как действует паксил на мозг

Начало

Пароксетин, также известный под торговыми названиями Aropax, Paxil, Pexeva, Seroxat, Sereupin и Brisdelle, впервые появился на рынке в в 1992 году. Являясь эффективным при большой депрессии и различных тревожных расстройствах, он быстро занял значительную долю на рынке рецептов антидепрессантов. Однако, к концу 1990-х годов пароксетин стал часто ассоциироваться с серьезными лекарственными взаимодействиями и побочными эффектами. Когда впервые был одобрен паксил (пароксетин), его назвали «крайне необходимым и желанным дополнением к арсеналу антидепрессантов / снотворных».

Механизмы действия пароксетина

Помимо того, что он является ингибитором обратного захвата серотонина, он также обладал легкими и умеренными норадренергическими эффектами за счет ингибирования обратного захвата норадреналина (NRI или NARI) и мог активировать, что часто помогало депрессивным пациентам с летаргией.

Показания к назначению пароксетина

Пароксетин оказался эффективен при лечении генерализованной тревоги, паники, посттравматического стресса, социальной фобии, предменструального дисфорического расстройства и расстройств обсессивно-компульсивного спектра

Побочные эффекты и осложнения от терапии пароксетином

Было зафиксировано влияние пароксетина на мужскую фертильность, врожденные дефекты, гестационную гипертензию, удлинение интервала QT у младенцев, гиперпролактинемию, когнитивные нарушения у пожилых людей, аутизм, сексуальные побочные эффекты, увеличение веса и суицидальность, агрессию и акатизию у детей и подростков. Пароксетин имеет самое высокое известное сродство к транспортеру серотонина (0,13 наномоль) из всех используемых в настоящее время антидепрессантов.

Сексуальные расстройства

Пациенты могут быть готовы терпеть некоторые побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция, на раннем этапе лечения, но, вероятно, они менее готовы терпеть побочные эффекты, которые снижают качество их жизни во время продолжающегося лечения.

Пароксетин способствует заболеванию раком

Между 2001 и 2006 годами несколько групп исследователей опубликовали исследования «случай-контроль» и обзоры антидепрессантов и исследований рака груди. Некоторые пришли к выводу, что нет связи между употреблением антидепрессантов и раком груди, в то время как другие пришли к выводу, что существует связь и / или что возможная связь между антидепрессантами и риском рака груди не была исключена, и необходимы дополнительные исследования. В исследовании 2006 г. Chien et al. пришли к выводу, что существуют ограниченные доказательства того, что когда-либо использование антидепрессантов связано с общим риском рака груди. Однако они обнаружили, что СИОЗС могут повышать риск опухолей, отрицательных по рецепторам прогестерона (PR-), рецепторам эстрогена и рецепторам отрицательного рецептора прогестерона (ER + / PR-), хотя необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этой связи. 33% (20 из 61) исследований сообщили о положительной связи между антидепрессантами и раком. 67% (41/61) исследований сообщили об отсутствии ассоциации или антипролиферативного эффекта. Был сделан вывод, что доклинические и клинические данные неоднозначны с точки зрения демонстрации связи между приемом антидепрессантов и раком груди и яичников.

Пароксетин имеет самую высокую константу ингибирования изофермента P450 2D6 из всех антидепрессантов (Ki = 0,065–4,65 мкмоль). Это высокое сродство объясняет его высокий профиль ингибирующего взаимодействия с субстратами для 2D6. Сильное ингибирование 2D6 пароксетином также означает, что происходит значительное ингибирование метаболизма канцерогенных субстратов 2D6, что подразумевает повышенную вероятность онкогенеза. Так пароксетин был связан с увеличением на 620% риска заболеваемости раком груди у женщин, принимавших его в течение четырехлетнего периода. Канадское эпидемиологическое исследование приема антидепрессантов и рака груди показало, что у пароксетина отношение шансов (OR) для рака груди у женщин, лечившихся от депрессии и / или тревожности в течение четырехлетнего периода, составляло 7,2. Это было в несколько раз выше OR, чем у любого другого антидепрессанта или класса антидепрессантов в этом исследовании, включая трициклические антидепрессанты (TCAs), которые, как было установлено, имели средний OR 2,0.

Через ингибирование 2D6, метаболизм тамоксифена ингибируется, что, увеличивает риск смерти от рака груди в течение пятилетнего периода у женщин, принимающих оба препарата. Пароксетин также является мощным ингибитором 3A4 с множественными взаимодействиями с субстратом 3A4.

