ΠΡΠ½ΠΊ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅
Π§ΡΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π·Π½Π°ΡΡ ΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°Ρ : 5 ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΉ
Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π±Π΅ΡΠΏΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΠΌΠΈΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ
Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π±Π΅ΡΠΏΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΠΌΠΈΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΡΡΠ±Ρ Ρ ΠΏΠ°Π½Π΄Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ Covid-19 β ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π° Pfizer ΠΈ BioNTech, Π΄ΡΡΠ³Π°Ρ β ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΉ Moderna. ΠΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ 94%.
1. Π’Π΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΆΠ΅ΡΡΡ
ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΎΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΈΡΠ° ΠΈ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°) Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ°. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° B) ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π·ΡΡΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΡ ΠΎΠΆΠΈΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ.
ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ, «ΠΎΠ±ΠΌΠ°Π½ΡΠ²Π°Ρ» ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π ΠΠ (Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ ΠΠ) ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅; ΠΎΠ½ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½. ΠΠΌΠΌΡΠ½Π½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΡΠΈΡΡΡ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΡΠΎΡΡΡΡ Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Ρ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ-Ρ ΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°, ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π²ΠΈΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ.
Π₯ΠΎΡΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΎΡ Pfizer/BioNTech ΠΈ Moderna β ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅, ΡΠ°ΠΌΠ° ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π°Π²Π½ΠΎ. ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ Π² ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡ ΠΎΠΆΠΈΡ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ Π±Π΅ΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎ Π΅ΡΠ΅ Π² 2011 Π³ΠΎΠ΄Ρ.
2. ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΠΠ
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΠΠ. ΠΠ° ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ ΠΆΠ΅ Π΄Π΅Π»Π΅ ΠΌΠ ΠΠ Π½Π΅ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠ΄ΡΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ 2 ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
3. ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΠΈΡΡΡ SARS-CoV-2 ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π», ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ. ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΊ ΡΠΏΠ°ΠΉΠΊ-Π±Π΅Π»ΠΊΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ°, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΡΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ.
4. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ «ΡΡΠ΅Π·Π°Π»ΠΈ ΡΠ³Π»Ρ» Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ
ΠΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π° 1-ΡΡ, 2-ΡΡ ΠΈ 3-Ρ ΡΠ°Π·Ρ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, 3-Ρ ΡΠ°Π·Π° Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΎΡ Pfizer/BioNTech Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 40 000 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»ΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ 2 Π³ΠΎΠ΄Π°.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 2 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π΅ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠ°Ρ Π² ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π·Π° Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ²Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.
5. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠ½Π° Π·Π°ΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅Ρ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ
Π§Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Π² ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠΌΡΠΎΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π΄Π½ΠΈ β Π²ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ
Π’Π΅ΠΊΡΡΠ°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ Π½Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½
ΠΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄ ΠΈΠ· ΠΆΡΡΠ½Π°Π»Π° Frontiers in Immunology (ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»).
ΠΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 27 ΠΌΠ°ΡΡΠ° 2019 Π³.
ΠΠ½Π½ΠΎΡΠ°ΡΠΈΡ
ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. Π£ΡΠΏΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΡΠΆΠ΅ ΡΠΏΠ°ΡΠ»ΠΈ ΡΡΡΡΡΠΈ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΎΠ³ΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π΄Π΅Π½Π΅ΠΆΠ½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². Π Π±ΡΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠ°ΠΊΠ° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² 3. ΠΠΎ 1980-Ρ
Π³Π³. Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΎΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². ΠΠΏΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π½Π°Π³ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΡΠ΅ Π°ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΡ
Π΄Π»Ρ ΡΠΎΡΡΠ° ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ. Π Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ²ΡΡ
Π°ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ±ΠΈΡΡΡ
ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΏΠ΅Ρ
Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΈ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΄Π° ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠΏΡ, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΎΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΡ, ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡ, ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΡ
Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΠΌΠ° ΡΠ²ΠΈΠ½Π΅ΠΉ, ΡΡΠΌΠ° ΡΠΎΠ³Π°ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠ° ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ Π»ΠΎΡΠ°Π΄Π΅ΠΉ. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΡΠΏΠ΅Ρ
Π°ΠΌ Π² ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ ΠΆΠΈΠ²ΡΠ΅ Π°ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ (LAV), ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°ΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ
, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ, Π²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°. LAV Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ
Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π΅ΡΠ΄Π°ΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΡΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ
Π½ΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°. ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΡ ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ LAV Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π»ΠΈΡ Ρ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ° ΠΊ Π²ΠΈΡΡΠ»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Π²Π°Π΅ΠΌΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° [4, 5]. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Π΄Π»Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΠΎ CD8+ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²Π°ΠΆΠ΅Π½ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π²ΠΈΡΡΡΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ [6, 7].
ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ Π½Π΅Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠΌΠΈΡΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΆΠΈΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π’-Ρ
Π΅Π»ΠΏΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π·Π°ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ B-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ [8, 9]. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ Π½Π΅Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΈ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½ΠΎ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ, Π½Π΅ Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡΠ° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠΌΡΡΠ»Π΅ Π·Π°Π³ΡΡΠ·Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠΈΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΡΡΡΠ΄Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠ° Π·Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ [10]. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ Π½Π΅Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ Π² Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°Ρ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ [10]. ΠΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Ρ Π½Π΅Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π° ΠΠΠ- ΠΈ Π ΠΠ- Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ ΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠΈΠ΄Π°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ 5 Π°ΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π°. ΠΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠΎ-ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΌΡ. ΠΠ° ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ
ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΠΠ-ΠΌΠ°ΡΡΠΈΡΡ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°, ΠΠΠ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΡ ΡΠ΄ΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π±ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ (Π ΠΈΡ. 1). ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΈ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ, ΠΎΠ½ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ [11]. Π£Π»ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Ρ
Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° [12], Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ Ρ
ΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ [13, 14]. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π΅ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΠΠ, in vitro ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π² ΠΌΠ ΠΠ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° in vivo ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π² ΠΌΡΡΡΡ ΠΌΡΡΠΈ, ΠΌΠ ΠΠ ΡΡΠ°Π»Π° ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ 16. ΠΠ»Ρ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΡΡΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΈ ΠΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ (ΡΡΠΌΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π² Π’Π°Π±Π». 1). ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π΅ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΡΠΎΠΊΡΡΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ
[2, 19, 20]. Π Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ΅ ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1. ΠΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΠΠΠ- ΠΈ Π ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΡ ΠΈ Π²ΠΈΠ΄Ρ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½
ΠΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΠ»ΠΈ Woff ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. [15]. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Π΄Π²Π° Π²ΠΈΠ΄Π° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½: ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ Π ΠΠ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ². Π₯ΠΎΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΡΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ 1990-Ρ
Π³Π³., ΡΠΏΠ΅ΡΠ²Π° ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π΅ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ ΠΈΡ
Π½Π΅Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΌΠ°Π»ΡΡ
ΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π°. Ross ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. Π² 1995 Π³. Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° [25]. Π‘ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΡ Π±ΡΡΡΡΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ ΠΌΠ ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ in vitro Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² Π»ΠΈΠ½Π΅Π°ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ°Π±Π»ΠΎΠ½Π°, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠ½ΡΡ Π ΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ. ΠΡΠΏ-ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ ΠΊΡΠΏΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠ°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ΅. Π Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈ(Π)-Ρ
Π²ΠΎΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ-ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ±ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π² ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΊΡΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΊΡ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°, Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΡΠΌ Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ (UTRs), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈ(Π)-Ρ
Π²ΠΎΡΡΠΎΠΌ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Π·ΠΈΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°. ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΠΌ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π΄ΡΡΠ³Π°Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, Π±Π°Π·ΠΈΡΡΡΡΠ°ΡΡΡ Π½Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π°Π»ΡΡΠ°-Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ². ΠΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π° ΡΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΌ Π³Π΅Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π ΠΠ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ (GoI), ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΡ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΠΈ ΠΈΡ
ΡΠ°ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π ΠΠ-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π ΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½-ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΏΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ
ΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠΌΠΈΡΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² in vivo Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ, Π·Π°ΠΏΡΡΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΡΠΌΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ 24. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΠ· ΡΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠΎΠ² Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π‘ΠΈΠ½Π΄Π±ΠΈΡ, Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π»Π΅ΡΠ° Π‘Π΅ΠΌΠ»ΠΈΠΊΠΈ, Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΡΠ½Π΄ΠΆΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
28. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ (
9-11 Ρ.ΠΏ.Π½.) ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ· ΠΌΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡ, ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠΈΡ Π½Π° ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ Π ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π΅ in vitro. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π ΠΠ-ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ½ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ Ρ ΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π°, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ°, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π ΠΠ, ΠΎΠ½ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π ΠΠ-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ Π ΠΠ-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ. ΠΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π±ΡΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ Π΄Π°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°, Ρ ΠΎΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ, in vivo Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½Π°Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΠ° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΏΡΠΈ Π³ΠΎΡΠ°Π·Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π ΠΠ [31]. ΠΠ·-Π·Π° Π½Π΅Ρ Π²Π°ΡΠΊΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ°. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ±ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠ ΠΠ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ Ρ ΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². ΠΡΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Π΅Π΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ.
Π‘ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ
Π‘ΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ [32, 33]. Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΡΠΎΡΠ° ΠΌΠ ΠΠ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ Π΅Π΅ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° [34]. ΠΠ°Π³ΡΡΠ·Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠ ΠΠ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π ΠΠ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π ΠΠ, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π£Π΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠ ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡ [35]. ΠΠ·Π±ΡΡΠΎΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π΄Π²ΡΡ
ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π ΠΠ (Π΄ΡΠ ΠΠ), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½Ρ ΠΎΡΠΈΡΡΠΊΠΎΠΉ. ΠΠ·Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΡΡ Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ Π»ΠΈΡΠΈΡ (LiCl), ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΌΡΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅Ρ Π΄ΡΠ ΠΠ. ΠΠ»Ρ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π»ΡΠ±ΡΡ
ΠΎΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ ΠΠ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π°ΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΎΡΠΈΡΡΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡ-Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ (ΠΠΠΠ₯) 35. ΠΠ΅ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ 5β²-ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈ 3β²-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΌΠΊΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠ΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. 5β²-Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΠΎΠ·Π°ΠΊΠ°, ΠΈΠ»ΠΈ 5β²-ΠΊΡΠΏΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° 39. 3β²-Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ°Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈ(Π)-ΡΠΈΠ³Π½Π°Π», ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»Π° ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° 41. ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ² Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΠΊΠΎΡΡΡΠΈΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π΄Π»Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ 48.
ΠΌΠ ΠΠ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°, Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΡΠ΄ΠΎΠΌ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΈ ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π ΠΠ ΠΏΠΎΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π Π°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΡ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅Π²Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (Ξ¨), 5-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (5 mC), Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΡΠΏ-1 ΠΈ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΡΠ»ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ 52. Π ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΌΠ ΠΠ in vitro Π½Π΅Π·ΡΠ΅Π»Π°Ρ ΠΌΠ ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΈΡΡΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡ-Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΠΠΠ₯ ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ [35, 37].
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π΄Π»Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΈ Ρ
ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
Π½Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π½ΠΎΠΉ Ρ
ΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π±Π΅Π΄Π½ΡΡ
ΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΡ
ΠΎΠ·ΡΠΉΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°Ρ
ΡΡΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΠ°Π½; ΡΡΠΈΠΌ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌ Π½Π΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎ ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π΅ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΠΎΠΉΠΊΠΈΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ.
ΠΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Jones, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ±Π»ΠΈΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ ΠΠ Ρ ΡΡΠ΅Π³Π°Π»ΠΎΠ·ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ ΠΠ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π° ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 ΠΌΠ΅Ρ. ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ 4 0Π‘. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ
[56]. ΠΡΡΠ³Π°Ρ Π»ΠΈΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ 5-25 0Π‘ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 36 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΈ ΠΏΡΠΈ 40 0Π‘ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² [57]. Stitz ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½-ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π±Π΅ΡΠ΅Π½ΡΡΠ²Π° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π½ΡΡΠ° ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π½ΠΈΡΠΌ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π΅ ΠΎΡ 4 Π΄ΠΎ 56 0Π‘ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 20 ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ² ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ 70 0Π‘, Π΅Π΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠ°Π΄Π°Π»ΠΈ [58]. ΠΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ Π² ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΡΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ (CPP) ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡ
ΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎ ΠΌΠ ΠΠ ΠΎΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·ΠΎΠΉ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅, ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ.
Π ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ
ΠΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ
Π΄Π²ΡΡ
Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠ°. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠΏΠ΅Ρ
ΠΈ [19, 20]. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Ρ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠ°, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Ρ-Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ [59]. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ, ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² [20, 60, 61]. ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ. ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ Π³ΡΠΌΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ [8, 16, 19]. ΠΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ΅, ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ, ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΉ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΡΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π»ΡΡ
ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΡ
, ΠΆΠΈΠ²ΡΡ
Π°ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½. ΠΡΠΎΡ Π±ΡΡΡΡΡΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ ΠΌΠ ΠΠ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ Π² Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°Ρ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Π ΠΠ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π΅, ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΡΡΡΠΈΠΌ Π½ΡΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΡΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π°, β ΡΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΡΠ°Π³ ΠΊ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ ΠΠ, Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Ρ, ΠΈ ΠΈΡ
ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ°ΠΌ GMP; ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΡΡ Π² ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅. ΠΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠ°ΠΊΠ°, ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ in vitro Π ΠΠ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ [60]. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Ρ
ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌ Π΄Π»Ρ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π ΠΠ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π ΠΠ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ
, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎ-ΡΡΠ±ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° 66. ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π΄Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ΄Ρ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π½Ρ Π½Π° ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΠ΅ Π±Π΅Π· ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΡΡΠΈΠ½ΡΡ
ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΈ Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ
. ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ° Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π³Π΅ΠΌΠ°Π³Π³ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π΅ (HA) Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊ ΠΊΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Ρ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² H3N2 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
Π²Π°ΡΡΡΠΎΠ² H3N2 Ρ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΈ Ρ
ΠΎΡΡΠΊΠΎΠ². ΠΠ°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ², ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΡΡΠΈΠ½ΡΡ
ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΈ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π½ΡΠΆΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
Ρ
ΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° Π½Π΅ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² [67, 68].
ΠΌΠ ΠΠ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
. Pulido ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ in vitro ΠΌΠ ΠΠ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π»Π° Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ° [69]. Saxena ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π±Π΅ΡΠ΅Π½ΡΡΠ²Π°, Π²ΡΠ·Π²Π°Π»Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ»Π° Π·Π°ΡΠΈΡΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅Π½ΡΡΠ²Π° Ρ ΡΠΎΠ±Π°ΠΊ [70]. ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ VanBlargan ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ Π½Π°Π½ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ (ΠΠΠ§) ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π³Π΅Π½Ρ prM ΠΈ E Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°Π½ (POWV). ΠΡΠ° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»Π° ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π³ΡΠΌΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ² POWV, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΠ°Π½Π³Π°Ρ [71]. ΠΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΡΠ°Π½Π΅Π΅, ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΡ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 2 ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°Ρ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² [52, 58, 72-78].
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 2. ΠΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄-ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ.
ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, ΠΌΠ ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π»ΡΡ . ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΡΡ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Pardi ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΏΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΠΠ§, ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ Π½Π°Π½ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ (ΠΠΠ§), Π·Π°ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎ Π³ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠΠ§ [79]. ΠΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ Π½Π° ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΠΠ§, ΡΠΈΡΠΎΠΌΠ΅Π³Π°Π»ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ° (Π¦ΠΠ), Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΏΠ°ΠΏΠΈΠ»Π»ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Ρ. Π΄. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ. Π ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 3 ΠΌΡ ΡΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ [80, 82-85, 87, 91, 92].
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 3. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ
ΠΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½
ΠΡΡΡ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΡΡΠ° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΠ»Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π±ΡΡΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°, Π½ΠΎ ΡΡΠΈ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ
ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ ΠΠ [93]. ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π° ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
ΠΊ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°. ΠΡΡΠΌΠ°Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ (Π²/ΠΌ), Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ (Π²/ΠΊ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ in vitro ΠΌΠ ΠΠ β ΡΡΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ±ΡΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠ΅ (Π²/Π±) ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ (Π²/Π²) ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ ΡΠΎΠ³Π΄Π°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π½ΡΠΆΠ½ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ. Π Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ°Π±ΠΎΡ, Π³Π΄Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π³ΡΠΌΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ ΠΠ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π΄Π»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ Π½Π°Π½ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ (ΠΠΠ§), Π·Π°ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π»ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠ²Π΅ΡΠ»ΡΡΠΊΠ° [94]. Π/ΠΌ ΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎ Π½Π°ΠΈΠ»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°, ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π»Π° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΡΠΌΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4 ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 8-10 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠ°ΠΊ Π²/ΠΌ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΠ°ΠΊΠ°ΠΌ-ΡΠ΅Π·ΡΡΠ°ΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏ H10, ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² ΠΠΠ§, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΡ, Π½ΠΎ ΡΡΠΎΡ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π±ΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π»ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ [95].
CV7201 ΡΡΠΎ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ Π² ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΉΡΡ Π² ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π² CureVac AG. Π²/ΠΌ ΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ CV7201 Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠ²ΠΈΠ½Π΅ΠΉ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π³ΡΠΌΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ [77]. Π ΡΠ°Π·Π΅ I ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ CV7201 ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π±Π΅ΡΠ΅Π½ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅. ΠΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π²/ΠΌ ΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΏΡΠΈΡ-ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π·ΡΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ CV7201. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½Π΅Π½Ρ ΡΠΈΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ CV7201, Π±Π΅Π·ΡΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π°ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π΅Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΏΡΠΈΡ-ΡΡΡΠΊΠΈ [57]. ΠΡΠΈ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠ·Π»Π° (Π²/Ρ) Π΄Π΅ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ CD4 ΠΈ CD8 Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²/Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ
CD4 ΠΈ CD8 Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ΅ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ [96]. Π‘ΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ
ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠ² Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ. Π‘ΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π²/Π² ΠΈ Π²/ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ TriMix-DC-MEL ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌ CD8 ΠΈ CD4 Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ [97]. ΠΠ°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²/Ρ ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ TriMix ΠΌΠ ΠΠ Π² Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π΄Π°Π²Π°Π»ΠΎ Π»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ, ΡΠ΅ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠ° [98, 99]. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ, Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΠΊ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΠΌΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈ Π²/Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΡΡΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ²ΡΠΌ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ [100]. Π ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΡΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½.
ΠΠ½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎ, Fleeton ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²/ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π½ΠΎΠΉ in vitro Π΄Π΅ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π»Π΅ΡΠ° Π‘Π΅ΠΌΠ»ΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ [62]. Geall ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²/ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Ρ
Π»ΠΎΠΏΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Ρ
ΠΎΠΌΡΠΊΠΎΠ² ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ F-Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΡΠ΅ΡΠΏΠΈΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ-ΡΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΡΡΡΠ° (RSV), ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΠΠ§, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΡΡΠ°ΠΌ IgG1 ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ (IFN)-ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
CD4 ΠΈ CD8 Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ [22].
ΠΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΆΠ΅ Π²Π°ΠΆΠ½Ρ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½. Π ΠΈΠ΄Π΅Π°Π»Π΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π·Π°ΡΠΈΡΠ°ΡΡ Π ΠΠ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ, Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠ ΠΈΠ· ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄ ΠΈΠ· ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠΎΠΌΡ. ΠΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Π°ΠΌΠΈ β ΡΡΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°Π³ΠΈ ΠΊ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ΅ Π ΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Ρ. ΠΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΡΡΠΎ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ°. ΠΠ° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ
ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ in vitro ΠΌΠ ΠΠ Π½Π°ΠΏΡΡΠΌΡΡ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΠΎΠ·ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡ-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ (CTL) ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ [72]. ΠΠ΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ, ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡ Π±ΡΠ» Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ 102. ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ². ΠΡΠ»ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ ΠΠ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π½Π°Π½ΠΎΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΆΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ [8, 23, 85]. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ
ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ in vivo, ΡΡΠΎ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΡ
ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ [104]. ΠΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΡ
Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΠΠ§ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΡΡ
ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ². ΠΠΠ§ ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΡ Π ΠΠ ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΠΠ§-1 ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ ΠΠΠ§-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ CD4 ΠΈ CD8 Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ°Π½Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ [73, 105, 106]. ΠΌΠ ΠΠ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° Π³Π΅Π½Π° Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° HA, ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π°, ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ [107]. Π‘ΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ§-ΡΠ΅Ρ
Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½. ΠΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ ΠΠ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° HA ΠΈΠ· H10N8 ΠΈ H7N9, ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π² ΠΠΠ§, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»Π° ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Ρ
ΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ²Π°Π½ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ°ΠΊΠ°ΠΊ [108].
ΠΡΡΠ³Π°Ρ ΡΠ΅Π»Ρ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΠΠ§-Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ° ΠΌΠ ΠΠ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π», ΡΡΠΎ Π²ΠΈΡΡΡ ΠΠΈΠΊΠ°. ΠΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΡΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΈ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΡΡ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π»Π° Π±Π΅ΡΠΏΠΎΠΊΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΡΠ΅. Richner ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π΄Π²Π΅ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅Π΄Π°ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ prM-E-Π³Π΅Π½ ΠΈΠ»ΠΈ Π³Π΅Π½ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°, ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² ΠΠΠ§, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠΊ ΡΠΈΡΡΠ° Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° [57, 109].
ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ, ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠ§, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΈ Π·Π°ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ²ΠΈΠ½ΠΎΠΊ ΠΎΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠΌ ΠΠ±ΠΎΠ»Π° [52]. ΠΠ½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² ΠΠΠ§, ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ [110]. ΠΠ°ΠΊ Π²/ΠΊ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π²/ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π²ΠΈΡΡΡ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° H10, ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² ΠΠΠ§, Π΄Π°Π²Π°Π»ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΡ, Π½ΠΎ ΡΡΠΎΡ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠ°Π» Π±ΡΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈ Π²/ΠΊ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π²/ΠΌ ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ [95].
ΠΠΠ§ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉΡΡ ΠΌΠ ΠΠ. ΠΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π² ΠΠΠ§, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»Π° ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ Π³ΡΠΌΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ
ΠΏΡΡΡΡ
Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ [19, 107, 111]. Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Ρ ΠΠΠ§ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π’- ΠΈ Π-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡ ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π²ΠΈΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° [63, 65, 112].
ΠΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Ρ (CPP), Π²ΠΈΠ΄ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΌΠ ΠΠ ΠΊ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π»ΡΠΌ. ΠΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ β ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΅ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ. ΠΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ². Π‘ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π° ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉΡΡ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΅Π΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° [76, 77, 100]. ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Coolen ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΡΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ²Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΡ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°, ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠ ΠΠ. ΠΡΠΈ Π½Π°Π½ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΈ ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·Π²Π°Π»ΠΎ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ [113].
Π‘Π°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ HA [A/California/ 07/2009(H1N1)], ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π² Π½Π°Π½ΠΎΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ»ΠΎ-Π²-Π²ΠΎΠ΄Π΅, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° [65]. ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠΌΠΈΠ½Π° (PEI) Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ H1N1/PR8-HA, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠΈΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° ΠΈ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉΡΡ ΠΌΠ ΠΠ [31, 114]. Π₯ΠΈΡΠΎΠ·Π°Π½ ΠΈ PEI ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉΡΡ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π½Π°Π½ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡ [114, 115]. Chahal ΠΈ ΡΠΎΠ°Π²Ρ. ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΡ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ· Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π°Π½ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ, ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΡΡΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π³ΡΠΈΠΏΠΏ HA. ΠΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»Π° ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ CD8+ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ Π³ΡΠΌΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΈ Π·Π°ΡΠΈΡΠ°Π»Π° ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π·Π°ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π³ΡΠΈΠΏΠΏ H1N1, Toxoplasma gondii ΠΈ Π²ΠΈΡΡΡ ΠΠ±ΠΎΠ»Π° [64].
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π½Π°Π½ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ, Π½Π°Π½ΠΎΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠΈΡΡΡΡ
ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² 118. Π₯ΠΎΡΡ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΏΠ΅Ρ
ΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΈΠ΄Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΠΎΠΉ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΌΠ ΠΠ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΡΡ Π΅ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡ Π² Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ
ΠΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ ΠΠ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅, ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅. ΠΠΈΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΠ, ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½Ρ ΠΠΠ§-1, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ, ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½ pp65 ΡΠΈΡΠΎΠΌΠ΅Π³Π°Π»ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Ρ ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ CD4+ ΠΈ CD8+ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠΈ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ [108].
Π Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½-ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π±Π΅ΡΠ΅Π½ΡΡΠ²Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π²ΡΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ Π ΠΠ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½Π°Ρ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Π° ΠΈ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡΡ in vivo, Π½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΏΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π·ΡΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Π±ΡΠ»Π° Π½Π°ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ [57, 161]. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·Ρ I ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΠΠ§ Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² H10N8 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π³ΡΠΌΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Ρ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ [108].
ΠΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Ρ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π ΠΠ
ΠΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠ ΠΠ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΠΉ, ΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅ Π½ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ΅ΠΉΡΡ Π² Ρ
ΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ. Π§ΡΠΎ Π΅ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ, Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠ ΠΠ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°Ρ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. Π ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ
ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΏΠ΅Ρ
ΠΈ Π² Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠ ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΈ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π±ΡΠ»Π° ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΠΌ, ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΈΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ Π’- ΠΈ Π-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ [57, 108]. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠ ΠΠ Π²ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ΄Ρ, Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΡΡ
ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠΉ. ΠΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ΅, ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ ΠΠ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· PAMP-ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ. Π‘Π΄Π΅Π»Π°Π½Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡ Π² Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ in vivo, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ 5′- ΠΈ 3′-ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ
Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² 164. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΉ Π΄ΡΠ ΠΠ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΠΠΠ₯-ΠΎΡΠΈΡΡΠΊΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ in vitro ΠΌΠ ΠΠ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»ΡΠ»ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡ [35]. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ΠΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ 5′-Π½Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ, Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎ-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ PAMP, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄ ΠΌΠ ΠΠ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ [43, 165]. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π½Π΅ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π·Π°ΡΡΠ°ΡΡ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡΡ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°Ρ
Π²ΡΡΠ΅ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΡ Π»ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Π° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ [166].
ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΎΠ³ΡΠΎΠΌΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ. Π Π°ΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ² Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Ρ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠΎΠΌ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π±ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³Π΅Π½-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΈ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΡ Π- ΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ². Π₯ΠΎΡΡ ΡΠ΅Ρ
Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΡΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° Π»ΡΠ΄ΡΡ
, Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ
, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°Ρ
. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ±ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ [167, 168]. ΠΠ΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠ½Π΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π»ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ [169, 170]. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½, ΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ, ΠΌΡ Π½Π°Π΄Π΅Π΅ΠΌΡΡ, Π±ΡΠ΄ΡΡ ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌΠ°ΡΡΡΠ°Π±Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ-Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
β Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π»ΠΈΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ.
Π€ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
Priority Academic Talent Team Cultivation Program of Shandong Colleges and Universities, Talent Program of Qingdao Agricultural University. The National Thirteen-Five Key research and development program of China (2017YFD0500805).
ΠΠΎΡΠ»ΠΈΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ²
ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠΌ ΡΠ²ΠΎΠΈ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅Π³.