как пирацетам влияет на мозг
ПИРАЦЕТАМ ОБОЛЕНСКОЕ
Лекарственная форма: ТАБ П/О
Производители
Инструкция по применению
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Пирацетам ингибирует агрегацию тромбоцитов и восстанавливает эластичность мембраны эритроцитов, уменьшает адгезию эритроцитов. В дозе 9.6 г снижает уровень фибриногена и факторов Виллебранда, удлиняет время кровотечения.
Улучшает межполушарные связи в головном мозге и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах.
Пирацетам оказывает протекторное и восстанавливающее действие при нарушении функции головного мозга вследствие гипоксии и интоксикации.
Снижает выраженность и длительность вестибулярного нистагма.
Фармакокинетика
При приеме препарата внутрь быстро и практически полностью всасывается, пиковая концентрация достигается через 1 час после приема. Биодоступность препарата составляет примерно 100%. После приема однократной дозы 2 г максимальная концентрация, составляющая 40-60 мкг/мл, которая достигается в крови через 30 минут и через 5 часов в спинномозговой жидкости после внутривенного введения. Кажущийся объем распределения пирацетама составляет около 0,6 л/кг. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 4-5 час и 8,5 часов из спинномозговой жидкости, который удлиняется при почечной недостаточности. Фармакокинетика пирацетама не изменяется у больных с печеночной недостаточностью.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер и мембраны, используемые при гемодиализе. При исследовании на животных пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, мозжечке и базальных ганглиях. Не связывается с белками плазмы крови и не метаболизируется в организме. 80-100% пирацетама выводится почками в неизменном виде путем почечной фильтрации. Почечный клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 86 мл/мин.
Показания
Симптоматическое лечение психоорганического синдрома, в частности у пожилых больных, страдающих снижением памяти, головокружением, пониженной концентрацией внимания и общей активности, изменением настроения, расстройством поведения, нарушением походки, а также у пациентов с болезнью Альцгеймера и сенильной деменции типа Альцгеймера.
Период восстановления после травм и интоксикаций головного мозга.
Головокружения и связанные с ним расстройства равновесия, за исключением головокружений вазомоторного и психического происхождения.
В составе комплексной терапии низкой обучаемости у детей с психоорганическим синдромом.
Для лечения кортикальной миоклонии в качестве моно- или комплексной терапии.
В комплексной терапии серповидноклеточной анемии.
Противопоказания
Беременность и лактация
Пирацетам проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Концентрация препарата у новорожденных достигает 70-90% от концентрации его в крови у матери. За исключением особых обстоятельств пирацетам не должен назначаться во время беременности. Следует воздержаться от грудного вскармливания при назначении женщине пирацетама.
Способы применения и дозы
При лечении последствий инсульта назначают 4.8 г/сутки.
При кортикальной миоклонии лечение начинается с 7.2 г/сут, каждые 3-4 дня доза увеличивается на 4.8 г/сут до достижения максимальной дозы 24 г/сут. Лечение продолжается на протяжении всего периода болезни. Каждые 6 месяцев предпринимаются попытки уменьшения дозы или отмены препарата, для предотвращения приступа постепенно сокращая дозу на 1.2 г каждые 2 дня. При отсутствии эффекта или незначительного терапевтического эффекта лечение прекращают.
При серповидноклеточной анемии суточная профилактическая доза составляет 160 мг/кг массы тела, разделенная на четыре равные дозы.
Дозирование больным с нарушением функции почек. Поскольку пирацетам выводится из организма почками, следует соблюдать осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью в соответствие с данной схемой дозирования.
Пирацетам
Пирацетам
Циклическое производное гама-аминомаслянной кислоты (ГАМК), ноотропное средство; воздействует непосредственно на головной мозг, улучшая когнитивные (познавательные) процессы, такие как способность к обучению, память, внимание, а также умственную работоспособность. Оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС) различными путями: изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает метаболические процессы в нервных клетках, улучшает микроциркуляцию, воздействует на реологические характеристики крови, не оказывая при этом вазодилатирующего действия.
Улучшает связь между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, улучшает мозговой кровоток.
Ингибирует агрегацию тромбоцитов и восстанавливает конфигурационные свойства наружной мембраны ригидных эритроцитов, а также способность последних к пассажу через сосуды микроциркуляторного русла. В дозе 9,6 г снижает концентрацию фибриногена и фактора Виллебранда на 30-40% и удлиняет время кровотечения.
Оказывает протекторное и восстанавливающее действие при нарушении функции головного мозга вследствие гипоксии и интоксикации.
Снижает выраженность и длительность вестибулярного нистагма.
Не связывается с белками плазмы, не метаболизируется.
У взрослых: симптоматическое лечение психоорганического синдрома, сопровождающегося снижением памяти, снижением концентрации внимания и активности, изменением настроения, расстройством поведения, нарушением походки; лечение головокружения (вертиго) и связанных с ним расстройств равновесия (за исключением головокружений вазомоторного и психогенного происхождения): кортикальная миоклония (монотерапия или в составе комплексной терапии); профилактика серповидно-клеточного вазоокклюзионного криза.
У детей: дислексия у детей с 8 лет в комплексе с другими методами. Профилактика серповидно-клеточного вазоокклюзионного криза.
