Когда воспалён головной мозг: что такое энцефалит?
Заболевание, с одной стороны, не массовое. Но всё же случается, особенно, в определённых регионах. А, как известно, вооружён тот, кто предупреждён.
На вопросы об энцефалите отвечает врач-невролог «Клиника Эксперт» Смоленск Ирина Сергеевна Игнатьева.
– Ирина Сергеевна, давайте начнём с определения: что такое энцефалит?
– Если коротко, энцефалит – это воспаление вещества головного мозга. Когда, к примеру, мы говорим о менингите, то имеется в виду воспаление оболочек мозга. А при энцефалите воспаляется именно его вещество. В Международной квалификации болезней (МКБ-10) энцефалит, как основное заболевание, значится под кодом G04. Его подвиды имеют другие обозначения.
– Каковы причины развития энцефалита?
– Первичные энцефалиты возникают в результате проникновения вируса через гематоэнцефалический барьер. Они могут быть вызваны, например, вирусом герпеса или арбовирусом, переносчиками которого являются иксодовые клещи. В отдельных случаях болезнь развивается в результате осложнения после вакцинации. Вторичные энцефалиты возникают после перенесённого гриппа, кори, ветряной оспы.
Подробнее о ветряной оспе у детей читайте в нашей статье
– Энцефалит – это сезонное или региональное заболевание?
– Энцефалит может быть и сезонным, и региональным заболеванием одновременно. К примеру, клещевой энцефалит. Пик заболеваемости приходится на весенне-летний период – клещи в это время наиболее активны. Теперь о региональности. В основном иксодовые клещи (клещи-переносчики вируса клещевого энцефалита) встречаются в Сибири, на Дальнем Востоке, на Урале, но, случается, и в Центральном федеральном округе. А, скажем, для герпетического энцефалита не важны ни сезонность, ни региональность – это заболевание может развиться у человека в любом районе и в любое время.
Ещё отметим такой факт: клещевым энцефалитом можно заболеть и в результате употребления в пищу сырого, содержащего вирус, коровьего или козьего молока.
– Каковы симптомы энцефалита?
– Ирина Сергеевна, доводилось встречать такую формулировку: для выявления вирусного энцефалита исследуется ликвор. О чем идёт речь?
– Речь идёт о диагностике заболевания. При подозрении на энцефалит проводится люмбальная пункция для исследования спинномозговой жидкости, которая и называется ликвором.
Необходимо сдать общий анализ крови, провести ЭЭГ, МРТ и КТ головного мозга – для исключения других болезней (опухоль, абсцесс головного мозга).
Если МРТ головного мозга показало… На некоторые наиболее часто задаваемые вопросы об МРТ головного мозга и его сосудов отвечают врачи ГК Эксперт
– Если энцефалит может вызываться вирусами, то, наверное, существуют и соответствующие прививки?
– Прививка разработана только против клещевого вирусного энцефалита. Вакцинация против него включена в специальный календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям. То есть в национальный календарь такая прививка не входит, она актуальна только для определённых, эндемичных регионов – выше мы говорили о них. В общей сложности, делается три прививки: вторая – через две недели после первой, и третья – через год после второй. Причём планировать вакцинацию нужно таким образом, чтобы с момента второй прививки до возможной встречи с клещом прошло не менее двух недель.
– Насколько эффективна прививка против энцефалита?
– Повторю: если речь идёт именно о клещевом энцефалите – практически на сто процентов.
– Как проводится лечение энцефалита?
– В каждом лечебном учреждении – особенно в эндемичных районах – должен быть в наличии определённый запас так называемого противоэнцефалитного иммуноглобулина. Это иммунологически активная фракция белка, которую выделяют из донорской сыворотки или плазмы вакцинированного человека. Заболевшему её вводят внутримышечно, и антитела начинают бороться с вирусом. Подчеркну: здесь вновь идёт речь именно о клещевом энцефалите.
Кроме того, применяется симптоматическая терапия: жаропонижающие, обезболивающие препараты, при необходимости лекарства, восполняющие объём жидкости в организме.
– Передаётся ли вирус энцефалита от человека человеку?
– Что поможет избежать заболевания?
– Против клещевого энцефалита – прививки. Кроме того, в эндемичных районах проводится обработка местности специальными противоклещевыми препаратами. После того, как вы побывали на природе, следует внимательно осмотреть себя и тех, с кем выезжали, чтобы своевременно обнаружить и снять с тела клеща. Если он всё-таки успел присосаться, не стоит пытаться избавиться от него самостоятельно, лучше добраться до ближайшего травмпункта или любого медучреждения, где этим займутся специалисты – чтобы в теле не осталось никаких фрагментов членистоногого.
Чтобы максимально снизить риск заболевания вторичным энцефалитом, необходимо проходить вакцинацию от кори, паротита, гриппа, ветряной оспы, герпеса. Избегать мест большого скопления людей во время эпидемий ОРВИ. Не помешает в такое время ношение ватно-марлевых повязок. При наличии герпеса или какого-то иного недомогания инфекционной природы необходимо своевременно обращаться за медицинской помощью.
Также желательно исключать факторы, приводящие к ослаблению защитных сил организма: это недосыпание, стрессы, переохлаждение, чрезмерные физические нагрузки.
Беседовал Игорь Чичинов
Редакция рекомендует:
Для справки:
Игнатьева Ирина Сергеевна
Выпускница лечебного факультета Смоленской государственной медицинской академии 2004 года.
Клещевой энцефалит — это опасное заболевание, передающееся через укусы клещей. Заболеть энцефалитом может каждый, а среди его последствий не последнее место занимают глухота и параличи. Эффективного лечения клещевого энцефалита не существует, гораздо лучше — не допустить болезни. В этом могут помочь своевременная вакцинация и соблюдение правил пребывания на природе.
Энцефалит — это не только клещи
Энцефалит — это целая группа заболеваний, которые сопровождаются воспалением вещества головного мозга. Звучит страшно? Так оно и есть. Когда в мозге начинается воспалительный процесс, страдает центральная нервная система. В результате может развиться множество осложнений, среди которых — паралич, невозможность двигаться из-за повреждения нервов.
Симптомы энцефалита
Как и с любой другой болезнью, энцефалит важно быстро отследить и приступить к лечению. Основные симптомы энцефалита:
Когда болезнь прогрессирует, могут проявляться изменения в психическом состоянии (галлюцинации, спутанность сознания, изменения в личности и поведении, бред), дезориентация, иногда происходят судороги.
То, как будет протекать болезнь, во многом зависит от ее причины. Энцефалит может быть:
Некоторые виды энцефалита
Здесь мы собрали краткую информацию про некоторые причины энцефалита.
Все самое важное о клещевом энцефалите
Клещевой энцефалит – это сезонное заболевание, передающееся некоторыми видами иксодовых клещей. Столкнуться с ним может каждый, болезнь поражает людей всех возрастов, а эффективного лечения против нее пока не существует. Опасаться энцефалита стоит, если вы живете в сельской местности или часто выезжаете на природу, где водятся клещи.
Насколько распространён клещевой энцефалит?
В отдельных регионах клещевой энцефалит встречается гораздо чаще, чем в других. Иксодовые клещи, которые его переносят, широко распространены во многих странах Европы (рис. 1), в Китае, в России (в 2018 году в РФ был зарегистрирован 1721 случай заболевания, это 1,17 заболевших на 100 тыс. населения) и некоторых других странах.
В России наиболее опасными по клещевому энцефалиту традиционно считаются Сибирь, Урал и Дальний Восток (рис. 2). Обновленную информацию об эндемичных территориях периодически публикует Роспотребнадзор.
Рисунок 2. Регионы России, эндемичные по клещевому энцефалиту в 2020 году. Источник
Как он передаётся?
Питаются клещи кровью млекопитающих, птиц и даже некоторых рептилий, выискивая жертву по запаху пота и тепловому следу (у клещей нет глаз), поэтому нередко скапливаются на тропинках и возле дорог. Попадание вируса в организм человека происходит при укусе инфицированным клещом.
Клещевым энцефалитом можно заразиться и выпив сырого молока, но эти случаи чрезвычайно редки (рис. 4).
Рисунок 4. Жизненный цикл иксодовых клещей и пути заражения человека клещевым энцефалитом. Источник
Важно! Заражение клещевым энцефалитом от человека к человеку невозможно.
Течение болезни: как происходит заражение мозга
Человек заражается при укусе инфицированным клещом. Первичное размножение вируса происходит в макрофагах (гигантские иммунные клетки врожденного иммунитета), затем он попадает в кровь и распространяется по всему организму.
Инкубационный период для вируса клещевого энцефалита колеблется в пределах от 4 до 14 дней. После его завершения инфекция начинает давать о себе знать в виде головной боли, болей в мышцах, повышения температуры тела и других симптомов (рис. 5).
Рисунок 5. Симптомы клещевого энцефалита. Источник
Во время болезни часто наступает временное облегчение, после которой у трети заболевших на фоне повторного повышения температуры тела развиваются явные симптомы поражения центральной нервной системы – угнетение сознания, двигательные и/или чувствительные нарушения, судороги.
Диагностика клещевого энцефалита
Диагноз «клещевой энцефалит» врачи устанавливают после опроса и осмотра пациента, учитывая сведения о посещении эндемичных районов, на основе результатов лабораторной и инструментальной диагностики.
Лабораторная диагностика: анализы и пункция
В рамках лабораторной диагностики применяют:
Инструментальная диагностика: сканирование мозга
Инструментальная диагностика сводится к томографии центральной нервной системы – компьютерной и/или магнитно-резонансной (предпочтительно).
Магнитно-резонансную томографию применяют при сложной дифференциальной диагностике энцефалитов различного происхождения, а также для оценки объема поражения вещества мозга и коррекции интенсивной терапии. На полученных изображениях определяют зону отека вещества головного мозга, характер и выраженность внутричерепной гипертензии и дислокации головного мозга. В ряде случаев по характеру мр-изменений вещества головного мозга можно предположить причину развития энцефалита и сузить диагностический поиск.
К какому врачу обратиться
При укусе клеща следует обратиться к врачу для правильного извлечения клеща, и последующего исследования.
Таблица 1. Как происходит диагностика клещевого энцефалита.
Диагностические критерии
Тактика врача приемного покоя
Было присасывание клеща
У пациента наблюдаются:
Фебрильная лихорадка с первых дней заболевания
Выраженная головная боль в лобно-височной области
Тошнота, рвота, не приносящая облегчения
Госпитализация в инфекционный стационар
Исследование крови методом ИФА для обнаружения антител класса Ig M и G к вирусу клещевого энцефалита
При наличии отека диска зрительного нерва и/или «стушёванности» его краёв — лучевая диагностика (КТ/МРТ) головного мозга. При отсутствии этих признаков – спинномозговая пункция с исследованием ликвора (общий анализ, фибриновая плёнка, Ag вируса клещевого энцефалита, бактериологическое исследование, вирусологическое исследование)
Дальнейшая тактика – на основании полученных результатов
Пациент в последние 2 месяца находился в эндемичном районе, посещал лес, дачу, кладбище и др.
Пациент употреблял некипячёное молоко или приготовленные из него продукты
У пациента наблюдаются:
Фебрильная лихорадка с первых дней заболевания
Выраженная головная боль в лобно-височной области
Тошнота, рвота, не приносящая облегчения
Госпитализация в инфекционный стационар
Кровь на а-ВКЭ Ig M и G
Осмотр окулиста, невролога
Дальнейшая тактика – на основании полученных результатов
Присасывание клеща не было, пациент не посещал эндемичные территории, не пил некипяченое молоко.
У пациента наблюдаются:
Выраженная головная боль в лобно-височной области
Тошнота, рвота, не приносящая облегчения
Осмотр окулиста, невролога
Лучевая диагностика (КТ/МРТ) головного мозга
Дальнейшая тактика – на основании полученных результатов
Важно! Если возможности попасть к врачу-инфекционисту нет, при подозрении на клещевой энцефалит целесообразно первично обратиться к участковому врачу-терапевту, который, по необходимости, направит пациента на профильное лечение.
Лечится ли клещевой энцефалит?
К сожалению, лечение клещевого энцефалита на поздних стадиях заболевания часто не дает удовлетворительных результатов. Если вас укусил клещ и у вас есть симптомы, обратиться в больницу нужно как можно скорее. Это поможет избежать серьезных осложнений.
На начальных этапах заболевания пациентам дают противоклещевой иммуноглобулин (хотя в Европе его не используют ввиду отсутствия доказательств его эффективности), который вводят в течение 3-х дней, или противовирусные препараты, например, на основе рибонуклеаз.
Когда нервная система пациента уже поражена, лечение обычно направлено на облегчение симптомов. В случае нарушения дыхания больных подключают к системам искусственной вентиляции легких, а также дают препараты, повышающие устойчивость мозга к кислородному голоданию.
Народные средства и их эффективность
Современная доказательная медицина не рекомендует лечить клещевой энцефалит народными методами. Их использование не должно заменять лечение назначенное врачом. Прежде чем дополнить терапию настойкой золотого корня, полыни, мёдом и почками тополя — необходимо проконсультироваться со специалистом.
Прогноз лечения
Прогноз лечения клещевого энцефалита в большой степени зависит от своевременной диагностики и тактики лечения. При легкой, лихорадочной форме заболевания пациент практически всегда полностью выздоравливает. В случае развития менингита прогноз также обычно положительный, а вот тяжелая форма (очаговое поражение центральной нервной системы) имеет высокую летальность (до 30%) и часто заканчивается стойкими нарушениями: параличом, судорогами и др.
Возможные осложнения
Осложнения клещевого энцефалита проявляются в виде отдаленных последствий очагового поражения центральной нервной системы. К ним можно отнести стойкие двигательные (парезы, параличи) и чувствительные расстройства, психические нарушения и судорожный синдром.
Профилактика клещевого энцефалита
Наиболее эффективным методом профилактики клещевого энцефалита является вакцинация, которую проводят жителям эндемичных районов и людям, планирующим посещение этих регионов. Не следует забывать и о защите питомцев от клещей.
К немедицинскому методу профилактики относят меры, снижающие вероятность укуса инфицированным насекомым.
Вакцинация
Вакцинироваться против клещевого энцефалита можно, начиная с 1 года. В России при наличии препаратов вакцинацию проводят бесплатно по ОМС как отечественными, так и зарубежными вакцинами (“Энцевир”, “Клещ-Э-Вак” и другие). Существуют две схемы введения вакцин: основная и экстренная.
Основная схема (три дозы с интервалом 30 дней и 1 год) используется при иммунизации жителей эндемичных районов с периодичностью 3-5 лет. Следует понимать, что эффективной защита от инфекции становится только после первых двух доз (две прививки защищают от энцефалита 8-12 месяцев), а значит подумать о прививках нужно заранее, до того, как клещи проснутся после зимней спячки.
Экстренная схема вакцинации (2 дозы с интервалом 14 дней) применяется для въезжающих в эндемичный район или тех, кто пропустил сроки плановых прививок. Она позволяет сформировать иммунитет только на один сезон.
Как не дать клещу укусить себя
При планировании прогулки необходимо помнить, что клещ «не умеет» ползать вниз — попав на обувь, клещ ползет только вверх в поисках участков кожи, заползая под штанину, под рукав. Одежда с искусственными складками и резиновыми манжетами на штанинах и рукавах значительно снижает вероятность укуса, так как клещ, заползая под искусственные складки, дальше ползти не может, а резиновые манжеты препятствуют попаданию клеща на кожу.
Кроме того, клещ ползает медленно, но постоянно и хорошо заметен на светлой одежде. Применение средств, отпугивающих насекомых, также снижает вероятность укуса клещом.
Что делать, если к вам присосался клещ
Клещи, попав на тело человека или животного, ищут места с тонкой кожей, которую легко прокусить, и присасываются к жертве на несколько дней или недель, питаясь кровью. Искать их, в первую очередь, стоит в волосах, в подмышечных впадинах, под коленями и на шее (рис. 6).
Рисунок 6. Где искать клещей на теле. Источник
Обследовать тело на наличие клещей после пикников и прогулок на природе важно, даже если вы привиты против клещевого энцефалита. Клещи могут переносить и другие болезни, например, болезнь Лайма. От нее нет вакцины, но для ее передачи клещ должен оставаться прикрепленным к коже около 36 часов подряд. Если его вовремя удалить, риск заражения минимальный.
Если вы нашли уже присосавшегося к вам клеща, не паникуйте. Перед тем, как приступить к его удалению, посмотрите видео 1 или следуйте алгоритму:
Видео 1. Как снять клеща.
Если есть возможность снять клеща в травматологическом пункте, лучше сделать это там. При подозрении на заражение (вы не болели и не были вакцинированы ранее) там же вы можете получить иммуноглобулин. Его вводят однократно в течение 96 часов после укуса, хотя пока его эффективность в качестве профилактики клещевого энцефалита не доказана.
Клещевой энцефалит: характер нордический, к людям беспощаден
Иксодовые клещи широко известны как переносчики возбудителей многих природно-очаговых инфекций, которые могут передаваться человеку при укусе. Избавиться от клещевой угрозы полностью невозможно по ряду причин, а радикально решить проблему защиты от переносимых ими инфекционных агентов пока не получается. Самым опасным из этих патогенов является вирус клещевого энцефалита: это заболевание особенно актуально для нашей страны, где распространены наиболее тяжелые формы болезни, которые в некоторых случаях заканчиваются летальным исходом. По этой причине специалисты продолжают активно изучать возбудителя болезни, что открывает потенциальные возможности создания средств ранней диагностики, профилактики и специфической терапии этой грозной инфекции, переносимой клещами.
Об авторах
Сергей Евгеньевич Ткачев — кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск), старший научный сотрудник лаборатории экстремальной биологии Института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета. Автор и соавтор более 120 научных работ.
Валентин Викторович Власов — академик РАН, доктор химических наук, профессор, научный руководитель Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск), заведующий кафедрой молекулярной биологии и биотехнологии Новосибирского государственного университета. Лауреат Государственной премии РФ (1999). Автор и соавтор более 500 научных работ и 30 патентов.
Вирусный клещевой энцефалит является заболеванием, вызывающим у человека поражение центральной нервной системы, и относится к так называемым природно-очаговым инфекциям. Это означает, что его возбудитель циркулирует в природе среди диких животных: в данном случае основным природным резервуаром вируса служат мелкие млекопитающие, в организме которых вирус может сохраняться и размножаться даже без видимых признаков болезни.
В подавляющем большинстве случаев вирусный клещевой энцефалит передается трансмиссивным (т. е. с помощью переносчика) путем. В нашей стране основными переносчиками и «хранителями» вируса являются иксодовые клещи, в первую очередь таежный и лесной: область их распространения в основном совпадает с территорией, где фиксируются случаи клещевого энцефалита. Однако описаны и альтернативные случаи заражения: через употребление некипяченого козьего и овечьего молока или молочных продуктов на их основе, а также (очень редко) через коровье молоко (Ruzek et al., 2019; Коренберг и др., 2013). Теоретически не исключена возможность и инфицирования в результате раздавливания клеща, когда вирус попадает на слизистые оболочки или поврежденную кожу.
Самка таежного клеща, самого распространенного иксодового клеща на территории России, подстерегает свою добычу. Сидя в «засаде», голодный клещ совершает колебательные движения вытянутой вперед первой парой ног, пока не войдет в контакт с жертвой. Фото В. Панова
Переносчиками вируса клещевого энцефалита являются иксодовые клещи: в первую очередь европейский лесной (Ixodes ricinus) и таежный (I. persulcatus), а также луговые клещи (род Dermacentor) и другие, более редко встречающиеся. В некоторых очагах, где ведется активная хозяйственная деятельность, в циркуляцию вируса вовлечены клещи Павловского (I. pavlovskyi) (Rar et al., 2017). Всего же спонтанная зараженность вирусом клещевого энцефалита описана для 18 видов иксодовых клещей (Коренберг и др., 2013).
Ареал таежного клеща почти целиком находится в пределах территории России и охватывает среднюю и южную тайгу, хвойно-широколиственные, широколиственные леса и лесостепь. Ареал европейского лесного клеща простирается почти через всю Западную и Центральную Европу; он также ограниченно встречается в Африке, Крыму и на Ближнем Востоке (Медико-географический атлас России, 2015). На значительной территории европейской части России могут одновременно встречаться оба вида клещей.
Области распространения на территории Евразии вируса клещевого энцефалита, а также его основных переносчиков — иксодовых клещей: лесного, или собачьего (Ixodes ricinus), и таежного (I. persulcatus). По: (Коренберг и др., 2013)
В РФ клещи ежегодно кусают около полумиллиона человек, из которых более 2 тыс. заболевают клещевым энцефалитом. Без своевременного лечения смертность может достигать 20–25%, при этом считается, что в любом случае у 10–20% заболевших могут возникнуть пожизненные неврологические осложнения.
Клещевой энцефалит — от легкого до летального
Течение клещевого энцефалита может протекать по-разному: от бессимптомной или легкой формы до тяжелой, вплоть до летального исхода. Инкубационный период обычно длится одну-две недели, но известны случаи как скоротечного (2–3 дня), так и «отложенного» (вплоть до 1 месяца) начала развития заболевания.
Схема жизненного цикла вируса клещевого энцефалита в зараженной клетке: Вирусные частицы связываются со специфическими рецепторами на поверхности клетки (1) и проникают внутрь в составе мембранного пузырька (эндосомы) (2). Низкий уровень pH в эндосомах запускает конформационные изменения белка E и последующее слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы: вирусная частица «раздевается» и ее генетический материал в виде молекулы РНК попадает в цитоплазму клетки (4). Размножение вируса происходит за счет синтеза антисмысловых (–) РНК, служащих шаблоном для синтеза геномных РНК вируса. Этот процесс идет внутри эндоплазматического ретикулума — внутриклеточного мембранного комплекса (5). Готовые нуклеокапсиды «одеваются» в белково-липидную оболочку (6), а затем созревают при прохождении через еще одну мембранную структуру клетки — аппарат Гольджи (7). Гладкие зрелые вирусные частицы выходят в цитоплазму и транспортируются к поверхности клетки, где высвобождаются во внеклеточное пространство (8). По: (Ruzek et al., 2019)
У этой инфекции обычно выделяют две стадии. Сначала идет системное распространение вируса по организму, что сопровождается лихорадкой и такими симптомами, как головная боль, усталость, боль в мышцах, тошнота и/или рвота. У «счастливчиков», у которых вирус не проникает в центральную нервную систему, дело этим и ограничивается. У остальных начинается вторая, неврологическая стадия болезни, для которой характерны нарушения сознания, вялые параличи (падение мышечного тонуса) и парезы шейно-плечевой мускулатуры.
Некоторые больные демонстрируют признаки, которые описываются как хронический клещевой энцефалит. Такая форма заболевания зарегистрирована только в России, где достигает 1–3% от всех случаев клещевого энцефалита, при том что в Европе она практически отсутствует. Очаговые поражения центральной нервной системы у таких больных наблюдаются в более поздние сроки, через недели и месяцы после снижения температуры до нормального уровня, которое обычно служит признаком выздоровления.
Хроническая инфекция, протекающая в скрытой форме, может проявляться спустя многие месяцы и даже годы при таких обстоятельствах, как переохлаждение, травмы, тяжелый физический труд, алкогольное опьянение, аборт или роды, и даже после физиотерапии. В других случаях она проявляется как в виде непрерывно прогрессирующих очаговых поражений центральной нервной системы, что заканчивается летальным исходом.
Ранним признаком хронической инфекции служит головная боль, интенсивность которой усиливается по мере развития болезни. Продолжительность течения хронической формы болезни составляет 1–20 лет и более. При этом в 17% случаев болезнь приводит к смерти.
Как правило, хроническая инфекция возникает после заражения пациентов дальневосточным и, как считается, особенно сибирским субтипами вируса (Погодина, 2005). При этом сравнение коллекционных штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных от больных с острой и хронической формой болезни, не выявило каких-то однозначных различий в их геномах (Gritsun et al., 2003; Погодина и др., 2004; Соболев и др., 2010).
По соседству с клещами
Мелкие млекопитающие — грызуны и в меньшей степени насекомоядные — служат основными прокормителями для «молоди» иксодовых клещей, личинок и нимф. Они же являются и резервуарными хозяевами для вируса клещевого энцефалита.
Другие дикие млекопитающие, в том числе парнокопытные (косули, олени, лоси, кабаны), лисы и зайцы, дают «стол и кров» как нимфам, так и взрослым клещам. На некоторых особях находят огромное количество клещей, в том числе и зараженных вирусом клещевого энцефалита, а в крови — специфические антитела.
Ряд видов иксодовых клещей нападает и на птиц; более того, мигрирующие птицы могут переносить клещей на большие расстояния. В крови птиц, пораженных клещами, обнаруживают как сам вирус, так и антитела против него. Похоже, что во время своих миграций птицы обеспечивают «пошаговую» (через стоянки) передачу инфицированных клещей, что приводит к образованию локальных очагов инфекции.
При этом важно отметить, что у всех этих диких млекопитающих и птиц не было описано ни одного достоверного случая клинических проявлений клещевого энцефалита.
Знакомьтесь: ВКЭ
А теперь пришла пора поближе познакомиться с нашим главным героем — вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ). Несмотря на миф о том, что вирус клещевого энцефалита возник недавно и чуть ли не в секретных военных лабораториях, как и возбудитель клещевого боррелиоза (Власов, 2020), с помощью сначала молекулярно-биологических, а потом и биоинформатических методов удалось показать, что возраст предковых вариантов этого возбудителя насчитывает тысячи лет (Grard et al., 2007; Tkachev et al., 2019).
Уже в записях приходских книг XVIII в. с Аландских островов (Финляндия) имеются описания заболевания, по симптомам очень похожего на клещевой энцефалит (Kunz, Heinz, 2003). Однако вопрос о природе возбудителя этой болезни оставался без ответа до первой половины прошлого века, и пальма первенства в его изучении принадлежит российским ученым.
Вирус клещевого энцефалита был открыт в 1937 г. на Дальнем Востоке экспедицией Наркомздрава СССР под руководством известного вирусолога Л. А. Зильбера, направленной в район эпидемии неизвестной болезни. Специалисты определили ее переносчиков, выделили несколько штаммов возбудителя и получили к нему антитела. А спустя полвека благодаря новым технологиям секвенирования нуклеиновых кислот и исследования белков удалось выяснить, как устроен вирус, и разработать эффективные средства его обнаружения. Что касается расшифровки вирусного генома, то это было сделано специалистами из Сибирского отделения АН СССР и их австрийскими коллегами (Плетнев и др., 1989, Mandl et al., 1989; Pletnev et al., 1990).
Различают две формы вирионов: незрелую и зрелую. В гликопротеидные шипы незрелой формы входит предшественник белка M — белок prM и M, который протеолитически расщепляется в процессе созревания вирионов. По: (Füzik et al., 2018)
Возбудитель клещевого энцефалита относится к достаточно старому в эволюционном плане семейству флавивирусов (Flaviviridae), куда входят и такие известные патогены, как вирус желтой лихорадки, японского энцефалита, лихорадки Денге, гепатита C и др.
Вирионы вируса клещевого энцефалита представляют собой сферические частицы диаметром 50 нм. Их «сердцевина», где скрывается наследственный материал вируса — одноцепочечная РНК, окружена белково-липидной оболочкой. Различают две формы вирионов: незрелую и зрелую, которые отличаются между собой одним из белков, входящих в оболочку. Как у всех флавивирусов, процесс внутриклеточного развития вируса клещевого энцефалита протекает в цитоплазме зараженных клеток, с участием вирусных и клеточных ферментов.
Сибиряки — первые на финише
В 1987 г. М. А. Грачев принял приглашение академика В. А. Коптюга возглавить Лимнологический институт — ведущий по проблемам оз. Байкал. Февраль 1989 г. Фото В. Короткоручко
В Сибирском отделении Академии наук работы по изучению вируса клещевого энцефалита молекулярно-биологическими методами, включая проект по расшифровке генома, были инициированы М. А. Грачевым, будущим академиком, который в 1984–1987 гг. заведовал лабораторией в Новосибирском институте биоорганической химии СО АН СССР (ныне Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН).
Основная работа велась в НИБОХ, где группа сотрудников лаборатории Грачева под руководством А. Г. Плетнева освоила методы секвенирования. Наработка материала для исследований (самого вируса и ДНК-копий вирусного генома) велась в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР (ныне Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова РАН). Структуру вирусных белков удалось исследовать с помощью технологий, разработанных в московском Институте биоорганической химии и СКБ аналитического приборостроения АН СССР.
В результате исследователям удалось в сжатые сроки расшифровать геном вируса клещевого энцефалита, опередив конкурентов — австрийских ученых, работавших над аналогичным проектом. В ходе пионерских исследований ученым пришлось преодолеть немало трудностей. В частности, один из участников работы, Е. К. Прессман, занимавшийся выделением вирусных частиц, заболел клещевым энцефалитом, к счастью, не в самой тяжелой форме.
Расшифровка генома вируса клещевого энцефалита стала первым успешным российским проектом по установлению строения вирусных геномов. Один из его важных практических результатов — создание быстрого метода обнаружения вируса с помощью гибридизации нуклеиновых кислот с радиоактивными ДНК-зондами.
Кто и где живет
На сегодняшний день официально выделяют три субтипа вируса: европейский, сибирский и дальневосточный. Эти названия условны и связаны с регионом, где были первоначально выделены штаммы-прототипы, и в одном и том же регионе могут обнаруживаться штаммы, относящиеся к разным субтипам.
Европейский субтип вируса клещевого энцефалита встречается преимущественно на территории Западной и Восточной Европы, а также европейской части России. Однако его ареал шире и простирается от Франции и Нидерландов на западе до Южной Кореи на востоке. При этом, хотя в Прибалтике к этому субтипу относится более 80% выявленных штаммов, остальные являются «сибиряками» (Dobler, Tkachev, 2019).
В Западной и Восточной Сибири описаны единичные штаммы и изоляты европейского субтипа вируса, немного отличающиеся от исходного варианта, как и упоминавшиеся выше южнокорейские «европейцы» (Demina et al., 2017; Rar et al., 2017; Kim et al., 2008). Все эти штаммы тем не менее демонстрируют высокое сходство с протипом из Европы, что кажется удивительным, так как их разделяет расстояние свыше 4 тыс. км, а в промежуточных регионах (в частности, на Урале) европейский субтип вируса не был обнаружен. Одна из возможных причин возникновения этих вирусных очагов в Сибири и на Дальнем Востоке — сезонная миграция птиц, переносящих на себе зараженных клещей, а также преднамеренная интродукция тех или иных животных, которые могли быть переносчиками.
В наши дни вирус клещевого энцефалита встречается в лесных регионах по всей территории Евразии, от Атлантического океана до Тихого, причем в целом область его распространения совпадает с ареалами европейского лесного и таежного клещей. В последние десятилетия его ареал неуклонно расширяется, что связано с усилением хозяйственной деятельности человека. К примеру, заброшенные лесные вырубки зарастают мелкими кустарниками и заболачиваются, что создает идеальные условия для мелких млекопитающих и, соответственно, связанных с ними клещей.
Родословные связи европейского субтипа вируса, оцененные на основе результатов разных исследований, неясны и запутанны. Есть предположение, что, хотя он отделился от предковой формы и мигрировал на запад довольно давно, все известные в настоящее время центральноевропейские штаммы сформировались всего около 300–400 лет назад (!). Похоже, что на территории Европы прошло несколько миграционных волн распространения этого возбудителя, и анализ генетических последовательностей разных штаммов демонстрирует своего рода географическую кластеризацию разных вариантов, хотя это правило работает не всегда. Возможно, причиной этого были изменения в составе отдельных популяций и экосистем в целом.
Геном вируса клещевого энцефалита представляет собой линейную молекулу РНК длиной 10,5–11 тыс. нуклеотидов, с короткими некодирующими областями на концах. Кодирующая область содержит гены структурных белков, входящих в состав самих вирусных частиц, а также белков, необходимых для размножения вируса в клетках хозяина. Кодирующая область имеет одну открытую рамку считывания, т. е. в цитоплазме зараженной клетки она считывается целиком и служит матрицей для синтеза одного протяженного полипротеина (Knipe, Howley, 2013). Затем эта большая белковая молекула расщепляется вирусными и клеточными ферментами-протеазами на три структурных и семь неструктурных вирусных белков
Но главное, обычному человеку (не генетику) надо знать, что европейский субтип вируса клещевого энцефалита, как упоминалось выше, не вызывает хронических форм заболевания. Течение болезни в этом случае имеет типичный двухфазный характер, а уровень смертности не превышает 1–2%. При этом риск летального исхода наиболее высок у пожилых пациентов, а причиной смерти нередко становится присоединившаяся бактериальная суперинфекция или неврологические поражения, такие как паралич дыхательных мышц.
Генетические данные, полученные за последнее десятилетие, позволили реконструировать историю распространения вируса на территории Евразии. Предполагается, что он отделился от других флавивирусов около 30 тыс. лет назад в Центральной Африке. Оттуда эта предковая форма с помощью переносчиков-клещей мигрировала на восток и проникла в Центральную Сибирь около 7,5 тыс. лет назад, где впоследствии разделилась на западную и восточную ветви.
В рамках восточной ветви примерно за 3 тыс. лет сформировались сибирский и дальневосточный подтипы, а также, вероятно, два новых: байкальский и 178–79. Представители западной ветви распространились в Центральной Европе и далее на Британских островах. «Попутно» от них отделились близкородственные вирусы испанского энцефалита овец (на Пиренейском полуострове) и шотландского энцефаломиелита овец (Heinze et al., 2012; Tkachev et al., 2020).
Сибиряки и дальневосточники
Дальневосточный субтип вируса клещевого энцефалита преимущественно обнаруживается на территории соответствующей части Евразии, однако известны его находки в других регионах, включая Прибалтику, Крым, Беларусь, европейскую часть РФ, а также Урал и Сибирь. На некоторых территориях этот возбудитель чаще встречается в городских и пригородных районах. Дальневосточный субтип вируса, считающийся одним из самых патогенных, может вызывать различные формы заболевания: от субклинических до острых, в том числе летальных (Tkachev et al., 2008; Leonova et al., 2013).
Внутри субтипа выделяется как минимум четыре генетические линии. Штаммы одной из них аналогичны штамму Софьин, который был выделен в Хабаровском крае из мозга пациента еще в 1937 г. (Зильбер, 1939). Сегодня эта линия включает в себя штаммы с Дальнего Востока России, из Японии, Китая, Латвии и европейской части России. Штаммы из остальных линий были выделены на территории Японии, в том числе на о. Хоккайдо, Китая и Крымского полуострова.
Внутри этой группы есть уникальные и к тому же более опасные варианты. Так, в 1999 г. на юго-востоке Новосибирской области (Западная Сибирь) были зарегистрированы случаи геморрагических форм клещевого энцефалита с летальными исходами (Ternovoi et al., 1999). Ранее они не встречались, хотя известно, что другие флавивирусы, переносимые клещами, например вирус омской геморрагической лихорадки, могут вызывать такой синдром, связанный с повышенной кровоточивостью слизистых оболочек.
«Расшифровка» фрагмента гена, кодирующего гликопротеин Е вирусной оболочки, указала на то, что этот высокопатогенный вирус относится к дальневосточному субтипу, но ряд обнаруженных в нем мутаций ранее не был описан. Появление такого атипичного вируса может свидетельствовать о продолжающейся эволюции этой группы флавивирусов.
Есть и другой пример. В 2004 г. в Приморском крае из мозга умершего от клещевого энцефалита был выделен штамм Глубинное/2004. Оказалось, что он хоть и относится к дальневосточному субтипу вируса, но имеет более полусотни замен в аминокислотной последовательности белка Е по сравнению с известными дальневосточными штаммами, причем 14 из них являются уникальными (Сафронов и др., 1991; Goto et al., 2002; Ternovoi et al., 2007). Кроме того, на ранних стадиях инфекции в клеточных культурах этот штамм продуцирует больше вирусных частиц.
Самым распространенным субтипом является сибирский: его обнаруживают почти повсеместно по всему ареалу вируса клещевого энцефалита. Считается, что он вызывает более легкие формы клещевого энцефалита по сравнению с дальневосточным. Однако по сравнению с европейским субтипом заражение им чаще приводит к развитию хронических форм болезни, сопровождающихся неврологическими и/или нейропсихиатрическими симптомами.
Сибирский субтип является наиболее разнородным, с уровнем сходства нуклеотидных последовательностей кодирующей части генома внутри субтипа от 88% и выше. До недавнего времени внутри субтипа выделяли три генетические линии, но исследования последних лет позволили выделить еще две: Обскую и Боснийскую. При этом оказалось, что Обская линия является наиболее древней среди всех «сибиряков»: ее предки появились около 4 тыс. лет назад (Tkachev et al., 2017, 2020).
Области распространения различных генетических линий сибирского субтипа вируса клещевого энцефалита. Места находок отмечены значками
Все генетические линии сибирского субтипа имеют различное географическое распределение в Евразии. Наиболее высокое генетическое разнообразие характерно для южной части Западной Сибири: здесь не встречаются только штаммы, принадлежащие Боснийской линии. Вероятно, именно этим можно частично объяснить высокий показатель распространенности клещевого энцефалита в этом регионе.
В последние годы были выделены еще три потенциальных субтипа вируса. Один из них — байкальский — включает группу изолятов и штаммов, обнаруженных в Бурятии, Иркутской и Читинской областях Восточной Сибири и на севере Монголии (Demina et al., 2010; Kozlova et al., 2018). На эволюционном древе эта группа штаммов образует независимый кластер, а по своей генетической структуре они существенно отличаются от других субтипов.
Исследования показали, что эти штаммы обладают высокой вирулентностью и термостабильностью. В 2010 г. в Монголии умер пациент с менингоэнцефалитом, вызванным штаммом предположительно байкальского субтипа. Пациент был госпитализирован на 11-й день после укуса клеща и умер в тот же день. В мозге погибшего были обнаружены повреждения, типичные для наиболее тяжелых форм острого клещевого энцефалита (Хаснатинов и др., 2010). Единичный изолят этого субтипа был обнаружен и в Западной Сибири в клещах Павловского (Rar et al., 2017).
Еще два потенциальных субтипа — 178–79 из Восточной Сибири и гималайский с плато Цинхай-Тибет в Китае — по своей генетической последовательности отличаются от всех других субтипов на 10–18% (Demina et al., 2010 Dai et al., 2018). Но они представлены единичными находками, так что вопрос об их статусе остается открытым.
Осторожно: непастеризованное молоко!
Клещевой энцефалит долгое время связывали исключительно с домашними жвачными животными (крупным рогатым скотом, козами и овцами) из-за того, что вирус мог передаваться через молоко и другие продукты из непастеризованного молока.
После заражения у этих животных не развиваются клинические симптомы, однако в крови обнаруживается вирус в период до 19 дней. Так, в одном из регионов Польши вирус клещевого энцефалита был найден в молоке овец (22%), коз (15%) и коров (11%) (Dobler et al., 2019). Потребление таких продуктов может привести к заражению целых групп населения, что периодически и наблюдается в странах Восточной Европы, Германии и России. К тому же тенденция к потреблению натуральных продуктов без термической обработки в последние годы растет.
Первый лабораторно подтвержденный случай клещевого энцефалита у лошадей был описан более чем 35 лет назад. С тех пор появились единичные публикации, в которых у лошадей в Швейцарии, Австрии и Германии описаны клинические признаки неврологического расстройства, предположительно вызванные вирусом клещевого энцефалита. А серологические исследования в Австрии показали, что около четверти всех лошадей имеют соответствующие антитела.
Диагностика и профилактика
Главная опасность клещевого энцефалита заключается в том, что для него не существует специфического лечения. Терапия, как и при любых других вирусных заболеваниях, направлена на борьбу с внешними проявлениями болезни и активацию противовирусного иммунитета, а дальше организм должен сам справляться с инфекцией. Вирус опасен и тем, что может вызывать развитие хронической формы болезни, последствием которой могут быть параличи и инвалидность. По этой причине важнейшим делом является разработка методов диагностики и профилактики этого заболевания.
В клинической диагностике вируса клещевого энцефалита наиболее распространены серологические методы, с помощью которых в крови пациента определяют наличие антител — специфических защитных белков, или вирусных частиц, а также молекулярно-биологические, основанные преимущественно на методе полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющей диагностировать даже ничтожные количества патогена.
Наиболее эффективными мерами профилактики при посещении районов, где велика встреча с зараженными клещами, служит, во-первых, комплекс защитных мер по предотвращению укусов клещей, включая защитную одежду и химические препараты, отпугивающие (репелленты) либо убивающие (акарициды) этих членистоногих. Во-вторых, вакцинация, которая на сегодняшний день является единственным действенным методом против клещевого энцефалита.
Так, среди пациентов с клещевым энцефалитом, поступивших в эпидемиологический сезон 2017–2018 гг. в Городскую инфекционную клиническую больницу № 1 (Новосибирск), все больные с тяжелой формой течения болезни оказались невакцинированными.
Первая вакцина против клещевого энцефалита была разработана в СССР и представляла собой инактивированную формальдегидом суспензию мозгов мышей, зараженных вирусом штамма Софьин. В 1939 г. ее клинические испытания были успешно завешены. С 1958 г. модифицированный вариант этой вакцины стали применять во всех регионах, где встречался клещевой энцефалит. К концу 1980-х гг. была создана вакцина на основе инактивированного высокоочищенного концентрированного вируса, наработанного на клеточных культурах. Сейчас в РФ производятся три вакцины, в том числе варианты для детей, начиная с раннего возраста.
Все российские вакцины, созданные на основе высокопатогенного дальневосточного субтипа возбудителя, надежно защищают от заражения либо способствуют более легкому течению болезни. Две европейские вакцины, которые производятся в Австрии и Германии, изготавливаются на основе инактивированного вируса европейского субтипа, который вызывает болезнь, обычно протекающую в мягкой форме.
В случае укуса зараженного клеща для экстренной профилактики невакцинированного пациента используют препараты противоклещевого иммуноглобулина, которые представляют собой концентрированный раствор очищенной фракции иммунных белков (антител), выделенных из плазмы или сыворотки крови доноров, имеющих иммунитет к этому заболеванию. Считается, что его введение в первые три дня после присасывания клеща снижает вероятность развития инфекции.
Однако этот метод, с одной стороны, намного менее эффективен по сравнению с вакцинацией. С другой стороны, существует риск негативных побочных эффектов от введения препарата, получаемого из донорской крови. Так, в странах Европейского союза уже отказались от использования противоклещевого иммуноглобулина из-за возможного развития так называемого антителозависимого усиления инфекции — этот феномен еще требует дальнейшего изучения (Ruzek et al., 2019).
Однако в нашей стране использование противоклещевого иммуноглобулина оправданно, так как в Сибири и на Дальнем Востоке распространены самые опасные штаммы возбудителя. Но есть и хорошая новость: отказаться от использования компонентов донорской крови человека или животных позволяет разработка новосибирского Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН.
Ученые встроили фрагмент антитела мыши, прочно связывающий вирусную частицу, в антитело человека, получив в результате белок, эффективно нейтрализующий патоген. Такие гибридные антитела можно производить с помощью стандартных биотехнологических методов. Доклинические испытания нового биотехнологического препарата успешно закончены: чистые «антитела» благополучно защитили зараженных лабораторных мышей от вирусов клещевого энцефалита, принадлежащих к дальневосточному, сибирскому и европейскому субтипам. Так что есть шанс, что уже в ближайшем будущем заболевание клещевым энцефалитом станет не таким опасным для жизни.
Несмотря на то что исследования клещевого энцефалита проводятся уже много десятилетий, заболеваемость им в ряде регионов, в частности в Сибирском, остается по-прежнему одной из самой высоких на территории России. Клещевой энцефалит и сегодня является в нашей стране одной из наиболее социально значимых природно-очаговых вирусных инфекций, учитывая, что именно у нас распространены особо патогенные штаммы вируса.
Исследования последних лет выявили новые генетические варианты вируса, которые вызывают тяжелые формы заболевания у человека и могут не выявляться современными диагностическими тест-системами. По этой причине крайне важно продолжать исследования генетического разнообразия возбудителей, чтобы улучшать существующие и разрабатывать новые системы диагностики, позволяющие выявлять широкий спектр генетических модификаций вируса. Кроме того, обнаружение участков в вирусном геноме, ответственных за патогенные свойства, может позволить в будущем создавать диагностические средства для прогнозирования тяжести заболевания у человека, который подвергся укусу зараженного клеща.
На основе результатов генетических исследований вируса клещевого энцефалита уже сейчас можно проводить мониторинговые исследования, чтобы выявлять территории с высоким риском заражения людей и заранее оценивать тяжесть заболевания на тех или иных территориях.
Кроме того, на сегодня единственным надежным способом предотвращения клещевого энцефалита является вакцинация. При этом в настоящее время все чаще поднимается вопрос, насколько штаммы, на основе которых создаются все современные вакцины против вирусов, соответствуют реальным генетическим вариантам возбудителей. И только регулярный генетический мониторинг способен на него ответить, что сегодня наглядно демонстрирует ситуация с новым коронавирусом.
Собаки тоже болеют
Собаки часто инфицируются вирусом клещевого энцефалита. К примеру, доля собак, в крови которых циркулируют антитела против клещевого энцефалита, в Германии и Финляндии достигает 40% и выше (Dobler et al., 2019). Основным переносчиком в этом случае считают лугового клеща.
При этом у большинства собак выраженные клинические признаки болезни не развиваются. Однако если они все же появляются, то в 16–50% случаев наблюдается летальный исход уже в течение первой недели болезни. Чаще всего встречается острая форма, заканчивающаяся полной ремиссией за одну-две недели; реже — длительное течение болезни: такие животные потом часто страдают от пареза, атрофии мышц, эпилептических припадков или слепоты.
Клещевой энцефалит описан в основном у взрослых собак средних и крупных пород, таких как ротвейлеры и хаски, но нет данных, которые позволяли бы заранее оценить предрасположенность животного к этой инфекции. Специфического метода лечения клещевого энцефалита у собак также не существует, как и лицензированной профилактической вакцины. Но известно, что в ответ на введение «человеческой» вакцины у них вырабатываются специфические антитела.
Важной профилактической мерой служит защита собак от иксодовых клещей (которые, также служат переносчиками опасных для этих животных возбудителей клещевого боррелиоза и, особенно, пироплазмоза), заключающаяся в основном в регулярной акарицидной обработке и немедленном удалении всех обнаруженных клещей.
Литература 1. Вотяков В. И., Злобин В. И., Мишаева Н. П. Клещевые энцефалиты Евразии (вопросы экологии, молекулярной эпидемиологии, нозологии, эволюции). Новосибирск: Наука, 2002. 438 с. 2. Зильбер Л. Весенний (весенне-летний) эпидемический клещевой энцефалит // Архив биол. наук. 1939. Т. 56(2). 3. Злобин В. И., Беликов С. И., Джиоев Ю. П. и др. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН, 2003. 272 с. 4. Иерусалимский А. П. Клещевой энцефалит. Руководство для врачей. Новосибирск, 2001. 258 с. 5. Коренберг Э. И., Помелова В. Г., Осин Н. С. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами. М.: ООО «Комментарий», 2013. 464 с. 6. Погодина В. В., Фролова М. П., Ерман Б. А. Хронический клещевой энцефалит. Этиология, иммунология, патогенез. Новосибирск: Наука, 1986. 231 с. 7. Сомова Л. М., Фролова М. П., Погодина В. В. и др. Патология нейроинфекций, вызываемых вирусами комплекса клещевого энцефалита: монография-атлас. М.: ООО «СИНТЕРИЯ», 2018. 360 с. 8. Якименко В. В., Малькова М. Г., Тюлбко Ж. С. и др. Трансмиссивные вирусные инфекции Западной Сибири (региональные аспекты эпидемиологии, экологии возбудителей и вопросы микроэволюции). Омск: Издательский центр «КАН», 2019. 312 с. 9. Dobler G., Erber W., Bröker M., Schmitt H. J., eds. The TBE Book. 2nd ed. Singapore: Global Health Press, 2019. DOI: 10.33442/978-981-14-0914-1_11.
Рисунок 2. Регионы России, эндемичные по клещевому энцефалиту в 2020 году. Источник
Рисунок 4. Жизненный цикл иксодовых клещей и пути заражения человека клещевым энцефалитом. Источник
Рисунок 5. Симптомы клещевого энцефалита. Источник
Рисунок 6. Где искать клещей на теле. Источник
