как карбамазепин влияет на мозг
Как карбамазепин влияет на мозг
Форма выпуска Таблетки
ATC категория Неврология. Психология
ATC подкатегория Противоэпилептические средства
Торговое название Карбамазепин
Международное название препарата Карбамазепин (Carbamazepine)
Карбамазепин является активным веществом препарата Карбамазепин и может иметь различное воздействие на организм. Карбамазепин противосудорожный препарат (предотвращает развитие судорожных припадков), который способен также изменять степень выраженности болевых ощущений и контролировать перепады настроения.
Карбамазепин предназначен для:
Некоторым пациентам противопоказан прием Карбамазепина.
Проконсультируйтесь со своим врачом если:
У небольшого количества людей, принимающих противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин отмечались случаи возникновения суицидальных настроений и поведения. Если у Вас наблюдаются подобные состояния, необходимо немедленно обратиться к врачу.
При приеме карбамазепина были выявлены серьезные дерматологические реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Часто сыпь может сопровождаться в виде язв в полости рта, в горле, в носу, на половых органах и конъюнктиве (покраснение и отечность глаз). Часто серьезным кожным высыпаниям предшествуют гриппоподобные явления: лихорадка, головная боль, ломота в теле (как во время гриппа).
Со временем сыпь может прогрессировать до распространения на всей коже пузырей и шелушения. Большинство случаев развития тяжелых дерматологических реакций отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом. Эти кожные заболевания чаще всего встречаются у людей азиатского происхождения. Риск возникновения данных реакций у лиц ханьского (китайского) и тайского происхождения можно предсказать по результатам анализов крови. Перед приемом Карбамазепина Ваш лечащий врач должен назначить анализ крови. Если Вы заметили появление сыпи или перечисленных симптомов, немедленно прекратите прием Карбамазепина и проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Перед началом приема Карбамазепина Вам необходимо задать себе следующие вопросы. Если хотя бы на один из перечисленных вопросов у Вас положительный ответ, Вам не стоит принимать Карбамазепин без предварительной консультации врача или фармацевта.
Вы принимаете другие препараты?
Учитывая механизм действия Карбамазепина, на терапевтический эффект препарата может оказать воздействие еда или другие препараты, которые Вы принимаете. Необходимо, чтобы Ваш лечащий врач был проинформирован о любых веществах, которые Вы принимаете помимо Карбамазепина, включая покупки, приобретенные из аптечных сетей или продуктовых магазинов. Может возникнуть необходимость изменить дозу некоторых препаратов или же отменить их дальнейший прием.
Сообщите своему врачу если Вы принимаете:
Прежде чем планировать беременность, следует тщательно проконсультироваться со своим лечащим врачом о схеме лечения эпилепсии. Если Вы уже принимаете Карбамазепин и беременность наступила, незамедлительно сообщите об этом врачу. Очень важно, чтобы лечение Вашей эпилепсии находилось под контролем, однако, как и при лечении другими противоэпилептическими препаратами существует риск нанесения вреда плоду.
Убедитесь, что Вы осведомлены о рисках и преимуществах приема препарата Карбамазепин.
Кормящие матери, принимающие Карбамазепин, могут не прекращать кормить грудью, однако, при возникновении у ребенка следующих побочных реакций следует немедленно обращаться к врачу: чрезмерная сонливость, кожные реакции или желтый цвет лица и глаз, темный цвет мочи или бледный стул.
Возникнут ли какие-либо трудности с вождением автотранспорта и управлением механизмами?
Карбамазепин может вызвать головокружение или сонливость, или может стать причиной затуманенности зрения, двоения в глазах, нарушения двигательной координации. Данные побочные реакции особенно вероятны в самом начале курса лечения или при изменении дозы препарата. Если Вы наблюдаете у себя данные реакции или замечаете нарушения зрительного восприятия, Вам следует отказаться от вождения автотранспорта и управления механизмами.
Другие важные предупреждения
Ваш лечащий врач должен Вам сказать, сколько таблеток Карбамазепина принимать и в какое время. Внимательно изучите инструкции данные врачом. Очень важно принимать таблетки в правильное время. Если у вас возникли вопросы, обращайтесь к своему лечащему врачу или фармацевту. Продолжайте принимать таблетки так долго, как укажет врач, если у вас не возникнут какие-либо проблемы. В подобном случае, проконсультируйтесь с врачом.
Обычно лечение врач начинает с минимальной дозировки, которую в дальнейшем может увеличить, исходя из индивидуальных особенностей пациента. Дозировку Карбамазепина следует корректировать в соответствии с индивидуальными особенностями каждого пациента. Вы можете принимать Карбамазепин во время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Карбамазепин таблетки следует проглотить, запивая жидкостью. Препарат обычно принимают 2-3 раза в день. При необходимости Вы можете разделить таблетку на две равные части, разламывая вдоль нанесенной на нее риски.
Стандартные дозы для лечения эпилепсии:
Для взрослых: Начальная доза препарата составляет 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800-1200 мг в сутки, которую при необходимости можно увеличить.
Пациентам пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста дозировку следует подбирать с осторожностью по причине вероятного возникновения лекарственных взаимодействий.
Дети и подростки
Обычно суточная доза соcтавляет 10-20мг/кг массы тела, разделенная на несколько приемов.
Карбамазепин таблетки не рекомендуются к приему детям младшего возраста.
5-10 лет: 400-600 мг в день (по 200 мг 2-3 раза в день, разделенные на несколько приемов)
10-15 лет: 600-1000 мг в день (по 200 мг 3-5 раз в день, разделенные на несколько приемов)
>15 лет: 800-1200 мг в день (соответствует дозировке для взрослых)
Максимальные рекомендуемые дозы:
До 6 лет: 35мг/кг/сутки
6-15 лет: 1000 мг/сутки
>15 лет: 1200 мг/сутки
По возможности Карбамазепин следует принимать в виде монотерапии, но при использовании в комбинированной терапии рекомендуется использовать ту же схему применения Карбамазепина с постепенным увеличением дозы.
При назначении Карбамазепина к проводимой противосудорожной терапии необходимо вводить препарат постепенно, сохраняя или, при необходимости, адаптируя дозы других противоэпилептических препаратов.
Стандартные дозы для лечения невралгии тройничного нерва
Начальная доза препарата Карбамазепин составляет 200-400 мг в сутки, затем дозу постепенно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно по 200 мг 3-4 раза в сутки). Обычно данная доза подходит многим пациентам для купирования болевых ощущений. Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата, достигающая 1600 мг. При утихании болевых ощущений дозу препарата постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 1200 мг. При купировании болевых ощущений следует постепенно прекратить терапию до появления следующего болевого приступа.
Пациенты пожилого возраста при невралгии тройничного нерва:
Пациентам пожилого возраста дозировку следует подбирать с осторожностью по причине вероятного возникновения лекарственных взаимодействий.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 100 мг 2 раза в сутки, которую следует медленно повышать каждые сутки до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 200 мг 3-4 раза в сутки). Далее дозу постепенно снижают до минимально возможного поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200мг/сут. При купировании болевых ощущений следует постепенно прекратить терапию до появления следующего болевого приступа.
Стандартные дозы для лечения маниакально-депрессивного синдрома у пациентов, не реагирующих на литиевую терапию
Начальную дозу 400 мг в сутки, распределенные в несколько приемов, постепенно увеличивают до полного контроля симптомов, и в общей сложности достигается до 1600 мг, которые также распределяются в несколько приемов. Обычная доза варьирует в пределах 400-600 мг в сутки, в несколько приемов.
Пациенты особой группы
Нарушения функции печени/почек
Нет данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Если Вы забыли принять Карбамазепин
Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, принимайте ее сразу, как только вспомнили.
Если подошло время для принятия следующей дозы, пропущенную дозу не принимайте.
Если Вы приняла больше Карбамазепина, чем Вам рекомендовано
Если Вы случайно приняли слишком много таблеток Карбамазепина, немедленно обратитесь к врачу или за медицинской помощью в ближайшую больницу неотложной помощи. Возьмите с собой упаковку, чтобы в больнице знали, какое лекарство Вы приняли.
Таблетки Карбамазепин обычно не вызывают нежелательных реакций, однако, как и все лекарства иногда могут вызвать побочные эффекты.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными
При развитии каких-либо из следующих побочных реакций после приема препарата, следует немедленно прекратить их прием и обратиться к врачу:
Также сообщались о следующих побочных реакциях
Очень частые: (≥1/10)
Лейкопения (уменьшение числа лейкоцитов, которые необходимы для защиты организма от инфекций); головокружение и повышенная утомляемость; ощущение неустойчивости или трудности контролирования движений; тошнота или рвота; изменения уровня ферментов печени (как правило, без каких-либо симптомов); кожные реакции, которые могут оказаться довольно серьезными).
Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.
Что содержит Карбамазепин
Активное вещество: карбамазепин – 200 мг в 1 таблетке;
Другие компоненты:микрокристаллическая целлюлоза, натрия кармеллоза, магния стеарат, аэросил 200
Как выглядит Карбамазепин и содержимое упаковки
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне; без запаха
Картонная упаковка, содержащая 50 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий)
5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток в каждой вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.
Картонная упаковка, содержащая 40 таблеток в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий).
4 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток в каждой, вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.
Карбамазепин наркология
Препарат «Карбамазепин» широко применяется в современной наркологии. Он обладает хорошей переносимостью, низкой частотой побочных эффектов, а также очень низким гепатотоксическим и снотворным эффектом.
Алкоголизм – это зависимость со сложным патогенезом и многообразием симптоматики. Для избавления от алкогольной зависимости применяются разнообразные лекарственные средства и методы терапии.
Алкоголизм наступает после длительного злоупотребления спиртными напитками. В результате алкогольной зависимости у человека нарушается деятельность всех органов и систем. Это отражено в концепции алкогольной висцеропатии и алкогольной болезни.
Медицина доказала, что алкоголизм нарушает все виды нейромедиации, такие как:
Хронический алкоголизм приводит к отравлению организма и влечет за собой патологические изменения деятельности кальциевых, калиевых и натриевых каналов. Результатом этого являются тяжелые нарушения в функционировании мозга, которые усугубляются в дни отказа от спиртного.
Основным симптомом заболевания называют патологическое влечение к алкоголю, которое возникает из-за нарушения деятельности определенных структур ствола мозга и лимбической системы.
Многообразная патология мозга и внутренних органов обязательно повлечет появление патологической тяги к алкогольному опьянению, нарушениям сна, аффективным нарушениям, возникновению судорог и психотических состояний.
Показания к применению «Карбамазепина»
Наркологи назначают «Карбамазепин» как препарат, оказывающий психотропное и противосудорожное действие. 
Этот препарат обладает выраженным противосудорожным действием, ингибирует потенциал-чувствительные натриевые каналы, оказывает ингибирующее влияние на возбуждающую аминокислотную передачу в лимбической системе, угнетает метаболизм ГАМК, подавляет пресинаптическую активность серотонина при разовом поступлении алкоголя в организм и усиливает ее при хроническом введении.
«Карбамазепин» обладает антиманиакальным действием, которое непосредственно не связано с дофамин блокирующим эффектом. Антидепрессивная активность препарата определяется воздействием на ГАМК-эргическую систему. Также «Карбамазепин» ингибирует кальциевые каналы. Поэтому препарат очень эффективен при лечении эпилептических больных и больных с аффективными психозами.
«Карбамазепин» способен ре синхронизировать расстроенную био ритмическую организацию. Назначение данного препарата для лечения алкоголиков объясняется влиянием лекарства на натриевые и калиевые каналы и поступление кальция в клетки, вызываемые им подавление активности глутаматергической системы и угнетение метаболизма ГАМК, изменение функционирования серотонинергической и дофаминергической систем.
Изначально «Карбамазепин» применяли, чтобы купировать алкогольный абстинентный синдром, так как препарат обладает противосудорожным действием и снижает выраженность вегетативных и психических нарушений.
Широкое распространение препарат получил за малую частоту побочных эффектов, практическое отсутствие гепатотоксического и снотворного действия.
Применение препарата «Карбамазепин» в России и за рубежом
В за рубежных странах «Карбамазепин» для купирования алкогольного абстинентного синдрома применяют еще с середины 1980-ых годов.
Дело в том, что при купировании абстинентного синдрома, для которого характерно снижение порога судорожной готовности, необходимо предотвратить возникновение судорожных пароксизмов.
В России препарат был впервые применен в 1973 году для избавления от алкогольного абстинентного синдрома. Препарат эффективно купирует про психотические состояния, алкогольные галлюцинозы и развернутые белогорячечные состояния. В этих случаях суточная доза препарата должна составлять не более 1,2 г по 0,4 г 3 раза в сутки. При психотических состояниях дозу лекарства увеличивают до 1,8 — 3,4 г. Кроме выраженного седативного эффекта, «Карбамазепин» оказывает антипсихотическое действие. После психоза препарат способствует длительному сну. По мнению некоторых ученых важно, чтобы лечение «Карбамазепином» проводилось комплексно с дезинтоксикационной терапией. Препарат можно сочетать с нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами и ноотропами. Комбинация с различными психотропными препаратами расширяет диапазон применения лекарства.
Также «Карбамазепин» применяли для снятия тяги к алкогольному опьянению. Проведенные клинические исследования позволили рассматривать патологическую тягу к спиртному как выражение скрытой эпилептиформной активности. Это ярко проявлялось при пароксизмальном возникновении влечения к спиртному, которое часто наблюдается у женщин-алкоголичек. «Карбамазепин» эффективен для подавления патологического влечения к спиртному и для предотвращения рецидива заболевания.
Применение «Карбамазепина» в сегодняшних условиях
Сегодня в российской наркологии «Карбамазепин» (торговая марка препарата — «Финлепсин»®) применяется достаточно широко.
Препарат используют для купирования алкогольного абстинентного синдрома, острых алкогольных психозов и для поддерживающей терапии, направленной на подавление влечения к спиртному и предотвращение рецидива алкоголизма.
Врачи чаще всего назначают «Карбамазепин» в сочетании с другими препаратами (нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, ноотропы, витамины, симптоматические средства) в зависимости от особенностей психического и неврологического статуса пациента. Суточные дозы препарата не должны превышать 1,2 г.
НИИ наркологии МЗ РФ рекомендует применение «Карбамазепин» («Финлепсин»®) как средства, подавляющего тягу к спиртному. Препарат также широко применяют при лечении наркозависимых.
Препарат часто назначают в качестве дополнительного средства для купирования опиоидного абстинентного синдрома. При купировании героинового абстинентного синдрома внутривенным введением клонидина дополнительно назначают карбамазепин по 0,2 г 3 раза в день. Препарат снижает тяжесть абстинентного синдрома, оказывает седативное действие, усиливает действие нейролептиков (хлорпротиксена и тиаприда).
Важно, чтобы лекарственные препараты оказывали минимум негативного (побочного) действия на организм и были безопасны. Сегодня существует «Финлепсин® ретард» – это современная лекарственная форма карбамазепина, позволяющая создавать стабильную концентрацию препарата в крови (за счет отсутствия «провалов» и «пиков» концентрации). Этот препарат действует безопаснее, чем короткодействующие карбамазепины, очень удобен при применении высоких доз и смене часовых поясов. «Финлепсин® ретард» назначается взрослым 1 раз в сутки.
КАРБАМАЗЕПИН
Лекарственная форма: ТАБ
Производители
Инструкция по применению
Состав
1 таблетка содержит:
Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Карбамазепин является дибензоазепиновым производным. Наряду с противоэпилептическим, препарат обладает также нейротропным и психотропным действием.
При использовании в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков), было отмечено психотропное действие препарата, включавшее положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. В отношении влияния препарата на когнитивные и психомоторные функции нет однозначных данных: в одних исследованиях был показан двоякий или негативный эффект, который зависел от дозы препарата, в других исследованиях было выявлено положительное влияние препарата в отношении внимания и памяти.
Как нейротропное средство препарат эффективен при ряде неврологических заболеваний. Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва он предупреждает появление пароксизмальных болевых приступов.
При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки.
У больных несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды.
Как психотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно, при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальных приступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакально-депрессивном психозе с быстрыми циклами. Способность препарата подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена допамина и норадреналина.
Фармакокинетика
После приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, при приеме таблетированной формы всасывание происходит относительно медленно. После однократного приема таблетки Карбамазепин средняя максимальная концентрация Сmах достигается через 12 часов. После однократного приема внутрь таблетки Карбамазепин 400 мг, среднее значение Сmах неизмененного активного вещества составляет около 4.5 мкг/мл.
При применении таблеток Карбамазепина прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания препарата.
Равновесная концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до назначения терапии, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками плазмы (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от уровня его в плазме крови.
Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет 0.8-1.9 л/кг.
При приеме внутрь карбамазепин-10,11-эпоксида средний период его полувыведения составляет примерно 6 часов.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на кг массы тела, по сравнению со взрослыми.
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.
Показания
— сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
— генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы;
— смешанные формы эпилептических приступов.
Карбамазепин, как правило, неэффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
Синдром алкогольной абстиненции.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата;
— наличие в анамнезе эпизодов угнетения костномозгового кроветворения;
— печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кожная порфирия, вариегатная порфирия);
— применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами);
— детский возраст до 4-х лет.
С осторожностью
В тех случаях, когда во время лечения отмечен низкий уровень числа лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их снижению), следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, Карбамазепин должен быть отменен.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с гипонатриемией разведения, гипотиреозом.
Следует соблюдать осторожность при применении Карбамазепина у больных со смешанными формами эпилептических приступов, включающими абсанс (типичный или атипичный), из-за возможного усиления приступов. Если это произойдет, Карбамазепин следует отменить.
Пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях сердца (включая декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность), печени (включая печеночную недостаточность), почек (включая почечную у недостаточность), побочных гематологических реакциях на другие лекарственные средства или об отмене ранее проводившегося лечения Карбамазепином, препарат следует назначать только после тщательного анализа соотношения между ожидаемым эффектом лечения и возможным риском терапии, и при обеспечении внимательного и регулярного контроля.
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пожилым пациентам дозы Карбамазепина следует подбирать с осторожностью.
В случае развития проявлений и симптомов гиперчувствительности к Карбамазепину препарат следует немедленно отменить.
Учитывая слабую м-холиноблокирующую активность препарата, следует соблюдать осторожность при назначении Карбамазепина пациентам с повышенным внутриглазным давлением и гиперплазией предстательной железы.
Беременность и лактация
Известно, что дети, рождающиеся у матерей, страдающих эпилепсией, чаще других предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Сообщалось о том, что карбамазепин, как из все основные противоэпилептические средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений, хотя окончательного подтверждения этого, которое было бы получено в результате контролируемых исследований с применением Карбамазепина в качестве монотерапии до настоящего времени не имеется.
Имеются сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и других врожденных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно-сосудистой и других систем органов, гипоспадия.
Следует с осторожностью применять препарат Карбамазепин у беременных женщин с эпилепсией.
В том случае, если женщина, получающая Карбамазепин, забеременела или планирует забеременеть, или в случае необходимости назначения Карбамазепина в период беременности, следует тщательно сопоставить ожидаемый эффект терапии и возможные осложнения, особенно в первые 3 месяца беременности.
При достаточной клинической эффективности женщинам детородного периода Карбамазепин следует назначать в качестве монотерапии, так как частота развития врожденных аномалий плода при применении комбинированной противоэпилептической терапии выше, чем при назначении препаратов в качестве монотерапии.
Следует назначать Карбамазепин в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный контроль концентрации активного вещества в плазме крови.
Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.
Во время беременности не следует прерывать эффективное противо- эпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.
Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Сообщалось о том, что противоэпилептические средства усиливают этот дефицит. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, рождающихся у женщин, принимающих противоэпилептические средства. Поэтому до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных, женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин K1.
Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали препарат одновременно с другими противосудорожными средствами. Кроме того, сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или пониженного питания у новорожденных, матери которых получали Карбамазепин. Возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены.
Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем составляют 25-60% от уровня в плазме крови. Поэтому следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии Карбамазепином. Матери, принимающие препарат, могут кормить своих детей грудью, но при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Способы применения и дозы
Внутрь. Препарат можно принимать во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи. Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости.
Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
По возможности, препарат следует применять в виде монотерапии.
Препарат не применяют при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.
Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Доза карбамазепина подбирается индивидуально для достижения адекватного контроля судорожных состояний.
Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение концентрации активного вещества в плазме крови.
При добавлении препарата Карбамазепин к другим принимаемым противоэпилептическим препаратам дозу препарата Карбамазепин повышают постепенно. При необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов.
Начальная доза карбамазепина для взрослых составляет 100-200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе по 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.
Невралгия тройничного нерва
Начальная доза для взрослых составляет 200-400 мг в сутки. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Затем дозу постепенно понижают до минимальной поддерживающей. Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 100 мг 2 раза в сутки.
Синдром алкогольной абстиненции
Средняя доза составляет по 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней доза может быть повышена (например, до дозы по 400 мг 3 раза в сутки).
При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают с применения препарата в комбинации с препаратами, оказывающими седативное и снотворное действия (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение препаратом может быть продолжено в виде монотерапии.
Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств
Суточная доза составляют 400-1600 мг.
Прекращение приема препарата
Внезапное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев и более. Если необходимо быстро отменить препарат у пациента с эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата.
Применение у детей
Детям в возрасте 4 лет и младше рекомендовано принимать препарат Карбамазепин в виде других лекарственных форм (сироп). Начальная доза для детей в возрасте 4 лет и младше составляет 20-60 мг в сутки с постепенным повышением на 20-60 мг/сут через день.
Поддерживающие дозы: для детей устанавливают из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки ( в несколько приемов).
Так как в отношении применения препарата по другим показаниям у детей достаточного количества достоверной информации нет, режим дозирования препарата рекомендовано подбирать в соответствии с возрастом и весом ребенка, не превышая указанные в таблице дозировки.
Побочные эффекты
Определенные виды нежелательных реакций, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, диплопия), со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота), а также аллергические кожные реакции, встречаются очень часто или часто, особенно в начале лечения препаратом, или при применении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении пожилых пациентов.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию активного вещества в плазме крови.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При назначении карбамазепина вместе с леветирацетамом в отдельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.
Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.
Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинаций лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
Сообщалось о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Препарат может снижать терапевтический эффект пероральных контрацептивных препаратов вследствие индукции микросомальных ферментов.
Карбамазепин, так же как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим, пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Совместный прием с грейпфрутовым соком может повысить уровень карбамазепина в плазме.
Особые указания
Препарат обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. Препарат должен применяться только при условии обеспечения регулярного медицинского наблюдения.
Во время применения препарата с различной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти явления преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза.
Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию железа в сыворотке крови.
Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение кровоизлияний, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
При применении Карбамазепина очень редко отмечались тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). При развитии тяжелых (в ряде случаев угрожающих жизни пациента) кожных реакций, пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла развивались в первые месяцы терапии препаратом.
По данным ретроспективного анализа применения препарата у пациентов китайской национальностей имеется корреляция между частотой тяжелых дерматологических реакций и наличием в геноме пациента аллеля HLA-B*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).
Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна.
При назначении карбамазепина возможным носителям аллеля HLA-B*1502 (например, лицам китайской национальности) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Назначать препарат носителям данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. У лица европеоидной, негроидной и американоидной рас проведение генотипирования по аллелю HLA-B*1502 перед назначением Карбамазепина необязательно.
Пациентам, уже получающим терапию Карбамазепином, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличия HLA-B* 1502 аллеля). Однако результаты генотипирования по аллелю HLA-B*1502 не должны влиять на степень контроля за состоянием больного и настороженность врача в, отношении тяжелых кожных реакций. Развитие синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла возможно у пациентов отрицательных по аллелю H-LAВ* 1502. Также во многих случаях у лиц китайской национальности, положительных по аллелю HLA-B*1502, при применении Карбамазепина не отмечалось развития синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла.
Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами, сопутствующие заболевания или уровень контроля дерматологических реакций, на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций не установлено.
Слабо выраженные кожные реакции, например, изолированная макулезная или макулопапулезная экзантема, в большинстве случаев являются транзиторными и нетяжелыми, обычно проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Тем не менее, поскольку дифференциальная диагностика между ранними проявлениями тяжелых кожных реакций и слабо выраженными преходящими кожными высыпаниями может быть затруднена, при развитии любых кожных реакций пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью своевременного прекращения терапии препаратом в случае ухудшения состояния пациента).
Взаимосвязь между наличием в геноме аллеля HLA-A*3101 и развитием нетяжелых кожных реакций (таких как синдром гиперчувствительности, изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) не установлена.
При развитии гиперчувствительности к Карбамазепину у больных могут наблюдаться как отдельные поражения кожи, печени, кровеносной и лимфатической систем или других органов, так и их сочетание, что следует рассматривать как системную реакцию.
Пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину следует информировать о возможности в 25-30 % случаев развития реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин.
Перекрестная реакция повышенной чувствительности встречается также между карбамазепином и фенитоином.
Перед началом лечения препаратом и периодически в процессе терапии рекомендуется исследование общего анализа мочи и уровня мочевины в крови.
Перед назначением Карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени Карбамазепин следует немедленно отменить.
Препарат обладает слабой м-холиноблокирующей активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением необходим постоянный контроль этого показателя.
К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза. Однако причинная взаимосвязь этих нарушений с приемом препарата к настоящему времени не доказана.
Препарат может снизить эффективность лекарственных средств, содержащих эстрогены и/или прогестерон, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения препаратом следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.
Хотя взаимосвязь между дозой препарата, концентрацией карбамазепина в плазме крови, его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение концентрации карбамазепина может быть целесообразным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов, для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.
Внезапное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо отменить препарат у больного эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно).
Перед назначением препарата ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок.
У пациентов, получающих противоэпилептические препараты, отмечается повышенный риск возникновения суицидального поведения, в том числе мыслей о суициде. В связи с этим, следует тщательно контролировать состояние пациента с целью своевременного выявления прогрессирования депрессии, суицидального поведения, других изменений в настроении или необычного поведения пациента.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Способность пациента, принимающего Карбамазепин, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие возникновения головокружений и сонливости. Поэтому при управлении автотранспортом и работе с механизмами пациенту следует проявлять осторожность.
Условия хранения и срок годности
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.