как эсциталопрам влияет на мозг
Как эсциталопрам влияет на мозг
Форма выпуска Таблетки
ATC категория Неврология. Психология
ATC подкатегория Антидепрессанты
Торговое название Эсциталопрам
Эсциталопрам является активным веществом препарата Эсциталопрам. Эсциталопрам принадлежит к группе антидепрессантов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Лекарственные препараты данной группы действуют на серотонинэргическую систему мозга, повышая уровень серотонина. Нарушения в серотонинергической системе считаются важным фактором в развитии депрессии и подобных заболеваний.
Препарат Эсциталопрам содержит в качестве действующего вещества эсциталопрам и используется для лечения депрессии (большой депрессивный эпизод) и тревожных расстройств (таких как паническое расстройство с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств, генерализованное тревожное расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство).
Потребуется несколько недель, прежде чем вы начнете чувствовать себя лучше. Продолжаете принимать Эсциталопрам, даже если это займет некоторое время, прежде чем Вы почувствуете какое-либо улучшение в Вашем состоянии.
Вы должны проконсультироваться с врачом, если вы не почувствуете себя лучше, или если Вы почувствуете себя хуже.
Не принимать Эсциталопрам:
Перед применением Эсциталопрама проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом. Если у Вас возникли другие состояния или заболевания, которые врач может принять это во внимание, обязательно сообшите ему об этом:
Пожалуйста, обратите внимание
Некоторые пациенты с маниакально-депрессивным психозом могут вступить в маниакальную фазу, которая характеризуется необычными и быстро меняющимися идеями, ощущением неуместного счастья и чрезмерной физической активностью. Если Вы испытываете это, обратитесь к врачу.
Такие симптомы, как беспокойство или трудности в положении сидя или стоя могут также наблюдаться в первые недели лечения. Немедленно сообщите Вашему врачу, если у Вас наблюдаются эти симптомы.
Суицидальные мысли и ухудшение Вашего состояния депрессивного или тревожного расстройства
Если Вы находитесь в депрессии и/или состоянии тревожных расстройств у Вас иногда могут появиться суицидальные мысли и желание навредить себе. Они могут быть усилены при первом применении антидепрессантов, поскольку этим препаратом необходимо время для развития эффекта, примерно около 2 недель, а иногда и больше.
Особенно это наблюдается у следующих категорий пациентов:
Если у Вас появились суицидальные мысли и желание навредить себе, обратитесь к врачу или немедленно пойдите в больницу.
Может быть полезно, если Вы расскажите родственнику или близкому другу, что Вы находитесь в депрессии или страдаете от тревожного расстройства, и попросите их прочитать этот листок-вкладыш. Вы можете попросить их рассказать Вам, если они думают, что Ваше состояние депрессии или тревожности ухудшается, или если они беспокоятся об изменениях в Вашем поведении.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Эсциталопрам, как правило, не рекомендуется использовать детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Кроме того, Вам следует знать, пациенты младше 18 лет имеют повышенный риск развития побочных эффектов, таких как суицидальные попытки, мысли и враждебность (преимущественно агрессия, противоречивое поведение и гнев), когда они принимают данный класс препаратов.
Несмотря на это, лечащий врач может прописать Эсциталопрам для пациентов младше 18 лет, потому что он/она решает, в данном случае какое лекарство оптимально для пациента. Если Ваш врач прописал эсциталопрам для пациента до 18 лет и вы хотите обсудить это, пожалуйста, обратитесь вновь к Вашему врачу. Вы должны сообщить Вашему врачу если развиваются или ухудшаются вышеперечисленные симптомы, когда пациенты в возрасте младше 18 лет принимают Эсциталопрам. Кроме того, долгосрочные аспекты безопасности, касающиеся роста, созревания познавательного и поведенческого развития Эсциталопрама в данной возрастной группе не установлены.
Другие лекарственные препараты и Эсциталопрам
Проинформируйте своего врача или фармацевта, если Вы принимаете, недавно принимали или должны принимать любые другие препараты.
Сообщите своему врачу, если Вы принимаете любой из следующих препаратов:
Не принимайте Эсциталопрам, если Вы принимаете антиаритмические лекарственные препараты или препараты, которые могут влиять на сердечный ритм как, например, антиаритмические препараты, класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные агенты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, мизоластин).
Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы об этом Вы должны поговорить с Вашим врачом.
Прием Эсциталопрама с пищей, напитками и алкоголем
Эсциталопрам можно принимать вместе с едой или отдельно от нее. (см. “Как принимать Эсциталопрам”).
Как и многие лекарственные препараты, так и прием Эсциталопрама с алкоголем не рекомендуется, хотя предполагается, что Эсциталопрам не взаимодействует с алкоголем.
Если Вы беременны или при планировании беременности, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Не принимать Эсциталопрам, если Вы беременны и если Вы и Ваш врач не обсудили риски и преимущества от применения препарата.
Если Вы принимаете Эсциталопрам в течение последних 3 месяцев Вашей беременности Вы должны знать, что у Вашего новорожденного ребенка возможно могут наблюдаться следующие эффекты: проблемы с дыханием, синюшность кожных покровов, судороги, изменение температуры тела, трудности с кормлением, рвота, низкий уровень сахара в крови, скованность мышц, выраженные рефлексы, тремор, нервозность, раздражительность, летаргия, плаксивость, сонливость и бессоница. Если у Вашего новорожденного ребенка наблюдается любой из этих симптомов, пожалуйста, обратитесь немедленно к Вашему лечащему врачу.
Убедитесь, что Ваша акушерка и/или врач знает, что Вы принимаете Эсциталопрам. При приеме во время беременности, особенно в последние 3 месяца беременности, лекарственный препарат Эсциталопрам может увеличить риск развития серьезных расстройств у младенцев, таких как персистирующая легочная гипертензия у новорожденных (ПЛГН), который способствует развитию ускоренного дыхания у ребенка и появлению синюшности кожных покровов. Эти симптомы обычно развиваются в первые 24 часа после рождения ребенка. Если эти симптомы наблюдается у Вашего ребенка сообщите акушерке и/или врачу немедленно.
При применении во время беременности Эсциталопрама резкое прекращение приема недопустимо.
Предполагается, что Эсциталопрам проникает в грудное молоко.
В исследованиях на животных установлено, что циталопрам, как и эсциталопрам, снижают качество спермы. Теоретически, это может влиять на фертильность, но воздействие на человеческую фертильность пока не установлено.
Вам не рекомендуется водить машину или управлять механизмами, пока вы не узнаете, как Эсциталопрам влияет на вас.
Важная информация об ингредиентах, входящих в состав Эсциталопрама
Эсциталопрам, таблетки, покрытые оболочкой содержат лактозу.
Если врач сказал Вам, что у Вас имеется непереносимость к некоторым видам сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием Эсциталопрама.
В состав покрытых оболочкой таблеток входит краситель красный (E124), который может стать причиной аллергических реакций.
Всегда принимайте препарат строго по предписанию врачa. Если у Вас есть какие-либо сомнения по поводу приема препарата, то Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом.
Взрослые
Рекомендуемая оптимальная доза Эсциталопрама составляет 10 мг один раз в сутки. Затем, по предписанию врача дозу можно увеличить до 20 мг в сутки.
Рекомендуемая начальная доза Эсциталопрама составляет 5 мг один раз в сутки в течении первой недели перед увеличением дозы до 10 мг в сутки. Доза может быть увеличена врачом до 20 мг в сутки.
Социальное тревожное расстройство
Рекомендуемая оптимальная доза Эсциталопрама составляет 10 мг один раз в сутки. Ваш лечащий врач может либо уменьшить дозу до 5 мг в сутки, либо увеличить дозу до 20 мг в день, в зависимости от реакции организма.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая оптимальная доза Эсциталопрама составляет 10 мг один раз в сутки. Затем, по предписанию врача дозу можно увеличить до 20 мг в сутки.
Рекомендуемая оптимальная доза Эсциталопрама составляет 10 мг один раз в сутки. Затем, по предписанию врача дозу можно увеличить до 20 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза Эсциталопрама составляет 5 мг один раз в сутки. Затем по предписанию врача дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.
Дети и подростки (до 18 лет)
Эсциталопрам не следует назначать детям и подросткам. Для получения дополнительной информации пожалуйста, см. “Что необходимо знать перед применением Эсциталопрама”.
Эсциталопрам можно принимать как с пищей, так и без нее. Таблетки следует глотать, запивая водой. Таблетки не следует разжевывать, так как они имеют горький вкус.
Длительность применения
Может пройти несколько недель, прежде чем Вы начнете чувствовать себя лучше. Нужно продолжать применение Эсциталопрама даже если это займет некоторое время, прежде чем Вы почувствуете определенное улучшение вашего состояния.