Выводы

1) Не используйте пароксетин в качестве терапии первой линии у пациенток, ранее не принимавших антидепрессанты, у которой в семейном анамнезе был рак груди; 2) Если женщина, не страдающая раком груди в анамнезе, хорошо реагирует на пароксетин, продолжайте прием пароксетина; 3) Если женщина имеет сильную семейную историю рака молочной железы (мать, сестры, бабушки или тети) или имеет положительный результат теста на BRCA1 или BRCA2, после консультации с гинекологом прекратите прием пароксетина и назначьте другое средство; 4) Всегда постепенно уменьшайте дозу пароксетина до прекращения приема и / или медленно перекрестно снижайте его при лечении другим препаратом

Источник

PsyAndNeuro.ru

Пароксетин (Paroxetinum)

Торговые названия в России

Паксил, Рексетин, Адепресс, Плизил, Пароксетин, Актапароксетин, Плизил Н, Сирестилл, Апо-Пароксетин

Таблетки: 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг; капсулы 7,5 мг; оральная суспензия: 10 мг/5 мл

Фармакологическая группа

Номенклатура NbN

Ингибитор обратного захвата серотонина [2].

Показания

◊ Рекомендации Минздрава России

F32 Депрессивный эпизод

F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

F40.1 Социальные фобии

F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]

F41.1 Генерализованное тревожное расстройство

F42 Обсессивно-компульсивное расстройство

F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство

◊ Рекомендации FDA

◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

◊ Применение off-label

Целевые симптомы

Механизм действия и фармакокинетика

Пароксетин является мощным и высокоселективным ингибитором обратного захвата серотонина. Пароксетин, вероятно, ингибирует обратный захват серотонина на мембране нейрона, усиливает серотонинергическую нейротрансмиссию за счет снижения оборота нейромедиатора. Пароксетин более эффективен, чем сертралин и флуоксетин в его способности ингибировать обратный захват 5-НТ. По сравнению с трициклическими антидепрессантами СИОЗС имеют гораздо меньший аффинитет с рецепторами гистамина, ацетилхолина и норадреналина. Механизм действия для лечения вазомоторных симптомов неизвестен.

Схема лечения

◊ Дозировка и подбор дозы

◊ Как быстро действует

◊ Ожидаемый результат

◊ Если не работает

◊ Как прекратить прием

◊ Лечебные комбинации

Предостережения и противопоказания

Особые группы пациентов

◊ Пациенты с больными почками

Снизить дозы: начальная – 10 мг, максимальная – 40 мг [1].

◊ Пациенты с больной печенью

Снизить дозы: начальная – 10 мг, максимальная – 40 мг [1].

◊ Пациенты с больным сердцем

Безопасен. Полезен при восстановлении после инфаркта [1].

◊ Пожилые пациенты

Снизить дозы: начальная – 10 мг, максимальная – 40 мг [1].

◊ Дети и подростки

◊ Беременные

◊ Грудное вскармливание

Взаимодействие с другими веществами

Анализы во время лечения

Побочные эффекты и другие риски

◊ Механизм появления побочных эффектов

Побочные эффекты вызваны повышением серотонина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят, в то время как терапевтические эффекты со временем усиливаются.

◊ Побочные эффекты

◊ Что делать с побочными эффектами

Источник

Паксил

Если вы вдруг думали, что депрессия — это что-то из плаксивых фильмов, то нет. Это серьезное заболевание, от которого страдает и сам больной, и его близкие. Депрессии, повышенная тревожность, приступы паники отравляют жизнь и сильно мешают. Часто терапия подобных состояний включает в себя антидепрессанты.

Паксил — это рецептурный препарат с активным действующим веществом пароксетином, который способствует селективному обратному захвату серотонина в структурах головного мозга. Но при этом не обнаруживает амфетаминоподобный эффект. Паксил оказывает антидепрессивное (тимоаналептическое) и противотревожное действие, поэтому его применяют, при лечении различных видов тревожных и депрессивных расстройств. Также, Паксил используют для профилактики рецидивов депрессий.

Показания к применению Паксила

Применение данного антидепрессанта показано в следующих случаях:

Часто с Паксилом назначают препараты, призванные улучшить когнитивные функции и стабилизировать поведенческие расстройства. Это позволяет повысить его эффективность. А чтобы предупредить рецидивы панических атак, Паксил прописываю с ноотропными лекарственными препаратами и транквилизаторами.

Противопоказания

Так как антидепрессанты в любом случае оказывают довольно сильное влияние на ЦНС, то детям и подросткам Паксил противопоказан. Их ЦНС не сформировалась окончательно, поэтому возможно ухудшение состояния, вплоть до попыток самоубийства.

Принимать Паксил нельзя в следующих случаях:

Побочные реакции

Таблетки Паксила не угнетают работу головного мозга и не нарушают функциональность сердечно-сосудистой системы (уровень артериального давления, частота сокращений сердца и показатели электроэнцефалограммы). Тем не менее Паксил может провоцировать развитие нарушений со стороны иммунной, эндокринной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, репродуктивной, дыхательной систем, а также психических расстройств и метаболических нарушений.

Стоит помнить, что прием Паксила и лекарств с серотониновым эффектом (ингибиторы МАО и СИОЗС, триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий и средства, содержащие зверобой), вызывает усиление побочных реакций препарата.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных эффектах:

Паксил при беременности и кормлении грудью

Паксил беременной женщине или маме, кормящей малыша грудью, может назначить исключительно врач, и только если польза от приема будет перевешивать риски.

Прием Паксила в первый триместр беременности (до 12-ой недели включительно) в два раза увеличивает риск развития врожденных дефектов межжелудочковой и межпредсердной перегородок. Паксил противопоказан на поздних сроках беременности (с 26 по 40 неделю), так как у новорожденных были выявлены осложнения:

Кроме того, Паксил снижает качество сперматозоидов у мужчин, поэтому планирование беременности следует отложить до тех пор, пока лекарство не будет отменено.

Как принимать Паксил?

Паксил выпускается в таблетках, которые принимаются перорально один раз в сутки после еды, запивая достаточным количеством воды. Таблетку нужно проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая иными способами. Курс применения Паксила рассчитан на несколько месяцев. Это довольно долго, но именно так можно купировать негативные последствия заболевания. Конкретные дозировки и длительность приема препарата определяются не только врачом, но и самим диагнозом.

Особые указания

Если прием Паксила планируется после завершения терапии препаратами из группы ингибиторов МАО, то между ними следует обязательно выдержать интервал минимум две недели.

Следует с осторожностью и только после консультации специалиста назначать антидепрессанты детям и подросткам, так как очень высок риск развития суицидального и девиантного поведения, агрессии. Также в течение всего периода терапии Паксилом следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Прием Паксила может провоцировать психомоторное возбуждение (пациент не способен спокойно сидеть, лежать или стоять). Очень редко, но Паксил может спровоцировать серотониновый синдром, при котором препарат незамедлительно отменяется. Опознать серотониновый синдром можно по следующим симптомам:

Если в анамнезе присутствуют упоминания о наличии маний, то Паксил назначается с осторожностью, так как он может усиливать развитие маниакальных расстройств.

Когда начинает действовать Паксил?

Терапевтический эффект достигается через 1 – 2 недели после начала приема препарата. Фиксацию положительных результатов можно наблюдать через 2-3 недели.

Отмена Паксила

Препарат следует отменять постепенно, чтобы избежать развития синдрома отмены и ухудшения состояния. Оптимальной системой отмены препарата считается поэтапное снижение дозировки.

При развитии синдрома отмены могут возникать следующие жалобы:

У детей и подростков синдром отмены Паксила может проявляться также в развитии девиантного и суицидального поведения, эмоциональной неустойчивости, нервозности, слезливости и болей в животе.

Паксил и алкоголь

В инструкции по применению Паксила указано, что в период лечения допустимо пить спиртное. Клинические исследования доказывают, что спиртные напитки не усиливают влияние Паксила на психомоторные функции. Однако это не значит, что можно запивать антидепрессант алкоголем.

Поскольку алкоголь влияет на метаболизм Паксила и его концентрацию в крови, всасывание препарата затруднится, в результате чего ослабнет его эффективность.

Снижение эффективности тянет за собой возможную передозировку. На фоне выпитого алкоголя усилятся симптомы интоксикации, среди которых:

В редких случаях возможен летальный исход.

Помните, что лучше лишний раз обратиться к лечащему врачу за советом. Поэтому соблюдайте меры предосторожности:

Аналоги Паксила

Помните, что применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

На фармацевтическом рынке представлено несколько структурных аналогов Паксила по действующему веществу.

Сирестилл

Стопроцентный синоним Паксила. Одно и то же действующее вещество в составе, показания к применению и побочные эффекты. Различаются препараты стоимостью (Сирестилл дешевле), а также формой выпуска, Сирестилл, кроме таблеток, можно найти в виде капель, что может быть удобно для тех, кому тяжело глотать таблетки.

Пароксетин, Адепресс, Плизил и Рексетин

Все эти антидепрессанты в качестве действующего вещества содержат пароксетин. Они не отличаются от Паксила ни показаниями, ни противопоказаниями, ни побочными эффектами. Отличие в цене (аналоги дешевле) и стране производителе.

Также, отметим, что Рексетин и Пароксетин являются дженериками, а Паксил – оригинальным препаратом. Оригинальный препарат всегда содержит компоненты более высокой степени очистки. Поэтому эффективность его выше, а переносимость лучше.

Источник

Паксил

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Пароксетин не оказывает воздействия на адренорецепторы, поэтому не оказывает гипотензивного эффекта, не подавляет работу сердца. Клиническими исследованиями доказана высокая эффективность в уменьшении тревожности, устранении бессонницы. Проявление терапевтического эффекта начинается после семи дней приема лекарства. Паксил оказывает антидепрессивное, успокоительное, тимолептическое воздействие на психику человека. Состояние страха, тревоги, тоски исчезают под воздействием препарата. Благодаря повышению уровня серотонина нормализуется сон, аппетит, пропадает раздражительность, эмоциональная напряженность.

Благодаря слабой выраженности холинолитических (антихолинергических) побочных эффектов, препарат может применяться в общей медицинской практике при лечении пациентов на дому. Применение лекарственного средства редко вызывает побочные эффекты. Препарат не проявляет канцерогенные, мутагенные свойства.

Состав и форма выпуска

Производство лекарства происходит в таблетированной форме, с дозировкой по 20 мг активного компонента. Каждая белая таблетка в оболочке имеет округлую продолговатую двояковыпуклую форму, с разделительной полоской. В одной пилюле содержится активное вещество в виде гидрохлорида пароксетина. В качестве эксципиентов используются стеарат магния, дигидроортофосфат дигидрат кальция, натрий КМК. В сети аптек доступны к реализации картонные коробки по 10, 30 и 100 таблеток (соответственно по 1, 3 и 10 блистеров по 10 пилюль в каждом).

Показания к применению

Использование лекарства Паксил показано для лечения стресса после полученной травмы. Допустимо применение медикамента с целью профилактики и на протяжении длительного времени.

Главное показание к применению пароксетила заключается в излечении от депрессий различного происхождения, устранении тревоги, панических атак, тяжелой формы предменструального дисфорического расстройства.

Доказана эффективность лекарственного средства при борьбе с навязчивыми состояниями обсессивно-компульсивных расстройств, социальными фобиями, тревожными расстройствами различного происхождения, ночными кошмарами.

Побочные эффекты

Во время клинических исследований было показано удовлетворительную переносимость. Вследствие применения препарата могут появиться проблемы в работе нервной системы (сонливость, головокружения, бессонница, астения), желудочно-кишечного тракта (тошнота, утрата аппетита). Возникают также сухость в полости рта, ухудшение зрения, увеличенное потоотделение. Большая часть пациентов не ощущает развитие побочных эффектов.

Нечасто возникают сильные побочные действия, такие как тремор, беспокойство, неспособность сохранять спокойствие, снижение интереса к сексу, изменения в половых способностях, онемение и парестезия конечностей, нарушения сердечного ритма, мышечная слабость, спазм, судороги.

Редко бывает срыв работы желудка в виде черный стула, рвоты, похожей на кофейную гущу, а также ухудшение зрения, которое проявляется болью в глазах, расширенными зрачками, изменением зрения.

Редко, мужчины могут иметь болезненную или длительную эрекцию, продолжающуюся 4 или более часов. Если это произойдет, Паксил следует перестать принимать и обратиться за помощью врача, иначе могут развиться постоянные проблемы.

Очень редко Паксил провоцирует развитие синдрома серотониновой интоксикации. Характерные признаки такого отравления:

Реакция гиперчувствительности развивается крайне редко. Ее симптомами являются отечность горла, лица, языка, головокружение, сыпь, зуд, проблемы с дыханием.

Противопоказания

Инструкция не рекомендует употреблять Паксил:

Способ и особенности применения

Таблетки обычно употребляют один раз в сутки, в первой половине дня. Употребление не зависит от режима питания, но употребление во время еды может сократить тошноту. В случае появления сонливости в реакции на препарат, его нужно принимать вечером. Не советуется раздавливать или разжевывать таблетку, это может повлечь риск развития побочных действий. Проглатывайте целую или разделенную пилюлю без дробления или жевания.

Порцию лекарства назначает врач, основываясь на результатах обследования состояния здоровья больного. Дозировка зависит от реакции организма, возраста пациента и приема других препаратов. Строго следуйте предписаниям, не меняйте дозу самостоятельно. Увеличение количества лекарства повышает риск побочных эффектов, не улучшая при этом состояния здоровья пациента. Для достижения максимально эффективного результата от лечения необходимо употреблять таблетки регулярно, в одно и то же время суток.

Инициальная доза для лечения обсессивно-компульсивного расстройства составляет 20 мг пароксетина, которые увеличиваются по схеме +10 мг каждую неделю до достижения ожидаемого результата лечения. Максимально возможный рост порции лекарства составляет 60 миллиграммов в сутки.

Для комплексной терапии панических атак прописывают начальную дозу 10 мг в сутки. Постепенное увеличение по 10 мг пароксетила может достичь максимальной отметки 60 мг препарата в день.

Сохраняющая терапия против рецидива заболевания состоит из 20 мг лекарства в день.

Минимальный период терапии длится 4 месяца. Завершение курса происходит с постепенным снижением суточной дозы на 10 мг в неделю.

В связи с вероятностью головокружений или сонливости, усталости, потери концентрации внимания не рекомендуется водить машину или управлять потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности

Паксил не советуют употреблять женщинам при вынашивании ребенка. Не родившийся еще малыш может ощутить негативное влияние препарата. Клинические испытания пароксетила показали развитие симптомов отмены у детей, матери которых принимали лекарство в последние месяцы беременности. У таких детей возможно появление проблем с кормлением, судорог, тонуса мышц или постоянного плача. С другой стороны, игнорирование проблем с настроением, депрессивного состояния, панических атак у матери опасно для здоровья, как матери, так и ребенка. Прекращать употребление препарата во время беременности резко запрещено, выход из терапии должен осуществляться только под присмотром врача.

Пароксетин легко проникает в грудное молоко. На время лечения лактацию следует прерывать.

Особые указания

Пациенты старшего и преклонного возраста более восприимчивы к воздействию лекарства. Лечение таких пациентов советуют начинать с минимальной дозы, которая составляет 10 мг активного вещества. При условии хорошей переносимости и необходимости повышения дозы для достижения результата лечения, порцию лекарства можно повышать по 10 мг в неделю максимально до 40 мг в сутки.

Аналогичная схема излечения у больных с недостаточностью почек и печени.

Совместимость с алкоголем

Спиртосодержащие напитки с пароксетином совмещать запрещено. Побочные реакции могут быть сильными, спровоцировать летальный исход.

Взаимодействие с другими лекарствами

Пароксетин запрещено совмещать с пимозидом, триптофаном, ингибиторами МАО, трамадолом, литий-содержащими препаратами, антидепрессантами третьего поколения, препаратами со зверобоем увеличивают риск интоксикации серотонином.

Лекарства с содержанием алкоголя, дигоксин, тамоксифен усиливают влияние на организм под воздействием пароксетина. Активность Паксила увеличивается под влиянием циметидина, ингибиторов микросомального окисления.

Снотворные и противосудорожные препараты разрешено принимать с пароксетином.

Передозировка

Отравление препаратом опасно для жизни и здоровья пациента. Передозировка проявляется симптомами в виде

Среди симптомов отравления могут быть признаки заболевания печени – цирроза, гепатита.

В случае возникновения первых признаков интоксикации, сделайте промывание желудка, примите сорбенты и вызовите скорую медицинскую помощь. Препарат не имеет специфического антидота.

Источник

Применение пароксетина (Паксил) при тревожных расстройствах

Тревожные расстройства (ТР) развиваются у 25% населения. Они часто сочетаются между собой, оказываются коморбидны с депрессией и различными соматическими заболеваниями. ТР с коморбидными состояниями обычно хуже поддаются лечению и характеризуются менее благоприятным прогнозом. В патогенезе ТР обнаружена существенная роль дисфункции серотонинергической системы, что выдвигает антидепрессанты класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в качестве терапии первой линии в большинстве случаев ТР. Эффективность пароксетина, представителя СИОЗС, при ТР подтверждается результатами многочисленных рандомизированных исследований.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что тревожные расстройства относятся к наиболее распространенным формам психической патологии, встречаясь в течение жизни примерно у 25% населения [1]. Несмотря на относительно неглубокий уровень психических нарушений ТР могут существенно нарушать не только субъективное качество жизни, но и социальную адаптацию, а также работоспособность.

К основным разновидностям ТР относятся паническое расстройство (ПР), генерализованное тревожное расстройство (ГТР), социальная фобия (СЦФ), посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Важно отметить, что в изолированном виде каждое из этих состояний встречается реже, чем в сопровождении одного или нескольких других расстройств тревожного спектра. Также высока частота сочетания ТР с депрессиями, биполярным аффективным расстройствам, алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями. Коморбидные психические расстройства ухудшают прогноз ТР и затрудняют их терапию.

ТР встречаются у 30-40% больных, обращающихся к врачам общемедицинской практики. У этих больных симптомы патологической тревоги включают массивные вегетативные проявления, маскируя собственно психопатологическую симптоматику. Ипохондричность, присущая многим таким пациентам, побуждает их к многократным повторным обследованиям у интернистов, надолго (иногда на годы) откладывая диагностику и начало лечения ТР.

Необходимо отметить также, что ТР часто сочетаются не только с другими расстройствами психики, но и с соматическими заболеваниями, такими как язва двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, бронхиальная астма [2]. По данным эпидемиологических исследований, у больных ТР указанные соматические заболевания выявляются значительно чаще, чем в общей популяции.

В результате многочисленных исследований установлено, что решающая роль в патогенезе тревожных расстройств [3] принадлежит серотонинергической системе. Показано, что антидепрессанты, подавляющие обратный захват серотонина пресинаптическими нейронами центральной нервной системы эффективны в терапии не только депрессии, но и ТР.

Значительный прогресс в области фармакологических исследований в 1980-е годы ознаменовался разработкой селективных серотонинергических средств (СИОЗС), использующихся в современной клинической практике. Их главное преимущество перед так называемыми «классическими» или «традиционными» трициклическими антидепрессантами («грязными препаратами») заключается в уменьшении побочных эффектов благодаря селективному механизму действия.

Механизм действия пароксетина складывается из мощного ингибирования обратного захвата серотонина пресинаптическими рецепторами, десенсибилизации серотониновых рецепторов, увеличения прямой нейротрансмиссии серотонина в межсинаптической щели, слабого ингибирования обратного захвата норадреналина, а также мягком антихолинергическом действии.

Накопленный опыт клинического применения препарата подтверждает его высокую эффективность и хорошую переносимость при различных тревожных расстройствах. В настоящей публикации рассматриваются наиболее важные результаты клинических исследований пароксетина при ТР.

Паническое расстройство (ПР)

В соответствии с данными международных публикаций распространенность панического расстройства на протяжении жизни составляет 2-3% [12]. Обычно ПР манифестирует в возрасте от 20 до 30 лет. У женщин паническое расстройство развивается в 2-3 раза чаще [5].

СИОЗС, в частности, пароксетин, являются препаратами первого выбора при лечении ПР (с агорафобией или без).

В рамках 12-недельного исследования с участием 120 больных Ohrenberg et al. показали достоверное превосходство пароксетина над плацебо (p Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

Распространенность генерализованного тревожного расстройства в течении жизни составляет 4-6,6%. Основными симптомами ГТР являются тревога, беспокойство, не связанные с определенными средовыми обстоятельствами. Тревога провоцируется и усиливается в связи с разнообразными, часто малозначимыми поводами. Важными симптомами ГТР являются мышечное напряжение, чувство скованности, невозможности расслабиться, а также признаки вегетативной гиперактивности. Чаще ГТР манифестирует в 18-30 лет, обычно приобретает хроническое волнообразное течение и продолжается 10 и более лет.

Наряду с антидепрессантами средствами лечения ГТР являются транквилизаторы. Их применение, однако, ограничивается короткими курсами в связи с возможностью развития толерантности и последующего формирования лекарственной зависимости. Считается, что такая вероятность меньше, чем при лечении ПР, но и ее необходимо учитывать. Кроме того, известно, что у больных ГТР часто в последующем развиваются депрессивные состояния, и терапия ГТР с помощью антидепрессантов в отличие от применения транквилизаторов является одновременно профилактической в отношении депрессии.

Эффективная суточная доза пароксетина при ГТР составляет 20 мг, но при необходимости ее можно повышать до 40-60 мг/сут. без существенных изменений в показателях безопасности и переносимости.

Социальная фобия (СЦФ)

СЦФ проявляется страхом оказаться в центре внимания, сопровождающимся опасениями негативной оценки окружающими и избеганиями публичных ситуаций.

В большинстве случаев расстройство манифестирует в возрасте 14-18 лет. Вспышки тревоги провоцируются социальными ситуациями, например, при публичных выступлениях (экзамены в школе, выход на сцену), приеме пищи в общественном месте, письме или разговоре по телефону в присутствии других людей, пользовании общественным туалетом. Приступы тревоги сопровождаются вегетативными нарушениями, характерными для состояний эмоционального напряжения (приливы жара, повышенное потоотделение, тремор рук, учащенное сердцебиение и т.д.). По данным эпидемиологических исследований распространенность социальной фобии оценивается примерно в 6%. У женщин расстройство встречается несколько чаще.

Из числа антидепрессантов в терапии социальной фобии используются СИОЗС и обратимые ингибиторы моноаминоксидазы (ОИМАО). Также применяется клоназепам (высокопотенциальный бензодиазепиновый анксиолитик).

Данные об эффективности пароксетина при социальной фобии были получены в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на материале 187 пациентов [16]. Пароксетин применялся в дозе 20-50 мг. Достоверные различия с плацебо выявились по всем исследуемым параметрам, начиная с 4-й недели терапии, и сохранялись до конца исследования. В сходном исследовании с выборкой из 290 пациентов Baldwin et al. (1999) пароксетин был также эффективен при социальной фобии [17], причем различия между пароксетином и плацебо достигали степени статистической достоверности также с 4-й недели лечения. Пароксетин в суточных дозах 20-50 мг хорошо переносился пациентами.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)

ПТСР развивается после воздействия психотравмирующего фактора чрезвычайной интенсивности (природные катастрофы, террористические акты, акты насилия). Примерно 16% населения сталкивается с природными катастрофами. Из них 4% заболевают ПТСР. Значительно выше заболеваемость ПТСР у лиц, побывавших в заложниках. По данным разных авторов, она находится в пределах 50-100%.

Несмотря на то, что концепция ПТСР разработана более четверти века назад, исследования эффективности фармакотерапии при этом расстройстве все еще малочисленны. К настоящему времени проведены 3 больших плацебо-контролируемых исследования эффективности пароксетина при ПТСР [18,19]. Это были 12-недельные исследования, где пароксетин применялся в дозе 20-40 мг. Результаты оказались сходными. По данным мета-анализа этих исследований, терапия пароксетином была эффективной у 57% больных, достоверно превосходя плацебо (39%). Действие препарата отмечалось в отношении всех основных признаков ПТСР.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)

Основными проявлениями ОКР являются навязчивые мысли и действия. ОКР относится к числу наиболее тяжелых расстройств непсихотического уровня. Заболевание обычно течет хронически, существенно затрудняя повседневную активность. Под навязчивыми принято понимать психические проявления, которые возникают в психике незвисимо и против желания, неожиданно, а часто внезапно, вне прямой связи с содержанием мышления. От навязчивостей невозможно освободиться сознательным волевым усилием, они препятствуют правильному течению мыслей и тормозят его. При этом у больных сохраняется критическое отношение к навязчивостям, что отличает их от «сверхценных» и бредовых идей.

Распространенность ОКР в течение жизни составляет примерно 2%. Манифестирует заболевание постепенно после длительной латентной фазы, продолжающейся до 10 лет. Начало заболевания обычно приходится на возраст 14-24 лет. ОКР имеет тенденцию к упорному хроническому течению, нередко обнаруживая резистентность к лекарственному воздействию и существенно затрудняя повседневную активность.

В рамках 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 348 пациентов с ОКР проводилось сравнение пароксетина в дозах 20, 40 или 60 мг и плацебо [20]. Пароксетин был достоверно эффективнее плацебо во всех изученных дозах. Интересно, что у более тяжелых пациентов ответ на терапию пароксетином в дозе 60 мг был лучше, чем в дозе 40 и 20 мг.

При долгосрочном лечении пароксетин также показал свою эффективность. В ходе длительного (12-месячного) катамнестического исследования с участием 104 пациентов с ОКР применение пароксетина достоверно снижало частоту обострений в сравнении с плацебо [22].

Дозы пароксетина при терапии ОКР обычно составляют 40-60 мг в сутки; при необходимости дозу можно увеличивать до 80 мг/сут. Рекомендуемая минимальная длительность поддерживающей терапии после наступления ремиссии составляет 1 год [22].

1. Robins, L. N., Helzer, J. E., Weismann, M. M., Orvaschel, H., Gruenberg, E., Burke, J., Regier, D.: Lifetime prevalence of specific psychiatric disorders in three sites. Arch. Gen. Psychiatry 41, 949-958 (1984).

2. Rouillon, F.: Depression comorbid with anxiety or medical illness: The role of paroxetine. Int. J. Psychiat. Clin. Practice 5, 3-10 (2001).

3. Ballenger, J. C.: Selective serotonin reuptake inhibitors in panic disorder. In: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. (2nd edition) (Eds.: Feighner J. P, Boyer, W.), Wiley, Chichester, 1996. pp. 155-178.

4. Mavissakalian, M, Perel, J.: Protective effects of imipramine maintenance treatment in panic disorder with agoraphobia. Amer. J. Psychiatry 194, 1053-1057 (1992).

5. Kessler, R. C., et al.: Lifetime and 12month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Arch. Gen. Psychiatry, SI, 8-19. (1994)

6. Oehrberg, P. E. et.al. Paroxetine in the treatment of panic disorder: a randomized, doubleblind, placebo-controlled study. pit. J. Psychiatry 167, 374-379, (1995). 16. Ballenger, J. C., Wheadon, D. E., Steiner, M., Bushnell, W., Gergel, I. P.: Double-blind, fixed-dose, placebo-controlled study of paroxetine in the treatment of panic disorder. Amer. J. Psychiatry 155, 36-42, (1998).

7. Mavissakalian, M, Perel, J.: Clinical experiment in maintenance and discontinuation of imipramine in panic disorder with agoraphobia. Arch. Gen. Psychiatry 49, 318-323 (1992).

8. LeCrubier, Y., Bakker, A., Judge, R. and the Collaborative Paroxetine Study Investigators: A comparison of paroxetine, clomipramine and placebo in the treatment of panic disorder. Acta Psychiat. Scand. 95, 145-152. (1997).

9. Dunbar, G. C., Judge R.: Long-term evaluation of paroxetine, clomipramine and placebo in panic disorder. Eur. Neuropsychopharmacol. 5, 361, Abstract P5-27, (1995).

10. LeCrubier, Y., Judge, R. and the Collaborative Paroxetine Study Investigators: Long-term evaluation paroxetine, clomipramine and placebo in panic disorder. Acta Psychiat. Scand. 95, 153-160. ( 1997).

11. Dunner, D, Kumar, R: Paroxetine: a review of clinical experience. Pharmacopsychiat. 3, 189-201 (1998).

12. Rocca, P., Fonzo, P., Scotta, M., Zanalda, E., Ravizza, L.: Paroxetine efficacy in the treatment of generalized anxiety disorder. Acta Psychiat. Scand. 95, 444-450 (1997).

13. Nutt D., Rickels K. Dan J. Stein (ed.): Generalized anxiety disorder. Symptomatology, pathogenesis and management. (2002), p. 143.

14. Pollack, M. H., Zaninelli, R., Goddard A., McCafferty, J. P., Bellew, K. M. Burnham, D. B., Iyengar, M. K.: Paroxetine in treatment of generalized anxiety disorder: results of a placebo-controlled, flexible-dosage trial. J. Clin. Psychiatry 62, (5), 350-357 (2001).

15. Ballenger J.C. Clinical guidelines for establishing remission in patients with depression and anxiety. J. Clinical Psychiatry, 60s, 29-34 (1999).

16. Stein, M. B., Liebowitz, M. R., Lydiard, R., B., Pitts, C. D., Bushnell, W., Gergel, I.: Paroxetine treatment of generalized social phobia (Social Anxiety Disorder). JAMA, 280, (8), 708-713. (1998).

17. Baldwin D., Bobes, J., Stein, D. J., Scharwachter, I., Faure, M.: Paroxetine in social phobia/social anxiety disorder. pit. J. Psychiatry I75, 120-126. (1999).

18. Stein M.B., Fyer A.J. Davidson J.R.T., Pollac M.H. Wiita B: Paroxetine treatment of PTSD, a double-blind, placebo-controlled study. Am.J. Psychiatry, 156, 746-60 (1999).

20. Wheadon D., Bushnell W.D., Steiner M. A fixed-dose comparison of 20,40 or 60 mg of paroxetin to placebo in the treatment of obsessive-compalsive disorder. American college of neuropsychopharmacology Annual meeting (1993)

21. Zohar, J., Judge, R.: Paroxetine versus clomipramine in the treatment of obsessive-compulsive disorder. pit. J. Psychiatry 169, 468-474 (1996).

22. Dunbar, G. C., Steiner, M., Bushell, W. D., Gergel, I., Wheadon, D. E.: Long-term treatment and prevention of obsessive-compulsive disorder with paroxetine. Eur. Neuropsychopharmacol. 5, 372 (1994).

Источник