аспартатаминотрансфераза повышена при коронавирусе что это значит
Аспартатаминотрансфераза повышена при коронавирусе что это значит
Общий и биохимический анализы крови пациентов с СОVID-19 относятся к неспецифическим методам диагностики, но при этом играют большую роль в оценке тяжести заболевания, позволяют прогнозировать его развитие и исход, корректировать схемы лечения. Данная тема подробно обсуждалась в ходе одной из онлайн-сессий в рамках республиканского научно-практического вебинара «Актуальные вопросы биобезопасности и лабораторной диагностики COVID-19».
Людмила Анисько, заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Людмила Анисько в своем докладе обобщила накопленный за время пандемии опыт, акцентировала внимание на оценке наиболее важных лабораторных показателей.
Людмила Анисько отметила, что изменения лабораторных показателей крови зависят от стадии инфекции. Этих стадий три:
Лимфоцитопения
Людмила Анисько:
Снижение уровня лимфоцитов, главных клеток иммунной системы, — один из основных признаков при COVID-19. Лимфоцитопения встречается у 80 % пациентов.
В ряде ретроспективных исследований показана прямая связь между выраженностью лимфоцитопении и вероятностью развития острого респираторного дистресс-синдрома.
Факторами, способствующими снижению уровня лимфоцитов при COVID-19, являются: лизис (непосредственное влияние вируса SARS-CoV-2 на лимфоциты); апоптоз (этому способствует повышенный уровень интерлейкина); снижение лимфопоэза в костном мозге (при гиперактивации иммунной системы и продукции противовоспалительных цитокинов).
Соотношение нейтрофилы/лимфоциты
Основная составляющая популяции лейкоцитов, участвующая в уничтожении патогенных микроорганизмов, — нейтрофилы, которые продуцируют сосудистый эндотелиальный фактор роста, противовоспалительные цитокины (ИЛ-1, ФНО, у-IFN).
Людмила Анисько:
В ряде исследований было показано, что повышенный показатель соотношения нейтрофилы/лимфоциты может рассматриваться как прогрессирование COVID-19. Соотношение более 3,13 расценивается как неблагоприятный признак с высоким риском летального исхода.
Тромбоцитопения
Снижение уровня тромбоцитов связано, во-первых, с прямой инфекцией гематопоэтических клеток костного мозга SARS-CoV-2, что приводит к угнетению кроветворения. Во-вторых, с увеличением их потребления, поскольку повреждение легочной ткани сопровождается активацией, агрегацией и удержанием тромбоцитов в местах повреждения, образованием тромбов.
Людмила Анисько:
В большинстве исследований за пороговое значение количества тромбоцитов принималось 150×109/л, — сообщила Людмила Анисько. — Так, по результатам крупного китайского исследования количество тромбоцитов менее 150×109/л наблюдалось в 31,6 % случаев, при этом у тяжелых пациентов — в 57,7 % случаев. Тромбоцитопения статистически значимо ассоциирована с увеличением риска тяжелого течения COVID-19 более чем в 5 раз. Динамика снижения уровня тромбоцитов ассоциирована с летальным исходом.
Повышение активности клеточных ферментов крови
Причинами повышения активности клеточных ферментов являются нарушение проницаемости мембраны клеток (при воспалительных процессах); нарушение целостности клеток (при некрозе); повышенная пролиферация клеток с ускорением клеточного цикла и др.
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с 1-аспарагиновой кислоты на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в сердечной мышце.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с аланина на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в клетках печени.
Людмила Анисько:
Ретроспективное когортное исследование в США (n=130) выявило повышение уровня трансаминаз в 56 % случаев у пациентов с COVID-19. Повышенные уровни АСТ и АЛТ были связаны с тяжелым течением и худшим прогнозом, риск летального исхода у таких пациентов повышался в 2,9 раза.
Креатинфосфокиназа (КФК)
Катализирует обратимую реакцию креатинина с участием АТФ, в результате чего образуются креатинфосфат и АДФ. Повышается при травмах, операциях, инфаркте миокарда, миопатиях, мышечных дистрофиях, отравлениях, сопровождающихся комой, инфекционных болезнях.
Людмила Анисько:
Большинство исследователей отмечают повышенные уровни КФК почти у всех госпитализированных пациентов с COVID-19. Одна из причин повышения КФК — развитие воспалительной реакции в мышечной ткани. Метаанализ клинических проявлений (1995 пациентов) показал проявление миалгий в 35,8 % случаев.
Также сообщается о развитии миокардита у пациентов с COVID-19. При аутопсии умерших пациентов описаны некроз миоцитов и инфильтраты мононуклеарных клеток в миокарде. Кроме того, высказываются предположения о том, что вирус может дестабилизировать имеющиеся атеросклеротические бляшки и обусловить развитие острых коронарных синдромов.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
Катализирует обратимое восстановление пирувата до лактата. Повышается при остром повреждении сердца, эритроцитов, почек, скелетных мышц, печени, легких, кожи (в норме в перечисленных органах и тканях уровень ЛДГ более чем в 500 раз выше, чем в сыворотке крови).
Изменение уровней электролитов — Na, K, Ca
Людмила Анисько:
У большинства пациентов, находящихся на стационарном лечении, отмечается снижение уровня натрия, калия, кальция в крови. Так, в пяти исследованиях с общей выборкой 1 415 пациентов (17,8 % с тяжелой формой COVID-19) выявлено значительное снижение натрия (ДИ 1,33–0,5 ммоль/л), калия (ДИ 0,18–0,07 ммоль/л), кальция (ДИ 0,25–0,20 ммоль/л).
У 20 % пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 отмечается гипокалиемия. Ее вероятные причины: увеличение экскреции калия почками, потери калия с диареей и рвотными массами, повышенное потоотделение при лихорадке, ведущее к потере электролитов, в т. ч. калия.
Белки острой фазы
Самый распространенный белок острой фазы, определение которого используется в клиниках, это С-реактивный белок. Его основные функции — ограничение поврежденных тканей, нейтрализация воспалительного агента, запуск механизмов репарации для восстановления повреждений. При остром воспалении концентрация С-реактивного белка в течение 12 часов повышается в десятки и сотни раз.
Людмила Анисько:
У 60 % пациентов с COVID-19 С-реактивный белок повышен с первых дней заболевания! Для того чтобы как можно раньше диагностировать присоединение вторичной бактериальной инфекции в условиях стационара, необходимо использовать определение прокальцитонина (ПКТ). Повышенный уровень ПКТ — предиктор неблагоприятного исхода заболевания, он говорит о том, что к коронавирусной инфекции присоединилась бактериальная флора и пациенту требуется назначение антибактериальных препаратов.
Дополнительно уровень С-реактивного белка может использоваться как косвенный маркер активности интерлейкина-6.
Интерлейкин-6 (ИЛ-6)
ИЛ-6 является маркером цитокинового шторма, его избыточное образование ведет к повреждению тканей, усилению проницаемости сосудов, снижению сократимости миокарда и др. Определение ИЛ-6 применяется при оценке прогноза тяжести синдрома высвобождения цитокинов, а также при мониторинге эффективности терапии блокаторами рецепторов ИЛ-6.
Людмила Анисько:
Повышенный уровень ИЛ-6 наблюдается более чем в 50 % случаев при COVID-19. Исследования показали, что по мере прогрессирования тяжести заболевания уровни противовоспалительных цитокинов в сыворотке также увеличиваются и имеют корреляцию с летальностью.
Согласно метаанализу, средний сывороточный уровень ИЛ-6 у пациентов с тяжелым течением в 2,9 раза выше по сравнению с нетяжелым течением заболевания. Пороговые значения сывороточного ИЛ-6 для выявления пациентов с риском тяжелого течения инфекции — 55 нг/мл, риском летального исхода — 80 нг/мл.
Ферритин
Цитозольный белок (способен связывать до 4 500 атомов железа), состоящий из легкой L и тяжелой H субъединиц, соотношение которых варьируется и может изменяться при воспалительных и инфекционных заболеваниях. Уровень ферритина в плазме обычно отражает общие запасы железа в организме, при этом 1 нг ферритина на 1 мл указывает примерно на 10 мг общих запасов железа.
Людмила Анисько:
Ферритин является ключевым медиатором иммунной дисрегуляции при тяжелом прогрессирующем течении COVID-19. Метаанализ 6 320 пациентов показал повышение уровня ферритина у тяжелых пациентов. Ретроспективное многоцентровое исследование выявило повышенные уровни ферритина — в среднем 1297,6 нг/мл — у умерших пациентов против 614,0 нг/мл у выживших.
D-димеры
Продукты распада фибринового сгустка, образуются в результате расщепления плазмином стабильного фибрина. По их уровню можно оценить процессы тромбообразования и фибринолиза. Референтное значение до 500 нг/мл. Повышенный уровень D-димера наблюдается при тромбозах, тромбоэмболиях, массивных поражениях тканей, обширных гематомах, обширных хирургических вмешательствах, сепсисе, ИБС, сердечной недостаточности, онкологических и тяжелых инфекционных заболеваниях, осложнениях в послеродовом периоде, тяжелых заболеваниях печени.
Людмила Анисько:
У пациентов с COVID-19 часто повышен уровень D-димера, высокая концентрация которого является предиктором летального исхода. Эксперты Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) полагают, что повышение уровня D-димера в 3–4 раза у пациента с COVID-19 является самостоятельным показанием для госпитализации.
Аспартатаминотрансфераза
Активность спартатаминотрансферазы в организме женщины немного ниже, чем в организме мужчины. В случае инфаркта миокарда активность фермента в сыворотке крови может увеличиться как в два раза, так и в двадцать. При этом повышенная активность наблюдается еще до проявления типичных признаков заболевания на ЭКГ. Размеры очага некроза, находящегося в сердечной мышце, зависят от концентрации спартатаминотрансферазы в кровяной сыворотке.
Особую важность имеет прогнозирование активности фермента спартатаминотрансферазы: если на третьи сутки заболевания концентрация его в крови не снижается, то прогноз, соответственно, негативный. Нарастание уровня активности свидетельствует о расширении размеров очага инфаркта и о приобщении к процессу других тканей и органов, например, печени. В случае инфаркта миокарда наблюдается незначительное увеличение концентрации аспартатаминотрансферазы.
Норма содержания в крови аспартатаминотрансферазы
Повышенная концентрация в крови уровня АСТ
Увеличение в крови количества аспартатаминотрансферазы происходит в следующих условиях:
Повысить уровень фермента аспартатаминотрансферазы могут тяжелые физические нагрузки и повреждение тканей мышц при внутримышечных инъекциях.
Аспартатаминотрансфераза является важным показателем состояния органов и тканей человека. Повышение этого фермента указывает на повреждения печени, сердца, мышц, поджелудочной железы. Соответственно, снижается в крови уровень АСТ самостоятельно после устранения основного заболевания, повлиявшего на изменение его концентрации.
АЛТ и АСТ повышены в крови: причины у женщин и мужчин, что значит и о чем говорит
Анализ на определение уровня АЛТ и АСТ назначают для диагностики различных заболеваний. Повышение значений наблюдается при нарушении функций печени, миокарда, некрозе, травматическом шоке.
АЛТ и АСТ — что это?
АЛТ (АлАТ) — аланинаминотрансфераза, фермент, который участвует в транспортировке аминокислоты алатин. Содержится во всех клетках, в больших количествах — в сердечной и других мышцах, в печени, почках и поджелудочной железе.
АСТ — фермент, необходимый для транспортировки аминокислоты аспартат. Содержится в клетках печени, почек, миокарде и скелетных мускулах.
Оба вида белка проникают в кровь только при некрозе и разрушении клеток. Поэтому эти ферменты часто называют маркерами повреждений.
Нормальные показатели ферментов (в Ед/л):
У взрослых людей допускается отклонение показателей в течении суток на 10-30%. Для мониторинга анализ проводят с минимальны интервалом 48 часов. У детей показатели приближаются к взрослым значениям после 12 лет.
Причины увеличения уровня АЛТ и АСТ
Увеличение уровня АЛТ свидетельствует о наличии воспалительных процессов, очагов некроза в организме.
Повышение показателей ферментов происходит при:
Показатели могут измениться при приеме нестероидных противовоспалительных средств, оральных контрацептивов, медикаментов на основе никотиновой кислоты, после сильных нервных потрясений. Изменения наблюдаются при длительном стрессе, злоупотреблении жирной и жареной пищей, алкогольными напитками.
На раннем сроке беременности уровень ферментов часто снижается. Преимущественно это связано с дефицитом витамина B6. Обычно показатели нормализуются во II, III триместре. Но если значения на поздних сроках значительно выше нормы, это может свидетельствовать о гестозе. Резкое снижение ферментов происходит при термальной стадии цирроза, острых поражениях печени, общем истощении.
АЛТ, АСТ после коронавирусной инфекции
Коронавирус, попадая в кровь, негативно влияет на работу всего организма, разрушает ткани и клетки различных органов. Печени приходится работать в усиленном режиме, чтобы нейтрализовать токсины. Это приводит к увеличению АЛТ, АСТ.
При коронавирусе показатели ферментов более 40 Ед/л. Это связано с тем, что вирус активно разрушает клетки печени, почек, миокарда, мышц. Другая причина — длительный или бесконтрольный прием антибиотиков.
Для выявления показателей ферментов назначают биохимический анализ крови. Направление может выписать кардиолог, гастроэнтеролог, эндокринолог, нефролог, гинеколог или ортопед. Этот анализ относится к методам первичной диагностики, на основании результатов точный диагноз не ставят. Дополнительно назначают тесты на вирусные гепатиты и гормоны щитовидной железы, УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ и другие исследования сердца, биопсию печени.
Чтобы избежать погрешностей, необходимо правильно подготовиться к сдаче биоматериала:
Для выявления патологий значение имеет соотношение ферментов. Этот показатель называют коэффициентом доктора де Ритиса (DRr). Для подсчета количество АСТ делят на АЛТ. Для мужчин и женщин этот коэффициент одинаков. В норме составляет 1, 3, допустимые отклонения, если другие показатели в норме, 0,9-1,7.
При вирусном гепатите DRr меньше 1, при дистрофических процессах в печени — больше или равен 1. Если соотношение ферментов больше 2, уровень альбумина ниже 35 г/мл — это признак некроза печени. Показатели более 2 — признак инфаркта миокарда, алкогольного цирроза. Коэффициент де Ритса высчитывают только если уровень содержания ферментов в крови в несколько раз выше нормы.
Анализ крови на АЛТ, АСТ позволяет выявить вирусные гепатиты минимум за 2 недели до появления характерных симптомов болезни.
Клинические проявления при высоких показателях АЛТ, АСТ
Признаки высокого содержания ферментов в крови зависят от заболевания, которое стало причиной повышения показателей.
Но можно выявить несколько общих симптомов:
Как снизить показатели?
Чтобы снизить уровень АЛТ, АСТ, требуется комплексный подход, который включает медикаментозную терапию и диету.
Правильное питание — один из основных этапов успешного выздоровления. Основа рациона — нежирные сорта мяса и рыбы, крупы, овощи и фрукты. Нужно полностью отказаться от курения и алкоголя, вредной и тяжелой пищи. Питание дробное — принимать пищу 5-6 раз в день небольшими порциями, ужинать не позднее двух часов до сна. Показаны умеренные физически нагрузки, соблюдение питьевого режима.
Отклонение показателей АЛТ и АСТ от нормы не является заболеванием, но свидетельствует о наличии серьезных проблем со здоровьем. Чаще всего значения возрастают при болезнях печени, сердца, травмах, дистрофических и воспалительных процессах в организме.
Печеночные проявления COVID-19
Актуальность
Наблюдения реальной клинической практики свидетельствуют, что примерно треть госпитализированных пациентов с COVID-19 имеют повышение уровня печеночных ферментов.
Большинство пациентов с COVID-19 имеют респираторные симптомы. Не известно может ли коронавирусная инфекция манифестировать печеночными симптомами.
Методы
Исследователи из Шанхая проанализировали данные о 148 пациентах, госпитализированных в один медицинский центр с 20 января по 31 января 2020 года.
Наблюдение за пациентами продолжили до 19 февраля 2020 года. Были проанализированы клинические характеристики пациентов, используемые лекарственные препараты и лабораторные показатели, включая печеночные ферменты.
Результаты
Пациенты с измененными печеночными ферментам:
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Аспартатаминотрансфераза повышена при коронавирусе что это значит
Новый коронавирус, вызывающий острый респираторный синдром (SARS-CoV-2), в настоящее время, по оценкам специалистов, заразил более 200 млн чел. во всем мире. В клинической картине наряду с острым респираторным дистресс-синдромом отмечается также поражение печени у больных с COVID-19, обуславливаемое прямым действием SARS-CoV-2. На современном этапе проводятся научные исследования возможных механизмов поражения печени. Предварительное исследование показало, что SARS-CoV-2 может напрямую связываться с АПФ2-позитивными холангиоцитами и может вызывать нарушение функции печени [1]. Сходные данные приводят G. Feng и соавт. в своей работе [2]. Также иммуноопосредованное воспаление при тяжелых формах COVID-19 сопровождается высоким уровнем СРБ, D-димера, интерлейкина-6, ферритина, что способствует повреждению печени [3]. Гипоксия, связанная с пневмонией, также может обуславливать повреждение гепатоцитов и может способствовать развитию печеночной недостаточности у пациентов с тяжелым течением COVID-19 [4]. Лекарственное поражение печени в свою очередь является фактором, способствующим повышению уровня биохимических показателей в крови у многих пациентов с COVID-19 [5]. Во время клинического течения болезни, связанной с COVID-19, было замечено, что повреждение печени обнаруживается у значительной части пациентов, и особенно у тех, кто находится в тяжелом или критическом состоянии [6, 7]. Замечено, что имеющиеся у больных хронические заболевания печени усугубляют течение COVID-19. Более высокая частота повреждения печени отмечается у тяжелых пациентов с инфекцией SARS-CoV-2. Имеется мнение, что крайне тяжелый COVID-19 служит независимым фактором риска повреждения печени. В случаях COVID-19 с летальным исходом частота поражений печени может достигать 58,1–78 % [8]. С момента госпитализации больных коронавирусной инфекцией лечащие врачи обращают внимание на повышение уровня биохимических показателей (АЛТ, АСТ, общий билирубин), характеризующих повреждение печени [9]. Нарушение функции печени сопровождается умеренным повышением уровня общего билирубина. Как правило, повышение аминотрасфераз отмечается в 1–3 раза от верхней границы нормы. В исследовании Q. Cai и соавт. нормальный уровень АЛТ отмечен у 49,79 %, а АСТ – у 63,09 % пациентов [10, 11].
В настоящее время еще не до конца понятно, относятся ли изменения клинико-биохимических показателей печени у пациентов с COVID-19 к диагностированным ранее заболеваниям печени или же они отражают повреждение печени непосредственно при COVID-19. В последнее время частота повреждений печени у пациентов с COVID-19, согласно данным различных исследований, варьируется от 14 до 53 % [4]. На наш взгляд, особое внимание следует уделять пациентам с COVID-19, относящимся к группам риска, таким как перенесшие трансплантацию печени, получающие иммуносупрессанты, а также больным, страдающим циррозом печени, хроническими гепатитами, гепатоцеллюлярной карциномой, либо при проведении противовирусной терапии [12–14].
Цель исследования: изучение клинико-биохимических изменений и поражения печени у больных с COVID-19 при неблагоприятном исходе болезни.
Материалы и методы исследования
В качестве материала для исследования использованы истории болезни 79 пациентов, умерших от COVID-19, вызванной SARS-CoV-2. Из них было выбрано для анализа 28 больных, имеющих поражение печени. У всех пациентов была достоверно идентифицирована с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) инфекция SARS-CoV-2. Критерием включения в исследование было наличие поражения печени больных, имеющих характерные симптомы коронавирусной инфекции и наличие SARS-CoV-2, определенные с помощью ПЦР.
Результаты исследования и их обсуждение
В ходе исследования нами было выявлено, что при неблагоприятном исходе болезни от COVID-19 у 35,4 % от общего числа пациентов имелись поражения печени. При этом количество мужчин среди заболевших с поражением печени составляло 57,1 %. Возрастная структура больных представлена на рис. 1. Из рис. 1 видно, что основную группу больных в возрасте от 41 до 70 лет составляют пациенты мужского пола. У женщин в выборке максимальные значения показателей преобладали в возрастной группе от 70 лет и выше (33,3–33,4 %).
Рис. 1. Возрастная структура больных с поражением печени при COVID-19, n = 28
Рис. 2. Структура заболеваний печени при COVID-19, n = 28
Интересно отметить отсутствие заболеваний печени у женщин в возрастной группе 51–60 лет. Можно заметить также, что тенденции у мужчин и женщин, связанные с заболеванием печени, прямо противоположны. Так, у мужчин показатель сначала возрастает (25,0–31,3 %), затем убывает (12,5 % в интервале 71–80 лет) и далее до 6,3 % – свыше 80 лет. У женщин, наоборот, в возрастной динамике показатель все время возрастает (8,3–25,0 %, в интервале 41–70 лет), затем стабилизируется в интервале 71–80 лет и выше.
Пациенты с хроническими заболеваниями печени (ХЗП) могут быть более предрасположены к тяжелым клиническим последствиям COVID-19, включая гипоксию и гипоксемию, возникающие при тяжелой пневмонии и цитокиновом шторме [15, 16]. Неалкогольная жировая болезнь печени, при метаболическом синдроме (сахарный диабет, ожирение), хронические гепатиты, цирроз печени, возникающий при хронических вирусных гепатитах В, С и D – все эти заболевания могут быть основными причинами повреждения печени у пациентов с COVID-19. Не исключено также, что пациенты с ХЗП являются более восприимчивыми к инфицированию SARS-CoV-2, что приводит к еще более тяжелым повреждениям печени.
Выявленные нами заболевания печени у пациентов при COVID-19 представлены на рис. 2. Обращает на себя внимание, что наибольшее количество среди пациентов с COVID-19 занимают больные с жировой дистрофией печени – жировым гепатозом (53,6 %). Хронический гепатит наблюдается у 32,1 %, цирроз печени в 14,3 % от общего числа случаев. Все эти заболевания печени в основном встречались на фоне сердечно-сосудистых патологий и сахарного диабета.
В ранее проведенных исследованиях ситуации с коронавирусом различными авторами было установлено, что SARS-CoV и MERS-CoV вызывают непосредственное повреждение печени у инфицированных пациентов. При COVID-19 также были обнаружены существенные отклонения в функциональном состоянии печени, которые коррелировали с прогрессированием и тяжестью инфекционного процесса [12]. Наши исследования также подтверждают наличие отклонений в функциональном состоянии печени и закономерности в прогрессировании заболевания ее с тяжестью инфекционного процесса.
В опубликованных статьях, анализирующих состояние печени у китайских пациентов с COVID-19 из Уханя (Китайская Народная Республика), было показано, что у 14–53 % из них регистрировались изменения биохимических показателей. А в 2–11 % от общего числа случаев инфекция развивалась на фоне хронических заболеваний печени. Повышение активности АЛТ/АСТ (аланиновая и аспарагиновая аминотрансферазы), как правило, не превышало 1,5–2 норм от верхней границы нормы и сопровождалось незначительным увеличением концентрации в крови общего билирубина [7]. Повышение уровня трансаминаз, снижение концентрации тромбоцитов, а также низкий уровень альбумина в крови, в момент поступления в стационар коррелируют с более высокими показателями летальности больных.
В ходе ретроспективного исследования больных, имеющих поражения печени, нами показано, что у большинства пациентов с COVID-19 имелись отклонения лабораторных показателей печеночного статуса от нормы, связанные с цитолитическим ее повреждением. Отмечается также незначительное повышение уровня активности АЛТ и АСТ (рис. 3).
Рис. 3. Показатели АЛТ и АСТ в крови при COVID-19, n = 25
В норме АЛТ для мужчин старше 18 лет составляет менее 41 Ед /л, у женщин менее 33 Ед/л. При хроническом гепатите для активности АЛТ характерно обычное превышение нормы более 4 раз. На рис. 3 такой показатель отмечен в 28 % случаев (81–194 Ед/л), т.е. несколько выше, чем 4 раза. Для АСТ – норма для мужчин старше 18 лет менее 40 Ед/л, женщин – менее 32 Ед/л. Превышение нормы АСТ в 4 раза наблюдается в группе, состоящей из 16 % пациентов. Такие показатели выше, чем отмечены в работе Шу-Юань Сяо [7]. Такие группы, у которых показатели превышают норму в 4 и более раз (81–194 Ед/л для АЛТ и 81–165 Ед/л для АСТ), можно отнести к группам повышенного риска. Четырехкратное и более превышение показателей от нормы свидетельствует о наличии у пациентов острой вирусной инфекции, усугубляющей тяжесть поражения печени.
Показатели, в пределах нормы, активности АЛТ и АСТ отмечаются у 36 % и 60 % соответственно. Показатели до 1,5–2 раз выше нормы (41–80 Ед/л) отмечаются в 36 % и 24 % соответственно, для АЛТ и АСТ.
Желтушное окрашивание тканей (склеры, кожи) и тканевой жидкости, происходящее вследствие повышения общего уровня билирубина в сыворотке крови, у значительной части больных не наблюдалось. Лишь у 4 % пациентов отмечалось незначительное превышение уровня общего билирубина (21–35 мкмоль/л), в норме от 0,5 до 20,5 мкмоль/л. Также наблюдалось одновременное снижение концентрации в крови общего белка, у 54,2 % пациентов (44–63 г/л) и альбумина – у 60 % (22–34 г/л). Исследование функции почек показало, что уровни креатинина и мочевины были выше нормы у 20 % пациентов с COVID-19. Также обращает на себя внимание снижение количества тромбоцитов у 33,3 % пациентов (ниже 180 х10**9/л), при норме 180–320 х10**9/л.
Уровень протромбинового индекса у 96,4 % пациентов оставался в пределах нормы, и только у одного больного отмечалось снижение данного показателя ниже нормы.
Заключение
Патологические изменения при неблагоприятном исходе от COVID-19 в печени встречались в нашем исследовании у 35,4 % больных. Наибольшее количество среди пациентов с инфекцией COVID-19 занимают больные с жировой дистрофией печени – жировым гепатозом (53,6 %). Хронический гепатит наблюдается у 32,1 %, цирроз печени в 14,3 % от общего числа случаев. К основным клинико-биохимическим показателям этих изменений можно отнести незначительное увеличение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ). Показатели активности трансаминаз АЛТ и АСТ, превышающих норму в 4 раза, в нашем исследовании наблюдались у 28 % и 16 % соответственно. Уровень общего билирубина у 96,0 % пациентов оставался в пределах нормы. Также у больных COVID-19 с поражением печени было зарегистрировано снижение общего белка, альбумина, тромбоцитов и протромбинового индекса. Все больные, имеющие патологию печени, инфицированные COVID-19, на наш взгляд, нуждаются в дальнейшем тщательном наблюдении для своевременной оценки возможных последствий и улучшения качества лечения. Характер повреждений в печени непосредственно при COVID-19 изучен недостаточно и требует дальнейшего уточнения.