Пирацетам и пирацетамоподобные препараты: взгляд клинического фармаколога
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
История клинического применения пирацетама насчитывает уже почти четыре десятилетия. Впервые он появился на рынке в 1972 году под названием «Ноотропил®», как препарат для лечения нарушений памяти и равновесия, выпущенный бельгийской компанией UCB Pharma.
В настоящее время существует более 10 «пирацетамоподобных» ЛС, включая сам пирацетам, которые применяются в различных странах мира или находятся на той или иной стадии клинических исследований. К ним относятся:
• пирацетам, леветирацетам, селетрацетам и бриварацетам (разработаны UCB Pharma, Бельгия);
• оксирацетам (разработан ISF, Италия);
• анирацетам (разработан Roche Pharmaceuticals, Швейцария);
• прамирацетам (разработан Warner–Lambert, США) [6];
• фенилпирацетам (разработан в Институте медико–биологических проблем РАМН, выпускается компанией Valenta Pharmaceuticals, Россия).
Все эти препараты имеют сходную с пирацетамом химическую структуру, основным компонентом которой является пирролидоновое кольцо, в связи с чем эта группа получила название «рацетамы» (рис. 1). Несмотря на cтруктурное сходство, клинические эффекты, наблюдаемые при использовании рацетамов достаточно многообразны и позволяют разделить их на 3 подгруппы:
1. Препараты, преимущественно используемые для лечения когнитивных нарушений. К этой подгруппе относятся пирацетам, прамирацетам, фенилпирацетам, оксирацетам и анирацетам (последние два препарата в клинической практике более не используются). Следует отметить, что препараты этой группы также могут применяться при нарушениях равновесия, кортикальной миоклонии и дислексии.
2. Препараты для лечения эпилепсии. В эту подгруппу входят леветирацетам, бриварацетам и селетрацетам. Влияние этих препаратов на когнитивные функции не выяснено.
3. Третья подгруппа объединяет препараты, клиническая эффективность которых неизвестна. Это такие препараты, как нефирацетам (для которого не удалось доказать эффективность в улучшении когнитивных функций у пациентов, перенесших инсульт) и ролипрам (в настоящее время исследуется в качестве антидепрессанта). В эту подгруппу входит и ряд других препаратов, находящихся на стадии клинических исследований.
Таким образом, можно говорить, что пирацетам и пирацетамоподобные лекарственные средства (ЛС) (назовем их аналоги пирацетама) нашли свое применение при достаточно широком спектре неврологических заболеваний [1], что основано на результатах клинических исследований с различным дизайном (как открытых неконтролируемых, так и двойных слепых плацебо–контролируемых). Эти препараты активно изучались последние три десятилетия, по поводу чего вышло значительное число публикаций. Из более чем 10 новых пирацетамоподобных ЛС 8 прошли клинические испытания по различным показаниям со стороны ЦНС, которые проводились в последние годы. При поиске в Интернете с помощью базы Национальной медицинской библиотеки США PubMed [2] по ключевым словам «клиническое испытание» и «международное непатентованное название ЛС» (пирацетам или международное непатентованное название «пирацетамоподобного» ЛС), было найдено более 300 публикаций. В таблице 1 представлена динамика публикаций, посвященных клиническим испытаниям пирацетама и пирацетамоподобных ЛС за четыре временных периода: 2007–2010 гг., 2004–2006, 1999–2003 гг. и до 1999 г. Две статьи представляют собой мета–анализы: один – клинической эффективности пирацетама при когнитивных расстройствах [3], другой – мета–анализ эффективности пирацетама и пирацетамподобных ЛС при экспериментальных инсультах у животных [4]. В этом обзоре проанализированы результаты эксперментальных и клинических исследований пирацетама и пирацетамоподобных ЛС, относящихся к первой подгруппе препаратов, в которых изучалась эффективность пирацетама в лечении когнитивных нарушений.
Механизмы действия пирацетама
Следует отметить, что фармакология пирацетамоподобных препаратов гораздо хуже изучена, чем их клиническое применение [5]. Эти соединения модулируют процессы возбуждения и/или торможения медиаторов, нейрогормонов и/или постсинаптических сигналов. Данные эффекты пирацетама и пирацетамоподобных препаратов могут проявляться в виде влияния на когнитивные и мнестические функции [5]. По результатам нескольких экспериментальных исследований, было высказано предположение, что пирацетам играет важную роль в энергетическом метаболизме, в том числе в увеличении оксигенации головного мозга и проницаемости клеточных и митохондриальных мембран для посредников цикла Кребса [7,8], в увеличении синтеза цитохрома b5 [9]. Сходство химической структуры пирацетама с ГАМК предполагает, что пирацетам, вероятно, обладает ГАМК–ергическим действием [10]. Другие исследователи предполагают, что пирацетам «работает», как антиоксидант/нейротоник [11,12], и увеличивает плотность рецепторов ацетилхолина [13]. Количество таких гипотез, каждая из которых достаточно убедительно описывает тот или иной аспект механизма действия пирацетама достаточно велико, там не менее для того, чтобы сформировать единую концепцию, требуется провести дополнительные исследования препарата.
Из–за различий между пирацетамом и пирацетамоподобными препаратами, маловероятно, что все эти препараты будут действовать аналогичным образом, влияя на одни и те же молекулы–мишени. Ряд гипотез сосредотачивают свое внимание на модуляции под действием пирацетама функции ионных каналов (натриевых, калиевых, кальциевых) в нейрональных мембранах нейронов или нейро–мышечных синапсах. Так, установлено, что пирацетам, оксирацетам и анирацетам активируют АМРА–тип глутаматных рецепторов (эндогенным лигандом является амино–3–гидрокси–5–метилизоксазол–4–пропионат), но при этом не влияют на NMDA–рецепторы нейронов. Это приводит к увеличению выхода кальция из клетки [14], в результате чего снижается концентрация внутриклеточного кальция. Прамирацетам увеличивает скорость натрий–зависимого поглощения холина в гиппокампе у крыс. Его влияние на когнитивные функции может происходить через ускорение потока импульсов от холинергических нейронов в перегородке гиппокампа [15]. В эксперименте было установлено, что имеется сродство фенилпирацетама с Н–холинорецепторами, но не NMDA–типом глутаматных рецепторов. Однако инъекции этого препарата (100 мг/кг, внутрибрюшинно) увеличивают у крыс количество как Н–холинотрецепторами, так и NMDA–рецепторов, но уменьшают количество серотониновых и дофаминовых рецепторов в ткани головного мозга [16].
В отличие от других пирацетамоподобных препаратов леветирацетам обладает выраженной противосудорожной активностью, в связи с чем применяется для лечения пациентов, страдающих эпилепсией. Его механизм действия до конца не изучен, однако можно говорить о том, что препарат не оказывает непосредственного влияния на такие «классические» для противоэпилептических средств процессы/мишени, как ГАМК–ергическая передача и натриевые каналы. Наиболее вероятным местом приложения леветирацетама является белок SV2A. Предполагается, что данный белок участвует в процессах экзоцитоза и вследствие структурного сходства с мембранными переносчиками может играть роль в поддержании синаптического гомеостаза, в частности, таких компонентов, как АТФ и кальций. Влияние на кальциевый гомеостаз подтверждается данными о том, что SV2A взаимодействует с синаптотагмином, который является своеобразным кальциевым датчиком клетки, а также торможением под воздействием леветирацетама высвобождения кальция клетками PC–12, в которых содержится SV2A, и отсутствием такого эффекта в 3T3–фибробластах, где нет SV2A [52]. Существуют также данные о том, что в терапевтическом диапазоне доз леветирацетам снижает ионные потоки внутрь нейронов, индуцированные активацией АМРА–рецепторов [19]. Возможно, это обсуловлено ингибированием кальциевых каналов [17–19]. Леветирацетам и нефирацетам активируют NMDA–рецепторы. В культуре нейронов коры крыс это действие было опосредовано через активацию протеинкиназы С и фосфорилирования одной из субъединиц NMDA–рецептора. Это, в свою очередь, повышает связывание глицина с NMDA–рецептором [20].
Фазорацетам модулирует глутаматные рецепторы, что ведет к активации аденилатциклазы и повышению образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который вовлечен в различные «сигнальные» процессы, в т.ч. такие, как обучение и память. Механизм действия колуроцетама описывается по–разному. Большинство авторов указывают на то, что колуроцетам влияет на транспорт холина [21], что ведет к повышению поглощения холина в синаптосомах гиппокампа [22]. Следует отметить, что взаимосвязи между этими разнообразными сложными процессами очень трудно поддаются анализу.
Применение пирацетама в клинике
Пирацетам был впервые зарегистрирован в Европе в начале 1970–х. Он не относится к сильнодействующим лекарственным препаратам и средствам с узким терапевтическим индексом, поэтому в эксперименте он характеризуется низкой токсичностью, а в клинических условиях – низкой частотой и слабой выраженностью неблагоприятных побочных реакций, таких как беспокойство, бессонница или сонливость и ажитация [3,5,23].
Лечение когнитивных нарушений
Несмотря на то, что первым описанным эффектом пирацетама в отношении ЦНС было подавление нистагма у кролика, дальнейшие находки, сделанные на протяжении последних 25 лет, показали, что основной эффект пирацетама состоит в улучшении когнитивных функций. Самые ранние исследования фокусировались на фармакологическом модулировании амнезии, вызванной церебральным электрошоком. Giurgea и Mouravieff Lesuisse продемонстрировали, что пирацетам уменьшал влияние электрошока на нарушение ориентации крыс в водном лабиринте. Подобные эффекты пирацетама и препаратов, сходных с ним по химической структуре, были описаны и многими другими авторами. Исследования пирацетама и анирацетама, проведенные Cumin с соавт., исследования пирацетама и оксирацетама, проведенные Mondadori с соавт., исследование этирацетама, проведенное Sara с соавт., показали выраженное защитное действие в отношении электрошока. Buler с соавт. также описали антиамнестические эффекты целой серии аналогов пирацетама, включая прамирацетам. Неоднократно описано и прямое положительное влияние ноотропов на обучение и память [29].
За последние 10 лет было опубликовано более 20 обзорных статей с результатами клинических исследований пирацетама, подтверждающими его клиническую эффективность (табл. 2).
В исследовании с участием 162 пациентов, у которых были выявлены возрастные нарушения памяти, были сформированы три группы пациентов. Пациенты первой группы получали пирацетам в дозе 2,4 г/сут, второй – 4,8 г/сут, пациенты третьей группы получали плацебо. Продолжительность исследования составила три месяца. Все пациенты, включенные в исследование, участвовали в программе тренировки памяти. Наилучшие результаты в ходе тестов на немедленное (p 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Ноотропы
Ноотропами (от греч. noos — мышление, разум, tropos — направление, стремление, сродство) называют нейрометаболические лекарственные препараты, которые оказывают прямое активирующее действие на интегративные механизмы мозга, оптимизируют когницию (процессы памяти, мышления, интеллекта) и повышают уровень бодрствования (вигилитет), увеличивают устойчивость мозга к вредным воздействиям, а также улучшают кортикосубкортикальные связи.
Благодаря способности ноотропов улучшать ментальность у здоровых и больных людей они получили название стимуляторов познания (cognition enhancers). Ноотропы стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, ускоряя межнейронные контакты и обмен нейромедиаторов; активируют синтез белка и РНК в нейронах, стабилизируют мембраны нервных клеток, улучшают энергетические процессы, микроциркуляцию и кровоснабжение мозга (без расширения сосудов), повышают устойчивость последнего к гипоксии, обладают выраженной антигипоксической, нейротрофической и церебропротекторной активностью и др.
Вместе с тем ноотропы не влияют на протекание нейровегетативных процессов, не оказывают существенного психостимулирующего, снотворного, седативного и аналгезирующего эффектов, не вызывают специфических изменений на ЭЭГ, не обладают значительной токсичностью, не ухудшают кровообращение. В целом механизм лечебного действия ноотропов изучен недостаточно.
1. Пирацетам (Pirazetam). Синонимы: Луцетам, Мемотропил, Ноотобрил, Ноотропил, Нооцетам, Пирабене, Пирамем, Apagon, Centilan, Euvifor, Gabazet, Norotrop, Stimubral и мн. др. Показан для лечения разных психиатрических, неврологических и соматических заболеваний.
В психиатрической практике это астенические нарушения разного генеза, задержки психического развития, затруднения в учёбе, постстрессовые нарушения, депрессивные состояния с астенией, апатией, адинамией, заторможенностью и сенестоипохондрической симптоматикой, дефицитарные расстройства при шизофрении с дефицитом активности, внимания и общения, органические процессы различной этиологии, включая атрофические, травматические, сосудистые и интоксикационные. Пирацетам улучшает переносимость и эффективность антидепрессантов и нейролептиков, тяжесть побочных явлений при лечении ими. Назначается при лечении абстиненции, купировании экзогенно-органических психозов.
В неврологии и соматической практике используется при лечении ряда органических болезней мозга (сосудистые процессы, коматозные и субкоматозные состояния, интоксикации, травмы, воспалительные процессы и их последствия, родовая травма, асфиксия, период реконвалесценции после менингита, энцефалита и мн. др.), инфаркта миокарда, кортикальной миоклонии, серповидно-клеточной анемии, вирусной нейроинфекции и др. Назначается внутрь, в/м и в/в струйно или путём инфузии. При лечении хронических состояний назначается обычно внутрь независимо от приёма пищи 3–4 раза в сутки в дозах до 2,4 г, иногда — до 3,2 г. Лечение начинают с 1,2 г/сут, дозу затем увеличивают постепенно, по 0,4 г в день. Терапевтический эффект наступает через 2–3 недели лечения, в последующем дозу постепенно снижают до поддерживающей — 1,2–1,6 мг/сут. При инсульте назначают до 12 г в день в течение 2 недель. Детям препарат назначают в меньших дозах: в возрасте до 5 лет — по 200 мг 3 раза в сутки, от 5 до 16 лет — по 400 мг 3 раза в сутки.
Курс лечения пирацетамом длится от 2–3 недель до 2–6 месяцев.
В острых болезненных состояниях (кома, отравления морфином и барбитуратами, абстиненция, преи делириозные состояния, остро возникающие осложнения при психофармакотерапии) пирацетам назначают в/м или в/в. Терапию начинают с введения 2–4 г/сут и быстро доводят дозу до 4–7 г/сут и более. После улучшения состояния переходят на приём препарата внутрь.
Побочные явления: возможны возбуждение, раздражительность, беспокойство, возбуждение (включая сексуальное), слабость, нарушение сна, диспептические нарушения, боли в животе, тремор, головокружение, аллергические реакции; у пациентов пожилого возраста может возникать учащение приступов коронарной недостаточности. Особенно часто побочные явления возникают у пациентов с психиатрической патологией. Дозу препарата в таких случаях следует уменьшить или на время прекратить его приём.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, острая почечная недостаточность, геморрагический инсульт, беременность, кормление грудью, диабет, возраст до 1 года.
Формы выпуска: капсулы по 400 мг в упаковке по 60 штук; таблетки по 200 мг в упаковке по 60 и по 120 штук; 20% раствор в ампулах по 5 мл (1 г вещества в ампуле) в упаковке по 10 штук; гранулы пирацетама для детей в упаковке по 56 г (2 г пирацетама, 50 г сахара и наполнители) в стеклянных банках. Выпускаются комбинированные препараты: Фезам (Fezam) — содержит пирацетам с циннаризином; Процетам (Orozetam) — пирацетам с оротовой кислотой; Диапирам (Diapiram) — пирацетам с диазепамом и др.
2. Аминалон (Aminalonum), гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Синонимы: Гаммалон, Ганеврин, Apogamma, GABA, Gaballon, Mielogen и др. Известно, что ГАМК является основным медиатором, участвующим в процессах центрального торможения посредством взаимодействия с ГАМКергическими рецепторами типа А и типа Б. Установлена тесная связь последних с бензодиазепиновыми рецепторами: бензодиазепины потенцируют действие ГАМК, она, в свою очередь, — действие бензодиазепинов, многих снотворных и противосудорожных средств. Под влиянием ГАМК активируются энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшаются утилизация мозгом глюкозы и гемодинамика. По характеру действия ГАМК приближается к ноотропам. Применяется в основном в гериатрической практике и при лечении детей с умственной отсталостью, а также при сосудистых нарушениях мозга. Имеются сведения об эффективности применения аминалона при лечении депрессий с астеноипохондрической симптоматикой, алкогольной энцефалопатии, алкогольных полиневритов и слабоумия.
Назначается внутрь до еды 3–4 раза в день. Взрослым назначают до 3,75 г/сут, средняя доза составляет 1,5–3 г/сут. Детям в зависимости от возраста назначают от 0,5 до 3 г/сут. Курс лечения — до 2–6 месяцев. При укачивании назначают взрослым по 0,5 г, детям — по 0,25 г 3 раза в день в течение 3–4 дней.
Побочные явления редки, в отдельных случаях в первые дни лечения наблюдаются диспептические явления, нарушение сна, ощущение жара, колебания АД. При уменьшении дозы эти явления обычно быстро проходят.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г в упаковке по 100 штук.
3. Натрия оксибутират (Natrii oxybutiratas). Синонимы: Натрия оксибат, Натриевая соль оксимасляной кислоты, Natrium oxybutiricum, Oxybate sodium. Ноотроп с выраженной антигипоксической, седативной, общеанестезирующей и центральной миорелаксантной активностью, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Усиливает действие анальгетиков, наркотических средств, обладает противошоковым эффектом. В психиатрической практике применяется для лечения невротических и неврозоподобных состояний, при интоксикациях и травмах головного мозга, при нарушениях ночного сна (в том числе при нарколепсии). В соматической медицине используется как средство для наркоза, при лечении гипоксического отёка мозга, гипоксического состояния сетчатки, глаукомы.
Назначается внутрь, в/м и в/в. Внутрь при лечении невротических состояний принимается по 0,75 г (1 столовая ложка 5% раствора 2–3 раза в день), бессонницы — по 1,5–2,25 г на ночь однократно (2–3 столовые ложки 5% раствора).
Формы выпуска: 66,7% раствор во флаконах по 37,5 мл (перед употреблением готовят 5% водный раствор, разбавляя содержимое флакона в 0,5 л свежепрокипячённой охлаждённой воды); 20% раствор в ампулах по 10 мл в упаковке по 10 ампул.
Побочные явления: при быстром в/в введении могут быть двигательное возбуждение, судорожные подёргивания конечностей и языка, при передозировке — остановка дыхания. По выходе из наркоза иногда возникают двигательное и речевое возбуждение. Антидотом является бемегрид. При длительном применении препарата возможна гипокалиемия.
Противопоказания к применению: гипокалиемия, миастения, сверхчувствительность, поздний токсикоз беременности с артериальной гипертензией.
4. Фенибут — см. «Антидепрессанты».
5. Пантогам (Pantogamum). Синонимы: Calcium homopantothenat, Hopaten, Hopa и др. Ноотроп с противосудорожным, умеренным и кратковременным гипотензивным эффектами. Удлиняет действие барбитуратов, уменьшает реакции на болевые стимулы. Применяется для лечения резидуальной органической недостаточности мозга, снижения активности и трудоспособности, олигофрении у детей, эффективен также при гиперкинезах, Джексоновской эпилепсии, паркинсонизме, нейролептическом синдроме, клонической форме заикания у детей, задержанном развитии речи, эпилепсии с малыми и полиморфными припадками (в комплексе со специфическими противоэпилептическими средствами).
Назначается внутрь через 15–30 минут после еды. Суточная доза для взрослых — 1,5–3 г, для детей — 0,75–3 г в три приёма. Курс лечения — от 1 до 4 (иногда до 6) месяцев. Курсы лечения при необходимости повторяются.
Формы выпуска: таблетки по 0,25 г и 0,5 г в упаковке по 50 штук.
6. Пикамилон (Picamilonum). Ноотроп с транквилизирующим и вегетотропным действием. Назначается внутрь независимо от приёма пищи. При цереброваскулярных заболеваниях и вегетодистонии взрослым назначают от 0,02 до 0,05 г 2–3 раза в сутки, курс лечения — 1–2 месяца с повторением курса через 5–6 месяцев. В комплексе антидепрессивной терапии в пожилом возрасте рекомендуют по 0,04–0,2 г (в 2–3 приёма) в течение 1,5–3 месяцев. В период алкогольной абстиненции назначают по 0,1–0,15 г/сут, курс лечения — 6–7 дней, длительность лечения может быть увеличена до 4–5 недель в дозах 0,04–0,06 г/сут. Для восстановления трудоспособности назначают по 0,06–0,08 г/сут в те чение 1–1,5 месяца.
Побочные явления: усиление раздражительности, возбуждение, ощущение тревоги, головная боль, головокружение, лёгкая тошнота, зуд, аллергическая сыпь.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, острые и хронические заболевания почек.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г, 0,02 г и 0,05 г в упаковке по 30 штук.
7. Пиридитол (Piriditolum). Синонимы: Пиритинол, Церебол, Энербол, Энцефабол, Biocephalin, Cogitan, Enbol, Enerbol, Pyritinol и др. Ноотроп с выраженной антидепрессивной активностью. Усиливает эффекты фенамина, противосудорожное действие фенобарбитала, удлиняет действие барбитуратов. Показан для лечения неглубоких депрессий различного генеза и неврозоподобных состояний с явлениями астении, апатии, адинамии, а также резидуально-органических состояний с преобладанием явлений анергии, у детей — задержки психического развития, церебрастенического синдрома, энцефалопатии, олигофрении.
Назначается внутрь через 15–30 минут после еды 2–3 раза в день (не рекомендуется принимать препарат в вечерние часы). Суточная доза для взрослых — от 0,2 до 0,6 г, для детей — 0,05–0,3 г. Курс лечения — от 1 до 3 месяцев, повторные курсы — спустя 1–6 месяцев.
Побочные явления: головная боль, тошнота, бессонница, раздражительность, у детей — психомоторное возбуждение, нарушение сна.
Противопоказания к применению: психомоторное возбуждение, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, сверхувствительность.
Формы выпуска: таблетки по 0,05 г, 0,1 г и 0,2 г в упаковке по 60 штук. Энцефабол выпускается в драже по 0,1 г и в виде сиропа по 0,1 г в 5 мл.
8. Ацефен (Acephenum). Синонимы: Аналукс, Меклофеноксат, Центрофеноксин, Церутин, Claretil, Lucidril, Meclofenoxate hydrochloride, Ropoxil и др. Продукты метаболизма ацефена являются ингибиторами свободных радикалов, обладают свойствами ноотропов и мягких стимуляторов и выпускаются под названием Deanol (Dinetal, Etanamin и др.). Ноотроп с умеренным стимулирующим действием. Показан для лечения астении, снижения памяти в пожилом и старческом возрасте, навязчивостей и других невротических нарушений.
Назначается внутрь по 0,1–0,3 г 3–5 раз в день, курс лечения — 1–3 месяца. Побочные явления редки. Иногда возникает обострение психотики, страха и тревоги. Противопоказания к применению: инфекционные заболевания ЦНС, сверхчувстви тельность.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук.
9. Мемантин (Memantin). Синоним: Акатинол Мемантин, Akatinol Memantin. Нейропротекторное, антиспастическое, противопаркинсоническое средство. Неконкурентный антагонист N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, оказывает нейромодулирующее действие. Показан для лечения нарушений функций ЦНС лёгкой и средней степени тяжести (ослабление памяти, внимания, интересов, утомляемость, психоорганическое снижение личности), спастичности мышц и нарушений моторики вследствие повреждения нервных структур (травмы мозга, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и др.). Препарат усиливает действие барбитуратов, нейролептиков, антихолинергических средств, леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов, амантадина, может изменить эффект дантролена и баклофена.
Назначается внутрь во время еды, не разжёвывая и запивая жидкостью. Взрослым — начиная с 3 мг/сут, при необходимости с еженедельным повышением дозы на 5–10 мг/сут до 30–60 мг/сут, а затем её снижением до поддерживающей (10–20 мг/сут). Детям — 0,5 мг/кг/сут или 1 капля на 1 кг веса.
Побочные явления: головокружение, внутреннее или двигательное беспокойство, усталость, повышение внутричерепного давления. С осторожностью назначать лицам, работа которых требует высокой концентрации внимания.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, спутанность сознания, выраженные нарушения функций печени и почек. Ограничен к применению при эпилепсии, тиреотоксикозе, беременности, грудном вскармливании.
10. Церебролизин (Cerebrolyzin). Синоним: Цебрилизин. Представляет смесь метаболически активных нейропептидов с выраженной нейротрофической активностью. Показан для лечения органических повреждений мозга с когнитивным дефицитом, задержки пси-
хического развития у детей, синдромов деменции разного генеза (болезни Пика, Альцгеймера, сосудистая деменция и т. п.), а также эндогенной депрессии, резистентной к антидепрессантам. Препарат усиливает действие антидепрессантов.
Назначается ежедневно в/в капельно или в/м. При острых состояниях у взрослых (ишемический инсульт, ЧМТ, осложнения после операций на мозге) вводится в/в в течение 60–90 минут в количестве 10–60 мл в 100–250 мл физраствора. Курс лечения — 10–25 дней. В резидуальном периоде — по 5–10 мл в/в в течение 20–30 дней. При синдромах деменции — по 10–20 мл в/в в течение 3 недель, при психоорганическом синдроме и депрессии — по 5–10 мл в/в в течение 20–25 дней. В нейропедиатрической практике — по 1–2 мл (до 1 мл на 10 кг веса) в/м в течение 1 месяца с повторением курса 2–3 раза в год.
Побочные явления: гипертермия при быстрой в/в инфузии.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, острая почечная недостаточность, эпилептический статус. С осторожностью применяют при беременности, особенно в первые 3 месяца.
Формы выпуска: раствор по 215,2 мг в ампулах по 1 мл; по 215,2 мг в ампулах по 5 мл и 10 мл; по 215,2 мг во флаконах по 30 мл.
11. Пантогам (Pantogam). Ноотроп с противосудорожным и антидизурическим действием. Способствует нормализации ГАМКергической трансмиссии при хроническом алкоголизме, обладает анальгетическим свойством, пролонгирует действие новокаина и сульфамидов, угнетает повышенный пузырный рефлекс и тонус детрузора. Показан для лечения нарушений высших церебральных функций различного генеза у взрослых и детей (сосудистая, травматическая энцефалопатия, атрофические процессы и т. п.), терапии эпилепсии, невралгии тройничного нерва, хронического нейролептического синдрома, гиперкинезов, ПТСР, расстройств мочеиспускания (поллакиурия, императивные позывы, энурез). Эффекты препарата усиливают глицин и ксидифон. Пантогам, в свою очередь, пролонгирует действие барбитуратов, потенцирует эффекты антиконвульсантов, ноотропов, местных анестетиков, предотвращает побочные эффекты фенобарбитала, финлепсина, нейролептиков.
Назначается внутрь через 15–30 минут после еды в утренние и дневные часы. Взрослым — по 0,25–1 г на приём, 1,5–3 г/сут; курс лечения — 1–6 месяцев, повторный курс — через 3–6 месяцев. При шизофрении (в комбинации с психотропными препаратами) — по 0,5–3 г/сут, курс лечения — 1–3 месяца. При эпилепсии (в комбинации с антиконвульсантами) — по 0,75–1 г/сут, курс — до 1 года и более. При экстрапирамидных гиперкинезах (в составе комплексной терапии) — по 0,5–3 г/сут, курс — 4 месяца и более. При последствиях нейроинфекции и ЧМТ — по 0,25 г 3–4 раза в сутки. При астенических состояниях — по 0,25 г 3 раза в сутки. При дизурии — по 0,5–1 г 2–3 раза в день.
Детям разовая доза — 0,25–0,5 г, суточная в возрасте до 1 года — 0,5–1 г, от 1 до 3 лет — 1,5–2 г, от 3 до 15 лет — 2,5–3 г. Суточная доза увеличивается в течение 7–12 дней, приём максимальной дозы продолжается 15–40 дней, после чего она уменьшается до отмены в течение 7–8 дней. Перерывы между курсами терапии — 2 месяца. При дизурии у детей — по 25–50 мг/кг, курс 1–3 месяца.
Побочные явления: аллергические реакции.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, острые тяжёлые заболевания почек, первый триместр беременности.
Формы выпуска: таблетки по 250 мг и 500 мг в банках по 50 штук; 10% сироп по 50 мл и 100 мл.
12. Глицин (Glyzine). Заменимая аминокислота. Ноотроп с противоэпилептическим, антистрессовым и седативным эффектами. Показан для лечения астении, ПТСР, неврозов и неврозоподобных состояний, вегетодистонии, острого ишемического инсульта, последствий экзогенно-органических и интоксикационных заболеваний. Глицин снижает токсичность антиконвульсантов, нейролептиков, антидепрессантов, может усиливать действие снотворных, транквилизаторов и нейролептиков.
Назначается внутрь сублингвально по 0,1 г 2–3 раза в день в течение 2–4 недель. Детям до 3 лет — по 0,05 г 2–3 раза в день, старше 3 лет — по 0,1 г 2–3 раза в день. При нарушениях сна — по 0,05–0,1 г за 20 минут до сна. При ишемическом инсульте в течение первых 3–6 часов — по 1 г (трансбуккально или сублингвально с 1 чайной ложкой воды), далее — по 1 г/сут в течение 1 5 суток, в течение следующих 30 суток — по 0,1–0,2 г 3 раза в день.
Побочные явления: возможны аллергические реакции. Противопоказания к применению: сверхчувствительность. Формы выпуска: таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук.
13. Идебенон (Idebenone). Ноотроп. Показан для лечения астении, астенодепрессивных, астеновегетативных состояний, ПТСР, психоорганического синдрома сосудистого и другого генеза, а также наследственных митохондриальных болезней (MELAS-синдром, атрофия зрительного нерва Лебера, болезнь Лея) и атаксии Фридрейха.
Назначается внутрь после еды по 30 мг 2–3 раза в сутки (последний приём — не позднее 17 часов). Курс лечения — 1,5–2 месяца, повторяется 2–3 раза в год.
Побочные явления: психическое возбуждение, нарушение засыпания, головная боль, диспепсия, аллергические реакции.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность. При беременности и грудном вскармливании применяется с осторожностью. Осторожно применять лицам, работа которых требует высокой концентрации внимания.
Форма выпуска: таблетки по 30 мг в упаковке по 10 штук.
14. Глиатилин (Gliattilin). Синоним: Холина альфосцерат. Нейропротектор, холиномиметик центрального действия. Показан для лечения экзогенно-органических, атрофических заболеваний (цереброваскулярная недостаточность, острый и восстановительный периоды ЧМТ, ишемический инсульт, деменции, старческая псевдомеланхолия).
Назначается внутрь, в/м и в/в. Внутрь принимают по 400 мг 2–3 раза в сутки. В/м и в/в (вводить медленно!) — по 1000 мг/сут в утренние часы в течение 15–20 суток, а далее — внутрь по 800 мг утром и 400 мг днём в течение 6 месяцев.
Побочные явления: тошнота.
Противопоказания к применению: сверхчувстительность. Не рекомендуется назначать при беременности и кормлении грудью.
Формы выпуска: капсулы по 400 мг в упаковке по 14 штук; раствор по 1000 мг в ампулах по 4 мл в упаковке по 3 штуки.
15. Этилтиобензимидазола гидробромид (Ethilthiobenzymidazol hydrochloride). Антигипоксическое, психостимулирующее, анксиолитическое, антиастеническое средство. Показан для лечения астенических, астенодепрессивных состояний разного генеза.
Назначается внутрь после еды и не позднее 16 часов по 0,25–0,5 г 2–3 раза в сутки (не более 2 г/сут) в течение 1–4 недель или по 3–5 дней подряд с перерывами по 2–5 дней (2–3 курса). Лечение можно повторить спустя 1 месяц. Для повышения работоспособности принимают по 0,25 г 1–2 раза в день циклами по 5 дней с 2-дневными перерывами, всего 4–6 курсов. В процессе лечения следует придерживаться диеты, богатой углеводами.
Побочные явления: раздражительность, тревога, головная боль, нарушение сна, тошнота, редко — рвота, неприятные ощущения в эпигастрии.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, выраженное психомоторное возбуждение, гипергликемия. Ограничен к применению при беременности.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
16. Семакса раствор 0,1% (Solucio Semaxi 0,1%). Гентапептид в консерванте (нипагине). Ноотроп, адаптоген. Показан для лечения астенических состояний разного генеза, для повышения адаптации в экстремальных условиях, с целью профилактики психического утомления при напряженной и монотонной работе.
Назначается интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход 2–3 раза в сутки в течение 3–14 дней (разовая доза — 200–2000 мкг, суточная — 500–5000 мкг). Вводится также путём электрофореза (оптимальная суточная доза — 400–600 мкг/сут).
Побочных явлений не наблюдается. Противопоказания к применению: острый психоз, выраженная тревога, эндокринные заболевания, беременность, кормление грудью.
Форма выпуска: капли 0,1% во флаконах по 3 мл.
17. Деанола ацеглумат (Deanol aceglumate). Синоним: Нооклерин. Ноотроп с церебропротективным, антиастеническим, антидепрессивным и гепатопротективным эффектами. Показан для лечения астенических, астенодепрессивных состояний разного генеза, абстинентного, психоорганического, нейролептического синдромов, мнестико-интеллектуального снижения, невротических, психосоматических и неврозоподобных расстройств.
Назначается внутрь по 1 чайной ложке (1 г препарата) 2–3 раза в день (не позднее 18 часов), курс лечения — 1,5–2 месяца.
Побочные явления: аллергические реакции. Противопоказания к применению: сверхчувствительность.
18. Биотредин (Biotredinum). Состав: L-треонин (100 мг) и пиридоксина гидрохлорид (5 мг). Ноотроп с антиалкогольным, антиабстинентным действием. Показан для лечения сниженной умственной работоспособности и концентрации внимания, патологического влечения к алкоголю и алкогольной абстиненции. Препарат уменьшает побочные явления нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, барбитуратов.
Назначается внутрь сублингвально: детям — по 2 мг/кг; подросткам и взрослым — по 1 таблетке 2–3 раза в сутки в течение 3–10 дней. Курсы лечения повторяют 3–4 раза в год и более. При хроническом алкоголизме назначают по 1–3 таблетки 2–3 раза в день в течение 4–5 дней. Курсы повторяют по 5–10 раз в год и более. При алкогольной абстиненции назначают в первые сутки по 1–4 таблетки 3–4 раза в сутки, далее — по 1–2 таблетки 2–3 раза в день в течение 3–4 недель (наилучший эффект достигается при сочетании с 0,1 г глицина сублингвально, глицин принимают за 10–15 минут до биотредина).
Побочные явления не выявлены. Противопоказания к применению: алкогольное опьянение. Форма выпуска: таблетки по 105 мг в упаковке по 30 и 50 штук.
19. Тенотен (Tenoten). Оказывает анксиолитическое, антидепрессивное, ноотропное, стресс-протекторное, антиастеническое, противогипоксическое, нейропротекторное действие. Показан для лечения астенических, невротических и неврозоподобных расстройств с проявлениями тревоги, депрессии, апатии, адинамии, аффективной лабильности разного генеза, особенно при умеренно выраженных органических поражениях ЦНС.
Назначается внутрь натощак (держать таблетку во рту до полного растворения). В зависимости от тяжести состояния дают от 1 до 12 таблеток в сутки, последний приём — не позже 2–3 часов до сна. Курс лечения — до 3 месяцев, при необходимости — до 6 месяцев. Курсы лечения могут повторяться.
Побочные явления: сухость во рту, изжога, метеоризм, гипергидроз, аллергические реакции.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность. Форма выпуска: таблетки в упаковке по 20 штук.
20. Танакан (Tanakan). Синонимы: Билобин, Гинкго Билоба, Ginkgo Biloba (BP). Ноотроп с антигипоксическим, ангио-, церебропротективным и антиагрегационным действием, улучшает мозговое кровообращение, снижает проницаемость капилляров, активирует внутриклеточный метаболизм. Обладает также антидепрессивным действием, замедляет прогрессирование дегенеративных процессов при атрофических заболеваниях ЦНС. Показан при лечении последствий инсульта, ЧМТ, нарушений памяти, сенильной деменции, нейросенсорных нарушений, синдрома Рейно, патологии периферического кровообращения, диабетической ангиои ретинопатии.
Назначается внутрь во время еды по 3 таблетки или по 3 дозы раствора в сутки. Побочные явления: головная боль, диспепсия, аллергические реакции.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность.
Формы выпуска: таблетки по 40 мг в упаковке по 30 и 90 штук; питьевой раствор по 30 мл во флаконе.