аторвастатин при ковиде зачем
Статины уменьшают тяжесть Covid-19: новое звено патогенеза
Эффект этой группы препаратов, по-видимому, связан с использованием вирусом комплекса АПФ-холестерин для вхождения внутрь клетки
Несмотря на то, что в клинические рекомендации Минздрава включен ряд препаратов для лечения Covid-19, на настоящий момент таковых средств с хорошей доказательной базой нет. Чтобы ускорить разработку антикоронавирусной терапии, некоторые группы исследователей изучают уже имеющиеся препараты, использующихся в лечении других заболеваний.
Команда ученых из UC San Diego Health опубликовала данные о том, что статины, широко используемые препараты для снижения уровня холестерина, ассоциированы со сниженным риском развития тяжелой формы Covid-19, а также с более быстрым восстановлением. Основное предположение о механизме действия заключается в том, что холестерин на клеточных мембранах может помогать коронавирусу проникать внутрь клеток.
Работа опубликована в журнале American Journal of Cardiology.
Молекула АПФ2 является «ключом» на поверхности клеток для регуляции артериального или венозного давления, но также может быть «воротами» для вируса SARS-CoV-2.
В начале пандемии появлялось множество спекуляций на тему препаратов, воздействующих на уровень АПФ2, в том числе статинов. Чтобы проверить эту информацию, исследователи изучили электронные медицинские данные 170 пациентов с Covid-19 и 5281 запись «ковид-негативных» пациентов.
В группе Covid-19 статины принимали 27% пациентов, ингибиторы АПФ – 21% и блокаторы рецепторов ангиотензина – 12%. Среднее время пребывания в больнице было 9,7 дней.
Было обнаружено, что прием статинов до госпитализации был ассоциирован с уменьшением риска развития тяжелой формы Covid-19 на 50% в сравнении с теми, кто эти препараты не принимал. Также у этой группы пациентов наблюдалось более быстрое восстановление.
Статины не только обладают высоким профилем безопасности, но и, по-видимому, имеют защитный эффект против тяжелой коронавирусной инфекции. Это может быть связано с противовоспалительным эффектом и ингибированием связывающих способностей вируса.
Холестерин и SARS-CoV-2
В ответ на коронавирусную инфекцию происходит активация гена CH25H, отвечающего за фермент, который изменяет холестерин. Этот ген блокирует способность таких вирусов как ВИЧ, Зика и некоторых других проникать внутрь клеток.
Ферментная активность CH25H приводит к продукции измененной формы холестерина, называемой 25-гидроксихолестерол (25ГХ). Он, в свою очередь, активирует другой фермент эндоплазматического ретикулума, АХАТ (ацил-КоА:холестеринацилтрансфераза), который приводит к расщеплению холестерина на клеточных мембранах. Этот процесс происходит и при нормальной жизнедеятельности, но особенно активируется при вирусных инфекциях.
Ученые провели ряд лабораторных экспериментов с клетками легких – как они реагировали на внедрение spike-белка (основного элемента для внедрения коронавируса SARS-CoV-2 в клетки) в присутствии терапии 25ГХ или без нее.
Со слов авторов, «разница была как день и ночь». Предполагается, что для присоединения к клетке вирус использует не только молекулу АПФ2, но и холестерин. Уменьшение уровня холестерина приводит к закрытию этих «ворот» для вируса.
Статины действуют похожим образом, что может обуславливать их протективные свойства при коронавирусной инфекции. Модификация 25ГХ в терапевтических целях могла бы оказаться более эффективной в качестве противовирусной терапии, чем статины, т.к. это соединение прицельно меняет уровень холестерина именно на клеточных мембранах.
Авторы исследования хотят заключить партнерство с крупнейшей организацией American Heart Association для получения более крупной выборки пациентов.
Кардиолог рассказала, как статины влияют на течение коронавируса
Люди, которые уже принимают статины и при этом заболевают COVID-19, реже попадают в реанимацию, а смертность в этой группе пациентов примерно на 30 процентов ниже. Об этом на своем канале сообщила врач-кардиолог, кандидат медицинских наук Анна Кореневич.
Вместе с тем, подчеркнула она, речь не идет о том, «чтобы всех подряд кормить статинами» для борьбы с ковидом. Эта ситуация касается случаев, когда данные препараты человеку действительно показаны. Тогда стоит начать принимать их, в том числе, и потому, что это может облегчить течение COVID-19 в случае заражения.
В редких случаях при приеме статинов наблюдаются побочные эффекты, такие как головная боль, головокружение, слабость, проблемы с пищеварительной системой, боль в мышцах, проблемы со сном. Также данные препараты могут негативно влиять на печень, поэтому принимать их надо только по назначению врача.
Холестерин против COVID-19? Анализ новых исследований
Модель молекулы холестерина. Возможно, развитие коронавирусной инфекции во многом связано с ним.
Авторы
Редакторы
Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: В 2020 году в интернете появилось много противоречивых публикаций о связи уровня холестерина с тяжестью протекания коронавирусной инфекции COVID-19. Но как холестерин и коронавирус влияют друг на друга на самом деле? Не найдя убедительных ответов, мы попробовали разобраться в проблеме самостоятельно.
Конкурс «Био/Мол/Текст»-2020/2021
Эта работа заняла второе место в номинации «Вирусы и микроорганизмы» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.
Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.
Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
24 октября 2020 года журнал Cell предопубликовал исследование, в ходе которого ученые выявили гены человека, ассоциированные с заражением коронавирусом SARS-CoV-2 и заболеванием [1]. Публикации, рассматривавшие изменения в работе белков, выходили и раньше, однако исследователи Нью-Йоркского университета первыми изучили связь с развитием инфекции на уровне генома и проверили ее. Они обнаружили шесть генов (рис. 1), работа которых как бы помогала заражению посредством торможения биосинтеза холестерина. «Отключение» этих генов в клетках легких ускоряло его производство, препятствуя инфицированию.
Рисунок 1. Выживаемость клеток при «отключении» различных генов (выживаемость для каждого гена показана своей точкой). Рамкой выделены гены человека, «отключение» которых увеличивало выживаемость. Среди них те самые шесть регуляторов, которые оказались важны для SARS-CoV-2 при инфицировании клетки. Выживаемость при «отключении» различных генов определена на основе экспериментов с CRISPR-Cas9 над клетками эпителия альвеол из карциномы легкого. Рисунок представляет собой так называемый volcano plot, на котором по оси абсцисс нанесена величина различий, а по оси ординат — их статистическая значимость.
Холестерин — один из ключевых игроков в нашей физиологии. Он служит функциональной основой биомембран, потому что регулирует транспорт через них и активность мембранных ферментов, и вообще очень сильно влияет на биофизические свойства мембран. Холестерин — защита клетки от активных форм кислорода и субстрат, из которого синтезируется витамин D3. Холестерин необходим для нормальной работы многих наших рецепторов: от серотониновых в нейронах до MHC-II в иммунных клетках, очень важных для специфического иммунного ответа. В общем, холестерин прямо или опосредованно влияет на все процессы в нашем организме, поэтому в статье мы не обсуждаем вклад холестерина в изменение работы различных систем (например, иммунной) при развитии инфекции, а рассматриваем только связь холестерина с развитием COVID-19.
О самом холестерине вы можете прочитать в статье Анны Шаланды «О холестерине замолвите слово» — в ней есть всё: от его химической природы до атеросклероза. Чуть больше подробностей вы найдете в статье Жореса Медведева «Холестерин: наш друг или враг?», а на случай, если интересен обмен холестерина, есть статья Екатерины Южик «Хороший, плохой, злой холестерин» [2].
Если вам интересно узнать больше о функциях холестерина, то рекомендуем прочесть эти статьи на «БМ»: «Сколько можно съесть мышиного яду? Очерк о витамине D» [3] (о токсичности витамина, который синтезируется из холестерина), «Холестериновая страшилка, которая правит миром» [4] (во многом о статинах; и, главное, исправление ошибок ее автора) и «Липидный фундамент жизни» [5] (о работе холестерина в клеточной мембране).
Поскольку выявленные гены кодируют регуляторы синтеза не только холестерина, но и различных липидов, делать выводы о важности роли именно холестерина было бы нельзя, если бы не одно совпадение. В рамках того же исследования, но несколько позднее, ученые проверяли воздействие более 20 000 препаратов, которые могли бы подойти для лечения коронавирусной инфекции, и обнаружили, что оказавшиеся эффективными вещества активировали биосинтез холестерина. Кроме того, в дополнительных экспериментах амлодипин — препарат, повышающий количество холестерина внутри клеток [6], — способствовал тому, что клетки эпителия альвеол успешнее боролись с инфекцией [1].
Однако есть масса данных о том, что легче коронавирусную инфекцию переносят люди, которые принимают статины — препараты, понижающие уровень холестерина [7], [8]. Чтобы разобраться, на чьей стороне правда, давайте рассмотрим проблему внимательней.
Холестерин мешает коронавирусу?
Начнем с гипотезы «холестерин против ковида», ее подтверждает широкий ряд доводов. Ранее в рамках другого исследования та же исследовательская группа установила, что протекание коронавирусной инфекции подавляет синтез холестерина [9]. Это подтверждается и реальными данными. У ковидных пациентов больницы в Вэньчжоу во время болезни количество холестерина в плазме крови резко снижалось — почти вдвое [10], [11]. Тем интересней, что степень падения холестерина соответствовала тяжести заболевания, и самый низкий уровень зафиксировали у пациентов в критическом состоянии. То же следует из данных, опубликованных сотрудниками Уханьского университета, и данных корейских ученых [12], [13].
Верно и обратное: лекарства, стимулирующие работу тех же путей синтеза холестерина, которые ковид тормозил, препятствовали развитию инфекции, судя по результатам экспериментов над клеточными культурами [9]. Среди проверенных лекарств был и амлодипин, красной нитью ведущий нас к клиническим данным, скрытым чуть дальше. Этот эффект установлен также вне стен лабораторий: сразу два клинических исследования 2020 года обнаружили, что инфицированные коронавирусом пациенты, которые принимали амлодипин или препараты с аналогичным механизмом действия, умирали в несколько раз реже, чем не принимавшие. И ИВЛ им были нужны в разы реже. И в реанимации их удавалось спасти чаще в разы. Данные, собранные в больницах Тунцзи в Китае [14] и Бруклина в США [15], не противоречат друг другу, будучи полученными на разных континентах. Правда, это информация о небольшом количестве пациентов (в первом случае о десятках, во втором случае о сотнях), и необходимы дальнейшие, более обширные проверки. Но в совокупности с результатами лабораторных исследований эти клинические данные выглядят довольно надежно. Велика сила науки!
Конечно, здесь перед нами встает вопрос, не может ли такой «больничный» эффект амлодипина объясняться его основным, сосудорасширяющим, действием? Ведь принимая его, пациенты могли снизить вероятность смерти от закупорки артерий. Могли, однако лабораторные данные говорят о том, что амлодипин мешает коронавирусу буквально на клеточном уровне.
Взаимосвязь холестерина и коронавируса
Так как холестерин может быть связан с коронавирусом? Войдя в контакт с поверхностными рецепторами ACE2, вирус должен проникнуть внутрь клетки, обернувшись участком наружной мембраны. Значительно успешнее проникновение через мембраны, в которых много холестерина (рис. 2, 3) [16].
Дело в том, что холестерин формирует особые участки клеточных мембран — рафты (от англ. raft — «плот»), в пределах которых молекулы перемещаются медленнее, чем в других областях. Благодаря высокой стабильности рафтов, в них собираются особые группы молекул, часто это рецепторы со схожими между собой функциями. Так ведут себя и рецепторы ACE2, которые в результате контакта с коронавирусом запускают его поглощение — эндоцитоз (других подтвержденных для SARS-CoV-2 способов проникнуть в клетку нет). В рамках эндоцитоза вокруг коронавируса формируется мембранный пузырек, который затем отпочковывается внутрь клетки трудами белков кавеолинов, работающих с внутренней стороны мембраны. Для формирования впячивания мембраны в начале эндоцитоза кавеолинам необходимо взаимодействовать с холестерином. Поэтому рафты как бы организуют эндоцитоз: собирают всех участников в одном месте (рис. 2). Итак, без высокого количества холестерина в мембране сосредоточить достаточно его молекул для формирования рафтов невозможно, а без рафтов коронавирус останется «за бортом» клетки (рис. 3). Подробнее о липидных рафтах и биофизике клеточных мембран можно узнать из статьи Антона Чугунова «Липидный фундамент жизни» [17]. А о работе кавеолинов — из статьи Елизаветы Мининой «Кавеолы: уникальные “порталы” клеточной мембраны» [18].
Рисунок 2. Эндоцитоз коронавируса, связавшегося с ACE2, организуется с помощью липидных рафтов, которые формирует холестерин. Бурым цветом отмечены молекулы PIP2 (фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата) — липида, который формирует участки мембраны (домены) вокруг рецепторов ACE2, когда те расположены вне рафтов. Слева: когда в мембране содержание холестерина недостаточное для формирования рафтов, кавеолины не могут запустить эндоцитоз, и проникновения вируса в клетку не происходит. Справа: эндоцитоз вируса происходит, только когда восприимчивый к нему рецептор ACE2 находится в рафте.
Рисунок 3. Модель взаимодействий SARS-CoV-2 с его рецептором ACE2 в условиях высокого и низкого количеств холестерина в клеточной мембране. Только находясь в рафтах, которые формируются холестерином, рецептор ACE2 легко доступен для связывания с коронавирусом.
Но как «потребность» в мембранном холестерине у коронавируса совмещается с тем, что активация биосинтеза холестерина мешает развитию инфекции? Ведь должно же быть наоборот! Реальные механизмы связи развития ковида с синтезом холестерина неизвестны. Ученым только предстоит обнаружить их. А пока они заняты, мы, не встретив ни одного объяснения, предложили свое.
Вот наша гипотеза
Подробнее про обмен холестерина читайте на «Биомолекуле» [2].
Рисунок 4. Упрощенная схема переноса холестерина внутри организма. «Плохой» холестерин переносится ЛП(О)НП (липопротеидами низкой и очень низкой плотности). «Хороший» холестерин переносится ЛПВП (липопротеидами высокой плотности).
В то же время так называемый «плохой» холестерин, наоборот, разносится по всему организму. Со временем его остатки поглощаются макрофагами и выводятся из организма, также через печень. При избытке «плохого» холестерина они, перегруженные, оседают на стенках артерий. Так появляются те самые атеросклеротические бляшки, которые сужают просвет сосудов, мешая движению крови.
Так вот, еще в исследованиях амлодипина, проведенных в 1980-е годы, было установлено, что при воздействии этого препарата «плохой» холестерин начинал активно запасаться [6], [19]. Клетки забирали его из кровотока, пряча внутрь себя, это подтверждается и более свежими исследованиями [20], [21]. Так уровень холестерина в крови снижался, что могло привести к уменьшению его количества в мембранах клеток, в первую очередь клеток легких, куда он забирался из крови. А это уже преграда на пути вируса.
Вот пока единственное из пришедшего нам в голову, что объясняет происходящее. Приглашаем читателя поучаствовать в дискуссии.
Статины лечат коронавирусную инфекцию?
Как видите, система обмена холестерина в организме очень сложна, поэтому невозможно говорить о пользе использования статинов при COVID-19 однозначно. Давайте по порядку.
Прием статинов до заражения коронавирусом и госпитализации действительно повышал вероятность более легкого течения болезни и благополучного исхода [7], [8], [22]. Потому что со временем благодаря им в организме уменьшается количество «плохого» холестерина. То есть затем его становится меньше в мембранах различных тканей, и вирусу всё сложнее и сложнее заражать клетки. Кроме того, ниже вероятность осложнений при COVID-19, потому что статины стабилизируют атеросклеротические бляшки и тем самым как бы противостоят влиянию на них цитокинового шторма, который развивается при COVID-19 [22].
