ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ

ΠžΠ¦Π•ΠΠšΠ Π’ΠžΠ—ΠœΠžΠ–ΠΠžΠ‘Π’Π˜ Π’Π«Π‘Π’ΠžΠ‘ΠžΠ–Π”Π•ΠΠ˜Π― Π‘Π’ΠžΠ‘ΠžΠ”ΠΠžΠ“Πž Π“ΠžΠ‘Π‘Π˜ΠŸΠžΠ›Π Π˜Π— ΠŸΠ Π•ΠŸΠΠ ΠΠ’Π Β«ΠšΠΠ“ΠžΠ¦Π•Π›Β» ΠŸΠžΠ” Π’ΠžΠ—Π”Π•Π™Π‘Π’Π’Π˜Π•Πœ Π˜ΠœΠ˜Π’ΠΠ’ΠžΠ ΠžΠ’ ΠŸΠ˜Π©Π•Π’ΠΠ Π˜Π’Π•Π›Π¬ΠΠ«Π₯ Π‘ΠžΠšΠžΠ’ Π§Π•Π›ΠžΠ’Π•ΠšΠ

Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ЛСкарствСнный ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» (Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ 12 ΠΌΠ³) создан Π½Π° основС ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π° окислСнной Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΠΎΠ·Ρ‹ с ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΈΡ‚Ρ‹ΠΌΠΈ химичСски ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Π½ΠΎΠ»Π° – госсипола. Π’ связанном состоянии этот ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Π½ΠΎΠ» с высокой биологичСской Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΡƒΡ‚Ρ€Π°Ρ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ свою Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, ΠΏΡ€ΠΈ этом сохраняя ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ‹Π΅ фармакологичСскиС свойства. ΠŸΡ€ΠΈ производствС субстанции Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» обСспСчиваСтся Ρ‚Ρ‰Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ остаточного количСства Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π²ΡˆΠΈΡ…ΡΡ остатков свободного госсипола. ΠžΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΠΈΠ΅ токсичСских эффСктов ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π² Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ доклиничСских исслСдований. Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ бСзопасности ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΠ»ΡƒΠΆΠΈΡ‚ΡŒ отсутствиС высвобоТдСния ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» свободного госсипола Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈΠ· Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ субстанции ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠ΄ воздСйствиСм ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… соков.

ЦСль Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ – ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° содСрТания свободного госсипола Π² ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» послС воздСйствия Π½Π° Π½Π΅Π³ΠΎ стандартных ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСд – ΠΈΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сока Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ послС ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Π² срСдС, содСрТащСй Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΡƒΡŽ Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»Π°Π·Ρƒ.

ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π» ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹. ΠžΠ±ΡŠΠ΅ΠΊΡ‚ исслСдования – лСкарствСнный ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π», Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ 12 ΠΌΠ³Β». Для контроля ΠΈ количСствСнного опрСдСлСния свободного госсипола Π² составС ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСд использован Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΡ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ высокоэффСктивной Тидкостной Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ с масс-спСктромСтричСским Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ (Π’Π­Π–Π₯-МБ).

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π° ΠΈ Π²Π°Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΡ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΈ высокоспСцифичная Π’Π­Π–Π₯-МБ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° опрСдСлСния свободного госсипола Π² ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π», Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ 12 ΠΌΠ³Β». ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° позволяСт Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΠΎ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ свободный госсипол Π² ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΠΉ срСдС ΠΏΡ€ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² растворах Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΎΡ‚ 0,005 Π΄ΠΎ 2,500 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ». Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ микропримСсСй Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ свободного госсипола Π² срСдС послС 24-часового инкубирования ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Π² стандартных ΠΈΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π°Ρ… ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ соков, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ послС воздСйствия ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»Π°Π·Ρ‹ Π½Π΅ возрастаСт.

Π—Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅. ВысвобоТдСния ΠΈ накоплСния свободного госсипола послС Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ инкубирования Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΈΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… срСдах, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² срСдС, содСрТащСй ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΡƒΡŽ Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»Π°Π·Ρƒ, Π½Π΅ происходит.

ΠšΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Π΅ слова: ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π», госсипол, ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ срСды, Π’Π­Π–Π₯, валидация.

Introduction. Kagocel (12-mg tablets) has been designed on the basis of an oxidized cellulose polymer with grafted chemically modified molecules of the natural polyphenol gossypol. When this natural highly biologically active polyphenol is in a bound state, it loses its toxicity, by maintaining its beneficial pharmacological properties. The manufacture of Kagocel ensures thorough removal of unbounded free gossypol residues and control of the presence of the latter. Lack of toxic effects of Kagocel has been confirmed by preclinical studies. In addition, the safety of the drug can be proved by the fact that free gossypol cannot be released from the active substance of the drug in the human body under the influence of digestive juices.

Objective: to estimate the content of free gossypol in Kagocel after exposure to standard model environments, such as human gastric and intestinal juice simulants, as well as after incubation of the drug in the medium containing active microbial cellulase.

Material and methods. The investigation object was 12-mg tablets of Kagocel. The highly sensitive method, namely: high-performance liquid chromatography with mass spectrometric detection (HPLC-MS) was used to monitor and quantify free gossypol as part in the model media.

Results. The highly sensitive and highly specific HPLC-MS procedure was developed and validated to determine minimal quantities of residual free gossypol in Kagocel (12-mg tablets). The procedure allows reliable detection of free gossypol at solution concentrations in the range of 0.005 to 2.500 Β΅g/ml. The content of traces as free gossypol in the medium after 24-hour incubation in standard gastric and intestinal juice simulants, as well as after exposure to microbial cellulase did not increase.

Conclusion. The release and accumulation of free gossypol do not occur after prolonged incubation of Kagocel in both simulation and microbial cellulase-containing environments.

Key words: Kagocel, gossypol, model media, high-performance liquid chromatography, validation.

Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅

Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π° основС госсипола созданы ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² клиничСской ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ лСкарствСнныС срСдства (Π›Π‘), срСди ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ примСняСмый Π² настоящСС врСмя противовирусный ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β». Активным вСщСством этого ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° являСтся ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ соСдинСниС, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰Π΅Π΅ собой ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΡ†Ρƒ диальдСгид-ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΠΎΠ·Ρ‹ (Π”ΠΠšΠœΠ¦) с ΠΏΡ€ΠΎΡ‡Π½ΠΎ присоСдинСнными ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π°ΠΌΠΈ госсипола. ΠšΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡ‚Ρ‹ удалСния исходно добавляСмого Π² Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΡŽ синтСза госсипола ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ отсутствия Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΌ лСкарствСнном ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ – ΠΎΠ±ΡΠ·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ элСмСнт систСмы контроля качСства субстанции ΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β».

ЦСль Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ β€” ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈ Π²Π°Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π² соотвСтствии с соврСмСнными трСбованиями Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΡ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΠΈ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΡƒ Π’Π­Π–Π₯-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΠΏΡ€ΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½ΡƒΡŽ для обнаруТСния ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… примСсСй свободного госсипола, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Π² составС ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСд. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ содСрТаниС свободного госсипола Π² ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» Π΄ΠΎ ΠΈ послС воздСйствия Π½Π° Π½Π΅Π³ΠΎ стандартных срСд β€” ΠΈΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сока Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ послС ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Π² срСдС, содСрТащСй Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΡƒΡŽ Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»Π°Π·Ρƒ.

ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹

ΠžΠ±ΡŠΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠΌ исслСдования слуТили ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Ρ‹ Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π», Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ 12 ΠΌΠ³Β» (производствСнная сСрия 0250216).

Π’ качСствС стандартного ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π° госсипола Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ использовали коммСрчСский Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ² госсипола Β«Sigma AldrichΒ» (ΠΊΠ°Ρ‚. β„– G8761) с содСрТаниСм основного вСщСства Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 95%.

Π Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Ρ‹ для Π’Π­Π–Π₯. Для приготовлСния ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠΉ Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ хроматографичСского исслСдования примСняли Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ» (900667 SigmaAldrich), ΠΌΡƒΡ€Π°Π²ΡŒΠΈΠ½ΡƒΡŽ кислоту (17186 Sigma-Aldrich), этанол (Π“ΠžΠ‘Π’ 5962-2013), Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½ (650501 SigmaAldrich), Π»Π΅Π΄ΡΠ½ΡƒΡŽ ΡƒΠΊΡΡƒΡΠ½ΡƒΡŽ кислоту (64-19-7 SigmaAldrich), Π²ΠΎΠ΄Ρƒ Π΄Π΅ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ (Milli-Q). ВсС растворы ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ Ρ„ΠΈΠ»ΡŒΡ‚Ρ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ„ΠΈΠ»ΡŒΡ‚Ρ€ PTFE (политСтрафторэтилСн) с Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡ€ 0,45 ΠΌΠΊΠΌ.

