канцероматоз оболочек головного мозга

Новейшие методы лечения канцероматоза

МНИОИ им. П.А. Герцена обладает уникальными возможностями лечения больных перитонеальным канцероматозом, имея в арсенале весь комплекс новейших методов терапии и хирургии

Уникальный опыт применения

Пациенты со всех регионов России

Всё о канцероматозе

Что такое канцероматоз?

Эффективные подходы к лечению, как правило, подразумевают проведение комбинированной терапии, например, сочетания хирургического вмешательства и системной химиотерапии. Одним из наиболее эффективных методов является локальная химиотерапия. Идея локальной химиотерапии состоит в том, чтобы обеспечить доставку лекарственного препарата непосредственно к опухолевым клеткам, находящимся на внутренней выстилке анатомической полости. Из-за крайне низкой проницаемости этой области для лекарственных препаратов, например, при внутривенном их введении или приеме в виде таблеток, доставка препаратов в виде аэрозоля под давлением углекислого газа даёт накопление препарата в опухоли в значительно больших концентрациях.
При каких опухолях может развиваться канцероматоз?
• Раке желудка
• Раке легкого
• Раке толстой и тонкой кишки
• Раке яичников
• Муцинозных опухолях червеобразного отростка
• Мезотелиоме брюшины или плевры
• Раке поджелудочной железы
• Саркоме брюшной полости (саркоматоз)

Методы лечения больных канцероматозом

Длительное время канцероматоз брюшины и плевры считали терминальной стадией болезни, не подлежащей специальному лечению. Разработка методик непосредственного воздействия на брюшину и плевру позволила улучшить прогноз при этом состоянии. МНИОИ им. П.А. Герцена обладает уникальными возможностями лечения больных с канцероматозом, имея в арсенале весь комплекс новейших методов терапии.

Заведующий Национальным центром по лечению больных канцероматозом к.м.н., хирург-онколог
В.М. Хомяков

Записаться к врачу

Оставьте заявку и ожидайте консультацию нашего специалиста

Для решения вопроса о лечении перитонеального канцероматоза пациенту необходимо обратиться в информационно-контактный центр и получить направление в поликлинику для консультации с врачом. Возможно будет назначено обследование или до-обследование, после чего будет проведен консилиум с участием врачей хирургов, онкологов и химиотерапевтов, на котором будет выбран метод противоопухолевого лечения. Необходимо помнить, что комбинированное лечение при злокачественных новообразованиях выполняется по талонам ВМП (высокотехнологичная медицинская помощь) и финансируется из государственного бюджета. Получить талон на ВМП можно непосредственно в поликлинике МНИОИ им П.А. Герцена.
Позвоните нам сегодня, чтобы мы смогли Вам помочь!
8 495 150 11 22

Рекомендации пациентам

Для решения вопроса о лечении перитонеального канцероматоза пациенту необходимо обратиться в информационно-контактный центр и получить направление в поликлинику для консультации с врачом. Возможно будет назначено обследование или до-обследование, после чего будет проведен консилиум с участием врачей хирургов, онкологов и химиотерапевтов, на котором будет выбран метод противоопухолевого лечения. Необходимо помнить, что комбинированное лечение при злокачественных новообразованиях выполняется по талонам ВМП (высокотехнологичная медицинская помощь) и финансируется из государственного бюджета. Получить талон на ВМП можно непосредственно в поликлинике МНИОИ им П.А. Герцена.
Позвоните нам сегодня, чтобы мы смогли Вам помочь!
8 495 150 11 22

Контактная информация

+7 (495) 150-11-22
Единая справочная служба

Источник

Канцероматоз оболочек головного мозга

Лептоменингеальный карциноматоз чаще всего наблюдается на поздних стадиях или при быстром прогрессировании рака легкого, молочной железы, лимфомы и меланомы.
Клинические признаки метастазов в мягкую оболочку
1. Гидроцефалия при отсутствии внутричерепного объемного образования.
2. Неврологические нарушения с многоуровневым поражением нервной системы.
3. Хроническая прогрессирующая головная боль, протекающая без ремиссий, или соматическая боль без очевидной причины.

Диагностические критерии лептоменингеального карциноматоза по данным анализа ЦСЖ:

1. Выявление злокачественных клеток.
— Иногда приходится делать повторные пробы.
— Цитологические исследования должны быть основаны на данных цитоспиновых проб, а не на окрашенных мазках.
— Цитологические исследования чаще дают положительные результаты, если пробы берут в непосредственной близости от зоны поражения. Поэтому если пробы, взятые при поясничном проколе, негативны, следует произвести шейный прокол или субокципитальную пункцию.

2. Низкое содержание глюкозы.
3. Увеличенное содержание белка.
4. По данным миелографии выявляются опухолевые узлы или ликворный блок.
Дифференциальную диагностику необходимо проводить с бактериальным и грибковым менингитом.

Лечение метастазов в мягкую оболочку

1. При решении вопроса о целесообразности лечения учитываются такие факторы, как общее состояние больного и вероятность пользы паллиативных мероприятий.
2. Дексаметазон редко оказывается эффективным и только в отдельных случаях вызывает симптоматическое улучшение. Его применяют в качестве нейропротектора при облучении или химиотерапии. При назначении других, более радикальных методов лечения, его следует постепенно отменить.

Краниоспинальное облучение

1. Обычно назначается облучение в дозе 30 Гр на всю нервную систему (ось) или 24 Гр на зоны максимально выраженных симптомов.
2. Облучение всей нервной оси редко контролирует лептоменингеальный опухолевый процесс.
3. Краниоспинальное облучение вызывает или усиливает имеющееся подавление функции костного мозга, поэтому большинству больных не удается провести полный курс лучевой терапии.

Интратекальная химиотерапия

1. Интратекальная химиотерапия — эффективный метод лечения лептоменингеального карциноматоза, т. к. опухоль диффузно инфильтрирует мягкие оболочки мозга.
2. При системном назначении многих препаратов они поступают в ЦСЖ, однако, их концентрация в ней составляет 1—25% от концентрации в плазме, что определяет недостаточную эффективность системного лечения.
3. Объем распределения в ЦСЖ небольшой, поэтому высокие концентрации препаратов могут быть достигнуты при использовании малых доз.

4. Период полувыведения препарата из ЦСЖ обычно дольше, чем из плазмы.
5. Интратекальная химиотерапия применяется как самостоятельный способ лечения или в сочетании с облучением нервной оси.
6. Первые несколько доз препарата можно вводить посредством люмбальной пункции. Но при продолжении введения таким способом может развиться эпидуральная гематома, ликворея, формируются субдуральные или эпидуральные карманы, способствующие потери части препарата.
7. Еще одна сложность, ограничивающая введение препарата посредством поясничного прокола, связана с тем» что ток ЦСЖ происходит сверху вниз, т. е. краниокаудально. Ликвородинамика зависит от положения тела и может значительно меняться при наличии менингеальной опухоли или повышенного ВЧД.

8. Для обеспечения интратекального поступления препарата имплантируют вентрикулярный катетер с подкожным резервуаром Оммайя.
— Не частым, но серьезным осложнением при имплантированном резервуаре Оммайя является его инфицирование. Поэтому необходимо строго соблюдать правила асептики и антисептики при установке и выполнении любых манипуляций с катетером.
— Признаками инфицирования резервуара являются лихорадка, головная боль, сонливость и экстравазация ЦСЖ вокруг резервуара.

9. За исключением метастазов лимфомы в мягкие оболочки мозга, лечение лептоменингеального карциноматоза в целом неэффективно и прогноз у таких пациентов неблагоприятный.

Источник

Канцероматоз оболочек головного мозга

Поражение центральной нервной системы у больных раком молочной железы: мультидисциплинарный подход и лечение

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

В США рак молочной железы (РМЖ) является вторым по частоте онкологическим заболеванием после рака легкого, осложняющимся развитием метастатического поражения головного мозга [1]. В последние годы отмечается рост числа пациентов с метастазами в головной мозг, что в том числе связано с увеличением продолжительности жизни больных распространенным РМЖ. В зависимости от молекулярно-генетического варианта риск их возникновения у больных I/II стадиями инвазивного РМЖ следующий: люминальный А – 0,1%, люминальный В – 3,3%, люминальный HER2 – 3,2%, HER2 – 3,7% и тройной негативный – 7,4% [2]. Несмотря на то, что эти показатели невелики, у 30-50% больных, имеющих распространенный процесс, с течением времени возникают метастазы в головной мозг 5. Среди факторов риска их развития выделяют молодой возраст, поражение лимфатических узлов, высокую степень злокачественности опухоли, отрицательный гормональный статус, наличие экспрессии HER2, а также время от выявления заболевания до появления первых метастазов [6]. Помимо этого на время развития метастатического поражения головного мозга после постановки диагноза первичного РМЖ напрямую влияет молекулярно-генетический подтип опухоли. Наиболее коротким данный интервал является у больных с тройным негативным фенотипом (27 мес.), тогда как у больных гормонозависимым HER2-положительным РМЖ он самый длинный (54 мес.) [7].

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ И ПРЕДИКТИВНЫЕ ФАКТОРЫ ВЫЖИВАЕМОСТИ

В настоящее время прогностические и предиктивные факторы у больных с метастатическим поражением головного мозга являются специфичными для заболевания (таблица 1). Одной из шкал, которая может быть использована для их оценки, является «специфичная для заболевания шкала прогностической оценки» – Disease-Specific Graded Prognostic Assessment (DS-GPA) [8]. Прогностические факторы, специфичные для РМЖ, представлены в таблице 2. В связи с тем, что время от постановки первичного диагноза до развития метастатического поражения головного мозга не являлось независимым значимым фактором прогноза по данной шкале, оно в ней не представлено [7].

Таблица 1. Медиана выживаемости, шкала DS-GPA (месяцы) [8].

Таблица 2. Прогностические факторы, специфичные для РМЖ [8].

Возможно ли предотвратить развитие метастатического поражения головного мозга с помощью химиотерапии?

Вопрос первичной профилактики (предотвращение возникновения) и вторичной профилактики (увеличение времени до последующего прогрессирования у больных, получивших первичную местную терапию) метастатического поражения головного мозга вызывает большой интерес. Насколько необходимо изменять системную терапию после проведения стереотаксической радиохирургии и включать в нее «ЦНС-активный» режим? В настоящее время недостаточно данных, которые бы свидетельствовали в пользу данного подхода.

В исследовании EMILIA был проведен подгрупповой анализ среди участниц, имеющих на момент рандомизации метастатическое поражение головного мозга. Его целью было оценить в данной группе преимущество терапии трастузумабом-эмтанзином (по отношению к лапатинибу-капецитабину) [80]. В соответствии с полученными результатами в данной подгруппе было выявлено аналогичное с общей популяцией преимущество терапии трастузумабом-эмтанзином. Кроме того, не было выявлено явных различий в частоте возникновения новых метастатических очагов в головном мозге у больных, не имеющих их на момент начала исследования (2% в группе трастузумаба-эмтанзина; 0,7% в группе лапатиниба-капецитабина; p – статистически не значимо). Данный анализ имеет ряд ограничений. В первую очередь это связано с тем, что исследование головного мозга не предусматривалось в рамках протокола. Во вторую очередь это связано с возрастающим числом клинических случаев, свидетельствующих об активности трастузумаба-эмтанзина в отношении метастазов в головной мозг.

В настоящее время подход в терапии данных больных остается следующим: в условиях контроля над заболеванием – продолжение проведения системной терапии после выполнения стереотаксической хирургии [81].

Дополнительные возможности таргетной терапии

Среди других вариантов таргетной терапии в лечении больных РМЖ с метастатическим поражением головного мозга активно изучаются ингибиторы CDK4/6, ингибиторы PARP и ингибиторы контрольных точек (таблица 4).

В сравнении только с эндокринотерапией комбинация ингибиторов CDK4/6 палбоциклиба и рибоциклиба с гормонами способствует увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП) больных распространенным РМЖ 84. Среди всех ингибиторов CDK4/6 наибольшей активностью при метастатическом поражении головного мозга обладает абемациклиб. Его эффективность была доказана при проведении доклинических исследований. В ряде клинических исследований при назначении этого препарата до хирургического лечения его концентрация достигала терапевтического уровня [85, 86]. В настоящее время проводятся клинические исследования II фазы по изучению палбоциклиба и абемациклиба у больных, имеющих метастатическое поражение головного мозга.

Терапия больных тройным негативным РМЖ имеет большое значение и представляет значительный научный интерес, что связано в том числе с высокой частотой метастазирования заболевания в головной мозг. Известно, что ингибиторы PARP эффективны при экстракраниальном метастазировании у носительниц мутаций генов BRCA1/2. Тем не менее, у больных спорадическим (ненаследственным) тройным негативным РМЖ их назначение в монорежиме не было эффективным [87]. В настоящее время продолжаются 3 крупных рандомизированных исследования III фазы, целью которых является сравнение ингибиторов PARP с режимами стандартной химиотерапии у больных метастатическим РМЖ, являющихся носительницами мутаций генов BRCA1/2. Ни в одном из них не принимают участие пациентки с клиническими проявлениями метастатического поражения головного мозга. Отдельный интерес вызывает комбинированный подход в лечении больных РМЖ, не имеющих мутаций генов BRCA1/2. Он включает в себя в том числе одновременное назначение с ингибиторами PARP солей платины. В США планируется проведение рандомизированного исследования (S1416), целью которого будет изучение цисплатина ± ингибитора PARP велипариба (ABT-888). Принимая во внимание то, что в доклинических исследованиях велипариб проникал через гематоэнцефалический барьер, в исследование войдет отдельная когорта больных, имеющих специфическое поражение головного мозга. Основным критерием эффективности является показатель ВБП [88].

Существующие на сегодняшний день данные доклинических и клинических исследований позволяют предположить, что на исход заболевания у больных РМЖ большое влияние оказывает иммунная система. В частности, это касается больных с тройным негативным и HER2-позитивным подтипами [89, 90]. Более того, у больных РМЖ, имеющих метастазы в головной мозг, чаще встречается экспрессия PD-L1 [91]. Результаты исследований, проведенных у больных меланомой и раком легкого, свидетельствуют о потенциальной эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек у больных с поражением ЦНС [92]. Помимо ингибиторов CTLA-4 и PD-1/PD-L1, изучаются агонисты STING и GITR, а также ингибиторы IDO, TIM3 и LAG3. К сожалению, критерием исключения большинства идущих исследований по иммунотерапии РМЖ являются больные с клиническими проявлениями метастатического поражения головного мозга. Тем не менее, есть ряд открытых, а также запланированных исследований, которые включают данную когорту больных (таблица 4).

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ЛЕПТОМЕНИНГЕАЛЬНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ

Риск развития лептоменингеальных метастазов варьирует от 2% до 40%. Они могут сопровождаться метастатическим поражением паренхимы или быть самостоятельными. По данным, предоставленным Мемориальным онкологическим центром им. Слоуна-Кеттеринга в 1998-2013 гг., среди пациентов с лептоменингеальными метастазами чаще всего были зарегистрированы больные HER2-положительным (26%) и тройным негативным (25%) РМЖ. Последнее позволяет предположить большую частоту их встречаемости в данных группах [93]. Помимо этого лептоменингеальные метастазы чаще возникают у больных инвазивным дольковым раком [94]. Прогноз таких пациентов неблагоприятный – медиана выживаемости составляет 3,5-6 месяцев. Показатель однолетней выживаемости составляет 20% [93, 95]. К благоприятным факторам прогноза относятся HER2-положительный рак, сохранный общесоматический статус и вовлечение только ЦНС. К неблагоприятным факторам прогноза относятся низкий общесоматический статус, прогрессирование/рефрактерность к лечению экстракраниальных очагов и наличие грубого неврологического дефицита.

Чаще всего лечение больных с лептоменингеальными метастазами заключается в проведении лучевой терапии на наиболее крупные очаги с последующим назначением локальной и/или системной химиотерапии. Проведение лучевой терапии, в том числе на область всего головного мозга, позволяет быстро облегчить симптомы заболевания и может быть рекомендовано в первую очередь у больных с прогрессирующим неврологическим дефицитом. С целью облегчения неврологических симптомов больным с большим объемом опухолевой массы рекомендовано проведение локальной химиотерапии [96]. Препаратами выбора в данном случае являются метотрексат, липосомальный цитарабин и тиотепа. В ряде исследований было рекомендовано до постановки катетера и введения препаратов в субарахноидальное пространство определять наличие субарахноидального блока. Выявление последнего может служить препятствием для равномерного распространения препарата и увеличивать риск развития лейкоэнцефалопатии 100. Ряд клинических случаев описывают эффективность проведения системной химиотерапии больным с лептоменингеальными метастазами. Тем не менее, на сегодняшний день данное показание официально не зарегистрировано. Известны случаи эффективного применения таких препаратов, как тамоксифен, ингибиторы ароматазы, внутривенная форма высокодозного метотрексата, капецитабин, лапатиниб/капецитабин и соли платины.

Зачастую больные с лептоменингеальными метастазами исключаются для участия в клинических исследованиях. Тем не менее, в небольшом числе проходящих исследований они принимают участие (таблица 4). В частности, недавно был завершен набор в исследование I/II фазы по изучению интратекального введения трастузумаба. В исследовании была определена рекомендуемая для последующего изучения доза препарата [101]. Тем не менее, на сегодняшний день использование интратекального трастузумаба не рекомендовано в повседневной клинической практике.

Лечение больных РМЖ с метастатическим поражением головного мозга (поражение паренхимы или менингеальный канцероматоз) требует мультидисциплинарного подхода, обоснованного распространенностью процесса в ЦНС и экстракраниально предшествующей терапией, общесоматическим статусом, сопутствующими заболеваниями, доступными вариантами терапии. Хирургическое лечение показано больным, имеющим солитарные очаги в головном мозге или большие симптоматические новообразования. Большое значение при этом имеют хороший общесоматический статус и контроль над экстракраниальными очагами. Тем пациентам, у кого ожидается большая выживаемость и число метастатических очагов в головном мозге ограничено, показано выполнение стереотаксической хирургии. Напротив, облучение всего объема головного мозга у данных пациентов стараются избегать. Несмотря на то, что на сегодняшний день не существует режима системной терапии, одобренного для лечения больных РМЖ с метастатическим поражением головного мозга, ряд схем продемонстрировали свою эффективность в проспективных исследованиях. На данный момент системная терапия является вариантом лечения тех пациентов, у кого прогрессирование заболевания развилось после проведения стандартной местной терапии. При ряде обстоятельств подобный подход применим у больных с впервые выявленным заболеванием (например, у асимптоматических пациентов или больных с минимальной симптоматикой). Проводятся исследования с целью поиска новых препаратов, результаты которых ожидают нас в будущем.

Узнать больше о лечении рака молочной железы можно на
Большой конференции RUSSCO «Рак молочной железы»
(25-26 января 2018, Лотте Отель Москва)

Источник

Карциноматоз мозговых оболочек

Заболевание являет собой обсеменение оболочек мозга клетками злокачественных образований и развивается у 5-10 % пациентов, болеющих раком. Чревато инфильтрацией клетками опухоли нервов черепа и спинного мозга; в большинстве случаев возникают препятствия нормальному течению церебрально-спинальной жидкости, отчего начинается гидроцефалия.

Болезненное состояние развивается при лейкозе или лимфоме, глиоме, злокачественных образованиях молочной железы и легких, медуллобластоме. В этом случае опухоль распространяется по мягкой оболочке мозга гематогенным путем. Из метастазов в мозге прорастает очень редко, при глиоме или медуллобластоме наблюдается непосредственное распространение на паутинную оболочку.

Лептоменингиальный карциноматоз развивается на фоне рака молочной железы, но встречается нечасто.

Карциноматоз мозговых оболочек: симптомы

Основными признаками болезненного состояния являются:

Диагностика

Врачи занимаются сбором анамнеза и неврологическим осмотром. Магнитно-резонансное исследование головного и спинного мозга выявляет образования на мягких оболочках мозга, а иногда просто усиление их сигнала.

Компьютерная томография эти изменения не всегда способна выявить. Окончательный диагноз ставят на основании результатов цитологического исследования цереброспинальной жидкости, причем первичная пункция только в шестидесяти процентах случаев подтверждает предположения врачей, поэтому в половине случаев пункцию необходимо проводить повторно.

По статистическим данным, у половины случаев выявляется повышения давления ЦСЖ и уровень глюкозы меньше сорока мг/дл; приблизительно в семидесяти процентах случаев цитоз составляет больше 4/мкл; у восьмидесяти процентах случаев количество белка превышает 50 мг/дл.

Лечение

Возможны такие варианты лечения:

Важные замечания

Если терапия оказалась неэффективной, карциноматоз мозговых оболочек прогноз неблагоприятный. В случае изолированного рецидива лейкоза или лимфомы прогноз неясный, но благоприятнее, чем в названном выше случае.

При медуллобластоме средняя продолжительность жизни составляет от одного до трех лет.

Менингеальный карциноматоз имеет неинфекционную этиологию, метастазы заявляют о себе раньше, чем первичное заболевание, поэтому прогноз неблагоприятный.

Источник