Однако этот эффект вообще не успевает развиться, если начать принимать статины уже после заражения коронавирусом. Потому что сперва количество холестерина в мембранах, наоборот, повышается, так как в качестве ответа на снижение синтеза захватывается больше «плохого» холестерина [23]. Как понимаете, это только помогает развитию инфекции. Такое быстрое действие статинов оказывается полезным в критических состояниях благодаря их иммуномодулирующему и антитромботическому эффектам [24], в остальных случаях совмещать статины с ковидом может быть опасно. Поэтому статины для лечения коронавирусной инфекции вряд ли годятся. Впрочем, только клинические исследования могут окончательно ответить на такие вопросы.
Итак, холестерин играет видную роль в развитии коронавирусной инфекции, и препараты, которые влияют на его обмен, облегчают протекание болезни на разных ее этапах. Поэтому в статье нам было интересно связать разрозненные данные о взаимном влиянии SARS-CoV-2 и холестерина в цельную картину. Это важно для понимания эффектов различных препаратов, неоднозначных из-за сложности обмена холестерина. Сейчас актуальна инфекция COVID-19, но даже когда эпидемия сойдет на нет, понимание взаимосвязи коронавирусных инфекций и холестерина будет полезным для быстрой разработки лечения инфекций новых коронавирусов: этот не первый и не последний (очень похоже влияние мембранного холестерина на первый SARS-CoV [25]). Кроме того, обсуждение этой темы обращает внимание на важность холестерина в развитии инфекций многих других вирусов. Например, публикуются исследования подобного рода, касающиеся вируса иммунодефицита человека [26], [27].
Антихолестериновые препараты при коронавирусной инфекции потенциально эффективны
Антихолестериновые препараты при коронавирусной инфекции потенциально эффективны
Постоянный прием статинов снижает смертность от COVID-19 в 2 раза, польза от разового курса неизвестна. Врачи рекомендуют вакцинироваться
Содержание
Перепрофилирование лекарственных препаратов в медицинской практике
Пандемия COVID-19 вынудила мировое медицинское сообщество спешно искать эффективные методы профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции. Цель — снизить заболеваемость и смертность.
Разрабатывать и внедрять в клиническую практику новые препараты — это долгий процесс, измеряемый месяцами и годами. Поэтому с начала пандемии широко применяется практика перепрофилирования существующих лекарств для лечения COVID-19. Например, противомалярийные препараты включены в протоколы лечения коронавирусной инфекции во многих странах мира.
В медицинской науке уже есть несколько случаев успешного перепрофилирования лекарств. Самый известный — использование седативного снотворного талидомида для лечения злокачественной опухоли — множественной миеломы.
Традиционное применение статинов
Статины — препараты для снижения уровня холестерина. Ими лечат атеросклероз и проводят профилактику сердечно-сосудистых осложнений.
Эти препараты препятствуют образованию атеросклеротических бляшек, уменьшающих просвет кровеносных сосудов и стимулирующих образование тромбов. Антихолестериновые препараты подавляют синтез организмом липопротеинов очень низкой плотности, из которых состоят бляшки.
Системная роль статинов при коронавирусной болезни
Положительное влияние
Статины обладают рядом важных свойств, облегчающих течение COVID-19.
Эти препараты способны регулировать иммунную активность. При COVID-19 из-за гиперактивности иммунитета возникает цитокиновый шторм, который приводит к разрушению тканей организма. Статины снижают риск цитокинового шторма.
Статины обладают противовоспалительным действием, модулируя выработку провоспалительных белков-цитокинов.Некоторым тяжелым больным коронавирусной инфекцией проводят терапию гепарином, чтобы снизить образование тромбов. Данный класс препаратов также обладает антитромботическими функциями и способны уменьшить острое повреждение легких при заболевании.
Смешанное влияние
Одна из особенностей статинов — повышение активности клеточного рецептора ACE2.
Коронавирус использует этот рецептор для проникновения в здоровую клетку. Поэтому повышенная активность рецептора увеличивает восприимчивость к коронавирусной инфекции.
С другой стороны, рецептор ACE2 способствует выработке веществ, обладающих противовоспалительным, сосудорасширяющим, антифиброзным действием. Эти свойства облегчают течение болезни.
Подавление активности АСЕ2 приводит к тяжелой дыхательной недостаточности.
Дополнительные исследования позволят выявить условия и ограничения использования статинов в клинической практике.
Прямое воздействие статинов на коронавирус
Энергия связи с ферментом вируса оказалась различной для разных видов статинов. Также, в зависимости от конкретного антихолестеринового препарата, отличалось и количество водородных связей между самим статином и аминокислотами вируса.
Обнадеживающие результаты этого моделирования пока не подтверждены экспериментально.
В наблюдательных исследованиях статины снижают риск тяжелой коронавирусной болезни
Еще в самом начале пандемии врачи разных стран отмечали, что люди, постоянно принимающие антихолестериновые лекраства, реже поступают в отделения интенсивной терапии.
Чаще всего люди, постоянно принимающие статины, страдают от гипертонии, сахарного диабета, хронического заболевания почек, ожирения. Если эти люди прекращают прием препарата, то увеличивается риск ишемической болезни сердца и ее осложнений.
Врачи из Уханьского университета (Китай) провели наблюдательное исследование 13 891 пациентов с COVID-19, из которых 1219 постоянно принимали статины. Было установлено, что у людей, не принимавших препараты данного класса, риск смертности от коронавируса был 9,4%. А у людей, постоянно принимавших статины, — 5,2%.
Врачи из Калифорнийского университета (США) в аналогичном наблюдательном исследовании изучили истории болезни 5281 пациента, поступивших в университетскую клинику. Результат оказался схожим: при приеме статинов риск развития тяжелой формы COVID-19 снижался более чем вдвое, а пациенты быстрее восстанавливались.
Важно отметить, что наблюдательные исследования дают только общее представление о потенциальном влиянии препаратов на клинические исходы. Этот тип исследований подвержен высокому риску систематической ошибки, не позволяющей установить причину наблюдаемого явления. Требуются дополнительные рандомизированные контролируемые исследования для подтверждения результатов перед внедрением нового метода в широкую медицинскую практику.
Например, в 2014 году уже была ситуация, когда наблюдательные исследования показали, что статины снижают смертность при сепсисе. А рандомизированные контролируемые исследования не выявили этой причинной связи.
Противоположные результаты двух мета-анализов о роли статинов при COVID-19
Значение мета-анализа в иерархии медицинских знаний
Существует несколько разных типов медицинских исследований для оценки клинической эффективности препаратов или подходов к лечению. Каждый тип исследований подвержен определенным типам ошибок из-за методологических особенностей. Например, в наблюдательных исследованиях невозможно установить, что является причиной, а что следствием.
Для снижения числа ошибок и получения достоверного результата ученые используют статистические методы анализа результатов нескольких исследований. Такая методика объединения результатов в одно исследование называется мета-анализом.
Мета-анализ занимает наивысшую позицию по степени достоверности в иерархии научных знаний. В доказательной медицине мета-анализ является одним из основных инструментов оценки клинической эффективности.
Тем не менее, мета-анализ может содержать ошибки или неверные выводы.
Мета-анализ о положительном влиянии статинов при коронавирусной инфекции
Американские ученые из университетов Миннесоты, Чикаго, Юты и Высшей медицинской школы в Манхэттене (США) проанализировали 274 научных публикации, содержащих слова «статин» и «COVID-19». Каждое исследование было независимо оценено двумя авторами на предмет включения в мета-анализ.
В итоге после применения критериев приемлемости для мета-анализа осталось 4 наблюдательных исследования хорошего и среднего качества. Суммарно в этих исследованиях участвовало 8990 пациентов с подтвержденным COVID-19. Из этого числа людей 2628 человек длительно принимали статины, ингибиторы АПФ, β-блокаторы. А 6362 человек составили контрольную группу, поскольку никогда не принимали статины.
Объединенный анализ показал 30% снижение риска смертельного или тяжелого течения COVID-19 при длительном использовании статинов по сравнению с контрольной группой (отношение рисков [HR] = 0,70; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,53 – 0,94).
Исследователи отмечают, что снижение риска наблюдалось у людей, постоянно принимающих средние и высокие дозы статинов (эквивалент аторвастатина: 20 – 40 мг в день).
Мета-анализ об отсутствии положительного влияния статинов при COVID-19
Через месяц после публикации мета-анализа, проведенного американскими исследователями, индонезийские ученые опубликовали свой мета-анализ.
Исследователи из университета Пелиты Харапан (Индонезия) проанализировали 8350 научных публикаций, содержащих слова «COVID-19» и «статин» или «гиполипидемические препараты».
В результате для мета-анализа было отобрано 9 наблюдательных исследований. Важно отметить, что данные только 2 исследований были общими для обоих мета-анализов.
Общее число пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией по 9 исследованиям составило 3449. Из них постоянно принимали статины 699 человек, контрольная группа – 2750 человек (люди, которые никогда не принимали статины).
Объединенный анализ показал, что использование статинов не улучшает исход заболевания ни при тяжелом течении (отношение шансов [OR] 1,64 (95% доверительный интервал ДИ 0,51–5,23), p = 0,41), ни при летальном исходе от COVID-19 (OR 0,78 (95% ДИ 0,50–1,21), p = 0,26).
Ученые предлагают несколько факторов, объясняющих отсутствие положительного влияния статинов. Исследователи отмечают, что антихолестериновые препараты оказывают множественное влияние на организм:
Общий результат
Ученые пока не пришли к однозначному выводу о роли статинов в лечении коронавирусной инфекции. Существенная разница в результатах мета-анализов показывает, что существующих данных недостаточно для принятия решения.
Однако есть вопросы, в которых мнения ученых сходятся:
Противопоказания и побочные эффекты приема статинов
Статины являются рецептурными препаратами и применяются по назначению врача.
Инструкции к этим препаратам содержат большой перечень противопоказаний и побочных действий. Вот некоторые из них.
Взаимодействуют ли статины с вакцинами от COVID-19?
Сотрудники Американской ассоциации пенсионеров задали этот вопрос медицинским экспертам. Ответ врачей был кратким но ёмким.
Подавляющее большинство рецептурных лекарств будут работать так же хорошо после того, как вы получите вакцину COVID-19, и они не уменьшат эффективность вакцины, которую вы собираетесь делать. Большинство поддерживающих лекарств, которые мы принимаем, не имеют ничего общего с иммунной системой вашего тела, на которую влияют вакцины COVID-19. Однако, вам следует проконсультироваться со своим врачом, если у вас есть опасения.
Самые авторитетные мнения
Адам Берман, доктор медицины, специалист по неотложной медицине. врач и доцент отделения неотложной помощи Еврейского медицинского центра Лонг-Айленда в Нью-Йорке:
«Существующие вакцины от COVID-19 работают так, что они подвергают организм человека воздействию небольшого белка коронавируса, который побуждает иммунную систему начать борьбу с вирусом, как если бы человек был инфицирован. Высока вероятность, что так ваше тело научится бороться с коронавирусом и сможет защитить вас при встрече с инфекцией. По сути, вакцина стимулирует вашу иммунную систему. Подавляющее большинство лекарств, которые постоянно принимают пациенты, не влияют на их иммунную систему».
Уильям Шаффнер, доктор медицины, эпидемиолог и профессор профилактической медицины и политики здравоохранения в Университете Вандербильта:
«Статин, который вы принимаете для защиты от высокого уровня холестерина, прерывает выработку холестерина и не имеет никакого отношения к вашей иммунной системе».
Выводы
Обнадеживающие результаты наблюдательных исследований о пользе статинов при коронавирусе должны быть подтверждены рандомизированными контролируемыми исследованиями. Однако в период пандемии решение о применении этого класса препаратов может быть принято на основе соотношения риска и пользы еще до того, как будут получены окончательные результаты исследований.
Тем не менее, авторы наблюдательных исследований предостерегают от поспешного, не по назначению, использования статинов для профилактики и лечения COVID-19.
Пока остается открытым вопрос, будут ли антихолестериновые препараты эффективны для лечения коронавирусной инфекции, если человек никогда не принимал эти препараты.
Общее мнение врачей в отношении вакцинации от COVID-19: