аллерголог может изменить схему АСИТ.
Неинъекционные методы аллергенспецифической иммунотерапии
В настоящее время описаны некоторые неинъекционные методы АСИТ. Наибольшее распространение получил пероральный вариант АСИТ, широко применяемый в педиатрической практике. Его достоинствами являются хорошая переносимость больными лечебных доз препаратов, возможность достижения очень высоких курсовых доз аллергена, низкая степень риска развития анафилактических реакций, отсутствие риска заражения опасными для жизни инфекциями, существующего при инъекционном введении препаратов. В ряде исследований эффективность этого метода АСИТ оценивается очень высоко [4].
Сублингвальный метод АСИТ рассматривается как вариант перорального. Для лечения этим методом используют специальные растворы аллергенов, дозируемые в виде капель, и таблетированную форму — для подъязычного применения. Доказаны высокая эффективность и безопасность данного метода при лечении атопических заболеваний с сенсибилизацией к аллергенам домашней пыли, клещевым и пыльцевым аллергенам [11].
Другие виды локальной АСИТ описаны в исследованиях, по результатам которых можно сделать выводы о том, что риск развития реакций со стороны шоковых органов, непосредственно в которые вводится аллерген, достаточно высок, хотя анафилактические реакции встречались крайне редко. Эти методы не нашли широкого распространения в клинической практике.
Важно подчеркнуть, что при разных режимах, схемах и способах введения аллергенов удается достигать преимущественного воздействия на разные составляющие механизма АСИТ.
Особенность аллергии на ужаление перепончатокрылыми насекомыми заключается в том, что сенсибилизирующее и разрешающее введение аллергенов в обычных условиях происходит парентерально, а из-за стремительности развития и тяжести аллергической реакции высок риск летального исхода.
Диагностика аллергии к яду перепончатокрылых насекомых основывается на анализе клинических проявлений заболевания и выявлении IgE-зависимого характера аллергии путем постановки кожных тестов и определения специфических IgE-антител к яду насекомого в сыворотке пациента [10].
Лечение аллергии на ужаление перепончатокрылыми включает обязательное соблюдение профилактических мер по предупреждению контакта с насекомыми, а также аллергенспецифическую иммунотерапию.
АСИТ проводят коммерческими аллергенами из яда перепончатокрылых.
Начальную дозу подбирают по результатам аллергометрического титрования, позволяющего оценить индивидуальную чувствительность пациента к данному аллергену.
Рекомендуемая доза, достигаемая в процессе АСИТ, равна 100 мкг белка яда, что соответствует ужалению двумя пчелами и, вероятно, несколько большим количеством ос. Доза в 200 мкг рекомендуется только пчеловодам, которых часто жалят несколько пчел одновременно.
Место АСИТ в системе противоаллергического лечения
Давно признанным и обоснованным положением в аллергологии является то, что первым обязательным этапом противоаллергического лечения должно быть проведение комплекса мероприятий, направленных на исключение или ограничение аллергенного воздействия на пациента. Если элиминационные меры недостаточны, то проведение АСИТ становится необходимым, разумеется, при соблюдении вышеупомянутых условий.
Фармакотерапия аллергических заболеваний располагает в настоящее время несколькими группами противоаллергических лекарственных препаратов, которыми можно эффективно контролировать симптомы заболевания (Hl-антигистаминные средства, антилейкотриеновые препараты, стабилизаторы клеток-мишеней аллергии — препараты кромоглициевой кислоты и недокромил натрия, ксантиновые производные, β2-агонисты, топические и системные кортикостероидные препараты). Современные фармакологические средства обладают мощным противовоспалительным действием и лишены тяжелых побочных эффектов, характерных для их предшественников, что позволяет получить хороший терапевтический эффект у большинства больных. Однако, с одной стороны, применение фармакологических препаратов не должно заменять АСИТ, а с другой — АСИТ предусматривает дополнительное использование и фармакологических средств, если в том возникает потребность. Анализ литературных данных и опыт, накопленный клиницистами Института иммунологии МЗ РФ и другими специализированными аллергологическими центрами, позволяет говорить о возможности комбинированного лечения атопических заболеваний АСИТ и фармакологическими препаратами (антигистаминными средствами, топическими формами ГКС, кромолиновыми производными, теофиллинами) [7].
Содержащееся в целом ряде международных и национальных рекомендаций предложение приступать к проведению АСИТ только в тех случаях, когда фармакотерапия оказывается неэффективна, не может быть принято хотя бы потому, что АСИТ тем эффективнее, чем раньше она начата. Кроме того, своевременно проведенная АСИТ, во-первых, позволяет предупредить переход заболевания в более тяжелые формы, а во-вторых, снизить (или полностью устранить) потребность в лекарственных препаратах. Наконец, после завершения АСИТ удается добиться многолетней ремиссии, чего нельзя достигнуть лекарственными средствами. Ретроспективный анализ свидетельствует о том, что до 75% больных бронхиальной астмой, которым успешно проведена АСИТ, за 20-летний период наблюдения не имели выраженных обострений. Эти данные подтвердились и в педиатрической практике. Так, согласно ряду исследований, более 60% детей, которым проведена АСИТ, в последующем не имели симптомов бронхиальной астмы, в то время как в группе сравнения число таких пациентов не превышало 20% [9].
Безопасность АСИТ
В ходе проведения АСИТ в ответ на введение аллергена могут возникнуть нежелательные побочные эффекты в виде местных или системных реакций.
К местным реакциям относят те, которые возникают в месте введения аллергена и характеризуются местной гиперемией, иногда зудом в области инъекции, признаками отека ткани. Эти реакции возникают в первые 30 минут, хотя могут наблюдаться и в более отдаленные сроки. Возникновение местных реакций — повод для коррекции дозы аллергена (ее уменьшения), применяют для последующих введений.
Системные реакции — это реакции, возникающие вне области введения аллергена. Если они и возникают, то обычно в пределах нескольких минут после инъекции аллергена и в редких случаях — спустя 30 минут. Системные реакции подразделяются на не угрожающие и угрожающие жизни пациента (анафилактический шок, отек жизненно важных органов). К системным реакциям могут быть отнесены такие симптомы, как головная боль, боли в суставах, ощущение дискомфорта. К умеренным признакам системных реакций относят легкие проявления ринита или бронхиальной астмы (пиковая скорость выдоха не ниже 60% от должной величины или от показателя пациента в период стойкой ремиссии), хорошо контролируемые соответствующими лекарственными препаратами (H1-антагонистами или ингаляционными β2-агонистами). Более выраженной степени реакции соответствуют признаки крапивницы, отека Квинке, нарушение бронхиальной проходимости (показатели пиковой скорости выдоха ниже 60% от должной величины или от показателя пациента в период стойкой ремиссии), контроль над которыми должен быть установлен благодаря соответствующему лечению.
Угрожающие жизни реакции требуют проведения интенсивной терапии. Необходимо:
После купирования системной реакции пациент должен в течение суток находиться под наблюдением врача в стационаре.
Появление системных реакций предполагает обязательный пересмотр программы АСИТ для данного пациента.
Хотя существуют указания на то, что время наступления системных реакций коррелирует с их тяжестью, следует иметь в виду, что эти реакции могут возникнуть и через 30—60 минут после инъекции аллергена. По размеру местной реакции нельзя достоверно предсказать системную реакцию. Анализ системных реакций показывает, что в большинстве случаев они возникают вследствие отклонения от принятых правил проведения АСИТ [12].
Основные причины развития системных реакций во время проведения АСИТ
По сравнению с многомиллионным числом инъекций аллергенов, осуществляемых ежегодно во всем мире, частоту проявления нежелательных системных реакций можно считать низкой. Проблемы, связанные с возникновением осложнений АСИТ в виде тяжелых системных реакций, появляются в тех странах, в которых к проведению АСИТ допускаются не только аллергологи, но и врачи других специальностей, в том числе врачи широкой практики (семейные врачи). Напротив, там, где АСИТ выполняют только специалисты, имеющие опыт проведения такого рода лечения, а сама терапия осуществляется в специализированных медицинских учреждениях, располагающих необходимыми средствами для лечения возможных побочных эффектов, системные реакции если и возникают, то не приводят к серьезным последствиям. В связи с вышеизложенным обязательным можно считать следующее правило: аллергенспецифическая иммунотерапия должна выполняться только обученными специалистами (врачами-аллергологами), имеющими опыт проведения этого лечения в условиях аллергологического кабинета или стационара.
Именно в специализированном аллергологическом подразделении предусмотрено наличие необходимых средств не только для проведения АСИТ, но и для купирования побочных реакций, если они возникают [5]. Обязанностью врача широкого профиля является направление пациента с установленным диагнозом аллергического заболевания или с подозрением на наличие такого диагноза к врачу-аллергологу для решения, в частности, вопроса о проведении АСИТ.
Противопоказания к проведению АСИТ
Совершенствование АСИТ
Совершенствование АСИТ, равно как и лечебных форм аллергенов, направлено, с одной стороны, на снижение способности лечебных препаратов вызывать аллергические реакции, а с другой — на сохранение или усиление их иммуногенных свойств. Это необходимо для повышения терапевтической эффективности АСИТ и улучшения профиля безопасности лечебных форм аллергенов.
С этими целями изменяют способы введения и доставки лечебных аллергенов, а также используют и разнообразные методы модификации самих аллергенных начал.
Разработка этих новых и чрезвычайно актуальных научных направлений обеспечит повышение эффективности аллергенспецифической терапии и позволит еще шире использовать ее в комплексе противоаллергических лечебных и профилактических мероприятий.
О. М. Курбачева, кандидат медицинских наук ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ, Москва