Моксифлоксацин 400 таблетки для чего

Моксифлоксацин (Moxifloxacin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Моксифлоксацин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской, на поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакологическое действие

Блокирует топоизомеразами II и IV, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.

Фармакокинетика

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг C max в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз/сут C ss max и C ss min составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л соответственно.

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. V d составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Показания активных веществ препарата Моксифлоксацин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый синусит; обострение хронического бронхита; внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам); неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу); осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы; неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Источник

Моксифлоксацин (Moxifloxacin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Моксифлоксацин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые, на поперечном разрезе видны два слоя: ядро от белого с желтоватым оттенком цвета до светло-желтого цвета и оболочка розового цвета.

Фармакологическое действие

Блокирует топоизомеразами II и IV, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.

Фармакокинетика

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг C max в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз/сут C ss max и C ss min составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л соответственно.

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. V d составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Показания активных веществ препарата Моксифлоксацин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый синусит; обострение хронического бронхита; внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам); неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу); осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы; неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Механизм действия

Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам цефалоспоринам аминогликозидам макролидам и тетрациклинам не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости.

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотринательных и грамположительных микроорганизмов анаэробов кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий таких как Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Legionella spp. а также бактерий резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях проведенных на добровольцах отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli Bacillus spp. Bacteroides vulgatus Enterococcusspp. Klebsiella spp. а также анаэробов Bifidobacterium spp. Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp.Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные

Умеренно чувствительные

Резистентные

Грамположительные

Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам а также штаммы устойчивые к 2 или более антибиотикам таким как пенициллин (МИК ≥2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (например. цефуроксим) макролиды тетрациклины триметоприм/сульфаметоксазол)

Streptococcus pyogenes (группа А)*

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus* S. constellatus* и S. intermedins*)

Группа Streptococcus viridans (S. viridans S. mutans S. mitis S. sanguinis S. salivarius S. thermophilus S. constellatus)

Staphylococcusaureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*

Staphylococcusaureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы) +

Коагулазонегативные стафилококки (S. cohniiS. epidermidisS. haemolyticusS. hominisS. saprophyticusS. simulans) чувствительные к метициллину штаммы

Коагулазонегативные стафилококки (S. cohniiS. epidermidisS. haemolyticusS. hominisS. saprophyticusS. simulans) резистентные к метициллину штаммы

Enterococcus faecalis* (только штаммы чувствительные к ванкомицину и гентамицину)

Грамотрицательные

Haemophilusinfluenzae (включая штаммы продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)*

Moraxellacatarrhalis (включая штаммы продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)*

Enterobacter spp. (E. aerogenes E. intermedius E. sakazakii)

Providencia spp. (P. rettgeri P. stuartii)

Анаэробы

Bacteroides spp. (B. distasonis* B. fragilis* B. thetaiotaomicron* B. ovatus* B. uniformis* B. vulgatus*)

Атипичные

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение препарата Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций вызванных штаммами S. aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных MRSA следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов проходящих лечение в стационаре значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)/MИK₉₀ превышает 125 а (С_mах)/MИK₉₀находится в пределах 8-10 то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/ MИK₉₀ >30-40.

Параметр

(среднее значение)

AUC* (ч)

Фармакокинетика:

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (С_mах) в крови достигается в течение 05-4 ч и составляет 31 мг/л.

После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки C_ss max и C_ss min составляют 32 мг/л и 06 мг/л соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения С_mах (на 2 ч) и незначительное снижение С_mах (приблизительно на 16%) при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения и препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина превышающие таковые в плазме крови создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости альвеолярных макрофагах) в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи) в носовых полипах в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном не связанном с белками виде в концентрации выше чем в плазме крови. Кроме того высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости перитонеальной жидкости и женских половых органах.

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками а также через кишечник как в неизмененном виде так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и С_mах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и С_mах были обусловлены скорее разницей в весе чем полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп.

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 2 ) и у пациентов находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— обострение хронического бронхита:

— неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— внебольничная пневмония включая внебольничную пневмонию возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;

— осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

— осложненные интраабдоминальные инфекции включая полимикробные инфекции в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

— неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в том числе сальпингиты и эндометриты).

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы резистентные к пенициллину и штаммы резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при минимальной подавляющей концентрации ≥ 2 мг/мл) цефалоспорины II поколения (цефуроксим) макролиды тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к моксифлоксацину. другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;

— беременность и период грудного вскармливания;

— наличие в анамнезе патологии сухожилий развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;

— в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT электролитные нарушения особенно некоррегированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма сопровождавшихся клинической симптоматикой;

— Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами удлиняющими интервал QT.

— в связи с наличием в составе препарата лактозы его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы дефиците лактазы глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— в связи с ограниченным количеством клинических данным применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы.

С осторожностью:

— При заболеваниях ЦНС (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС) предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;

— у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;

— у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и у пациентов пожилого возраста) такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

— при миастении gravis;

— у пациентов с циррозом печени;

— при одновременном приеме с препаратами снижающими содержание калия;

— у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность и лактация:

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей получающих некоторые хинолоны однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны. моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных.

В доклинических исследованиях установлено что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (одна таблетка) 1 раз в день при инфекциях указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Таблетки следует проглатывать целиком не разжевывая запивая достаточным количеством воды вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции а также клиническим эффектом:

— Обострение хронического бронхита: 5-10 дней.

— Острый синусит: 7 дней.

— Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней.

— Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутри­венное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней

— Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день

— Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.

— Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза: 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Продолжительность лечения Моксифлоксацином может достигать 21 дня.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования не требуется.

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел «Особые указания»).

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина 2 ) а также у пациентов находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

Побочные эффекты:

Данные о неблагоприятных реакциях зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно) получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).

Неблагоприятные реакции перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3% за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости.

Частоту определяют следующим образом: часто (от ≥1/100 до

Источник

Моксифлоксацин (400 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

пленочная оболочка (12% суспензия): Опадр и Р озовый 03В34285 **

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Всасывание и биодоступность

После приема внутрь моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет почти 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 мг до 800 мг однократно, а также по 600 мг препарата один раз в сутки в течение 10 дней является линейной. После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (С max ) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно. В стабильном состоянии экспозиция препарата в течение интервала между приемами лекарственного средства примерно на 30% выше, чем после приема первой дозы.

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве, после приема 400 мг препарата площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет 35 мг/ч/л. Равновесный объем распределения (Vss) составляет около 2 л/кг. В исследованиях i n vitro и in vivo связывание моксифлоксацина с белками плазмы составило 40-42%, независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин, в основном, связывается с сывороточным альбумином.

Следующие пиковые концентрации (среднее геометрическое) наблюдались после введения разовой пероральной дозы моксифлоксацина, 400 мг:

Соотношение концентраций препа-рата, находящегося в ткани, к его концент-рации в плазме

Жидкость эпителиальной выстилки

Пазухи решётчатой кости

Женский половой тракт*

* внутривенное введение разовой дозы 400 мг

1 через 10 ч после введения препарата

2 концентрация свободного вещества

3 от 3ч до 36 ч после приема

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II-го этапа и выводится из организма через почки и желудочно-кишечный тракт в неизмененном виде, а также в виде сульфо-соединения (M1) и глюкуронида (M2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Изучение метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами показало, что моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Показатели окислительного метаболизма отсутствуют.

Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата.

Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (например, женщин) и у пожилых добровольцев наблюдались более высокие концентрации препарата в плазме.

Фармакокинетические свойства моксифлоксацина существенно не отличаются у пациентов с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1.73 м 2 ). При снижении почечной функции, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается на коэффициент 2,5 (с клиренсом креатинина 2 ).

На основании фармакокинетических исследований, проведенных у больных с печеночной недостаточностью (класс A, B по классификации Child Pugh), не представляется возможным определить, существуют ли какие-либо различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушения функции печени были связаны с более высокой экспозицией М1 в плазме крови, в то время как экспозиция исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени была сопоставимой с экспозицией у здоровых добровольцев. Существует недостаточный опыт клинического использования моксифлоксацина у пациентов с нарушенной функцией печени.

Моксифлоксацин in vitro показал активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Влияние на кишечную флору человека .

Механизм развития резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается.

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

К препарату обычно чувствительны:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus * (чувствительные к метициллину)

Streptococcus agalactiae ( Группа B)

Группа Streptococcus milleri * (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pyogenes* ( Группа A)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

К препарату относительно чувствительны следующие виды:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину ) +

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Наследственно резистентные организмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

* Активность была удовлетворительно продемонстрирована в чувствительных штаммах в клинических исследованиях по утвержденным клиническим показаниям.

# Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, как правило, устойчивы к фторхинолонам

+ Показатель резистентности > 50% в одной или более странах

Показания к применению

Моксифлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг, предназначен для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных бактериями, чувствительными к моксифлоксацину, у пациентов в возрасте 18 лет и старше. Моксифлоксацин следует принимать только тогда, когда применение антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, считается нецелесообразным или когда их применение не привело к положительным результатам:

обострение хронического бронхита

внебольничная пневмония, кроме тяжелых случаев

острый бактериальный синусит (правильно диагностированный)

неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (инфекции верхних отделов женских половых путей, включая сальпингит, эндометрит), не связанные с тубоовариальным или тазовым абсцессом.

Не рекомендуется для использования в монотерапии воспалительных заболеваний малого таза легкой и умеренной степени, но должен использоваться в комбинации с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином), если резистентность к Neisseria gonorroeae не может быть исключена.

Препарат может также быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых наступило улучшение во время начального внутривенного лечения моксифлоксацином при следующих показаниях:

осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Моксифлоксацин следует назначать в тех случаях, когда антибактериальные препараты, рекомендованные для начальной терапии этих инфекций неэффективны.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза моксифлоксацина составляет 400 мг один раз в день (1 таблетка).

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до тяжелой степени тяжести или пациентам, находящимся на хроническом диализе, т.е. гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется. Недостаточно данных применения препарата у пациентов с нарушением функции печени.

Другие особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела коррекция дозы не требуется.

Применение моксифлоксацина противопоказано для лечения детей и подростков (

Моксифлоксацин, таблетку, покрытую пленочной оболочкой, следует принимать не разжевывая с достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая доза (400 мг один раз в день) и продолжительность лечения не должна превышаться.

Последовательная терапия (внутривенное введение с последующим переходом на пероральный прием)

В клинических исследованиях с последовательной терапией большинство пациентов переходили с внутривенного введения на пероральную терапию в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций мягких тканей.

Побочные действия

Класс системы органов

Суперинфекции в связи с устойчивыми бактериями или грибками, например, пероральный и вагинальный кандидоз

Нарушения со стороны кровяной и лимфатической системы

Анемия Лейкопения (и)

Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитемия Эозинофилия

Удлинение протромбинового времени / увеличение МНО

Увеличение протромбинового времени / уменьшение МНО

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок, включая, очень редко, угрожающий жизни шок Аллергический отек / отек Квинке (включая отек гортани, потенциально опасный для жизни

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Чувство тревоги Повышение психомоторной активности / волнение

Депрессия (в очень редких случаях, потенциально проявляющаяся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальное настроение / мысли, или попытки самоубийства) Галлюцинации

Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, такие как суицидальное настроение / мысли, или попытки самоубийства)

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль Головокружение

дизестезия. Расстройства вкуса (включая потерю вкуса в очень редких случаях) Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна (преимущественно бессонница) Сонливость Головокружение Тремор

Растройства обоняния (включая потерю обоняния) Необычные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки, особенно в связи с головокружением, или вертиго, ведущие к травмам, особенно у пожилых пациентов) Судороги, включая большой припадок эпилепсии Нарушение внимания

Нарушения речи Амнезия

Периферическая нейропатия и полинейропатия

Визуальные нарушения включая диплопию и нечеткость зрения

(особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС )

Временная потеря зрения

( особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС )

Расстройства уха и лабиринта уха

Нарушение слуха в том числе

Нарушения со стороны сердца

Удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией

Удлинение интервала QT Сердцебиение Тахикардия Мерцательная аритмия Стенокардия

Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»

Нарушение сосудистой системы

Расширение кровеносных сосудов

Нарушения Органов дыхания, грудной клетки и средостения

Одышка (в том числе астматические состояния)

Ассоциированный с антибиотиками колит (в том числе псевдомембранозный колит, в очень редких случаях, ассоциированный с опасными для жизни осложнениями)

Нарушения гепатобилиар-ной системы

Повышение уровня трансаминаз

Печеночная недостаточность (в т.ч. повышение ЛДГ)

Повышение билирубина Повышение гамма-глутамил-трансферазы Повышение в крови щелочной фосфатазы

Гепатит (преимущественно холестатический)

Молниеносный гепатит, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности (в том числе смертельные случаи)

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасные для жизни)

Костно-мышечные нарушения, нарушения соединительной и костной ткани

Артралгия Боль в мышцах

Разрыв сухожилия Артрит Мышечная ригидность Обострение симптомов миастении гравис

Нарушения функции почек и мочевой системы

Почечная недостаточность (в том числе увеличение азота мочевины и креатинина) Нарушения функции почек

Общие нарушения и местные осложнения в месте введения препарата

Плохое самочувствие (преимущественно астения или усталость) Болезненное состояние (в том числе боль в спине, груди, в области таза и

Были очень редкие случаи следующих побочных эффектов, зарегистрированных после лечения другими фторхинолонами, которые, возможно, также появляются во время лечения моксифлоксацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация.

Противопоказания

— гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или к любому из его вспомогательных веществ

беременность и кормление грудью

детский и подростковый возраст до 18 лет

пациенты с заболеваниями/повреждениями сухожилий, связанными с лечением хинолонами (в анамнезе).

В доклинических исследованиях и исследованиях у людей были обнаружены изменения в электрофизиологии сердца при использовании моксифлоксацина, представляющие собой удлинение интервала QT. Поэтому, по соображениям безопасности, моксифлоксацин противопоказан при:

врожденном или приобретенном (документально подтвержденном) удлинении интервала QT

нарушении электролитного баланса, в частности, некорректированная гипокалиемия

клинически значимой брадикардии

клинически значимой сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка

симптоматической аритмии в анамнезе

Моксифлоксацин не должен применяться одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT. Из-за ограниченных клинических данных, моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушенной функцией печени (класс С по классификации Child Pugh) и пациентам с увеличенным уровнем трансаминаз > 5 раз верхнего предела нормы.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия с медицинскими препаратами

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT при приеме моксифлоксацина и других лекарственных препаратов, которые могут продлить QTc интервал. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на интервал QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию ( torsade de pointes ). Противопоказано совместное применение моксифлоксацина с любым из следующих лекарственных препаратов, влияющих на удлинение интервала QT:

— Антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

Трициклические антидепрессивные препараты

-Некоторые антимикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин)

— Некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин)

— Другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, принимающим лекарства, ассоциированные с клинически значимой брадикардией.

Необходимо выдержать интервал около 6 часов между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антациды, содержащие магний и алюминий, таблетки диданозина, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк) и приемом моксифлоксацина.

Одновременное применение угля активированного с моксифлоксацином в дозе 400 мг внутрь приводит к снижению системной биодоступности препарата более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. Одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки).

При назначении повторных доз моксифлоксацина здоровым добровольцам C max дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом AUC и C m in дигоксина не изменялись. Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга.

В исследованиях, проведенных у добровольцев, больных сахарным диабетом, одновременное пероральное введение моксифлоксацина с глибенкламидом привело к снижению пиковых концентраций глибенкламида в плазме примерно на 21%. Комбинация глибенкламида и моксифлоксацина теоретически может привести к легкой и неустойчивой гипергликемии. Однако наблюдаемые фармакокинетические изменения для глибенкламида не привели к изменению фармакодинамических параметров (глюкозы в крови, инсулина). Никаких клинически значимых взаимодействий между моксифлоксацином и глибенкламидом не наблюдалось.

Изменения значения МНО (международное нормализованное отношение)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами (фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины) отмечались случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим, трудно оценить, вызывает ли инфекция или лечение нарушение МНО. Меры предосторожности: частый мониторинг МНО и при необходимости коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Эти выводы поддерживаются лабораторными исследованиями, проведенными с человеческими ферментами цитохрома P450. Учитывая эти результаты, метаболическое взаимодействие с участием ферментов цитохрома P450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не имеет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особые указания

Преимущество лечения моксифлоксацином, особенно инфекций легкой и умеренной степени тяжести, должно быть сбалансированно с информацией, содержащейся в данном разделе. Удлинение интервала QTс и клинические состояния, потенциально связанные с удлинением интервала QTс

Установлено, что моксифлоксацин у некоторых пациентов удлиняет интервал QTc на электрокардиограмме. При анализе ЭКГ, полученных в программе клинического исследования, удлинение QTc при приеме моксифлоксацина составляло 6 мсек ± 26 мсек, 1.4% по сравнению с исходным значением. Поскольку женщины, как правило, имеют тенденцию к удлинению интервала QTc по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QTc. Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительными к воздействиям препаратов, удлиняющих интервал QT.

Лекарственные препараты, которые могут уменьшить уровень калия, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих моксифлоксацин.

Моксифлоксацин следут принимать с осторожностью пациентам с постоянными проаритмогенными состояниями (в особенности женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, потому что это может привести к повышенному риску возникновения желудочковой аритмии (включая пируэтную тахикардию) и остановке сердца. Степень удлинения интервала QT может нарастать при увеличении концентрации препарата. Поэтому нельзя превышать рекомендованную дозу

При появлении признаков сердечной аритмии во время лечения необходимо прекратить прием препарата и сделать ЭКГ.

Гиперчувствительность и аллергические реакции были зарегистрированы уже после первого приема фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут прогрессировать до появления опасного для жизни шока, даже после первого приема препарата. В этих случаях прием моксифлоксацина необходимо прекратить и начать необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Тяжелые заболевания печени

Случаи молниеносного гепатита, потенциально ведущего к печеночной недостаточности (в том числе смертельные случаи), были зарегистрированы при приеме моксифлоксацина. Пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение, если есть признаки и симптомы развития молниеносного гепатита, такие как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой, темный цвет мочи, тенденция к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае появления признаков дисфункции печени, необходимо провести исследование функции печени.

Серьезные буллезные кожные реакции

Случаи буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, были зарегистрированы при приеме моксифлоксацина. При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек, пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение.

Пациенты, предрасположенные к эпилептическим припадкам

Хинолоны, как известно, вызывают судороги. С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями ЦНС, или в присутствии других факторов риска, которые могут предрасполагать к припадкам или снизить судорожный порог. В случае развития судорог, прием моксифлоксацина следует отменить и назначить соответствующие меры лечения.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получавших хинолоны, в том числе моксифлоксацин. В случае появления симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение.

Психические реакции могут возникать даже после первого применения хинолонов, в том числе моксифлоксацина. В очень редких случаях, депрессии или психотические реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, таких как попытки самоубийства. В случае, если у пациента развиваются такие реакции, моксифлоксацин следует отменить и принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении моксифлоксацина психотическим пациентам или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Антибиотик-ассоциированная диарея, включая псевдомембранозный колит

Больные с миастенией gravis

Воспаление, разрыв сухожилий

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может произойти при терапии хинолонами, включая моксифлоксацин, даже в течение 48 часов после начала лечения, а также были зарегистрированы случаи в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов и у пациентов, получавших одновременно кортикостероиды. При первых признаках боли или воспаления, пациенты должны прекратить прием моксифлоксацина, разгрузить пораженную(ые) конечность(ти) и немедленно проконсультироваться с врачом для получения соответствующего лечения (например, иммобилизации).

Пациенты с почечной недостаточностью

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пожилым пациентам с заболеваниями почек, если они не в состоянии поддерживать адекватное потребление жидкости, поскольку обезвоживание может увеличить риск развития почечной недостаточности.

При развитии нарушений зрения или других симптомов со стороны глаз, следует немедленно обратиться к окулисту.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Предупреждение реакции фоточувствительности

При применении хинолонов отмечались реакции фоточувствительности у пациентов. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет более низкий риск развития фоточувствительности. Тем не менее, пациентам следует избегать воздействия УФ-излучения или прямых солнечных лучей во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным анамнезом или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью этим пациентам.

Пациенты с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.

Пациенты с воспалительными заболеваниями тазовых органов

Влияние на биологические тесты

Пациенты с инфекцией, вызванной метициллин-резистентным стафилококком

Беременность и кормление грудью

Безопасность приема моксифлоксацина во время беременности у женщин не была оценена. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с доклиническими данными о повреждении фторхинолонами хрящей крупных суставов у недоношенных животных и обратимыми травмами суставов, описанрыми у детей, получавших некоторые фторхинолоны, моксифлоксацин не должен назначаться беременным женщинам.

Данные о применении препарата у женщин в период кормления грудью отсутствуют. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина секретируются в грудное молоко. Назначение моксифлоксацина в период кормления грудью противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять транспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой психомоторной реакции, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

По 5 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюми ниевой с покрытием из поливинилхлорида с внутренней стороны.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

Производитель

Хетеро Лабс Лимитед, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО ABMG Expert, Казахстан

Хетеро Лабс Лимитед, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Источник