Не меняйте дозировку лекарства, не посоветовавшись с врачом.
Длительность курса лечения Эсциталопрамом зависит от того, что Ваш врач Вам посоветует. Если Вы слишком рано прекратите лечение, Ваши симптомы могут повториться. Рекомендуется, что лечение должно быть продолжено в течение по крайней мере 6 месяцев после первых признаков улучшения Вашего состояния.
Если Вы приняли больше Эсциталопрама, чем Вам рекомендовано
Если Вы случайно проглотили слишком много таблеток, обратитесь к врачу или в ближайшее приемное отделение больницы. Немедленно сообщите врачу, даже если нет никаких признаков дискомфорта. При передозировке отмечается головокружение, тремор, ажитация, судороги, кома, тошнота, рвота, изменение сердечного ритма, снижение артериального давления и изменение в организме баланса жидкости и соли. Возьмите упаковку Эсциталопрама с Вами, когда Вы идете к врачу или в больницу.
Если Вы забыли принять Эсциталопрам
Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием.
Если Вы забыли принять очередную дозу препарата и вспомнили перед сном, сразу примите ее. На следующий день продолжайте прием в обычном режиме.
Если Вы вспомнили о приеме препарата только ночью или на следующий день, не принимайте пропущенную дозу и продолжайте прием в обычном режиме.
Если Вы прекращаете прием Эсциталопрама
Не следует прекращать прием Эсциталопрама без предписания врача. Если Вы планируете завершить курс лечения, как правило, рекомендуется дозировку эсциталопрама снижать постепенно в течение нескольких недель.
Резкое прекращение приема препарата может привести к синдрому отмены. Это часто наблюдается, когда прекращают применение Эсциталопрама. Риск повышается при использовании в течение длительного времени или при высоких дозах или при резком снижении дозы. Большинство людей считают, что симптомы синдрома отмены слабо выражены и проходят самостоятельно в течение двух недель. Однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности или же могут быть длительными (2-3 месяца или более). Если у Вас возникли симптомы синдрома отмены при прекращении приема, пожалуйста, обратитесь к врачу. Ваш лечащий врач может попросить Вас начать снова принимать таблетки и отменить их постепенно.
Симптомы синдрома отмены: головокружение (пошатывание или несбалансированность), ощущения покалывания, жжение и (реже) ощущение поражения электрическим током, в том числе и в области головы, нарушения сна (яркие сновидения, кошмары, нарушение сна), тревожность, головные боли, тошнота, потливость (включая ночную потливость), беспокойство или возбуждение, тремор (дрожь), растерянность и дезориентированность, эмоциональность или раздражительность, диарея (жидкий стул), нарушения зрения, пальпитация.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению Эсциталопрама, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.
Как и другие лекарственные средства, Эсциталопрам может вызвать побочные эффекты, хотя они и не появляются у каждого.
Побочные эффекты обычно исчезают через несколько недель после начала лечения. Обратите внимание, что многие эффекты также могут быть симптомами вашей болезни и, следовательно, будет улучшаться, когда Вы начнете выздоравливать.
При развитии каких-либо из следующих побочных реакций после приема препарата, следует немедленно обратиться к врачу или приемное отделение больницы.
Нечастые (могут встречаться у 1 из 100 человек):
Редкие (могут встречаться у 1 из 1000 человек):
Неизвестные (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных):
В дополнение к вышеприведенному могут также наблюдаться следующие побочные эффекты
Очень частые (могут встречаться у более 1 из 10 человек):
Частые (могут встречаться у 1 из 10 человек):
Нечастые (могут встречаться у 1 из 100 человек):
Редкие (могут встречаться у 1 из 1,000 человек):
Неизвестные (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных):
Кроме того, ряд побочных эффектов, как известно, наблюдается у лекарственных препаратов, которые действуют подобным механизмом как и эсциталопрам
Отчетность о побочных эффектах:
Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Так же Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410237665; +37498773368.
Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.
Что содержит Эсциталопрам
Активное вещество: Эсциталопрам оксалат эквивалентный 10 мг эсциталопрам основания
Другие компоненты: ядро- микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат; оболочка- титана диоксид, гипромеллоза, тальк очищенный, пропиленгликоль, краситель красный (E124)
Как выглядит Эсциталопрам и содержимое упаковки:
Овальные двояковыпуклые, покрытые оболочкой, таблетки розового цвета с риской на одной стороне; без запаха.
10 таблеток покрытых оболочкой в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий). 3 контурные ячейковые упаковки (30 таблеток), вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.
Место эсциталопрама в лечении депрессивных и тревожных расстройств
Захарова К.В., Ахапкин Р.В.
За последние годы значительное число лекарственных препаратов, как различных, так и сходных по своей химической структуре и механизмам действия, было предложено для лечения депрессивных и тревожных расстройств. Вместе с тем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), признанные в качестве стандарта тимоаналептической и анксиолитической терапии, сохраняют лидерство среди современных антидепрессантов по количеству назначений.
Эсциталопрам селективно ингибирует обратный захват серотонина, повышая концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливая и пролонгируя действие серотонина на постсинаптические рецепторы. При этом эсциталопрам является наиболее селективным из антидепрессантов класса СИОЗС, так как практически не связывается с серотониновыми (5–НТ), дофаминовыми (D–1 и D–2), α–адренергическими, гистаминовыми, м–холинорецепторами, а также бензодиазепиновыми и опиатными рецепторами [Owens M.J. с соавт., 2001]. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2–4 недели после начала лечения, а максимальный противотревожный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Эсциталопрам не вызывает значимого подавления активности основных изоферментов семейства цитохромов Р 450 in vitro, в связи с чем маловероятно его вовлечение в клинически важные фармакокинетические лекарственные взаимодействия у пациентов [von Moltke L. с соавт., 2001]. Эсциталопраму присущ несколько иной, чем у других серотонинергических антидепрессантов, механизм действия: он взаимодействует не только с первичным местом связывания белка–транспортера серотонина, но и со вторичным (аллостерическим) местом, что приводит к более быстрой, мощной и стойкой блокаде обратного захвата серотонина за счет модулирующего влияния аллостерического связывания. Это позволило говорить об «аллостерической модуляции», усиливающей антидепрессивное действие, «двойном воздействии на серотонин» и выделении нового класса антидепрессантов – «аллостерических ингибиторов реаптейка серотонина» (АИРС) [Абрамова Л.И. с соавт., 2007]. Определенные экспериментальным путем особенности действия эсциталопрама, вероятно, лежат в основе его клинического преимущества по сравнению с большинством других современных антидепрессантов, которое становится более очевидным при терапии тяжелых депрессий.
Клиническая эффективность эсциталопрама в отношении депрессивных расстройств доказана множественными публикациями результатов клинических испытаний. Так, доля респондеров колебалась от 65,8 до 68%, причем это правомерно в отношении как молодых, так и пожилых пациентов [Бородин В.И. с соавт., 2005; Rash A., Bose A., 2005; Kasper с соавт., 2005; Sidney H. с соавт., 2006, 2009]. Данные исследования относились к депрессиям легкой и средней степени тяжести, также были получены данные и в отношении тяжелого депрессивного эпизода. Состояние ремиссии было достигнуто у 53,3% пациентов, а респонс – у 70%. Эсциталопрам оказывал мощное сбалансированное действие на все три компонента депрессивного состояния – тимический, тревожный и идеомоторную заторможенность [Абрамова Л.И. с соавт., 2007]. Эсциталопрам может рекомендоваться не только для купирования острой фазы депрессивного состояния, но и для длительного поддерживающего лечения и предупреждения рецидивов. Это также обусловлено его минимальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которые могут потребоваться для лечения сопутствующих соматических заболеваний [Rapaport M.H. с соавт., 2004].
Для сравнения эффективности и переносимости эсциталопрама и других антидепрессантов можно привести результаты обширного мета–анализа, оценивающего 12 антидепрессантов последнего поколения при терапии большого депрессивного эпизода. В анализ были включены 127 рандомизированных контролируемых исследований (25 928 пациентов), проведенных за период с 1991 по 2007 г. Сравнивались результаты терапии пациентов (возраст 18 лет и старше) в остром периоде униполярной большой депрессии. Анализировали результаты терапии ряда антидепрессантов в терапевтических дозах, таких как бупропион, циталопрам, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, милнаципран, миртазапин, пароксетин, ребоксетин, сертралин и венлафаксин. При анализе использовался ITT–подход. Миртазапин, эсциталопрам, венлафаксин и сертралин были значительно более эффективными, чем дулоксетин (1,39; 1,33; 1,30 и 1,27 соответственно), а также чем флувоксамин (1,41; 1,35; 1,30 и 1,27 соответственно), пароксетин (1,35; 1,30; 1,27 и 1,22 соответственно) и ребоксетин (2,03, 1,95; 1,89 и 1,85 соответственно). Ребоксетин оказался значительно менее эффективным, чем все остальные исследованные антидепрессанты. Эсциталопрам и сертралин показали наилучший профиль переносимости, т.е. пациентам, получавшим эти препараты, реже отменяли терапию, чем больным, получавшим дулоксетин, флувоксамин, пароксетин, ребоксетин и венлафаксин. Наиболее важными с клинической точки зрения результатами является то, что эсциталопрам и сертралин, вероятнее всего, представляются препаратами первого выбора, с которых следует начинать лечение умеренной или тяжелой депрессии, поскольку их применение ассоциируется с максимально благоприятным соотношением между эффективностью и переносимостью [Cipriani A. с соавт., 2009].
В литературе также имеются данные, показывающие эффективность эсциталопрама и в лечении тревожных расстройств (панического расстройства, генерализованного тревожного расстройства и социальной фобии). Общая эффективность терапии эсциталапрамом при паническом расстройстве составила 81%. Частота панических атак уменьшилась у большинства пациентов, и у 63% из них наблюдалась полная редукция панических атак на 10–й неделе лечения. Анализ понедельной динамики антипанической эффективности эсциталопрама показал, что значимое снижение суммарной частоты панических атак по сравнению с фоновым показателем (5,2±0,7) происходило на 3–й неделе лечения (2,2±0,37 р Литература
1. Абрамова Л.И., Олейчик И.В., Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., Андреев Б.В., Макерова Е.А., Мухин А.А. // Ципралекс (эсциталоапрам) при лечении тяжелых эндогенных депрессий: особенности терапевтической эффективности и переносимости./ Психиатр. и психофрмакотер., 2007, том 09, №2, 48–53.
2. Бородин В.И, Канаева Л.С., Захарова К.В., Миронова Н.В.// Клиническая эффективность и переносимость препарата «Ципралекс» (эсциталопрам) при терапии легких и умеренно выраженных депрессий./ Психиатр. и психофрмакотер., 2005.–N 5.,287–291.
3. Воробьёва О.В., Шавловская О.А., Рябоконь И.В. Эффективность препарата Эсциталопрам (Ципралекс) в лечении панических атак. // MEDI.RU – Подробно о лекарствах. — 2009.
4. Колюцкая Е. В., Стась С. Ю. Эсциталопрам в терапии панического расстройства // MEDI.RU – Подробно о лекарствах. — 2009.
5. A. Cipriani, T. Furukawa, G. Salanti, J. Geddes, J. Higgins, R. Churchill, N. Watanabe, A. Nakagawa, I. Omori, H. McGuire // Comparative efficacy and acceptability of 12 new–generation antidepressants: a multiple–treatments meta–analysis./ The lancet, Volume 373, Issue 9665, Pages 746–758.
6. Jonathan R.T. Davidson M.D., Anjana Bose, Andrew Korotzer, Hongjie Zheng// Escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder: Double–blind, placebo controlled, flexible–dose study./ Depression and Anxiety, Volume 19, Issue 4, pages 234–240, 2004.
7. Kasper S., Stein D.J., Loft H., Nil R.// Escitalopram in the treatment of social anxiety disorder: randomised, placebo–controlled, flexible–dosage study./ British Journal of Psychiatry,2005, 186: 222–226.
8. Lisa L. von Moltke, David J. Greenblatt, Gina M. Giancarlo, Brian W. Granda, Jerold S. Harmatz, Richard I. Shader// Escitalopram (S–Citalopram) and Its Metabolites in Vitro: Cytochromes Mediating Biotransformation, Inhibitory Effects, and Comparison to R–Citalopram./Drag Metab Dispos, 2001;29:1102–9.
9. Owens M.J., Knight D.L., Nemeroff C.B.// Second–generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R–fluoxetine./ Biol.Ps., 2001;50:345–50.
10. Rash A., Bose A.// Эсциталопрам в клинической практике (результаты открытого натуралистического исследования) (расширенный реферат). / Психиатр. и психофармакотер., 2005, том 07, № 6, 356–363.
11. Rapaport M.H., Bose A., Hongjie Z.//Escitalopram continuation treatment prevents relapse of depressive episodes./ J Clin Psych., 2004;65:44–49.
12. Sidney H. Kennedy, Henning F. Andersen, and Raymond W. Lam// Efficacy of escitalopram in the treatment of major depressive disorder compared with conventional selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine XR: a meta–analysis./ J Psychiatry Neurosci. 2006 March; 31(2): 122–131.
Эсциталопрам
Инструкция по применению Эсциталопрам
Описание
Форма выпуска
Состав
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой 5 мг содержит:
активное вещество: эсциталопрама оксалат – 6,39 мг (в пересчете на эсциталопрам 5,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 48,01 мг, крахмал прежелатинизированный – 24,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,80 мг, магния стеарат – 0,80 мг;
оболочка таблетки: опадрай белый 3,20 мг (лактозы моногидрат – 1,15 мг, гипромеллоза – 0,90 мг, титана диоксид – 0,83 мг, макрогол – 0,32 мг).
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит:
активное вещество: эсциталопрама оксалат – 12,78 мг, (в пересчете на эсциталопрам 10,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 96,02 мг, крахмал прежелатинизированный – 48,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,60 мг, магния стеарат – 1,60 мг;
оболочка таблетки: опадрай белый 6,40 мг (лактозы моногидрат – 2,30 мг, гипромеллоза – 1,80 мг, титана диоксид – 1,66 мг, макрогол – 0,64 мг).
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит:
активное вещество: эсциталопрама оксалат – 25,56 мг (в пересчете на эсциталопрам 20,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 192,04 мг, крахмал прежелатинизированный – 96,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 3,20 мг, магния стеарат – 3,20 мг;
оболочка таблетки: опадрай белый 12,80 мг (лактозы моногидрат – 4,60 мг, гипромеллоза – 3,60 мг, титана диоксид – 3,32 мг, макрогол – 1,28 мг).
Фармакологический эффект
Эсциталопрам – антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному активному центру. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим центром белка-транспортера серотонина с аффинностью ниже в 1000 раз. Аллостерическая модуляция белка-транспортера усиливает связывание эсциталопрама в первичном месте связывания, что приводит к более полному ингибированию обратного захвата серотонина.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1А, 5-HT2 рецепторы, дофаминовые D1 и D2 рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным возможным механизмом действия, который объясняет фармакологическое и клиническое воздействие эсциталопрама.
Эсциталопрам является S-энантиомером рацемического циталопрама с собственной лечебной активностью. Доказано, что R-энантиомер не является инертным, а противодействует серотонинергическим свойствам и соответствующим фармакологическим эффектам S‑энантиомера.
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет 80 % и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме достигается в среднем через 4 часа после многократного применения.
Эсциталопрам метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления с участием цитохрома P450. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование одного из этих ферментов может быть компенсировано другими ферментами.
В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ (эс-деметилциталопрам) в плазме составляет примерно 33 % от концентрации эсциталопрама. Уровень S-ДДЦТ (эс-дидеметилциталопрам) не определялся у большинства субъектов. Исследования in vitro показали, что метаболиты не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие эсциталопрама.
Период полувыведения (T1/2) эсциталопрама после многократного применения составляет 27‑32 часа. Общий клиренс при пероральном применении составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен.
Эсциталопрам и его метаболиты выводятся как через печень (метаболический путь), так и через почки, при этом большая часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой.
Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный дозозависимый характер. Равновесная концентрация в плазме (Css) устанавливается примерно через 1 неделю терапии. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (в диапазоне от 20 до 125 нмоль/л) достигается при ежедневной дозе 10 мг.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
У пожилых (старше 65 лет) наблюдается более продолжительный период полувыведения и более низкие величины клиренса по сравнению с более молодыми пациентами. Количество вещества эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя «площадь под кривой» (AUC) у пожилых на 50 % больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со сниженной функцией печени эсциталопрам выводится более медленно, клиренс эсциталопрама снижается приблизительно на 37 %. Период полувыведения эсциталопрама почти в два раза увеличен и равновесные концентрации эсциталопрама в плазме почти в два раза выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени после приема аналогичной дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкой и умеренной степенью снижения функции почек выведение эсциталопрама протекает более медленно (клиренс снижается приблизительно на 17 %) без значимого влияния на фармакокинетику. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) требуется осторожность.
Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19
У лиц со слабой активностью CYP2C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.