ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅

Π§Ρ‚ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ…: 5 ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ†ΠΈΠΉ

Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ бСспрСцСдСнтной скорости Π² Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, ΠΌΠΈΡ€Ρƒ Π±Ρ‹Π»ΠΈ прСдставлСны ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ клиничСски ΠΎΠ΄ΠΎΠ±Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹

Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ бСспрСцСдСнтной скорости Π² Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, ΠΌΠΈΡ€Ρƒ Π±Ρ‹Π»ΠΈ прСдставлСны ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ клиничСски ΠΎΠ΄ΠΎΠ±Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ для Π±ΠΎΡ€ΡŒΠ±Ρ‹ с ΠΏΠ°Π½Π΄Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ Covid-19 – ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π° Pfizer ΠΈ BioNTech, другая – ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΉ Moderna. Π˜ΡΠΏΡ‹Ρ‚Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ этих Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π° ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Ρ‡Π΅ΠΌ 94%.

1. ВСхнология мРНК Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π΅ Ρ‚Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°, ΠΊΠ°ΠΊ каТСтся

ΠšΠ»Π°ΡΡΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΎΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΈΡ‚Π° ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ°) Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΉ систСмС ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… частиц вируса. Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Π° B) ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ взятый Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉΡΡ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ Π²Ρ‹Π·Π²Π°Ρ‚ΡŒ схоТий ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚.

мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΠΎ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏΡƒ, «ΠΎΠ±ΠΌΠ°Π½Ρ‹Π²Π°Ρ» ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΡƒΡŽ систСму Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ РНК (Π² основном матричная мРНК) ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ продуцируСтся Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ трансляции ΠΈ прСдставляСтся ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΉ систСмС; ΠΎΠ½ дСйствуСт ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Π°Ρ систСма учится ΠΈΠ·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π±ΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΡŒΡΡ с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Ρ‹, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ-хозяСва, ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ вирусами, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ.

Π₯отя Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΎΡ‚ Pfizer/BioNTech ΠΈ Moderna – ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΎΠ΄ΠΎΠ±Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² клиничСской ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅, сама тСхнология мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ сущСствуСт ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π΄Π°Π²Π½ΠΎ. ΠŸΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ испытания Π² ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ с использованиСм схоТих Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ Π±Π΅Ρ€ΡƒΡ‚ своС Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΠΎ Π΅Ρ‰Π΅ Π² 2011 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ.

2. мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‚ Π”ΠΠš

Π‘ΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡŽΡ‚Π½ΠΎ нСобоснованныС опасСния, Ρ‡Ρ‚ΠΎ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ способны ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒ Π”ΠΠš. На самом ΠΆΠ΅ Π΄Π΅Π»Π΅ мРНК Π½Π΅ Π²Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ Π² ядро ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Π° послС своСго ввСдСния Π±ΠΈΠΎΠ΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… Π΄Π½Π΅ΠΉ. ИмСнно поэтому для формирования ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡ†Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ 2 ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°.

3. мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ

Вирус SARS-CoV-2 ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ достаточно ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡƒΡŽ структуру ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ части ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΡƒΡŽ систСму Π½Π° ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡ‚Ρ€Π°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π», ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π½Π΅ всСгда способны эффСктивно ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡŽ. мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ ΠΊ спайк-Π±Π΅Π»ΠΊΡƒ вируса, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎΡΡ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒΡŽ вирусной ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹.

4. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‡ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ экспСрты Π½Π΅ «ΡΡ€Π΅Π·Π°Π»ΠΈ ΡƒΠ³Π»Ρ‹» Π²ΠΎ врСмя клиничСских испытаний

Π˜ΡΠΏΡ‹Ρ‚Π°Π½ΠΈΡ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΠΈΡΡŒ с доклиничСской Ρ„Π°Π·Ρ‹, ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…, Π° Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ постСпСнно ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π° 1-ΡƒΡŽ, 2-ΡƒΡŽ ΠΈ 3-ю Ρ„Π°Π·Ρ‹. НапримСр, 3-я Ρ„Π°Π·Π° Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΎΡ‚ Pfizer/BioNTech Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 40 000 Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, исслСдования эффСктивности ΠΈ бСзопасности Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π»ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ 2 Π³ΠΎΠ΄Π°.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹, связанныС с использованиСм Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹, ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‚ Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ 2 мСсяца. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π΅ ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ эффСкты Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΊΠ°Ρ… Π² ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½Ρ‹ людСй, поэтому Π·Π° Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΡΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ наблюдСниС, особСнно с ΡƒΡ‡Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Ρ‹ Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.

5. Π’Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π° запускаСт Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ

Частично Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π° Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ индуцирования Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, поэтому Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Π² мСстС ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΈ нСбольшой дискомфорт Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π΄Π½ΠΈ – Π²ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ явлСниС.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

ΠŸΡ€Π΅ΠΈΠΌΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π° мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ

ВСкущая информация ΠΎ Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠΌ прогрСссС Π² области мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½

ΠŸΡ€Π΅ΠΈΠΌΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π° мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ

ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π²ΠΎΠ΄ ΠΈΠ· ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π»Π° Frontiers in Immunology (ΠΎΡ€ΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»).

ΠžΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 27 ΠΌΠ°Ρ€Ρ‚Π° 2019 Π³.

Аннотация

Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅

Вакцинация прСдставляСт собой Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½Ρ‹ΠΉ мСдицинский ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΊ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŽ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. УспСшная Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΡƒΠΆΠ΅ спасли тысячи ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΎΠ³Ρ€ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ количСство Π΄Π΅Π½Π΅ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… срСдств. Π’ Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‰Π΅ΠΌ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ смогут ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒΡΡ Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π½ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Ρ€Π°ΠΊΠ° Π² качСствС срСдств ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ лСчСния, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ для элиминации Π°Π»Π»Π΅Ρ€Π³Π΅Π½ΠΎΠ² 3. Π”ΠΎ 1980-Ρ… Π³Π³. Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈΡΡŒ с Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΎΡ‚ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². ΠžΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π»ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ нагрСвания, Π»ΠΈΠ±ΠΎ химичСской ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π»ΠΈ ΠΆΠΈΠ²Ρ‹Π΅ Π°Ρ‚Ρ‚Π΅Π½ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹, Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ с использованиСм ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…, ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ нСблагоприятных для роста условий. Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹, Π²ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² процСсс ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΎΡΡ‚Π°Π²Π°Π»ΠΈΡΡŒ нСизвСстными. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, использованиС ΠΆΠΈΠ²Ρ‹Ρ… Π°Ρ‚Ρ‚Π΅Π½ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΡƒΠ±ΠΈΡ‚Ρ‹Ρ… Ρ†Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡΡΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ успСх для контроля ΠΈ эрадикации ряда тяТСлых ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ оспу, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΎΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΈΡ‚, ΠΊΠΎΡ€ΡŒ, ΠΏΠ°Ρ€ΠΎΡ‚ΠΈΡ‚, краснуху, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΊ классичСская Ρ‡ΡƒΠΌΠ° свинСй, Ρ‡ΡƒΠΌΠ° Ρ€ΠΎΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ скота ΠΈ инфСкционная анСмия лошадСй. Π’ послСднСС врСмя благодаря успСхам Π² Ρ‚Π΅ΠΎΡ€ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ молСкулярной Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ ΠΆΠΈΠ²Ρ‹Π΅ Π°Ρ‚Ρ‚Π΅Π½ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ (LAV), ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΆΠΈΠ²Ρ‹ΠΌΠΈ ослаблСнными Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ сильно Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€ΠΈΠ»ΠΈ наши прСдставлСния ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ…, связанных с ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ этими Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ. Π’ случаС ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹ΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΡƒ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… заболСвания, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ, вносят Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½-спСцифичныС Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π°. LAV Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Ρ€Π΅ΡˆΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ для эрадикации ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π΅ΡƒΠ΄Π°Ρ‡ΠΈ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΡ€ΠΈ использовании ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ повСрхностных Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π°. Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ вопросы ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ LAV Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‚ ΠΈΡ… ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρƒ Π»ΠΈΡ† с ослаблСнным ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΡ‚Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ·Π²Ρ€Π°Ρ‚Π° ΠΊ Π²ΠΈΡ€ΡƒΠ»Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ΅ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ, приобрСтСния компСнсаторных ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с Ρ†ΠΈΡ€ΠΊΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΌΠΈ ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° [4, 5]. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ эффСктивны для вызывания устойчивого CD8+ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π°, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π²Π°ΠΆΠ΅Π½ Π² случаС Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ вирусы ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΈ [6, 7].
ИспользованиС Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π° основС Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… кислот с нСвирусной доставкой ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠΌΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ иммунизация ΠΆΠΈΠ²Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ стимулируСт возмоТности фолликулярного Π’-Ρ…Π΅Π»ΠΏΠ΅Ρ€Π° ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅Π²ΠΎΠΉ B-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ [8, 9]. Π‘ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, производство Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π° основС Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… кислот с нСвирусной доставкой бСзопасно ΠΈ экономно с Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ зрСния Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ, Π½Π΅ Π΄Π°Π΅Ρ‚ роста высокопатогСнных ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π² большом ΠΌΠ°ΡΡˆΡ‚Π°Π±Π΅, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ рискованно Π² смыслС загрязнСния ΠΆΠΈΠ²Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡƒΡ‚Π΅Ρ‡ΠΊΠΈ опасных ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². Π‘Π»Π΅Π΄ΡƒΠ΅Ρ‚ Π·Π°ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΡƒΡŽ Ρ‚Ρ€ΡƒΠ΄Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ прСдставляСт ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΡƒΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ запаса Π·Π° ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠ΅ врСмя [10]. Π’Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π° основС Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… кислот с нСвирусной доставкой ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‚Π²ΠΎΡ€ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² эпидСмичСских Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ [10]. НуклСиновыС кислоты с нСвирусной доставкой ΠΏΠΎΠ΄Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π½Π° Π”ΠΠš- ΠΈ РНК- Π² соотвСтствии со своим Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ сахарида, содСрТащСго 5 Π°Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ² ΡƒΠ³Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ΄Π°. Π”ΠΠš-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈ РНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΠΎ-Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΌΡƒ. На этапах ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ Π”ΠΠš-ΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΡ†Ρ‹ ΠΈ экспрСссиСй Ρ†Π΅Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π°, Π”ΠΠš Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡ‡ΠΊΡƒ ядра ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ транскрибирована Π² мРНК ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅ΡΡ‚ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎ Π² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡƒ для ΠΈΠ½ΠΈΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ трансляции (Рис. 1). НСсмотря Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π”ΠΠš-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅Ρ‰Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ свойства ΠΈ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… клиничСских испытаний, ΠΎΠ½ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Π½Π΅ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ [11]. Π£Π»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ доставки, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ элСктропорация, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π»ΠΈ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π”ΠΠš-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Ρƒ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° [12], Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ°Π»ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΉ риск ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ‡ΡƒΠΆΠ΅Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ хозяина, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π²Ρ‹Π·Π²Π°Ρ‚ΡŒ тяТСлыС ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ заболСвания [13, 14]. ПослС Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ дСпротСинизированная Π”ΠΠš, in vitro транскрибированная Π² мРНК, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ экспрСссирована in vivo послС прямой ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ, мРНК стала ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π² качСствС основы для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ 16. Для сравнСния, мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ рядом прСимущСств ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π° основС вирусного Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° ΠΈ Π”ΠΠš-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ (суммировано Π² Π’Π°Π±Π». 1). ИспользованиС РНК Π² качСствС тСрапСвтичСского инструмСнта Π½Π΅ находится Π² фокусС внимания Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΈ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ прСдставлСно Π² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… источниках [2, 19, 20]. Π’ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π΅ ΠΌΡ‹ прСдставляСм мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅Ρ‰Π°ΡŽΡ‰Π΅Π΅ срСдство ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ контроля ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ заболСвания.

ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅

ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅

Π’Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π° 1. ΠŸΡ€Π΅ΠΈΠΌΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π° ΠΈ нСдостатки вирусных Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, Π”ΠΠš- ΠΈ РНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½

ΠšΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ†ΠΈΡ ΠΈ Π²ΠΈΠ΄Ρ‹ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ эффСктивны для прямого пСрСноса Π³Π΅Π½ΠΎΠ², сообщили Woff ΠΈ соавт. [15]. Π’ настоящСС врСмя Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ Π΄Π²Π° Π²ΠΈΠ΄Π° мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½: ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠΈ РНК вирусов. Π₯отя мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΈΡΠΏΡ‹Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈΡΡŒ Π² Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π΅ 1990-Ρ… Π³Π³., спСрва ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡŒ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π΅ опасСний, связанных с ΠΈΡ… Π½Π΅Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, обусловлСнной повсСмСстным присутствиСм Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Π·, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΌΠ°Π»Ρ‹Ρ… ΠΌΠ°ΡΡˆΡ‚Π°Π±ΠΎΠ² производства. Ross ΠΈ соавт. Π² 1995 Π³. Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ продСмонстрировали, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ мРНК ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π° ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ€Π° состава ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° [25]. Π‘ этого ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° начался быстрый прогрСсс Π² исслСдованиях мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, Π² настоящСС мРНК ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ синтСтичСским ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ посрСдством Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ транскрипции. РСакция транскрипции in vitro Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ Π² качСствС основных ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π»ΠΈΠ½Π΅Π°Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡƒΡŽ Π”ΠΠš, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρƒ, Π² качСствС шаблона, Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ РНК-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·Ρƒ ΠΈ нуклСозидтрифосфаты. Кэп-структура Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ добавляСтся ΠΊ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρƒ транскрипции Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ синтСтичСский Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ кэпа ΠΏΡ€ΠΈ одноэтапной ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π΄ΡƒΡ€Π΅. Π’ Π·Π°Π²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΠΎΠ»ΠΈ(А)-хвост для образования Π·Ρ€Π΅Π»ΠΎΠΉ мРНК-ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ.
ΠžΠ±Ρ‹Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‚ Π² самом простом своСм Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π΅ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΡƒΡŽ Ρ€Π°ΠΌΠΊΡƒ считывания для Ρ†Π΅Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π°, Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠΎ краям нСтранскрибируСмыми участками (UTRs), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ с ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π²Ρ‹ΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈ(А)-хвостом. ПослС трансфСкции ΠΎΠ½ΠΈ ΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ Ρ‚Ρ€Π°Π½Π·ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ экспрСссиСй Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π°. Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊ ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½Ρ‹ΠΌ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°ΠΌ сущСствуСт другая основа мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, Π±Π°Π·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°ΡΡΡ Π½Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠΈ вирусов, ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎ Π°Π»ΡŒΡ„Π°-вирусов. Π­Ρ‚ΠΈ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ основаны Π½Π° сконструированном вирусном Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅, содСрТащСм Π³Π΅Π½Ρ‹, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ РНК, Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ структурных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΌ интСрСс Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ (GoI), ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΡ‹ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ. Π­Ρ‚ΠΈ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, ΠΈ ΠΈΡ… саморСпликациСй ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡ‚ΡŒ посрСдством синтСза РНК-зависимого РНК-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ комплСкса, Π³Π΅Π½Π΅Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ мноТСство ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΉ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½-ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ мРНК, ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ высокиС ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡƒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ хозяина, имитируя ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² in vivo вирусными ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ, запуская ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΡƒΠΌΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ 24. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΈΠ· сконструированных Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠΎΠ² вируса Биндбис, вируса лСса Π‘Π΅ΠΌΠ»ΠΈΠΊΠΈ, вируса ΠšΡƒΠ½Π΄ΠΆΠΈΠ½ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… 28. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ мРНК (

9-11 Ρ‚.ΠΏ.Π½.) ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‚ ΠΈΠ· ΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π΄ΡƒΡ€, ΠΏΠΎΡ…ΠΎΠΆΠΈΡ… Π½Π° описанныС Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ для ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ» мРНК ΠΈ РНК, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Ρ‚ΡŒ Π² большом ΠΌΠ°ΡΡˆΡ‚Π°Π±Π΅ in vitro. ПослС Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡ‡ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ РНК-Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ½ доставлСн Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ хозяина, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ частиц вируса, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ синтСтичСски сконструированной РНК, ΠΎΠ½ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ транслируСтся ΠΈ амплифицируСтся ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ кодирования РНК-зависимой РНК-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·ΠΎΠΉ. ΠžΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с быстрой экспрСссиСй ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… мРНК, вакцинация ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈΡΡ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ Π΄Π°Π΅Ρ‚ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокиС ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ экспрСссии Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π°, хотя ΠΈ ΠΏΠΎΠ·ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ, in vivo Π·Π°Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΊΠ° достигаСт Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… Π΄Π½Π΅ΠΉ. ЭквивалСнтная Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π° достигаСтся, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΏΡ€ΠΈ Π³ΠΎΡ€Π°Π·Π΄ΠΎ мСньшСй Π΄ΠΎΠ·Π΅ РНК [31]. Из-Π·Π° Π½Π΅Ρ…Π²Π°Ρ‚ΠΊΠΈ вирусных структурных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… частиц вируса. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ обычная мРНК, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ мРНК, Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²ΡΡ‚Ρ€Π°ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ хозяина ΠΈ СстСствСнным ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ Ρ€Π°Π·Π»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² процСссС экспрСссии Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². Π­Ρ‚ΠΈ характСристики ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ способны ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π°ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ бСзопаснСС Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅Ρ‰Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠΉ для Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ.

Бконструированная мРНК с ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ

Π‘Ρ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ трансляция мРНК ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Ρ€Π΅ΡˆΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ для создания ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½ΠΎΠΉ РНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ [32, 33]. Π’ процСссС трансляции чистота мРНК опрСдСляСт Π΅Π΅ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° [34]. ЗагрязнСниС Π΄Ρ†Π ΠΠš, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΉ активности РНК, ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ трансляции ΠΈ ΠΊ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ мРНК ΠΈ рибосомной РНК, Ρ‚Π΅ΠΌ самым сниТая ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈΠ·-Π·Π° прСрывания ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° трансляции. Π£Π΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Ρ†Π ΠΠš ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ [35]. Π˜Π·Π±Ρ‹Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π΄Π²ΡƒΡ…Ρ†Π΅ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ РНК (Π΄Ρ†Π ΠΠš), ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½Ρ‹ очисткой. Π˜Π·Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ для этой Ρ†Π΅Π»ΠΈ использовался Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ΄ лития (LiCl), ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠΌΡ‹ΡˆΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ производство мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ½ Π½Π΅ удаляСт Π΄Ρ†Π ΠΠš. Для удалСния Π»ΡŽΠ±Ρ‹Ρ… ΠΎΡΡ‚Π°Π²ΡˆΠΈΡ…ΡΡ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈ производствС мРНК Π² большом ΠΌΠ°ΡΡˆΡ‚Π°Π±Π΅, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ для Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ процСссов согласно ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»Π°ΠΌ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ производства ΠΈ контроля качСства лСкарствСнных срСдств, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ использована очистка ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ Тидкостной экспрСсс-Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ высокоэффСктивной Тидкостной Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ (Π’Π­Π–Π₯) 35. ΠΠ΅ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ 5β€²-Ρ„Π»Π°Π½ΠΊΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΈ 3β€²-ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠΉ Ρ€Π°ΠΌΠΊΠΈ считывания ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰Π΅Π΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ для трансляции. 5β€²-нСтранслируСмая ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒ, такая ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Козака, ΠΈΠ»ΠΈ 5β€²-кэпы Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ для эффСктивного продуцирования Π±Π΅Π»ΠΊΠ° 39. 3β€²-нСтранслируСмая ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒ, содСрТащая ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈ(А)-сигнал, опрСдСляла ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ мРНК ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π»Π° Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° 41. Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ являСтся популярным ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ для Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ² с Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ коэффициСнтом использования, для увСличСния продуцирования Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, содСрТания мРНК ΠΈ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ 48.
мРНК Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ эффСктивны ΠΏΡ€ΠΈ экспрСссии Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π°, Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ структуры, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ мРНК, Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°ΡŽΡ‚ΡΡ рядом СстСствСнных ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², ΠΈ это распознаваниС ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡ‚ΡŒ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. Благодаря Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ понимания Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ РНК появилось нСсколько ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ для увСличСния эффСктивности мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ². Распознавания СстСствСнными ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ сСнсорами ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ввСдСния ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ², Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΊ псСвдоуридин (Ξ¨), 5-ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»Ρ†ΠΈΡ‚ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (5 mC), Π² структуру кэп-1 ΠΈ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅, Π² свою ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ трансляции 52. Π’ Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ транскрипции мРНК in vitro нСзрСлая мРНК ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅ΡΡŒ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ стимулирования СстСствСнной ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ. ΠžΡ‡ΠΈΡΡ‚ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ Тидкостной экспрСсс-Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π’Π­Π–Π₯ Ρ€Π°Π·Ρ€Π΅ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ эту ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡƒ [35, 37].
Π’ настоящСС врСмя Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ примСняСмых Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ для ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…, Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‚ транспортировки ΠΈ хранСния Π² условиях Π½Π΅ΠΏΡ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²Π½ΠΎΠΉ Ρ…ΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠΈ, которая Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ, особСнно Π² Π±Π΅Π΄Π½Ρ‹Ρ… ΡΠ΅Π»ΡŒΡΠΊΠΎΡ…ΠΎΠ·ΡΠΉΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°Ρ… тропичСских стран; этим трСбованиям Π½Π΅ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ доступныС эффСктивныС Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ контроля ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. По этой ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π΅ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° тСрмостойких Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ прСдставляСт большой интСрСс.
ΠžΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡ состава синтСтичСских мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΎΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹, прСдставлСнныС Jones, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сублимированная мРНК с Ρ‚Ρ€Π΅Π³Π°Π»ΠΎΠ·ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ дСпротСинизированная мРНК ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½Π° ΠΏΠΎ мСньшСй ΠΌΠ΅Ρ€Π΅ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 10 мСс. ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ 4 0Π‘. ПослС трансфицирования эти мРНК экспрСссировали высокиС ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ обСспСчивали высокоэффСктивный ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΡ‚Π΅Ρ‚ Π½Π° Π½ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… модСлях [56]. Другая лиофилизированная мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π° продСмонстрировала ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ 5-25 0Π‘ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 36 мСсяцСв ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ 40 0Π‘ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 6 мСсяцСв [57]. Stitz ΠΈ соавт. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½-инкапсулированная Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π° ΠΎΡ‚ вируса Π±Π΅ΡˆΠ΅Π½ΡΡ‚Π²Π° Π½Π° основС ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎΠΉ мРНК Π±Ρ‹Π»Π° ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π½ΡƒΡ‚Π° колСбаниям Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ Π² ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π²Π°Π»Π΅ ΠΎΡ‚ 4 Π΄ΠΎ 56 0Π‘ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 20 Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ² ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ 70 0Π‘, Π΅Π΅ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС Π½Π΅ пострадали [58]. Π˜Π½ΠΊΠ°ΠΏΡΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ мРНК Π² ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½ΡƒΡŽ липосому ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ (CPP) прСдохраняло мРНК ΠΎΡ‚ разлоТСния Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Π·ΠΎΠΉ. Π­Ρ‚ΠΈ интСрСсныС примСнСния Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‚ ΠΎΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π² Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅, посвящСнном ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌ доставки.

РНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ

На протяТСнии послСдних Π΄Π²ΡƒΡ… дСсятилСтий ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ исслСдовались мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ лСчСния Ρ€Π°ΠΊΠ°. К настоящСму ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ достигнуты Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ успСхи [19, 20]. Π‘Ρ‹Π»ΠΈ созданы мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΎΡ‚ Ρ€Π°ΠΊΠ°, ΠΏΡ€Π΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ для экспрСссии ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΡŒ-ассоциированных Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ-опосрСдованный ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ с Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ уничтоТСния ΠΈΠ»ΠΈ подавлСния Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ [59]. Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΎΡ‚ Ρ€Π°ΠΊΠ° ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π² большСй стСпСни тСрапСвтичСскими, Ρ‡Π΅ΠΌ профилактичСскими, ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ рассмотрСны Π² рядС источников [20, 60, 61]. мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ профилактичСскими ΠΈ тСрапСвтичСскими. мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹, ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π°, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈ Π³ΡƒΠΌΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ [8, 16, 19]. Как описано Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, процСсс производства мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ, простой ΠΈ быстрый ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ†Π΅Π»Ρ‹Ρ… ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΠ±Π½Ρ‹Ρ…, ΠΆΠΈΠ²Ρ‹Ρ… Π°Ρ‚Ρ‚Π΅Π½ΡƒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½. Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ быстрый ΠΈ простой процСсс производства Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ‚ мРНК ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅Ρ‰Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌ Π±ΠΈΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‚Π²ΠΎΡ€ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ…ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠŸΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡ‚Π²ΠΎ РНК Π² ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΡˆΡ‚Π°Π±Π΅, ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‚Π²ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΌ Π½ΡƒΠΆΠ΄Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΡ‹ΡˆΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ производства, – это ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΉ шаг ΠΊ созданию мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½. Π’ настоящСС врСмя всС ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Ρ‹, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Π΅ для производства мРНК, доступны, ΠΈ ΠΈΡ… качСство соотвСтствуСт стандартам GMP; ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ количСствС. На ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΌ этапС Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ большоС количСство исслСдований ΠΏΠΎ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Ρ€Π°ΠΊΠ°, ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΠΎΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ производства транскрибированной in vitro РНК для клиничСского примСнСния [60]. Π‘Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ нСсколько ΠΏΡ€ΠΎΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² ΠΏΠΎ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, хотя клиничСская ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° всС Π΅Ρ‰Π΅ остаСтся ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ. НапримСр, нСсколько ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ для Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π° основС РНК Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ для Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ°. НСкоторыС ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° Π½Π° основС РНК Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΈΠΉ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ…, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎ-субтипичСских вирусов Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° 66. мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° Π΄Π°ΡŽΡ‚ большиС Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ΄Ρ‹, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ΠΎΠ½ΠΈ сдСланы Π½Π° ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ΅ Π±Π΅Π· использования ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½Ρ‹Ρ… эмбрионов, ΠΈ Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΠΎ производству Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π° Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…. НСдавно ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ потСря Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° гликозилирования ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π³Π΅ΠΌΠ°Π³Π³ΡŽΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π΅ (HA) Π°Π΄Π°ΠΏΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊ ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌΡƒ эмбриону ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΡƒ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² H3N2 ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ слабой Π½Π΅ΠΉΡ‚Ρ€Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ†ΠΈΡ€ΠΊΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… варусов H3N2 Ρƒ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… людСй ΠΈ Ρ…ΠΎΡ€ΡŒΠΊΠΎΠ². Напротив, процСсс производства мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ осущСствляСтся Π±Π΅Π· использования ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ½Ρ‹Ρ… эмбрионов, ΠΈ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ мРНК Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Π½ΡƒΠΆΠ½ΡƒΡŽ структуру ΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… хозяина послС Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, устраняСт риск производства Π½Π΅ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² [67, 68].
мРНК Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ΡΡ Π² Π²Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ½Π°Ρ€ΠΈΠΈ для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρƒ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…. Pulido ΠΈ соавт. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ иммунизация ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ транскрибированной in vitro мРНК обСспСчивала Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² энтСровирусного вСзикулярного стоматита [69]. Saxena ΠΈ соавт. продСмонстрировали, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°ΡΡΡ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ вируса Π±Π΅ΡˆΠ΅Π½ΡΡ‚Π²Π°, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π»Π° ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ ΠΈ обСспСчила Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ, ΠΈ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ для ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ Π±Π΅ΡˆΠ΅Π½ΡΡ‚Π²Π° Ρƒ собак [70]. НСдавно VanBlargan ΠΈ соавт. Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ наночастицы (ЛНЧ) ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρƒ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ Π³Π΅Π½Ρ‹ prM ΠΈ E вируса Повассан (POWV). Π­Ρ‚Π° мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π° Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»Π° ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π³ΡƒΠΌΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΠΎΠ² POWV, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΡΠ²ΠΎΠ»ΡŽΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠΎΠ³ΠΎ вируса Π›Π°Π½Π³Π°Ρ‚ [71]. Как описано Ρ€Π°Π½Π΅Π΅, модификация Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ оптимизация ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‡ΡŒ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ распознавания СстСствСнными ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ сСнсорами ΠΈ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠΈΡ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ трансляции. Π’ Π’Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π΅ 2 ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ‹ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ исслСдований, ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π° мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… с использованиСм ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² [52, 58, 72-78].

ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅

Π’Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π° 2. НуклСозид-ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ.

ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ использования Π² качСствС Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹, мРНК ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒΡΡ Π² тСрапСвтичСских цСлях. Π˜Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π΅ΡΠ½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ нСдавняя публикация Pardi ΠΈ соавт. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ мРНК, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ тяТСлыС Ρ†Π΅ΠΏΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ‚Ρ€Π°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π° ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ спСктра дСйствия ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π’Π˜Π§, инкапсулированной Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ наночастицы (ЛНЧ), Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°Π»ΠΎ Π³ΡƒΠΌΠ°Π½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΎΡ‚ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π’Π˜Π§ [79]. Π­Ρ‚ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ использованиС мРНК с ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΎ Π½Π° ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π’Π˜Π§, цитомСгаловируса (Π¦ΠœΠ’), вируса ΠΏΠ°ΠΏΠΈΠ»Π»ΠΎΠΌΡ‹ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Ρ‚. Π΄. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ способны ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π°Π½Π½ΡŽΡŽ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚. Π’ Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π΅ 3 ΠΌΡ‹ собрали ΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, посвящСнныС ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΡΡ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, доставляСмых Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ частиц вирусных Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ синтСтичСских мРНК [80, 82-85, 87, 91, 92].

ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ ΠœΡ€Π½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅

Π’Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π° 3. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ

ΠŸΡƒΡ‚ΡŒ доставки ΠΈ состав мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½

ΠŸΡƒΡ‚ΡŒ ввСдСния ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΡƒΡ€Π° мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Ρ€Π΅ΡˆΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ для опрСдСлСния ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρ‹ экспрСссии Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ силы ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π°. НапримСр, Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ мРНК ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ быстрому Π΅Π΅ Ρ€Π°ΡΡ‰Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ СстСствСнного ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π°, Π½ΠΎ эти ограничСния ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ подходящих систСм доставки ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ мРНК [93]. мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‚ систСмным ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, основанном Π½Π° трСбованиях ΠΊ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ экспрСссии Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π°. ΠŸΡ€ΡΠΌΠ°Ρ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½Π°Ρ (Π²/ΠΌ), внутрикоТная (Π²/ΠΊ) ΠΈΠ»ΠΈ подкоТная ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΡ транскрибированной in vitro мРНК β€” это основныС ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ доставки для мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ±Ρ€ΡŽΡˆΠΈΠ½Π½ΠΎΠ΅ (Π²/Π±) ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ (Π²/Π²) ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° трСбуСтся систСмная экспрСссия Π½ΡƒΠΆΠ½Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ тСрапСвтичСском ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ. Π’ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½Π΅Π΅ врСмя Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ большоС количСство Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚, Π³Π΄Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Π΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ экспрСссированы с высокой ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΈ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π³ΡƒΠΌΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ послС Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ с использованиСм мРНК. НапримСр, для исслСдования влияния ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ ввСдСния Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ экспрСссии Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π° использовались Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ наночастицы (ЛНЧ), Π·Π°ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎΠΉ мРНК с ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π»ΡŽΡ†ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Π·Ρƒ свСтлячка [94]. Π’/ΠΌ ΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ обСспСчивало Π½Π°ΠΈΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠΈΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ эффСкта, продукция Π±Π΅Π»ΠΊΠ° достигала максимума Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 4 часа ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡŒ локально Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 8-10 Π΄Π½Π΅ΠΉ постС ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, Π² зависимости ΠΎΡ‚ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹. Как Π²/ΠΌ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΠ°ΠΊΠ°ΠΌ-рСзусам ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎΠΉ мРНК с ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏ H10, инкапсулированной Π² ЛНЧ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π½Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΈΡ‚Ρ€, Π½ΠΎ этот ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ быстрСС достигался ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ, Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΌ [95].
CV7201 это ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚ Π² мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹, находящийся Π² стадии исслСдований Π² CureVac AG. Π²/ΠΌ ΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ CV7201 Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΈ свинСй Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π³ΡƒΠΌΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ [77]. Π’ Ρ„Π°Π·Π΅ I клиничСских испытаний CV7201 продСмонстрирована Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡ€ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² вируса Π±Π΅ΡˆΠ΅Π½ΡΡ‚Π²Π° ΠΏΡ€ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅. ΠžΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ бСзопасности, Π½Π΅ наблюдалось Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ… ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π²/ΠΌ ΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ использованиСм ΡˆΠΏΡ€ΠΈΡ†-Ρ€ΡƒΡ‡ΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π·Ρ‹Π³ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ CV7201. Однако, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½Π΅Π½Ρ‹ Ρ‚ΠΈΡ‚Ρ€Ρ‹ Π½Π΅ΠΉΡ‚Ρ€Π°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π°, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ CV7201, Π±Π΅Π·Ρ‹Π³ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΡ оказалась ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΡ‡Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π΅Π΅ использования ΡˆΠΏΡ€ΠΈΡ†-Ρ€ΡƒΡ‡ΠΊΠΈ [57]. ΠŸΡ€ΠΈ испытании Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡƒΠ·Π»Π° (Π²/Ρƒ) Π΄Π΅ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ мРНК Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ CD4 ΠΈ CD8 Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ, ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²/Ρƒ ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ мРНК ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½-спСцифичных CD4 ΠΈ CD8 Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ΅ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ [96]. Π‘ΠΎΡ‡Π΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡƒΡ… ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ способов доставки исслСдовалось ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΎΡΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ€Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹. Π‘ΠΎΡ‡Π΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²/Π² ΠΈ Π²/ΠΊ ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΉ TriMix-DC-MEL продСмонстрировало благоприятный долгосрочный Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΈΠΌ CD8 ΠΈ CD4 Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ [97]. Π”Π°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠΈΠ΅ исслСдования ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²/Ρƒ ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ TriMix мРНК Π² Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Π΄Π°Π²Π°Π»ΠΎ Π»ΡƒΡ‡ΡˆΠΈΠΉ тСрапСвтичСский долгосрочный Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚, Ρ‡Π΅ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ мСста [98, 99]. Однако, Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ РНК-Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚, Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΠΊ достигаСмому ΠΏΡ€ΠΈ Π²/Ρƒ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, Ρ‡Ρ‚ΠΎ являСтся ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ€Π΅Ρ‡ΠΈΠ²Ρ‹ΠΌ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠΌ [100]. Π’ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ слоТности, эти Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‡Π΅Ρ€ΠΊΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ доставки для эффСктивности мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½.
Аналогично, Fleeton ΠΈ соавт. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²/ΠΌ ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΡ транскрибированнной in vitro Π΄Π΅ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ самоамплифицируСмой мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π° основС Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° вируса лСса Π‘Π΅ΠΌΠ»ΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ [62]. Geall ΠΈ соавт. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²/ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΈ Ρ…Π»ΠΎΠΏΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… хомяков ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉΡΡ мРНК, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ F-Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ рСспираторно-ΡΠΈΠ½Ρ†ΠΈΡ‚ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ вируса (RSV), инкапсулированной Π² синтСтичСскиС ЛНЧ, ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ высоким Ρ‚ΠΈΡ‚Ρ€Π°ΠΌ IgG1 ΠΈ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Ρ„Π΅Ρ€ΠΎΠ½ (IFN)-ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… CD4 ΠΈ CD8 Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ [22].
Π˜Π½ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ для доставки ΡΡ‚ΠΎΠ»ΡŒ ΠΆΠ΅ Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹ для эффСктивности мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½. Π’ ΠΈΠ΄Π΅Π°Π»Π΅ систСма доставки Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°Ρ‚ΡŒ РНК ΠΎΡ‚ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ разлоТСния Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Π·ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ эффСктивноС ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΎΠΉ-мишСнью, Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ΅ высвобоТдСниС РНК ΠΈΠ· систСмы ΠΈ Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΈΠ· эндосомы. ΠŸΡ€Π΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π°Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Π° цитоплазматичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ ΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ разлоТСния Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ – это Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ шаги ΠΊ эффСктивной доставкС РНК Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ-мишСнь. ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Π΅ трСбования ΠΊ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ систСмС доставки это отсутствиС ΠΊΠ°ΠΊ токсичности, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ стимуляции ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΡ‚Π΅Ρ‚Π°. На Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… этапах синтСзированная in vitro мРНК Π½Π°ΠΏΡ€ΡΠΌΡƒΡŽ вводилась ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹ΠΌ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΉ. ПозТС ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹, ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² липосомы, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ вирус-спСцифичный ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½Ρ‹ΠΉ цитотоксичСский Π’-Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ (CTL) ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ [72]. НСсколько ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² использовались для увСличСния эффСктивности доставки, ΠΈ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ большой прогрСсс Π±Ρ‹Π» достигнут Π² области конструирования РНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ с систСмой доставки 102. Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊ физичСским ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡƒΡˆΠΊΠΈ ΠΈ элСктропорации, мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ доставляли Π² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡƒ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ². Π‘Ρ‹Π»ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ мРНК Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π½Π°Π½ΠΎΡΠΌΡƒΠ»ΡŒΡΠΈΠΈ Ρ‚ΠΎΠΆΠ΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ [8, 23, 85]. Однако, Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΈΠ· этих систСм доставки продСмонстрировали Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ in vivo, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρƒ людСй [104]. НовыС ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ для использования Π² качСствС срСдств транспорта для мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π±Ρ‹Π»ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ с Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ ограничСния ΠΈΠ·-Π·Π° токсичных Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² химичСской трансфСкции. Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ этих ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ использовали ЛНЧ Π½Π° основС ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ². ЛНЧ ΠΎΠ±Π»Π΅Π³Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ доставку РНК ΠΈ сильно ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π°. НСкоторыС Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ использовали Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ Π² качСствС ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ для доставки мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π’Π˜Π§-1 ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ способом, Ρ‡Ρ‚ΠΎ эффСктивно Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎ Π’Π˜Π§-спСцифичный CD4 ΠΈ CD8 Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Ρ‚Ρ€Π°Π½Π°Π·Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ способом, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½-спСцифичный ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ [73, 105, 106]. мРНК участка Π³Π΅Π½Π° вируса Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° HA, инкапсулированная Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Ρ‹Π»Π° ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π°, ΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ [107]. Π‘ΠΎΡ‡Π΅Ρ‚Π°Π½ΠΈΠ΅ ЛНЧ-Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ с ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½. ΠœΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ мРНК вируса Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° HA ΠΈΠ· H10N8 ΠΈ H7N9, помСщСнная Π² ЛНЧ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»Π° ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ, Ρ…ΠΎΡ€ΡŒΠΊΠΎΠ² ΠΈ яванских ΠΌΠ°ΠΊΠ°ΠΊ [108].
Другая Ρ†Π΅Π»ΡŒ, ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ ЛНЧ-доставка мРНК ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ высокий ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π», это вирус Π—ΠΈΠΊΠ°. НС сущСствуСт Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹, способной ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ это пСрСносимоС ΠΊΠΎΠΌΠ°Ρ€Π°ΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΈ нСдавняя эпидСмия Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π»Π° бСспокойство Π²ΠΎ всСм ΠΌΠΈΡ€Π΅. Richner ΠΈ соавт. сообщили, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π²Π΅ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ с ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ мРНК, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π΅Π΄Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ prM-E-Π³Π΅Π½ ΠΈΠ»ΠΈ Π³Π΅Π½ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ°, инкапсулированной Π² ЛНЧ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ высокий порядок Ρ‚ΠΈΡ‚Ρ€Π° Π½Π΅ΠΉΡ‚Ρ€Π°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π° [57, 109].
Π’Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π° основС ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ мРНК, созданныС с использованиСм ЛНЧ, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ обСспСчивали ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ ΠΈ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°Π»ΠΈ морских свинок ΠΎΡ‚ заболСвания, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ вирусом Π­Π±ΠΎΠ»Π° [52]. Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ мРНК, инкапсулированной Π² ЛНЧ, продСмонстрировала ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 6 часов послС ввСдСния [110]. Как Π²/ΠΊ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π²/ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ мРНК, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ вирус Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° H10, инкапсулированной Π² ЛНЧ, Π΄Π°Π²Π°Π»ΠΎ высокиС Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΈΡ‚Ρ€Ρ‹, Π½ΠΎ этот ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ наступал быстрСС ΠΏΡ€ΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с Π²/ΠΌ Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ [95].
ЛНЧ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ популярным срСдством доставки для Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π° основС ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉΡΡ мРНК. ΠœΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡ‚Π²ΠΎ исслСдований ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°ΡΡΡ мРНК, инкапсулированная Π² ЛНЧ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»Π° ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈ Π³ΡƒΠΌΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… путях ввСдСния [19, 107, 111]. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ с ЛНЧ Π² составС, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Ρ‹ вируса Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ°, ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ Π’- ΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Ρƒ ΠΈ обСспСчивали Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² зараТСния Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ ΠΈ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ³ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ вирусами Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° [63, 65, 112].
ΠŸΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Ρ‹ (CPP), Π²ΠΈΠ΄ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅Ρ‰Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ инструмСнт для доставки мРНК ΠΊ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ цСлям. ΠŸΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½ – это ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π°Ρ€Π³ΠΈΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ с мРНК ΠΈ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Π΅ Π² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡƒ. ΠŸΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ изучался Π² качСствС систСмы доставки для мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Ρ€Π°ΠΊΠ° ΠΈ вирусов. Π‘ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Π° Π±Ρ‹Π»Π° создана ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ° для ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉΡΡ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π° основС Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ мРНК, ΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ продСмонстрированы Π΅Π΅ возмоТности ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Ρ€Π°ΠΊΠ° [76, 77, 100]. НСдавно Coolen ΠΈ соавт. сконструировали ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ для доставки, ΡΠΎΡΡ‚ΠΎΡΡ‰ΡƒΡŽ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ кислоты ΠΈ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² качСствС Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°, ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ мРНК. Π­Ρ‚ΠΈ нанокомплСксы Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡ‰Π΅Π½Ρ‹ Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΈ это Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π»ΠΎ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ СстСствСнный ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ [113].
Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°ΡΡΡ мРНК, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ HA [A/California/ 07/2009(H1N1)], инкапсулированная Π² Π½Π°Π½ΠΎΡΠΌΡƒΠ»ΡŒΡΠΈΡŽ масло-Π²-Π²ΠΎΠ΄Π΅, стимулировала Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ вируса Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° [65]. ИспользованиС полиэтилСнимина (PEI) Π² составС с ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉΡΡ мРНК, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ H1N1/PR8-HA, ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокому Ρ‚ΠΈΡ‚Ρ€Ρƒ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π° ΠΈ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ устойчивой экспрСссии Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π°, Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ просто ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉΡΡ мРНК [31, 114]. Π₯ΠΈΡ‚ΠΎΠ·Π°Π½ ΠΈ PEI использовались для доставки ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉΡΡ мРНК ΠΈ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ наночастиц [114, 115]. Chahal ΠΈ соавт. Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π»ΠΈ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π΅ΡΠ½ΡƒΡŽ ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ, ΡΠΎΡΡ‚ΠΎΡΡ‰ΡƒΡŽ ΠΈΠ· химичСски ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ наночастицы, ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽΡΡ мРНК, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏ HA. ΠžΠ΄Π½ΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½Π°Ρ иммунизация ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»Π° ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ CD8+ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈ Π³ΡƒΠΌΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ ΠΈ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°Π»Π° ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² зараТСния ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΈΠΌ спСктром Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏ H1N1, Toxoplasma gondii ΠΈ вирус Π­Π±ΠΎΠ»Π° [64].
Π’ настоящСС врСмя ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ наночастицы, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ полиплСксы, наноплСксы, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ доставка с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ пористых каркасных ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² 118. Π₯отя Π² области Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ срСдств доставки достигнуты ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ большиС успСхи, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, идСальной ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠΉ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ сочСтаниС Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… срСдств доставки мРНК, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π΅Ρ‰Π΅ большиС усилия Π² Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ понимания ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° дСйствия.

ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π°, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ

ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ испытания

По ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с профилактичСским ΠΈ тСрапСвтичСским ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ мРНК ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°ΠΊΠ΅, клиничСскиС испытания мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ всС Π΅Ρ‰Π΅ находятся Π½Π° Ρ€Π°Π½Π½Π΅ΠΌ этапС. ΠŸΠΈΠ»ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Π΅ клиничСскиС испытания с Π”Πš, трансфицированными мРНК, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Ρ‹ Π’Π˜Π§-1, ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹, ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ pp65 цитомСгаловируса Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ бСзопасны ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½-спСцифичный CD4+ ΠΈ CD8+ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ вирусной Π½Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΠΈ Π½Π΅ наблюдалось [108].
Π’ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΡ… клиничСских испытаниях ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½-связанной мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² вируса Π±Π΅ΡˆΠ΅Π½ΡΡ‚Π²Π° Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹, показавшиС, Ρ‡Ρ‚ΠΎ РНК, связанная Π² комплСкс с ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ, бСзопасна ΠΈ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ пСрСносится in vivo, Π½ΠΎ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ сильно зависит ΠΎΡ‚ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ примСнСния. Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ примСнСния с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π±Π΅Π·Ρ‹Π³ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ устройства Π±Ρ‹Π»Π° Π½Π°ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ прямой ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ [57, 161]. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Ρ„Π°Π·Ρ‹ I ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ЛНЧ с ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² H10N8 Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π³ΡƒΠΌΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Ρƒ Π΄ΠΎΠ±Ρ€ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡŒΡ†Π΅Π² ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ лСкарствСнной Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ [108].

ΠŸΠ΅Ρ€ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Ρ‹ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π° основС РНК

ΠœΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡ‚Π²ΠΎ ΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π° основС мРНК ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅Ρ‰Π°ΡŽΡ‰ΡƒΡŽ ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ, которая являСтся Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΠΉ, ΠΌΠ°ΡΡˆΡ‚Π°Π±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅ Π½ΡƒΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉΡΡ Π² Ρ…ΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠΈ. Π§Ρ‚ΠΎ Π΅Ρ‰Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ, Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π° основС мРНК ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‚Π²ΠΎΡ€ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² эффСктивных Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. Π’ Ρ€Π°ΠΌΠΊΠ°Ρ… мноТСства доклиничСских ΠΈ клиничСских ΠΏΡ€ΠΎΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² Π±Ρ‹Π»ΠΈ достигнуты большиС успСхи Π² Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ примСнСния мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, ΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΎ сдСлано ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΈ тСрапия Π½Π° основС мРНК ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒΡΡ ΠΈ Ρƒ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. НСсмотря Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ мСдицинском ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π° ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° Π±Ρ‹Π»Π° мСньшС, Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΠΏΠΎ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹ΠΌ модСлям, Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΏΠΈΠ»ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… клиничСских испытаний ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΡƒΡŽ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ мРНК-вакцинация ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½-спСцифичный Π’- ΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ [57, 108]. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ мРНК всС Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π΅Ρ‚ большиС Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ΄Ρ‹, Π½ΠΎ для ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡ†Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ дальнСйшСС ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° дСйствия ΠΈ возмоТностСй. Для создания ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΡ‹Ρ… мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ поиск Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… стратСгий. Как сказано Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, молСкулярный ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ СстСствСнного ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π°, стимулированного мРНК Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· PAMP-распознаваниС, остаСтся нСясным. Π‘Π΄Π΅Π»Π°Π½Ρ‹ большиС усилия Π² Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΈ эффСктивности мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ доставки in vivo, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ 5′- ΠΈ 3′-ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… нСтранслируСмых областСй ΠΈ химичСски ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² 164. ИсслСдованиС ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ примСсСй Π΄Ρ†Π ΠΠš ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π’Π­Π–Π₯-очистки транскрибированной in vitro мРНК продляло Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ [35]. ИсслСдованиС продСмонстрировало, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ СстСствСнный ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ΠžΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡ 5′-нСтранслируСмой области мРНК, Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ структуры ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ-спСцифичными РНК-ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π°ΠΌΠΈ PAMP, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ трансляционный Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄ мРНК ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ [43, 165]. Однако, Π½Π΅ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ влияниС Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ транскрипции ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π·Π°Ρ‚Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹.
ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π²Π°ΡΡΡŒ Π½Π° Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°Ρ… Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½Ρ‹Ρ… исслСдований, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ достигнуты Π»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π΅ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° дСйствия мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… систСм доставки ΠΈ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Π° мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ [166].
мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ ΠΎΠ³Ρ€ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π» ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚ прСимущСства ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ. Растущий массив доклиничСских ΠΈ клиничСских Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΈ тСрапия с использованиСм мРНК ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ для прСдотвращСния ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ для лСчСния ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ бСзопасны ΠΈ пСрСносимы ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠΎΠΌ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‰ΠΈΠ΅ ΡƒΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ‹ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡΠΈΡ‚ΡŒ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½-спСцифичный ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ ΠΈ Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρƒ памяти ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ ΠΏΠ°ΠΌΡΡ‚ΡŒ Π’- ΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΠΎΠ². Π₯отя тСхнология мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ испытываСтся Π½Π° Π»ΡŽΠ΄ΡΡ…, Π² послСднСС врСмя появились ΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΎ доклиничСских ΠΈ Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… клиничСских испытаниях, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… сообщаСтся ΠΎ пСрспСктивных Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°Ρ…. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ±ΡƒΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠΈ Π·Π°Π½ΡΡ‚ΡŒΡΡ коммСрчСской Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ [167, 168]. НСсколько частных Ρ„ΠΎΠ½Π΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π»ΠΈ исслСдованиС ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΡƒ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ [169, 170]. НСсмотря Π½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ дальнСйшСй ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ процСсса производства мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½, эти процСссы, ΠΌΡ‹ надССмся, Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‚ ΡƒΠΏΡ€ΠΎΡ‰Π΅Π½Ρ‹ с Ρ‚Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ Π½Π°Ρ‡Π°Ρ‚ΡŒ ΠΊΡ€ΡƒΠΏΠ½ΠΎΠΌΠ°ΡΡˆΡ‚Π°Π±Π½ΠΎΠ΅ производство. ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ мРНК-Π²Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ½ Ρƒ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… β€” всСго лишь вопрос Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ.

ЀинансированиС

Priority Academic Talent Team Cultivation Program of Shandong Colleges and Universities, Talent Program of Qingdao Agricultural University. The National Thirteen-Five Key research and development program of China (2017YFD0500805).

ΠšΠΎΡ„Π»ΠΈΠΊΡ‚ интСрСсов

Π‘Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°Ρ€Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ

ΠœΡ‹ приносим свои извинСния Π·Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΠ»ΠΈ всС ΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π°ΡˆΠΈΡ… ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅Π³.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π”ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΠΈΠΉ

Π’Π°Ρˆ адрСс email Π½Π΅ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½. ΠžΠ±ΡΠ·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ поля ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ *