можно ли капать ремаксол с похмелья

Применение метаболического гепатотропного инфузионного препарата ремаксол в лечении больных алкогольной зависимостью

Гофман А.Г., Понизовский П.А.
Московский научно-исследовательский институт психиатрии — филиал Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского Минздрава России, Москва, Россия

Цель: представить обобщенные результаты ряда отечественных исследований по применению гепатотропного инфузионного препарата ремаксол при лечении больных алкогольной зависимостью.
Метод: систематический обзор.
Результаты приведенных исследований свидетельствуют о положительной динамике состояния пациентов при включении ремаксола в комплексную терапию острого отравления алкоголем, синдрома отмены алкоголя и постабстинентных расстройств на фоне поражений печени как алкогольной, так и неалкогольной природы (хронические гепатиты В и С, неалкогольный стеатогепатит). При использовании ремаксола отмечается снижение частоты развития алкогольного делирия и сокращение срока лечения пациентов.
Вывод: приведенные данные могут служить рекомендациями для использования ремаксола врачами в рутинной клинической практике.

Ключевые слова: алкогольная зависимость; терапия алкогольной зависимости; алкогольные поражения печени; устранение метаболических нарушений; ремаксол
Для цитирования: Гофман А.Г., Понизовский П.А. Применение метаболического гепатотропного инфузионного препарата ремаксол в лечении больных алкогольной зависимостью // Психиатрия. 2018. № 79 (3). С.

The use of metabolic hepatoprotective infusion drug remaxol in the treatment of patients with alcohol dependence (literature review)

Gofman A.G., Ponizovskiy P.A.
Moscow Research Institute of Psychiatry — branch of «V.P. Serbsky National Medical Research Centre for Psychiatry and Addiction», Ministry of Health of Russian Federation, Moscow, Russia

Aim: to present the summary of the results of available Russian studies on the use of hepatotropic infusion drug remaxol in treatment of patients with alcohol dependence.
Method: systematic review.
Results: the positive changes were observed when remaxol was added to combination treatment of acute alcohol intoxication, alcohol withdrawal syndrome and post-withdrawal disorders complicated by hepatic lesions of both alcoholic and non-alcoholic etiology (chronic hepatitis B and C, non-alcoholic steatohepatitis). The use of remaxol results in reduction of incidence of delirium tremens and reduces the duration of the treatment course.
Conclusion: the represented data can be taken as recommendations to be used by physicians in routine clinical practice.

Keywords: alcohol dependence; alcohol dependence treatment; alcoholic liver damage; elimination of metabolic disorders; remaxol
For citation: Gofman A.G., Ponizovskiy P.A. The use of metabolic hepatoprotective infusion drug remaxol in the treatment of patients with alcohol dependence (literature review) // Psychiatry. 2018. № 79 (3). P.

Проблемы, связанные с зависимостью от алкоголя, остаются достаточно актуальными на протяжении многих лет как в России, так и во всем мире. Злоупотребление алкоголем всегда сопровождается ухудшением соматического состояния. Хроническая алкогольная интоксикация наиболее часто приводит к поражению желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, центральной и периферической нервной системы. Нередко наблюдается полиорганная патология, что связано с прямым токсическим воздействием этанола и продуктов его метаболизма на обменные процессы в организме, а также с гиповитаминозом. В патогенезе соматических расстройств при алкогольной зависимости основную роль играет сочетанная гипоксия сосудистого (нарушение мозгового кровотока и работы сердечной мышцы) и метаболического (нарушение внутриклеточного окисления) генеза. В этой связи патогенетически оправданно включение в комплексную терапию алкогольной зависимости препаратов, уменьшающих степень метаболических расстройств. Улучшение состояния функции печени на фоне инфузионной терапии с использованием препаратов, обладающих антигипоксантными и антиоксидантными эффектами, определяет благоприятное клиническое течение тяжелых форм острых отравлений этанолом и позволяет существенно снизить риск развития психических расстройств, связанных с длительным употреблением алкоголя, в том числе алкогольного делирия.

Для устранения метаболических нарушений предлагались различные препараты, в том числе нормализующие внутриклеточное энергообразование. К этим препаратам относятся те, в состав которых входит янтарная кислота. Доказано, что продуктивность энергообразования при окислении янтарной кислоты во много раз превосходит продуктивность других систем [1].

Одним из препаратов, содержащих янтарную кислоту, является инфузионный гепатотропный препарат ремаксол. Этот препарат также содержит рибоксин, никотинамид, метионин, натрий хлорид, магний хлорид, калий хлорид. Активность компонентов, входящих в состав ремаксола, доказана в экспериментальных и клинических исследованиях 4. Применение ремаксола увеличивает содержание адеметионина. Это приводит к повышению содержания в мозге норадреналина и серотонина. Положительные метаболические изменения отмечается не только в мозге, но и в клетках печени. Особое значение это приобретает при купировании синдрома отмены алкоголя, когда резко нарушается деятельность нервной системы и внутренних органов.

Сравнительное изучение включения ремаксола в схему комплексного лечения синдрома отмены алкоголя, предпринятое М.А. Винниковой с соавт., показало его эффективность [5]. В группе пациентов, получавших ремаксол (40 человек) на фоне стандартной терапии в течение 7 дней, в сравнении с группой контроля (40 человек, получавших физиологический раствор с 25% сульфатом магния и 4% хлоридом калия), авторы наблюдали более быстрое купирование астенического синдрома и редукцию таких явлений, как напряженность, дисфория, головная боль и нарушения при выполнении координационных проб. Также была выявлена тенденция к более быстрой редукции аффективного и поведенческого компонентов синдрома патологического влечения к алкоголю. Гепатопротективные и детоксикационные свойства препарата нашли подтверждение в достоверно значимом снижении показателей аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) к 20-му дню лечения; кроме того были выявлены достоверная положительная динамика показателей липидного обмена к 7-му дню лечения и нормализующее действие на процессы тканевого дыхания. Нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом, авторами отмечено не было.

Весьма важной проблемой остается устранение последствий острого отравления алкоголем (употребление достаточно больших доз крепких спиртных напитков) у лиц, страдающих различными видами патологии печени. При систематическом злоупотреблении алкоголем достаточно часто возникает жировая дистрофия печени. Во многих случаях при продолжающемся пьянстве развиваются еще более тяжелые формы поражения печени — алкогольный гепатит и цирроз печени. Тяжесть состояния при отравлении алкоголем средней и тяжелой степени определяется не только количеством выпитого алкоголя, но, прежде всего, поражением различных внутренних органов, возникающим при хронической алкогольной интоксикации. Последствием алкогольного отравления в первые сутки после прекращения пьянства может быть возникновение алкогольного делирия. Почти всегда у умерших в результате острого отравления алкоголем обнаруживается поражение печени и сердца. С другой стороны, при прекращении потребления алкоголя или резком снижении его концентрации в крови возникает субстратная недостаточность энергетических путей клеток. При этом нарушается биосинтетическая и детоксикационная функция печени.

Н.А. Бохан с соавт. провели плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, в котором оценивали применение ремаксола в комплексной терапии постабстинентных расстройств у больных алкогольной зависимостью с коморбидным поражением печени [6]. Авторы отметили, что под действием препарата происходили ускоренная редукция соматовегетативной симптоматики, снижение аффективной напряженности и проявлений тревоги с дезактуализацией идеаторного компонента патологического влечения к алкоголю. Быстро улучшались некоторые показатели функции печени у больных, получавших ремаксол: уровни общего и прямого билирубина снизились в 2 раза, кратность снижения активности АлАТ и АсАТ у больных, получавших ремаксол, составила 2,5 и 2,2 раза против 1,38 и 1,47 у больных, получавших плацебо. После завершения курса лечения в группе, получавшей ремаксол, выраженность симптоматики ангедонии уменьшилась в 5,2 раза, а во 2-й группе — лишь в 2,4 раза. Авторы делают вывод о том, что положительная динамика состояния больных при включении в комплексное лечение ремаксола обусловлена полимодальным действием препарата на механизмы обмена веществ как в нервной системе, так и в печени. Такое двойное действие способствует повышению эффективности лечения и созданию условий для формирования ремиссии.

В 2012 г. В.В. Шиловым с соавт. было проведено сравнительное рандомизированное клиническое исследование эффективности адеметионина и ремаксола у 130 больных с острым отравлением этанолом, развившимся на фоне алкогольной жировой болезни печени (АЖБП) [7]. Больные были разделены на две группы по 65 человек, сопоставимые по возрасту, полу и тяжести состояния. При проведении интенсивной терапии пациенты 1-й группы в качестве гепатопротекторного препарата получали ремаксол, а больные 2-й группы (группы сравнения) — адеметионин (гептрал). Было показано, что применение ремаксола приводило к более быстрому улучшению клинической картины, что проявлялось в уменьшении продолжительности периода токсической энцефалопатии и в снижении частоты развития и длительности алкогольного делирия. Клиническая эффективность ремаксола проявилась и в сокращении сроков пребывания больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), а также в уменьшении общей продолжительности лечения. Исследователями было зарегистрировано снижение цитолиза в 1,5 раза. Начиная с третьих суток применения, ремаксол способствовал снижению уровня лактата в 1,4 раза, малонового диальдегида — в 1,5 раза, а отсутствие кетоновых тел в моче при его применении было отмечено уже на 2-е сутки. При использовании ремаксола была получена значительная регрессия метаболических расстройств, что проявилось снижением уровня гипергликемии на фоне уменьшения уровня лактата, а также улучшением белковосинтетической функции печени (зарегистрировано повышение уровня альбумина, фибриногена) и липидного обмена (снижение уровня холестерина и триглицеридов). Кроме того, в группе пациентов, получавших ремаксол, наблюдали более значимое увеличение основных элементов системы антиоксидантной защиты — восстановленного глутатиона и глутатионпероксидазы, что подтвердило антиоксидантные свойства ремаксола.

Г.А. Ливанов с соавт. опубликовали результаты обследования 166 больных с острым отравлением этанолом на фоне алкогольной жировой дистрофии печени [8]. Пациенты были разделены на три группы, получавшие в течение 7 дней либо только базовую терапию, либо сочетание базовой терапии и адеметионина, либо сочетание базовой терапии и ремаксола. Проведенное исследование установило положительное влияние гепатопротекторов (в большей степени ремаксола, в меньшей — адеметионина) на многие звенья метаболизма, что подтверждалось динамикой биохимических показателей: отмечалась быстрая коррекция гиперлактатемии, эффективное снижение активности трансаминаз, отсутствие снижения уровня альбуминов и концентрации мочевины в соматогенный период отравления. На фоне положительной динамики лабораторных показателей у пациентов, получавших ремаксол, улучшалось клиническое течение заболевания: снижалась частота развития алкогольного делирия и осложнений, и как следствие — сокращались сроки лечения. У пациентов, получавших адеметионин, выраженного положительного влияния на клиническое течение заболевания зарегистрировано не было.

В исследовании И.Е. Гридчик с соавт., опубликованном в 2015 г., приводятся результаты лечения 29 пациентов с декомпенсированным циррозом печени (ЦП) алкогольной этиологии, находившихся в ОРИТ [9]. Дополнительно, помимо комплексной терапии, 12 пациентов (основная группа) в течение 3-9 дней получали ремаксол по 400-800 мл со скоростью 3 мл/мин, а 17 больных (контрольная группа) — эссенциале по 5,0 мл на 20,0 мл крови больного внутривенно струйно 1 раз в сутки. Авторы выявили достоверные различия в длительности искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в зависимости от схемы терапии: в основной группе — 4,2 ± 0,7 дней против 6,4 ± 0,9 дней — в контрольной (р Литература References

Источник

РЕМАКСОЛ®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инфузий

Состав

400 мл препарата содержат

активные вещества: янтарная кислота – 2,112 г,

N-метилглюкамин (меглюмин) – 3,490 г,

рибоксин (инозин) – 0,80 г,

никотинамид – 0,100 г;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорид гексагидрат (в пересчёте на безводный), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Ионный состав на 1 л:

натрий-ион – 147 ммоль

калий-ион – 4,00 ммоль

магний-ион – 1,26 ммоль

хлорид-ион – 109,0 ммоль

Осмоляльность 329 мОсм/кг.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость со слабым характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном капельном введении входящие в состав препарата компоненты быстро распределяются в тканях организма и утилизируются.

Янтарная кислота проникает из крови в ткани, участвуя в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокись углерода и вода).

Переносчик янтарной кислоты меглюмин не встраивается в метаболизм организма и выводится в неизменённом виде почками.

Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.

Метионин быстро распределяется в тканях организма, где под воздействием фермента аденозилтрансферазы превращается в S-аденозил-L-метионин, имеющий активную метильную группу, которая переносится на соединение-акцептор при участии фермента метилтрансферазы. В ходе реакции образуется S-аденозилгомоцистеин, под воздействием гидролазы расщепляющийся до аденозина и гомоцистеина. Регенерация метионина происходит из гомоцистеина с переносом метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата и далее обратно в адеметионин, завершая цикл.

Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

В зависимости от дозы и скорости введения препарата максимальные концентрации компонентов в сыворотке крови здоровых добровольцев достигаются в среднем:

– для янтарной кислоты: Сmax = 5,7 мкг/мл через Tmax = 15 мин; Т1/2 = 30 мин;

– для инозина: Сmax = 0,1736 мкг/мл через Tmax = 2,6 ч; Т1/2 = 4,5 ч;

– для метионина: Сmax = 5,4 мкг/мл через Tmax = 2,4 ч; Т1/2 = 4 ч;

– для никотинамида: Сmax = 69,7 мкг/мл через Tmax = 2,9 ч; Т1/2 = 4 ч;

Продукты метаболизма не накапливаются в организме, так как включаются в метаболические циклы. В связи с этим применение препарата возможно пациентами с нарушениями функции почек, а также лицами пожилого возраста и пациентами с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Фармакодинамика

РЕМАКСОЛ® – сбалансированный инфузионный раствор, обладающий гепатопротекторным действием.

Препарат представляет собой комплекс взаимопотенцирующих метаболических компонентов с гепатопротекторными свойствами (янтарная кислота, инозин, никотинамид, метионин), приводящий к увеличению выработки АТФ в клетках и быстрому синтезу эндогенного адеметионина по реакции метионин + АТФ в присутствии фермента аденозилтрансферазы.

Янтарная кислота представляет собой универсальный внутриклеточный метаболит, участвующий в обменных реакциях организма. Меглюмин, являясь органическим азотистым основанием, образует водорастворимый комплекс с янтарной кислотой, способствуя её транспорту в митохондрии. Под действием янтарной кислоты ускоряется переход анаэробных процессов в аэробные, улучшается энергетическое обеспечение гепатоцитов, увеличивается синтез макроэргов, повышается устойчивость мембран гепатоцитов к перекисному окислению липидов. Влияет на АТФ-зависимые процессы биотрансформации ксенобиотиков в печени. При поражении печени янтарная кислота стимулирует её метаболизирующую функцию с одновременным повышением устойчивости мембран гепатоцитов к радикальному окислению. Гепатотропное действие янтарной кислоты также обусловлено повышением соотношения NADP/NAD, стимуляцией синтеза мочевины и энергетического обмена в гепатоцитах. Активация сукцинатдегидрогеназы в митохондриях гепатоцитов под действием янтарной кислоты нормализует печёночный холестаз, препятствует жировой дистрофии печени и образованию коллагенозной ткани.

Инозин – эндогенный пуриновый нуклеозид. Повышает активность NAD-зависимых ферментов цикла Кребса. Стимулирует анаэробный гликолиз с образованием пирувата из лактата.

Метионин – незаменимая аминокислота. Метаболизм метионина проходит через АТФ-зависимые стадии образования S-аденозил-метионина и гомоцистеина при участии витаминов группы В (В6 и В12). Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) участвует в реакциях трансметилирования, транссульфурирования в гепатоцитах.

Повышает синтез холина, лецитина и других фосфолипидов, оказывая мембраностабилизирующее действие на клетки печени. Способствует снижению уровня холестерина в крови и уменьшению отложения нейтрального жира в печени.

Никотинамид активирует простетические группы ферментов – кодегидразы I (NAD) и кодегидразы II (NADP) дыхательной цепи митохондрий. Стимулирует NAD-зависимые ферменты цикла Кребса, участвующие в метаболизме жиров, синтезе белков, пуринов и глюконеогенезе.

РЕМАКСОЛ® уменьшает цитолиз, что проявляется в снижении уровня индикаторных ферментов – аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы.

Способствует снижению билирубина и его фракций, улучшает экскрецию прямого билирубина в желчь. Снижает активность экскреторных ферментов гепатоцитов – щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы, способствует окислению холестерина в желчные кислоты.

Показания к применению

– нарушения функции печени вследствие острого или хронического её повреждения (токсические, алкогольные, лекарственные гепатиты)

– в составе комплексной терапии вирусных гепатитов (дополнительно к этиотропной терапии)

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно в суточной дозе от 400 до 800 мл в течение 3–12 дней – в зависимости от тяжести заболевания. Скорость введения – 40–60 капель (2–3 мл) в минуту.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлены.

У пациентов пожилого возраста суточная доза определяется индивидуально. Применение препарата следует начинать с нижнего предела диапазона доз и более медленной скорости введения: 30–40 капель (1,5–2 мл) в минуту.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Источник

Эффективность включения ремаксола в терапию алкогольного абстинентного синдрома

Опубликовано в журнале:

«ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ», 1, 2016

1 ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава РФ, Москва;
2 ГБОУ ВПО « Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва

Цель исследования — изучение эффективности включения ремаксола в схему комплексного лечения больных с алкогольным абстинентным синдромом. Материал и методы. Лечили 80 пациентов с алкогольной зависимостью и клиническими признаками алкогольного абстинентного синдрома в стационарных условиях. Все пациенты получали базисную терапию в соответствии с применяемыми стандартами лечения; 40 больным (основная группа) был назначен ремаксол внутривенно капельно 2 раза в день (утром и днем) по 400 мл в течение 7 дней, в контрольной группе (40 человек) использовался физиологический раствор с 25% сульфатом магния (10 мл) и 4% хлоридом калия (10 мл). Результаты. Эффективность включения ремаксола в комплексную терапию состояла в более быстром купировании астенического синдрома, редукции таких явлений, как напряженность, дисфория, головная боль и нарушение координаторных проб. У пациентов, получавших ремаксол, выявлена тенденция к более быстрой редукции аффективного (р=0,08) и поведенческого (р=0,09) компонентов синдрома патологического влечения к алкоголю. Гепатопротективные и детоксикационные свойства препарата нашли подтверждение в достоверно значимом снижении показателей АЛТ и АСТ к 20-му дню лечения, кроме того выявлены достоверная положительная динамика показателей липидного обмена к 7-му дню лечения и нормализующее действие на процессы тканевого дыхания. Нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом, отмечено не было. Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать включение ремаксола в комплексную терапию алкогольного абстинентного синдрома с целью повышения эффективности лечения.

Ключевые слова: алкогольный абстинентный синдром, алкогольная болезнь, терапия, ремаксол.

Проблемы, связанные со злоупотреблением алкоголем, остаются самыми актуальными для наркологической службы в России. Злоупотребление алкоголем всегда сопровождается ухудшением соматического состояния больных, связанным с прямым токсическим действием этанола и его метаболитов на обменные процессы в организме [1—5].

Наиболее часто у больных алкоголизмом наблюдается поражение желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и нервной систем. Результаты научных исследований позволяют предположить, что в патогенезе этих расстройств большое значение имеет сочетанная гипоксия — сосудистого (связанного с нарушением мозгового кровотока и снижением работы сердца) и метаболического (связанного с нарушением окисления энергетических субстратов внутри клеток) генеза. В связи с этим, включение в комплексную терапию больных с синдромом отмены алкоголя препаратов, нормализующих обменные процессы, является патогенетически оправданным.

Цель настоящего исследования — изучение эффек­тивности и безопасности включения ремаксола в комплексную терапию алкогольного абстинентного синдро­ма (ААС).

Материал и методы

Наблюдали 80 пациентов (73 мужчины и 7 женщин) с алкогольной зависимостью и клиническими признаками ААС. Все они проходили процедуры детоксикации в усло­виях стационара. Преобладали пациенты со II стадией ал­когольной зависимости, периодической (псевдозапой­ной) формой употребления алкоголя. Средняя длитель­ность заболевания составила 17,33±9,92 года.

Пациенты были разделены на две группы по 40 чело­век — основную и контрольную. Средний возраст боль­ных был 48,12 года в основной и 44,25 года в контрольной группе. Уровень толерантности больных к алкоголю оценивался как высокий и достоверных различий между сравниваемыми группами по этому показателю не было. Обращала на себя внимание сравнительно низкая про­фессиональная занятость среди пациентов, участвовавших в исследовании (75% в основной и 62,5% в контроль­ной группе не работали). Средний возраст пациентов и средняя длительность заболевания могут служить косвен­ным признаком нарастающей дезадаптации, а соответственно, и утяжеления заболевания.

Критерии включения больных в исследование были следующие: алкогольная зависимость, II, II—III стадии; ААС различной степени тяжести; возраст от 25 до 65 лет; необходимость в проведении стационарного лечения. Критерием исключения было наличие острых и хрониче­ских (в стадии обострения) соматических заболеваний.

Общая длительность исследования составляла 20 дней. На протяжении исследования каждый пациент осу­ществлял 8 визитов к врачу.

1 Приказы Министерства здравоохранения РФ №№124н, 125н, 133н, 134н, 135н.

В ходе исследования выполнялись следующие лабо­раторные анализы: анализ крови, мочи, биохимический анализ крови с определением лактата, липопротеидов двух фракций — высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности. Кроме того, использовался аппаратно-про­граммный диагностический комплекс (АПДК) Симона 111, позволявший контролировать следующие показатели: ин­декс доставки кислорода (DO₂i, мл/мин/м 2 ), сердечный индекс (СИ, л/мин/м 2 ), индекс потребления кислорода (VО₂i, мл/мин/м 2 ), интегральный баланс (ИБ, ±А%), кар-диальный резерв (КР, у.е.), адаптационный резерв (АР, у.е.). В исследовании использовался портативный анализатор газов, кислотно-основного состояния и элек­тролитов крови Гастат-мини, при помощи которого кон­тролировались в динамике (до начала исследования, при визитах 1 и 7) следующие показатели (в мм рт.ст.): парци­альное давление кислорода в артериальной крови (paO₂), в правой яремной вене (pvjO₂), парциальное давление угле­кислого газа в артериальной крови (paCO₂) и в правой яремной вене (pvjCO₂).

Для оценки психического состояния пациентов в хо­де исследования использовались следующие инструмен­ты: шкала оценки состояния отмены алкоголя (CIWA-Ar); квантифицированная оценка патологического влечения к алкоголю (ПВА) В.Б. Альтшулера (1992); визуальная ана­логовая шкала (ВАШ); шкала Монтгомери—Асберг для оценки депрессии (MADRS); таблицы Шульте («отыски­вание чисел»).

Критериями эффективности лечения были: не менее чем 30% редукция симптомов по шкалам оценки сомато-вегетативных, неврологических, психопатологических проявлений ААС в постабстинентном состоянии (ПАС); не менее чем 30% редукция оценки по ВАШ, ПВА и шкале MADRS на 7-й день терапии; не менее чем 30% редукция клинических проявлений астенического симптомоком-плекса, а также нарушений, выявленных лабораторными методами (лактат крови, АЛТ, АСТ, гамма-глутамил-трансфераза ГГТ, ЛПВП, ЛПНП, общий билирубин, свя­занный билирубин), нормализация показателей энерге­тического обмена (DO₂i, VO₂i) к концу стационарного курса лечения.

Для анализа безопасности использовались данные всех пациентов, получивших одну и более инфузий ремаксола. Учитывались все нежелательные явления, воз­никшие у пациентов в течение всего периода исследова­ния.

Все пациенты основной группы полностью заверши­ли 20-дневный курс лечения. Из 40 больных, включенных в контрольную группу, в течение исследования выбыли по разным причинам 3 пациента, в том числе 1 в связи с раз­вившимся острым инфарктом миокарда. Таким образом, исследование завершили 40 больных из основной группы и 37 из группы контроля.

Исследование проводилось в соответствии со специ­ально разработанным протоколом, максимально отвеча­ющим правилам проведения клинических исследований GCP (Good Clinical Practice). Перед началом исследова­ния каждый пациент подписал информированное согла­сие на участие, основанное на разъяснениях, данных ис­следователем.

Базовым программным обеспечением для выполне­ния статистического анализа являлась программа Statistica 10.0 («Statsoft Inc.», США).

Результаты и обсуждение

У подавляющего большинства больных по шкале CIWA-Ar диагностировался выраженный ААС (средняя и тяжелая степень). К 7-му дню лечения ААС купировался у всех больных в основной группе (легкое состояние отме­ны, не требующее медикаментозного лечения), в то время как в контрольной группе у 1 пациента сохранялось уме­ренно выраженное состояние отмены (табл. 1).

К 4-му дню психопатологическая симптоматика за­метно редуцировалась, при этом достоверная значимость между группами была достигнута в отношении таких сим­птомов, как дисфория и напряженность (табл. 2).

Наблюдавшиеся в структуре ААС соматовегетатив-ные расстройства также значительно уменьшались к 4-му дню лечения (визит 4) в обеих группах. Статистически до­стоверные различия между группами наблюдались по симптомам «жажда, сухость во рту», «понижение АД» к 7-му дню лечения. К 20-му дню лечения все указанные симптомы купировались полностью, статистически зна­чимых различий между группами не было (табл. 3).

Наиболее выраженным терапевтический эффект ремаксола был в отношении его действия на неврологиче­скую симптоматику: к 4-му дню практически полностью купировались головокружение, атаксия, нистагм и тремор (табл. 4). Статистически достоверные отличия в сравне­нии с группой контроля были достигнуты в отношении симптома «нарушение координаторных проб».

Динамика синдрома ПВА оценивалась по шкале В.Б. Альтшулера: проводилось сравнение оценки на 4-й день лечения (купирование основных вегетативных и не­врологических расстройств ААС) с оценкой на 20-й день (стабилизация психофизического состояния пациента). В обеих группах отмечено достоверное уменьшение оце­нок к 20-му дню (табл. 5). Межгрупповых различий не за­фиксировано, но тенденция к более быстрой редукции аффективного (р=0,08) и поведенческого компонентов (р=0,09) синдрома ПВА отмечена у лечившихся ремаксо-лом пациентов, что может быть связано с антиоксидант-ным действием препарата.

При поступлении средний балл по шкале Монтгоме-ри—Асберг в основной группе составлял 24,0±8,2, в кон­трольной — 21,1±8,81, что соответствует средней степени выраженности депрессивных расстройств. К 7-му дню те­рапии средний балл в этих группах редуцировался соот­ветственно до 8,38±5,87 и 6,14±5,83, что соответствует клинически незначимой степени выраженности депрес­сивных расстройств (табл. 6). Это позволяет предполо­жить, что депрессивная симптоматика больше связана именно с токсигенным действием алкоголя, нежели пси­хической, с нозологически самостоятельной патологией. Соответственно, проводимые детоксикационные меро­приятия весьма успешно справляются с купированием этих расстройств в структуре ААС.

Анализ данных ВАШ позволяет говорить о том, что субъективные ощущения пациентов совпадают с объек­тивной оценкой выраженности ПВА: в начале лечения оно достаточно высокое (53,33±37,27 и 54,26±35,96 мм в сравниваемых группах соответственно), но уже к 7-му дню ПВА снижается практически в 5 раз (табл. 7).

Для подтверждения клинически диагностируемых расстройств внимания использовалась оценка по табли­цам Шульте. Среднее время работы с таблицами значи­тельно превышало нормативное и в основной, и в кон-

Таблица 1. Распределение больных по тяжести ААС по шкале CIWA—Ar в динамике

Таблица 2. Динамика психопатологической симптоматики по шкале CIWA—Ar (баллы)

Источник