ΠŸΡ€ΠΈΠ³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ испытуСмых растворов. Для провСдСния исслСдований Π½Π° содСрТаниС свободного госсипола Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» истирали Π² ступкС Π΄ΠΎ состояния ΠΏΡƒΠ΄Ρ€Ρ‹. Π’ ΠΏΠ»Π°ΡΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ±ΠΈΡ€ΠΊΡƒ объСмом 15 ΠΌΠ» ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‰Π°Π»ΠΈ Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ навСску ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π° массой 0,350–0,450 Π³, добавляли 2 ΠΌΠ» Π²ΠΎΠ΄Ρ‹, вносили 2 ΠΌΠ» смСси Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»/CH3COOHΠ»Π΅Π΄ (99,2/0,8 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.), ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅ΡˆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ 30 с Π½Π° высокоскоростном ΡˆΠ΅ΠΉΠΊΠ΅Ρ€Π΅-вортСксС, ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 10 ΠΌΠΈΠ½ Π½Π° ΠΎΡ€Π±ΠΈΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΡˆΠ΅ΠΉΠΊΠ΅Ρ€Π΅ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ½Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ (20β€”25Β°Π‘) Π² скоростном Ρ€Π΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ 260 ΠΎΠ±/ΠΌΠΈΠ½. ΠžΠ±Ρ€Π°Π·Π΅Ρ† ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ 2 Ρ‡ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ βˆ’15β€”-18Β°Π‘, с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΡˆΠΏΡ€ΠΈΡ†Π° (Π²ΠΌΠ΅ΡΡ‚ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ 5 ΠΌΠ») с Π΄Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ³Π»ΠΎΠΉ ΠΎΡ‚Π±ΠΈΡ€Π°Π»ΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΡƒΡŽ Ρ„Π°Π·Ρƒ, Ρ„ΠΈΠ»ΡŒΡ‚Ρ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡ€Π°Π·ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ PTFE-Ρ„ΠΈΠ»ΡŒΡ‚Ρ€ с Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡ€ 0,45 ΠΌΠΊΠΌ. АнализируСмый раствор Ρ…Ρ€Π°Π½ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΎ Ρ„Π»Π°ΠΊΠΎΠ½Π΅ ΠΈΠ· Ρ‚Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ стСкла ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ Π½Π΅ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ 10Β°C Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 3 Ρ‡.

ΠŸΡ€ΠΈΠ³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ раствора сравнСния. НавСску стандартного ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π° госсипола массой 0,0010 Π³ ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‰Π°Π»ΠΈ Π² ΠΌΠ΅Ρ€Π½ΡƒΡŽ ΠΊΠΎΠ»Π±Ρƒ, растворяли Π² 2–4 ΠΌΠ» смСси Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»/CH3COOHΠ»Π΅Π΄ (99,2/0,8 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.), ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅ΡˆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ, Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ объСм Π΄ΠΎ 10 ΠΌΠ» Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ смСсью (раствор А, 100 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ»). Раствор Π‘ прСдставлял собой Ρ€Π°Π·Π±Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π² 10 Ρ€Π°Π· Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»ΠΎΠΌ раствор А. Растворы Ρ…Ρ€Π°Π½ΠΈΠ»ΠΈ Π² Ρ‚Π΅ΠΌΠ½ΠΎΡ‚Π΅ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ βˆ’10β€”-18Β°Π‘ Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1 сут.

Бостав ΠΈΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π° ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сока (Π˜Π–Π‘) (pH срСды – 1,2):
β€’ пСпсин ΠΎΡ‡ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Β«Carl RothΒ» (2000 Π΅Π΄/Π³) – 0,32Π³;
β€’ NaCl – 0,20 Π³;
β€’ HCl ΠΊΠΎΠ½Ρ†. – 0,7 ΠΌΠ»;
β€’ Π²ΠΎΠ΄Π° очищСнная Π΄ΠΎ 100 ΠΌΠ».

Бостав ΠΈΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π° ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сока (ИКБ)(pH срСды – 6,8):
β€’ ΠΏΠ°Π½ΠΊΡ€Π΅Π°Ρ‚ΠΈΠ½ Β«PanReacΒ» (35000 Π΅Π΄/Π³) – 1,0 Π³;
β€’ KH2PO4 – 0,68 Π³;
β€’ NaOH, 0,2М – 7,7 ΠΌΠ».

Π˜ΡΠΏΡ‹Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΅ влияния ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСдах Π½Π° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β». Для ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ модСльной срСды Π³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²ΠΈΠ»ΠΈ 2 ΠΏΠ°Ρ€Π°Π»Π»Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Ρ‹: Π² ΠΌΠ΅Ρ€Π½ΡƒΡŽ ΠΊΠΎΠ»Π±Ρƒ объСмом 25 ΠΌΠ», ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΎΡ‚ свСта Ρ„ΠΎΠ»ΡŒΠ³ΠΎΠΉ, вносили Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ навСску диспСргированного исслСдуСмого ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π° ΠΏΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΊΠ° растСртых Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» массой 4,5–5,5 Π³, добавляли 15 ΠΌΠ» срСды, ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅ΡˆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ (Π½Π΅ взбалтывая) Π΄ΠΎ состояния ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ суспСнзии, объСм Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΊΠΈ, интСнсивно ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅ΡˆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΠΌΠΈΠ½, избСгая образования ΠΏΠ΅Π½Ρ‹ (суспСнзия МБ). ΠšΠΎΠ»Π±Ρ‹ устанавливали Π² тСрмостатированный ΠΎΡ€Π±ΠΈΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΡˆΠ΅ΠΉΠΊΠ΅Ρ€, ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²Π½ΠΎ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅ΡˆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ (ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ 260 ΠΎΠ±/ΠΌΠΈΠ½) ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ 37Β°Π‘.

ΠŸΡ€ΠΎΠ±Ρ‹ объСмом 4 ΠΌΠ» каТдая ΠΎΡ‚Π±ΠΈΡ€Π°Π»ΠΈ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π·Π°Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡƒΡ‚ΠΊΠΈ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ (0, 3 ΠΈ 24 Ρ‡). Для провСдСния хроматографичСского исслСдования ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†ΠΎΠ² ΠΊ Π½ΠΈΠΌ добавляли 4 ΠΌΠ» смСси Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»/CH3COOHΠ»Π΅Π΄ (99,2/0,8 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.), ΠΈ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ, согласно описанию приготовлСния испытуСмых растворов ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊ Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌ (см. Π²Ρ‹ΡˆΠ΅). ΠžΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Ρ‹ Ρ…Ρ€Π°Π½ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ Π½Π΅ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ 10Β°C Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 3 Ρ‡.

Π’Π­Π–Π₯-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΡ€ΠΎΠ± выполняли Π½Π° Тидкостном Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„Π΅ Agilent 1290, ΠΎΠ±ΠΎΡ€ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π΄Π²ΡƒΡ…ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ насосом Agilent Technologies 1290 Infinity Binary Pump; Π±Π»ΠΎΠΊΠΎΠΌ для тСрмостатирования; хроматографичСской ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΉ Agilent Technologies 1290 Infinity TCC; автосамплСром Agilent Technologies 1290 Infinity Sampler; Ρ‚Ρ€ΠΎΠΉΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΊΠ²Π°Π΄Ρ€ΡƒΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ масс-спСктромСтричСским Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Agilent Technologies 6460 Triple Quad LC/MS c источником ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Ρ‚ΠΈΠΏΠ° элСктроспрСй Jet Stream ESI.

Π Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ выполняли Π½Π° хроматографичСской ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠ΅ Agilent Π‘18 SB-Aq 2,1Γ—50 ΠΌΠΌ, Π·Π°ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΊΡ‚Π°Π΄Π΅Ρ†ΠΈΠ»ΡΠΈΠ»ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ эндокСпированным силикагСлСм для Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ (C18) с Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ частиц 1,8 ΠΌΠΊΠΌ. Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ исслСдования ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΡƒ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ постоянной Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ 40Β°Π‘. ОбъСм ΠΏΡ€ΠΎΠ±Ρ‹ для Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° β€” 5 ΠΌΠΊΠ»; ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΡΠ»ΡŽΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ β€” 0,4 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½.

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ обсуТдСниС

Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° ΠΈ валидация ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ количСствСнного опрСдСлСния примСсСй свободного госсипола

Для опрСдСлСния свободного госсипола Π² составС лСкарствСнного ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β», Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΈ послС Π΅Π³ΠΎ помСщСния Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ срСды, Π²Ρ‹Π±Ρ€Π°Π»ΠΈ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ Π’Π­Π–Π₯ с масс-спСктромСтричСским Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ (Π’Π­Π–Π₯-МБ), ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈ спСцифичный биоаналитичСский ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄.

На 1-ΠΌ этапС исслСдований ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ условия испытаний лСкарствСнного ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» Π½Π° Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ свободного госсипола. Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ ΠΈ Π²Π°Π»ΠΈΠ΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ Π² качСствС стандартного ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π° (БО) использовали коммСрчСский ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ ΠΎΡ‡ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ госсипола. ΠŸΡ€ΠΈ этом Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π’Π­Π–Π₯-МБ выполняли Π² условиях дСтСктирования спСцифичСского для госсипола ΠΈΠΎΠ½Π° Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ 517.2 Π°.Π΅.ΠΌ. (рис. 1).

ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… экспСримСнтов ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΈΠ»ΠΈ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ для количСствСнной ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ содСрТания госсипола Π² срСдах.

Π‘ ΡƒΡ‡Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ растворов госсипола Π² рядС органичСских растворитСлСй 14 Π² Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ условий выполнСния ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ осущСствляли Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ состава ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠΉ Ρ„Π°Π·Ρ‹ для Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ. ΠŸΡ€ΠΈ этом ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅, ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΈΠ²ΡˆΠΈΠ΅ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π° ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 97–98% ΠΎΡ‚ исходной ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ растворов госсипола (0,2 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ») Π² Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½Π΅, Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»Π΅ ΠΈ Π² смСси ацСтонитрил–уксусная кислота (99,2/0,8 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.) Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Ρ‡.

ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ для провСдСния исслСдований систСмы растворитСлСй Π² составС ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠΉ Ρ„Π°Π·Ρ‹ Π±Ρ‹Π» обусловлСн ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π² Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ эффСктивности экстракции примСсСй свободного госсипола ΠΈΠ· ΠΏΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΊΠ° растСртых Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° (Ρ‚Π°Π±Π». 1).

ЭкстрагСнтБрСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ содСрТания свободного госсипола, Π½Π³/ΠΌΠ³ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°
АцСтонитрил0,01
АцСтонитрил/уксусная кислота (99,2/0,8 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.)0,01
Π’ΠΎΠ΄Π°0,19
АцСтонитрил/Π²ΠΎΠ΄Π° (50/50 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.)1,09
АцСтонитрил/уксусная кислота (99,2/0,8 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.) + Ρ€Π°Π²Π½Ρ‹ΠΉ объСм Π²ΠΎΠ΄Ρ‹1,17

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ эффСкт извлСчСния ΠΈΠ· Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ систСмы растворитСлСй (Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»/уксусная кислота (99,2/0,8 ΠΎΠ±./ ΠΎΠ±.) – Π²ΠΎΠ΄Π° (50/50 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.) ΠΈΠ»ΠΈ ацСтонитрил–вода (50/50 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.).

Для Π΄Π°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠΈΡ… экспСримСнтов Π² качСствС ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΠΉ Ρ„Π°Π·Ρ‹ для Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ использовали систСму растворитСлСй (Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΎΠ½ΠΈΡ‚Ρ€ΠΈΠ»/уксусная кислота (99,2/0,8 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.) – Π²ΠΎΠ΄Π° (50/50 ΠΎΠ±./ΠΎΠ±.).

На ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌ этапС опрСдСляли ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ условия ΠΏΡ€ΠΎΠ±ΠΎΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΈ провСдСния Π’Π­Π–Π₯-МБ-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° наличия примСсСй свободного госсипола Π² Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… лСкарствСнного ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β». Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ этих исслСдований Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ условия для отдСлСния нСрастворимых ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈΠ· состава Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… вСщСств, содСрТащихся Π² Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°. ΠŸΡ€ΠΈ этом с использованиСм ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… смСсСй Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ сохранСниС количСствСнного Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π° извлСчСния ΠΈΠ· Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ добавляСмых примСсСй госсипола.

Π’ условиях экспСримСнта ΡΠΎΡ…Ρ€Π°Π½ΡΠ»ΠΈΡΡŒ высокая Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ содСрТащиСся Π² ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ вСщСства Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ сущСствСнного влияния Π½Π° Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ исслСдования (рис. 2).

ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ

ПослС ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ условий выполнСния Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° осущСствляли Π²Π°Π»ΠΈΠ΄Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ хроматографичСского опрСдСлСния содСрТания свободного госсипола Π² лСкарствСнном ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β». ΠŸΡ€ΠΈ этом, согласно рСкомСндациям Π“Π€ XIII, ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡŒ ΠΏΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Π°ΠΌ: ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π» обнаруТСния ΠΈ количСствСнного опрСдСлСния, Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ аналитичСский Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½, ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, ΠΏΡ€Π΅Ρ†ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ.

Π‘ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ обнаруТСния Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ вСщСства (госсипол) Π² исслСдуСмых ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ… ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ сопоставлСния Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² исслСдования ΠΏΡ€ΠΎΠ±, ΠΏΡ€ΠΈΠ³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ способом ΠΈΠ· ΠΏΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΊΠ° растСртых Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, с Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ исслСдования БО госсипола (см. рис. 1 ΠΈ 2). Π­Ρ‚ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π΅ выявили Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ влияния Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… вСщСств Π² Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Π°Β» Π½Π° Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ количСствСнного опрСдСлСния содСрТания свободного госсипола.

Аналогичным ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ отсутствиС ΠΌΠ΅ΡˆΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ дСйствия ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСд Π½Π° Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ обнаруТСния госсипола (рис. 3).

ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ

Π›ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ рассчитывали вычислСниСм ΠΏΠ»ΠΎΡ‰Π°Π΄Π΅ΠΉ ΠΏΠΈΠΊΠΎΠ² опрСдСляСмого вСщСства Π½Π° Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠ°Ρ…, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… для сСрии ΠΈΠ· 9 растворов БО с содСрТаниСм госсипола Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΎΡ‚ 0,0050 Π΄ΠΎ 2,500 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ».

УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠ»ΠΎΡ‰Π°Π΄ΠΈ ΠΏΠΈΠΊΠ° БО госсипола ΠΎΡ‚ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡƒΡŽ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²ΠΎ всСм Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ исслСдуСмых ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ госсипола (рис.4).

ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠΊΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΈ госсипол ΠΌΠΈΡ„ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ

На основании этих Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π° обнаруТСния Π±Ρ‹Π» принят Ρ€Π°Π²Π½Ρ‹ΠΌ 0,003 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ», Π° Π½ΠΈΠΆΠ½ΠΈΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π» количСствСнного опрСдСлСния (ПКО) свободного госсипола составил 0,01 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ».

ΠŸΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ устанавливали ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΎΠΊ с использованиСм 3 испытуСмых ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… растворов смСси растСртых Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» с Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊ Π½ΠΈΠΌ Π² ΡΠΎΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 1:1 ΠΎΠ±. Π²ΠΎΠ·Ρ€Π°ΡΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… количСств БО госсипола. ΠŸΡ€ΠΈ этом использовали ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ смСси с концСнтрациями спСцифичСской примСси 50, 100, 150% ΠΎΡ‚ установлСнного Π²Π΅Ρ€Ρ…Π½Π΅Π³ΠΎ значСния максимально зарСгистрированного содСрТания госсипола Π² Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» (0,12 ΠΌΠΊΠ³ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅). ВсСго Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 9 ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†ΠΎΠ². Богласно ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ (Ρ‚Π°Π±Π». 2), ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ находится Π² ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ… установлСнной для Π²Π°Π»ΠΈΠ΄Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… испытаний Π½ΠΎΡ€ΠΌΡ‹.

ΠšΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡ госсипола Π² испытуСмом растворС, ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ»Π”ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ
раствора БО
с ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ,
ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ»
ОТидаСмоС
Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅
(Π’),
ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ»
ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅
Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅
(А),
ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ»
ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡŽΡ‚Π½Π°Ρ
ошибка,
ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ»
R, %
0,2540,1000,1770,1780,001100,7
0,2540,3000,2770,2950,018106,5
0,3110,4000,3550,3880,032109,1
0,3110,1000,2050,2170,012105,7
0,2910,3000,2960,285-0,01196,4
0,2910,4000,3460,3650,020105,7
0,2910,1000,1960,190-0,00696,9
0,2910,3000,2960,269-0,02790,9
0,3380,4000,3690,3700,001100,1
Π‘Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄Π°, %101,3

Аналогичным ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° показатСля ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Ρƒ искусствСнных смСсСй ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСд с Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ количСствами (ΠΎΡ‚ 0,2 Π΄ΠΎ 0,5 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ») раствора БО госсипола ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° достаточный ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ открываСмости (Ρ‚Π°Π±Π» 3).

НазваниС№БрСдаБрСда с Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΎΠΉ БО госсипола (ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚ восстановлСния, R%)
Π˜ΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€ ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сока1НС ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ92,3
2Π’ΠΎ ΠΆΠ΅93,8
БрСднСС–»β€“93,1
Π˜ΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€ ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сока1–»β€“109,8
2–»β€“106,8
БрСднСС–»β€“108,3
Π‘Ρ€Π΅Π΄Π° с Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»Π°Π·ΠΎΠΉ1–»β€“99,1

ΠŸΡ€Π΅Ρ†ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ показатСлям сходимости ΠΈ воспроизводимости ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°, коэффициСнты Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎ 6 измСрСниям составили 4,32 ΠΈ 5,05% соотвСтствСнно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ удовлСтворяСт установлСнным критСриям для этих ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ.

Как ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… исслСдований, прСдлагаСмая ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°Π½Π° ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‚Π²ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‰Π΅ΠΉ установлСнным Π“Π€ XIII Π²Π°Π»ΠΈΠ΄Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌ критСриям (Ρ‚Π°Π±Π». 4).

ΠŸΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ°ΠŸΠΎΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π‘ΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΠŸΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ’Ρ€Π΅ΠΌΡ удСрТивания (tr): 7,759Β±0,015
Π›ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΠ’ΠΎ ΠΆΠ΅ΠšΠΎΡΡ„Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ коррСляции (R2): 0,99918.
Π‘Ρ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ аппроксимации: Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠ°Ρ
ΠŸΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ)–»β€“Π”ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚Π° восстановлСния (R%): 90,9–109,1
Π‘Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ (ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ)–»β€“ΠšΠΎΡΡ„Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ (Π‘V, %): 4,32
Π’ΠΎΡΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒβ€“»β€“ΠšΠΎΡΡ„Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ (CV, %): 5,05

Анализ возмоТности высвобоТдСния свободного госсипола ΠΈΠ· ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСдах

Π’ соотвСтствии с описанными условиями (см. Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π» ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹Β») Π² Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ испытания ΠΎΡ‚Π±ΠΎΡ€ ΠΏΡ€ΠΎΠ± осущСствляли сразу послС добавлСния испытуСмого ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π° ΠΏΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΊΠ° Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ срСды, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 3 ΠΈ 24 Ρ‡ ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ. ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ госсипола Π² ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» послС воздСйствия ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСд рассчитывали Π²Π°Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π’Π­Π–Π₯-МБ. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ количСствСнной ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ содСрТания свободного госсипола Π² составС всСх испытанных ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСд ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ‹ Π² Ρ‚Π°Π±Π». 5.

МодСльная ΡΡ€Π΅Π΄Π°ΠŸΡ€ΠΎΠ±Π°Π’Ρ€Π΅ΠΌΡ ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Ρ‡
0324
Π˜ΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€ ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сока10,690,440,29
Π›ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ20,540,290,17
ΠŸΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ)Π‘Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅Π΅0,620,360,23
Π˜ΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€ ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ сока11,210,610,47
21,040,570,22
Π‘Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅Π΅1,130,590,34
Π‘Ρ€Π΅Π΄Π° с Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»Π°Π·ΠΎΠΉ10,820,660,42
20,880,670,43
Π‘Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅Π΅0,850,670,42

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ экспСримСнтов с ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ стандартных, Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π²Π΅Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΠΌΠΈ фармакопСями ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСд, ΠΈΠΌΠΈΡ‚ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ соки Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (Π˜Π–Π‘, ИКБ), ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΈΠ»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ (Π΄ΠΎ 24 Ρ‡) воздСйствии Π½Π° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСд количСство госсипола Π² растворС Π½Π΅ возрастало. ВоздСйствиС Π½Π° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» (Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ вСщСство β€” субстанция Π½Π° основС окислСнного ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ КМЦ) модСльной срСды с Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ комплСкса ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² β€” Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»Π°Π·Ρ‹, Ξ²-Π³Π»ΡŽΠΊΠ°Π½Π°Π·Ρ‹ ΠΈ ксиланазы β€” Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² срСдС количСства свободного госсипола.

Π—Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅

ΠžΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π° ΠΈ Π²Π°Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² соотвСтствии с соврСмСнными Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΉΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ трСбованиями Π’Π­Π–Π₯-МБ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° опрСдСлСния примСсСй свободного госсипола Π² ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ Ρ‚Π°Π±Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β». ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° характСризуСтся высокой Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ (ΠΏΠΎΡ€ΠΎΠ³ количСствСнного опрСдСлСния – 0,01 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ») ΠΈ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ. ΠŸΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ‹ условия выполнСния ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ для выявлСния госсипола Π² слоТных ΠΏΠΎ составу ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… (ΠΈΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ…) срСдах.

Π’ процСссС Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ (Π΄ΠΎ 24 Ρ‡) ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Β«ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Β» Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… срСдах, ΠΈΠΌΠΈΡ‚ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ соки Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² срСдС, содСрТащСй Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½ΡƒΡŽ Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»Π°Π·Ρƒ, Π½Π΅ выявлСно увСличСния содСрТания примСсСй свободного госсипола.

Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π° Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π° с использованиСм Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ оборудования Π¦Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ пользования Β«ΠŸΡ€ΠΎΠΌΡ‹ΡˆΠ»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π±ΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈΒ» ΠΈ АЦКП «БиоинТСнСрия» Π€Π΅Π΄Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° Π‘ΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ РАН.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π‘Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ отСчСствСнного противовирусного ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»

Π’ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π΅ прСдставлСны ΠΎΠ±ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ доклиничСских ΠΈ клиничСских исслСдований ΠΏΠΎ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ΅ бСзопасности противовирусного лСкарствСнного ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π». ΠžΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎ особоС Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ производитСля ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΊ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŽ содСрТания Π² Π½Π΅ΠΌ посторонних примСсСй. ΠŸΡ€ΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ‹ свСдСния ΠΎ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ ΠΈ Π²Π°Π»ΠΈΠ΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΡ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ спСцифичных ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊ контроля содСрТания госсипола Π² субстанции, использованиС ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… позволяСт Π³Π°Ρ€Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ отсутствиС Π² ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ примСсСй свободного госсипола. ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»Π΅Π½ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² доклиничСских исслСдований ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» Π² экспСримСнтах Π½Π° Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…, особоС Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡƒΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ бСзопасности ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° для Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ систСмы Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ·Ρ€Π΅Π»Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…. ИсслСдования Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ токсичности ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ отсутствиС влияния Π½Π° спСрматогСнСз. Π’ сСрии ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ ΠΏΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΎΡ‚Π΄Π°Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… послСдствий использования ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… схСмах Π΅Π³ΠΎ примСнСния ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ отсутствиС Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ влияния Π½Π° ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ‹ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΈ Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ потомства ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… крыс. Π’Π°ΠΆΠ½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ бСзопасности ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ многочислСнных клиничСских исслСдований, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС с участиСм Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ Π² возрастС ΠΎΡ‚ 2 Π»Π΅Ρ‚. ΠŸΡ€ΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄ ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ бСзопасности примСнСния противовирусного ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² пСдиатричСской ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅.

ΠšΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Π΅ слова: Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, противовирусный ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚, ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π», доклиничСскиС исслСдования, рСпродуктивная Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, клиничСскиС исслСдования.

The review gives summarized information on the preclinical data and clinical trials evaluating the safety of the antiviral drug Kagocel. It notes that the manufacturer of the drug pay special attention to the control of its impurity content. There is information on the development and validation of highly sensitive and specific high-performance liquid chromatography procedures, the application of which can guarantee that free gossypol impurities are absent in the drug. The results of preclinical toxicity study of Kagocel in experiments on laboratory animals are briefly reviewed; particular attention is paid to the investigation of the drug’s safety for the reproductive system of immature animals. It is noted that evaluation of the total toxic properties of Kagocel has revealed no signs of intoxication. Investigations of the reproductive toxicity of Kagocel have showed no effect on spermatogenesis. A set of experimental studies of the long-term effects of the use of Kagocel in different regimens has confirmed that the drug has no negative effect on the reproductive organs in the offspring of experimental rats and on its development. Many clinical trials, including those with participation of children aged 2 years or older, have provided important data on drug safety. The results given in the review lead to the conclusion that the use of the antiviral drug Kagocel in both general and pediatric practice is proven safe.

Keywords: safety, antiviral drug, Kagocel, preclinical study, reproductive toxicity, clinical trials.

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²Π° Π½Π°ΡƒΡ‡Π½Ρ‹Ρ… исслСдований, посвящСнных ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Ρƒ, Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ прСдставлСны ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ мСдицинской Π°ΡƒΠ΄ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΈΠΈ. Π’ этих Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ… Ρ€Π΅Ρ‡ΡŒ ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚, ΠΏΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅ всСго, ΠΎΠ± исслСдованиях, посвящСнных клиничСской эффСктивности ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°. ΠžΠ±Ρ€Π°Ρ‰Π°Π΅Ρ‚ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ вСс ΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΉ, посвящСнных Π΅Π³ΠΎ бСзопасности, Π½Π΅ ΡΡ‚ΠΎΠ»ΡŒ Π²Π΅Π»ΠΈΠΊ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ Π² этом ΠΏΠ»Π°Π½Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π·Π°Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡƒΡŽ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² узкоспСциализированных изданиях, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π² ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π»Π°Ρ… ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Ρ‹.

ЦСль настоящСго ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π° β€” ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ бСзопасности ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Π° ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠΌΡƒ ΠΊΡ€ΡƒΠ³Ρƒ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π²Ρ€Π°Ρ‡Π΅ΠΉ.

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹ΠΌ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ·Ρ€Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ возраста Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ влияния Π½Π° ΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹, систСму воспроизводства ΠΈ Π½Π° потомство ΠΏΡ€ΠΈ достиТСнии ΠΈΠΌΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ возраста. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎΠ± отсутствии ΠΎΡ‚Π΄Π°Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… послСдствий дСйствия ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Π° Π½Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ·Ρ€Π΅Π»Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π΅ΠΌ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ бСзопасности. Он ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ бСзопасно использован ΠΈ Π² пСдиатричСской ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅.

ВсСго Π·Π° ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ 2000 β€” 2011 Π³Π³. Π² клиничСских исслСдованиях приняли участиС Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 2000 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΊΠ°ΠΊ взрослых, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΉ ΠΎΡ‚ 2 Π»Π΅Ρ‚. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ этих исслСдований продСмонстрировали высокий ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ бСзопасности использования ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Π° наряду с высокой Π΅Π³ΠΎ тСрапСвтичСской ΠΈ профилактичСской ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ΅, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ вирусами Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² (Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС пандСмичСского), Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… ΠžΠ Π’Π˜. Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ клиничСских исслСдований Ρƒ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½ΠΎΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΡ‚Π±ΠΈΡ€Π°ΡŽΡ‚ΡΡ строго согласно критСриям Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΡ/ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ проводятся Π½Π° нСбольшой Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΊΠ΅ (сотни, тысячи ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²), ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹. Однако ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π΅ Π΄Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½Ρ‹ особСнностСй примСнСния ΠΈ пСрСносимости ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° Ρƒ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ людСй, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ ΡΠΎΠΏΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡŽ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ часто Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² клиничСской ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅. Π‘ этой Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ проводятся исслСдования IV Ρ„Π°Π·Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΈΠ½ΠΈΡ†ΠΈΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ послС Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ лСкарствСнный ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π΅Ρ‚ Π³ΠΎΡΡƒΠ΄Π°Ρ€ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Ρ€Π΅Π³ΠΈΡΡ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π΅Π³ΠΎ использованиС Π² ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅. Π­Ρ‚ΠΈ пострСгистрационныС исслСдования ΠΏΡ€Π΅ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‚ Ρ†Π΅Π»Ρ‹ΠΉ ряд Ρ†Π΅Π»Π΅ΠΉ, ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… β€” выявлСниС ΠΈ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ нСизвСстных ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… эффСктов лСкарствСнного срСдства ΠΈ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² риска.

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Π΅ токсичСскиС эффСкты ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Π° достаточно Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ…, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² клиничСских исслСдованиях. ΠŸΡ€ΠΈ производствС ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π»Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ соврСмСнныС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ очистки ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΎΡ‚ госсипола. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠšΠ°Π³ΠΎΡ†Π΅Π» являСтся бСзопасным противовирусным лСкарствСнным срСдством, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Π² Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ»Π°Π½Π΅. Он бСзопасСн для примСнСния Π² пСдиатричСской ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅.

Авторы Π·Π°ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ ΠΎΠ± отсутствии ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π»ΠΈΠΊΡ‚Π° интСрСсов.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π”ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΠΈΠΉ

Π’Π°Ρˆ адрСс email Π½Π΅ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½. ΠžΠ±ΡΠ·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ поля ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ *