в течении какого времени появляются антитела к коронавирусу после болезни
Эпидемиолог рассказала, кому и когда сдавать анализы на антитела к коронавирусу
Для того, чтобы узнать, сформировался ли иммунитет к коронавирусу, медики рекомендуют сдать анализы на выявление антител. Причем не качественно – такой тест даст ответ о том, есть ли антитела или нет, а количественно – этот анализ покажет титр антител. Об этом рассказала главный эпидемиолог МБУ ЦГБ № 2 Светлана Климина.
Иммуноглобулины М (IgM) начинают формироваться и выделять с 7 дня после заражения коронавирусом. При этом исследование мазка методом ПЦР может быть не всегда информативно, многое зависит от того, сколько времени прошло с момента заражения, от техники взятия биоматериала (например, когда наборы для забора проб доставляют на дом, и люди сами делают мазок), в итоге могут быть отрицательные результаты, хотя человек переносит инфекцию на самом деле. Положительный анализ IgM будет подтверждением острого инфекционного процесса.
Иммуноглобулины G (IgG) начинают вырабатываться с 10 дня после начала болезни. С течением времени они будут нарастать, то есть сдавать этот анализ можно на 10-14 день после заражения. Наличие IgG не говорит о стойкости иммунитета или нет, а лишь о том, что выработались защитные антитела.
По словам эпидемиолога, IgG имеет смысл сдать с разницей в 1-2 недели, чтобы проанализировать, как будет нарастать титр антител. Это будет показателем того, как формируется иммунитет. Впрочем, гарантии, что он сохранится на протяжении какого-то длительного времени, никто не даст, и единственный вариант – сдавать тесты повторно, например, спустя несколько месяцев, чтобы посмотреть, насколько снизились титры или же сохранились на том же уровне.
Врачи призывают не забывать о необходимости противоэпидемиологических мер — социальной дистанции и ношения масок.
Антитела. Что нужно знать
Сейчас это слово у всех на слуху. Но какова роль антител в защите организма? Действительно ли анализ на антитела снимает все вопросы о том, сталкивались ли вы с вирусом? Насколько он точен? Почему антитела могут усугубить болезнь? Читайте в нашем разборе
Коротко
Антитела создаются клетками иммунитета для борьбы с конкретным вредителем: вирусом, бактерией или паразитом.
Они появляются не сразу, потому что организму нужно время на изучение вредителя (патогена).
Чем больше антител, тем сильнее защита. Со временем они могут исчезнуть, но клетки способны создавать их вновь при столкновении со знакомой опасностью.
Вариантов антител для одного патогена может быть много. Тесты могут «увидеть» не все, поэтому их точность не абсолютна.
Вирус может мутировать, и тогда старые антитела не смогут его распознать. Или, распознав, не смогут обезвредить и сами станут его проводниками в клетки.
Как антитела связаны с иммунитетом?
Это один из главных его инструментов в борьбе с угрозами. Антитела — не самостоятельные клетки, а белковые структуры, которые создаются защитными клетками (лимфоцитами) под определенную мишень. Бывает, что ею оказываются и вполне безобидные вещества — например, пыльца или белок куриных яиц. Так возникает аллергическая реакция. Но чаще всего антитела борются с вирусами, бактериями, паразитами и прочими «диверсантами».
Антитела могут вырабатываться и против собственных клеток организма — их называют аутоиммунными. На каждой клетке тела есть специальные белковые молекулы — опознавательные знаки, которые говорят, что она «своя». Но если клетка состарилась, погибла или переродилась в злокачественную, против нее тоже высылают «наряд» на уничтожение.
То есть антитела уничтожают вирусы и бактерии?
Не совсем. Задача антител в том, чтобы обезвредить «нарушителя», чтобы он не мог размножаться, или пометить его для уничтожения. Например, они налипают на вирусные частицы, мешая им проникать в клетку. Так как вирус не способен размножаться вне клеток, он погибает. Также антитела могут склеивать бактерии в комочки, которые затем пожираются фагоцитами, или активировать систему иммунных белков, которые прорвут мембрану бактерии и убьют ее.
Антитело работает как молекулярная отмычка: оно рождается на свет уже заточенным под определенную особенность строения чужеродного тела. Например, это может быть участок (шип) на поверхности вирусной частицы, с помощью которого она связывается с клеткой. Антитело блокирует шип, и вирус не может заразить клетку. У родственных вирусов могут быть схожие элементы строения, и тогда антитела к одному представителю семейства будут эффективны против другого. Например, некоторые люди, переболевшие в прошлом атипичной пневмонией (ее вызывает вирус SARS-CoV-1), уже имеют эффективные антитела против его родственника — SARS-CoV-2, который вызывает инфекцию COVID-19.
Почему антитела во время болезни образуются не сразу?
Чтобы создать нужное антитело, иммунной системе сначала нужно изучить нарушителя. Для этого в организме сотрудничают разные «ведомства». Сначала клетки-перехватчики (макрофаги) поглощают и переваривают чужеродные частицы. Затем знакомят с их строением клетки-«лаборатории» (B-лимфоциты). Те, в свою очередь, образуют множество своих копий с разными вариантами «отмычек». Подходящие варианты отправляются на конвейер.
Весь процесс занимает несколько дней, а устойчивый иммунитет достигается за неделю-две. Например, на 14-й день заболевания COVID-19 антитела появляются у половины зараженных, а спустя 20–24 дня — почти у всех пациентов. А тесты на наличие антител к коронавирусу специалисты советуют сдавать только через одну-две недели через одну-три недели с момента возникновения первых симптомов.
Если нет антител, значит, не было заражения?
Возможно, было, но иммунитет не успел отреагировать выработкой антител. Такое случается, например, когда в организм попало мало возбудителей или ему активно помогали с помощью лекарств. С одной стороны, это хорошо, ведь такие люди обычно переносят инфекцию в легкой форме. С другой стороны, в иммунной системе не остается следов — так называемой антительной памяти. А значит, во второй раз заражение может протекать так же, как и в первый. Или даже серьезнее.
У меня нашли антитела. Я больше не заболею?
Есть связь между концентрацией в крови антител и устойчивостью к заражению. Чем выше концентрация, тем сильнее иммунитет. Особенно важно содержание антител класса G — они вырабатываются на последней стадии, когда организм уже победил инфекцию. Людей с высокой концентрацией таких антител даже призывают стать донорами плазмы. С помощью их крови врачи пытаются помочь тем, кто переносит инфекцию особенно тяжело. Хотя эффективность лечения COVID-19 с помощью донорской плазмы пока не доказана.
Другой вопрос, что концентрация антител со временем падает. Для разных инфекций это происходит с разной скоростью. Например, после кори они остаются в организме на всю жизнь, а после сальмонеллеза — только полгода-год. Если говорить о коронавирусе, данные обследования 20 тыс. человек говорят о том, что у большинства переболевших стойкий антительный иммунитет сохраняется как минимум три месяца.
Иммунитет зависит только от антител?
Не только. Хорошая новость в том, что «память» иммунитета держится не на одних антителах. Ею обладают и клетки. Лимфоциты, которые производят антитела, пребывают в спящем состоянии до повторной встречи с вредителем. В нужный момент они могут быстро наделать новых «снарядов». Правда, у такой подготовки есть и обратная сторона, которая мешает создавать эффективные вакцины от некоторых вирусов.
Сталкиваясь со знакомым вирусом, организм бросает в бой в первую очередь клетки, которые были натасканы на него. Разработку новых антител он приостанавливает, чтобы сэкономить силы. Но вирус может мутировать таким образом, что его уязвимые места окажутся защищенными, а иммунитет этого не распознает. Даже хуже: вирус может использовать прикрепленное к нему антитело, чтобы проникнуть в иммунную клетку и заразить ее.
Как делается тест на антитела?
Для выявления антител в тестах используются антигены — участки с поверхности вируса, с которыми связываются эти самые антитела. Их закрепляют в лунках специальных планшетов, или плашек, а в лунки добавляют кровь пациента. Затем с помощью окрашивания выявляют антитела, которые должны были прикрепиться к антигенам. Если проба меняет цвет, это должно означать, что антитела есть.
Быстрые тесты на антитела, как правило, используются для получения простого результата «да/нет». В них две полоски, как в тесте на беременность. Есть и такие, которые ищут отдельно белки классов M (которые образуются во время болезни) и G (которые остаются в крови после выздоровления). В этом случае в тесте полосок уже три.
Есть и количественные тесты. Они уже позволяют определить не только наличие антител, но и их концентрацию. По ней можно судить и о состоянии иммунитета, и о стадии инфекционного процесса: находится он в острой форме или дело идет к выздоровлению. Для проведения количественных тестов разработчики отталкиваются от устоявшейся нормы антител, которая соответствует разными стадиям.
Стоит ли всегда доверять результатам тестов?
Результат во многом зависит от набора антигенов, которые использовали разработчики. Если выбранные антигены недостаточно специфичны, к ним прицепятся белки, вырабатываемые в ответ на другие патогены, например, родственные коронавирусы, вызывающие обычную простуду. В этом случае тест дает ложноположительный результат.
Бывают и ложноотрицательные результаты — когда у человека есть антитела к тому антигену, который в тесте не представлен. Например, так бывает с вирусами, которые открыли недавно, как в случае с SARS-CoV-2. Ложноотрицательный результат может быть и тогда, когда кровь взяли слишком рано и в ней еще недостаточно антител.
Как выбрать качественный тест на антитела?
Смотрите на показатели чувствительности и специфичности. Чувствительность — это совпадение положительных результатов теста и реальных диагнозов. Специфичность — это способность теста выявлять именно те антитела, которые относятся к конкретному патогену. Недостаточно чувствительный тест может «прозевать» часть случаев, а недостаточно специфичный — заподозрить вирус у тех, у кого его нет.
По результатам недавнего метаанализа самым надежным в определении антител к SARS-CoV-2 оказался тест ИФА — иммуноферментный тест. Его специфичность равна 99%, а чувствительность — 90–94%. Он делается в лабораторных условиях и занимает один-два дня. Менее точен экспресс-тест ИХА (иммунохроматографический), зато он занимает минут десять. На разные типы антител показатели чувствительности/специфичности могут быть разные.
Важно помнить, что тест на антитела показывает не наличие вируса, а лишь возможную реакцию организма на него. Самым точным и надежным методом диагностики вирусной инфекции ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) считает ПЦР-тест. Он позволяет выявить присутствие генетического материала вируса в крови. Помните, что в постановке окончательного диагноза определяющим служит не тест, а клиническая картина.
Из какого теста: зачем проверять антитела и как делать это правильно
Для чего сдают тесты на антитела?
Тесты выполняются на наличие антител (иммуноглобулинов) IgA, IgM и IgG.
— Антитела IgG начинают вырабатываться примерно через 10-14 дней после появления симптомов. Их появление указывает на то, что у человека сформировался долговременный иммунитет. То есть речь идет либо о поздней фазе заболевания, когда больной уже выздоравливает, либо о том, что человек переболел COVID-19 раньше.
Какой тест можно сделать перед прививкой?
Сейчас тесты на антитела IgG чаще всего выполняют люди, которые собираются пройти вакцинацию, чтобы убедиться, что они не перенесли COVID-19 раньше бессимптомно и у них нет иммунитета, полученного естественным путем. Если тест показывает положительный титр антител IgG, вакцинацию можно отложить.
А если человек хочет проверить уровень антител после прививки? Сейчас многие сравнивают свои показатели.
Надо понимать, что тесты, которые используют в лабораториях, разные и шкалы у них используются тоже разные. Поэтому если пытаться сравнивать результаты (хотя большого смысла в этом нет), то надо по меньшей мере быть уверенным, что вы выполняли тестирование одним и тем же тестом.
Что такое «коэффициент позитивности»?
При этом еще раз отмечу, что у других производителей тестов шкала может быть другой и показатели, соответственно, тоже. При этом, получая результат теста в лаборатории, вы всегда можете увидеть на бланке референсные значения и сравнить результат с ними.
Каким тестом можно проверить поствакцинальный иммунитет?
Такой тест называется «Количественное определение антител к RBD домену S1 белка коронавируса (антитела IgG)» (выполняется методом хемилюминесцентного иммуноанализа сыворотки и плазмы крови, Abbot).
Это количественный анализ на IgG-антитела. Он поможет оценить иммунный ответ и в случае заражения (или перенесенного COVID-19), и для контроля поствакцинального иммунитета.
Когда делать:
— на текущую или перенесенную инфекцию не ранее чем через три недели после появления симптомов или получения положительного результата ПЦР-теста;
— для оценки поствакцинального иммунитета через три недели после второй дозы вакцины.
О чем говорят результаты:
Для чего нужно сдавать ПЦР-тест на COVID-19?
Этот тест сдается, чтобы проверить, болен ли человек или, возможно, является носителем вируса (даже если у него нет никаких симптомов нездоровья), выделяет ли он в настоящий момент вирус из верхних дыхательных путей, то есть является источником инфекции для окружающих.
Это единственный и ставший уже стандартным тест для туристов: при въезде практически все страны требуют предъявить справку о тесте, сданном перед отъездом. После возвращения из поездки тест придется сдать еще дважды и результат загрузить на портал госуслуг.
Кроме того, можно сдать ПЦР-тест, чтобы убедиться, что вы здоровы, то есть исключить бессимптомное течение заболевания. Это может понадобиться, если, например, вам предстоит встреча с пожилыми родственниками и вы не хотите рисковать их здоровьем. Кроме того, с помощью такого тестирования можно проверить, не заразились ли вы коронавирусом, если вы точно знаете, что контактировали с заболевшим.
Как правильно сдавать тесты?
Для теста ПЦР: берется мазок биоматериала со слизистой носоглотки. Анализ сдается натощак либо через три часа (или позже) после еды. За три часа до взятия мазка нельзя чистить зубы, полоскать рот, пить, жевать жевательную резинку, применять антисептические таблетки, полоскания и спреи.
Для теста на антитела: берется кровь из вены. Сдавать кровь нужно натощак утром или днем не менее чем через четыре часа после последнего приема пищи.
Антитела к коронавирусу. Что важно знать.
Коронавирусная инфекция изменила жизнь почти всей планеты в целом и каждого из нас в частности. Инфекция часто протекает без симптомов или в лёгкой форме. Как узнать, переболел я или нет (ведь кашлял же зимой)? Являюсь ли безопасным для окружающих? Могу без страха навещать бабушку, маму, друзей? Эти и другие вопросы волнуют многих людей. Прошло достаточно времени чтобы появилась возможность ответить на них. Для оценки возможного иммунитета есть скрининговое исследование на антитела к коронавирусу (IgM и IgG).
Коронавирусная инфекция
Что такое антитела к коронавирусу?
Антитела, или иммуноглобулины – специальные белки, которые вырабатывает иммунная система в ответ на попадание любого инфекционного агента, в том числе CoV-2 в организм человека, даже если не было ярких признаков болезни. Антитела распознают коронавирус, обезвреживают и сохраняют информацию об инфекции на случай новой встречи с инфекцией.
Как образуются антитела?
На первой неделе заболевания начинают синтезироваться иммуноглобулины М (IgM). Они первыми встречаются с инфекцией, поэтому считаются маркерами острой первичной инфекции. Однако, тест на определение антител класса М может давать неспецифическую реакцию, что в ряде случаев приводит к ложноположительному результату. Поскольку на антитела класса М возложена ответственность первыми начать отражать инфекцию и сделать максимально быстро, то эти белки не очень специфичны и могут не очень точно улавливать вирус. К неспецифической реакции с тест- системой могут привести процессы, связанные с воспалением в организме: острые и хронические воспалительные процессы, аутоиммунные заболевания, проблемы с щитовидной железой, беременность и так далее. Это называется «ложноположительный» результат.
При стандартном инфекционном заболевании (в том числе и при коронавирусной инфекции) обычно антитела IgM через месяц исчезают, заменяясь на более специфичные антитела IgG. Однако учёные выяснили, что при коронавирусе IgM могут сохраняться длительное время (до 1,5-3 месяцев от появления симптомов, когда уже сам вирус давно не обнаруживается).
Иммуноглобулины А (IgA) также вырабатываются в острый период инфекции. Их основная цель – защитить слизистые оболочки от коронавируса. IgA более избирательны (специфичны), вырабатываются строго на коронавирус. Их уровень снижается после выздоровления, примерно к 1,5- 2 месяцам после инфицирования.
Иммуноглобулины G (IgG) синтезируются последними, через 5-6 недель с момента попадания вируса в организм, и сохраняют информацию о коронавирусе. Обычно IgG являются архивом памяти перенесеных инфекций, в большинстве случаев пожизненно, либо на несколько лет. Механизмы развития иммунной реакции на коронавирус пока изучаются. Неясно, стойкий иммунитет формируется или нет. Это предстоит узнать. Но в любом случае, выявление IgG свидетельствует о факте попадания коронавируса в организм и иммунном ответе организма.
Лаборатория KDL представляет линейку тестов на определение антител к новой коронавирусной инфекции.
Кому они показаны?
Также возможно анонимное выполнение исследование на антитела к коронавирусу с указанием возраста и пола.
Давайте о каждом исследовании по порядку.
Это комплексный тест, скрининговый. Одновременно определяет иммуноглобулины классов М и G, результат по каждому антителу. Выполняется иммунохроматографическим методом (ИХГА). Ответ выдаётся в формате «обнаружено/не обнаружено».
Как понимать результат исследования?
Если Ig M (+) обнаружены, IgG (-)не обнаружены:
Поэтому целесообразно провести исследование мазка из зева методом ПЦР. Если результат ПЦР отрицательный или нет признаков болезни, повторить тест на антитела через 2-3 недели.
Если IgM (+) обнаружены, IgG (+) обнаружены:
Если IgM (-) не обнаружены, IgG (+) обнаружены:
Если IgM (-) не обнаружены, IgG (-) не обнаружены:
Тест выполняется методом ИФА на анализаторе, производитель Евроиммун, Германия. Результат выдается в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).
IgA – показатели ранней инфекции, являются более точными в отличие от IgM, поскольку более специфичны.
Как правильно прочитать результат?
Положительный результат – более 1,1. Говорит об обнаружении IgA и может означать:
Пограничный результат – в интервале 0,8 – 1,1. Требует повторного исследования через 2 недели, поскольку может означать:
Отрицательный результат –менее 0,8. Означает отсутствие антител IgA, что возможно, если:
Исследование выполняется на анализаторе методом ИФА, производитель Евроиммун, Германия. Результат в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).
Расшифровка результатов:
Положительный результат –более 1,1. IgG выявлены, а это может быть в следующих случаях:
Пограничный результат –в интервале 0,8 – 1,1.
Возможно, IgG ещё немного, что требует повторить исследование через 2 недели и возможно, когда:
Отрицательный результат –менее 0,8.
IgG не обнаружены, что может быть, если:
Выполняется методом ИФА, методика автоматизированная, тест-системы российского производства. Заключение в виде цифры (коэффициент позитивности)
Выявление антител класса IgG говорит о наличии иммунного ответа на встречу с инфекцией в прошлом и является признаком перенесенного заболевания
Нужна ли специальная подготовка для определения антител к коронавирусу?
Подготовка не нужна. Для исследования сдаётся венозная кровь утром натощак или днём в часы работы медицинских офисов через 3 часа после еды. Чистую воду без газа пить можно.
Обращаю Ваше внимание, что все результаты исследований должен интерпретировать врач! Ведь полноценная картина складывается из данных истории болезни, осмотра, лабораторных и инструментальных данных. Будьте здоровы с лабораторией KDL, берегите себя и близких!
Защитный иммунитет после COVID-19 у детей и взрослых
Защитный иммунитет после COVID-19 у детей и взрослых
Выработка антител к SARS-CoV-2 и их нейтрализующая активность зависят от возраста
У большинства людей, инфицированных SARS-CoV-2, ответ антител наблюдается в период с 10 по 21 день после заражения. Средняя продолжительность защитного иммунитета после перенесенного COVID-19: от 6 до 12 месяцев. Клинические проявления COVID-19 различаются у детей и взрослых. У взрослых, переболевших коронавирусом, вырабатываются антитела к вирусному белку-шипу (S, антиспайковые антитела): IgG, IgM и IgA, а также антитела к вирусной РНК (N, антитела к нуклеокапсиду) IgG. У детей вырабатываются антиспайковые антитела IgG, но отсутствуют антитела к вирусной РНК. По сравнению со взрослыми, у детей снижена защитная нейтрализующая активность антител. Эти различия важны для разработки стратегий тестирования и защиты населения в зависимости от возраста. Случаи повторного заражения коронавирусной инфекцией говорят о том, что для обеспечения коллективного иммунитета нельзя полагаться на иммунитет, приобретенный в результате естественной инфекции – необходима вакцинация. Все люди, независимо от того, был ли ранее диагностирован COVID-19 или нет, должны соблюдать меры профилактики, чтобы избежать заражения SARS-CoV-2.
Содержание
Антитела к коронавирусу: виды, сроки выработки и время жизни
Наличие антител к коронавирусу означает, что человек был инфицирован SARS-Cov-2. Заразность нельзя установить только по результатам титра антител. Переболевшие могут выделять вирус долго: научно подтвержден случай, когда человек выделял вирус в течение 70 дней. Обнаружение антител не гарантирует сильной иммунной защиты от инфекции: самый ранний документально подтвержденный случай повторного заражения – через 48 дней (вирусные геномы в обоих случаях были различны).
У одного человека может единовременно в организме находиться множество вариантов антител – зависит от особенностей организма. Защищают от COVID-19 только нейтрализующие антитела. Сколько их выработалось и сколько они проживут – тоже индивидуальная особенность. Стандартный тест на антитела к коронавирусу показывает только изотипы антител – их форму: иммуноглобулин IgG – мономер (самое маленькое антитело), иммуноглобулин IgM – пентамер (объединение в одну молекулу пяти мономеров). Титр антител показывает количество иммуноглобулинов, но их эффективность тест не показывает. В среднем, чем тяжелее течение болезни, тем эффективнее и длительнее иммунитет.
По результату анализа можно приблизительно оценить стадию развития болезни:
В некоторых случаях после болезни антитела не вырабатываются. Сбалансированная микробиота и пищевые волокна в диете стимулируют выработку антител. Алкоголь подавляет выработку антител.
Несмотря на интенсивные исследования естественного течения болезни, формирование у людей иммунитета к COVID-19 в целом непредсказуемо.
Более стабильную защиту от коронавирусной инфекции даст вакцина к SARS-CoV-2. При формировании иммунной памяти после вакцинации сгладятся индивидуальные особенности: выработаются антитела, нейтрализующие нужные штаммы коронавируса, а длительность иммунитета будет лучше прогнозируема.
До вакцинации полезно соблюдать профилактические меры и тем, у кого антител нет, и тем, у кого они есть.
У большинства людей, инфицированных SARS-CoV-2, ответ антител наблюдается в период с 10 по 21 день после заражения. Продолжительность защитного иммунитета после перенесенного COVID-19 может составлять от 6 до 12 месяцев.
Клинические проявления COVID-19 различаются в зависимости от возраста. У взрослых развиваются респираторные симптомы. В наиболее тяжелой форме они перерастают в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). У детей часто респираторных симптомов нет, но может развиваться опасный для жизни детский мультисистемный воспалительный синдром (ДМВС).
Профиль антител после инфекции SARS-CoV-2 у детей и взрослых отличается. У взрослых, переболевших коронавирусом, вырабатываются антитела к вирусному белку-шипу (S, антиспайковые антитела): IgG, IgM и IgA, а также антитела к вирусной РНК (N, антитела к нуклеокапсиду) IgG.
Независимо от того, развивается ДМВС или нет, у детей вырабатываются антиспайковые антитела IgG, но отсутствуют антитела к вирусной РНК. По сравнению со взрослыми, у детей как с ДМВС, так и без него снижена защитная нейтрализующая активность антител. Эти различия важны для разработки стратегий тестирования и защиты населения в зависимости от возраста.
Случаи повторного заражения коронавирусной инфекцией говорят о том, что для обеспечения коллективного иммунитета нельзя полагаться на иммунитет, приобретенный в результате естественной инфекции – необходима вакцинация. Все люди, независимо от того, был ли ранее диагностирован COVID-19 или нет, должны принимать меры предосторожности, чтобы избежать заражения SARS-CoV-2.
При контакте с вирусом или вакциной иммунная система вырабатывает вирус-специфические антитела, которые нейтрализуют или блокируют инфекцию.
Первая линия защиты от инфекции – антитела IgA, которые содержатся в секретах тела и защищают слизистые оболочки: дыхательные пути, глаза, желудочно-кишечный тракт.
В ответ на SARS-CoV-2 первыми для борьбы с инфекцией вырабатываются антитела IgM. Ни IgA, ни IgM не обеспечивают устойчивый иммунитет к коронавирусу.
Последними вырабатываются антитела IgG. Именно они обеспечивают длительную защиту от вируса, так как могут оставаться в организме несколько лет.
У большинства людей, инфицированных SARS-CoV-2, ответ антител наблюдается в период с 10 по 21 день после заражения. В легких случаях выявление антител может занять больше времени – 4 недели и более. Иногда антитела IgM и IgG вообще не обнаруживаются.
Антитела IgM и IgG к SARS-CoV-2 развиваются через 6–15 дней после начала заболевания. Среднее время выработки до обнаружимого уровня для суммарных антител, IgM и IgG составляет 11, 12 и 14 дней после появления симптомов, соответственно.
Присутствие антител было обнаружено у менее 40% пациентов в течение 1 недели от начала заболевания и быстро увеличилось до 100% (общие антитела), 94,3% (IgM) и 79,8% (IgG) с 15-го дня после начала заболевания.
Продолжительность жизни антител к SARS-CoV-2 неизвестна, но известно, что антитела к другим коронавирусам ослабевают через 12–52 недели с момента появления симптомов. После этого возможны реинфекции. Уровни антител IgM и IgG к SARS-CoV-2 могут сохраняться в течение 7 недель, в 80% случаев они сохраняются до 49 дней. Для сравнения, у 90% пациентов, инфицированных SARS-CoV-1, антитела IgG сохраняются в течение двух лет, а у 50% – трех лет. Кроме IgG, важно выявлять назальные антитела IgA, поскольку сывороточные антитела IgA могут не быть повышены, но сохраняться в слизистой оболочке носа через год после заражения сезонным коронавирусом.
Реинфекции сезонными коронавирусами происходят обычно в течение трех лет. Однако это не означает, что защитный иммунитет сохраняется три года, потому что повторное заражение также зависит от повторного контакта с вирусом. На основании минимальных интервалов инфицирования и динамики уменьшения антител можно сделать вывод, что продолжительность защитного иммунитета после перенесенного COVID-19 может составлять от 6 до 12 месяцев.
После контакта с коронавирусом организм вырабатывает 2 типа антител:
У инфицированных и выздоровевших пациентов с легкой формой заболевания были обнаружены S- и N-антитела.
Особенности течения COVID-19 у детей и взрослых
Течение коронавируса SARS-CoV-2 различается у детей и взрослых. У взрослых развиваются респираторные симптомы различной степени тяжести. У пожилых и людей с сопутствующими заболеваниями (гипертония и диабет) значительно более высокий риск развития опасного для жизни острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) на фоне COVID-19.
У детей с COVID-19 редко присутствуют тяжелые респираторные симптомы, часто дети переносят заболевание в бессимптомной форме. Возможно, так происходит из-за более низкой экспрессии вирусного рецептора ACE2 (ангиотензинпревращающего фермента 2) в эпителиальных клетках дыхательных путей и более сильного врожденного иммунного ответа у детей. Иммунный ответ у детей может быть сильнее, чем у взрослых из-за большего количества T-лимфоцитов. Кроме того, так как дети чаще страдают респираторными заболеваниями, у них может присутствовать приобретенная Т-клеточная память на родственные штаммы коронавируса.
Редкое, но тяжелое клиническое проявление инфекции SARS-CoV-2 у детей – детский мультисистемный воспалительный синдром (ДМВС). По воспалительным характеристикам и поражению сердечно-сосудистой системы ДМВС похож на болезнь Кавасаки.
Нью-Йоркские ученые исследовали, как у детей и взрослых отличается ответ антител на коронавирус и их защитная способность. Исследование проводилось с марта по июнь 2020, включало 79 человек:
Возраст участников: взрослые – 19–84 года, дети – 3–18 лет.
SARS-CoV-2 был диагностирован у пациентов на основании истории симптомов, ПЦР-положительного теста на вирус и / или серологического анализа. Сопутствующие заболевания встречались редко среди детей, но часто наблюдались у взрослых с ОРДС. У 48% детей не было симптомов COVID-19. У пациентов с ОРДС и ДМВС наблюдались маркеры системного воспаления, включая сильно повышенные концентрации интерлейкина 6 (IL-6) и С-реактивного белка (СРБ). В отличие от пациентов с ДМВС, у пациентов с ОРДС были значительно повышены ферритин и лактатдегидрогеназа (LDH). Только у 2 детей развилась дыхательная недостаточность и ОРДС. Это указывает на отчетливые воспалительные реакции у детей и взрослых в ответ на инфекцию.
Различный состав антител к SARS-CoV-2 у детей и взрослых
У взрослых с ОРДС и доноров плазмы присутствовали S-антитела классов IgG, IgM и IgA. Наибольшая концентрация антител всех классов наблюдалась у пациентов с ОРДС. У детей с ДМВС и без него, а также у взрослых доноров плазмы преобладали S-антитела IgG, при этом титры IgM были низкими.
Выработка S-антител IgG не зависела от возраста среди детей с ДМВС и взрослых. Но у детей без ДМВС старшего возраста уровни S-антител IgG были ниже.
Ученые оценили, реагируют ли S-антитела к белку-шипу SARS-CoV-2 на другие штаммы коронавируса. IgG, полученный из плазмы пациентов, связывался с S-белком SARS-CoV-2, но не связывался с S-белками SARS-CoV-1 и вируса ближневосточного респираторного синдрома. Это показывает специфичность ответа S-антител IgG на SARS-CoV-2 во всех группах участников исследования.
Количество N-антител IgG (к вирусной РНК SARS-CoV-2) у детей было значительно ниже, чем у взрослых. И у детей с ДМВС, и у детей без него, уровни N-антител IgG были одинаково низкими. Наиболее высокие уровни N-антител IgG были у взрослых с ОРДС и у доноров плазмы. В группе доноров плазмы концентрация N-антител IgG была больше у пожилых людей, чем у молодых. Это позволяет предположить, что образование N-антител зависит от возраста, но не зависит от симптомов.
Количество антител к коронавирусу зависит от времени после появления симптомов. Уровень S-антител IgG повышался как у детей, так и у взрослых с ОРДС с течением времени от появления симптомов. Но уровень S-антител IgM со временем связан не был.
Эти результаты показывают, что у детей в ответ на SARS-CoV-2 вырабатываются преимущественно S-антитела IgG, независимо от клинического течения. Напротив, взрослые вырабатывают более широкий ответ антител на инфекцию как с точки зрения типов антител, так и с точки зрения их специфичности. У взрослых ответ S-антител сильнее и разнообразнее при более тяжелом заболевании.
Нейтрализующая активность антител к коронавирусу: связь с возрастом и течением болезни
Нейтрализующая активность антител к SARS-CoV-2 зависит от количества S-антител IgG.
У детей без ДМВС нейтрализующая активность антител снижается с увеличением возраста. Это снижение соотносится с тем, что у детей к подростковому возрасту уменьшается количество S-антител IgG.
Вне зависимости от наличия ДМВС, у детей нейтрализующая активность антител к коронавирусу ниже, чем у взрослых с ОРДС и доноров плазмы. У детей лишь небольшая часть антител к вирусным антигенам обладает нейтрализующей активностью против вируса, поэтому защитная способность антител у детей ниже. Плазма взрослых пациентов с ОРДС показала самую высокую нейтрализующую активность.
У взрослых пациентов нейтрализующая активность антител к SARS-CoV-2 не зависит от пола и возраста, но зависит от тяжести заболевания. За исключением группы тяжелобольных взрослых с ОРДС, нейтрализующая активность не зависела от времени после появления симптомов. У взрослых с ОРДС нейтрализующая активность S-антител IgG и S-антител IgM наиболее высокая.
У детей с ДМВС титры S-антител IgG и нейтрализующая активность не менялись через 2-4 недели после выписки из больницы.
Эти результаты показывают, что более слабый ответ антител на SARS-CoV-2 у детей по сравнению со взрослыми связан с возрастом и не связан с течением инфекции.
Исследование динамики выработки антител и вирусной нагрузки в зависимости от тяжести COVID-19
Международный коллектив ученых из Китая, Саудовской Аравии и США в июле 2020 опубликовал результаты изучения:
В исследовании участвовали две группы пациентов с положительным ПЦР тестом на COVID-19.
Первая группа — 12 человек, пациенты с тяжелой формой COVID-19. Эти люди нуждались в искусственной вентиляции легких и находились в отделениях интенсивной терапии. У всех была зафиксирована тяжелая пневмония.
Вторая группа — 11 человек, пациенты с легкой формой COVID-19. Этим людям не требовалась интенсивная терапия. Их клиническая картина включала лихорадку, кашель, недомогание, головную боль, легкую пневмонию.
Большая часть пациентов была старше 50 лет, средний возраст 56 лет (24 — 82 года). Мужчин — 83%.
Ученые каждые 3 — 4 дня проводили забор и лабораторный анализ биологического материала. Для изучения временного профиля поражения разных тканей ученые изучили: 84 мазка из носа, 59 мазков из зева, 36 образцов мокроты, 90 образцов кала, 79 образцов мочи, 113 образцов плазмы крови, 1 образец желудочного сока. В общей сложности изучен 461 образец.
Динамика вирусной нагрузки в разных тканях и длительность выделения РНК коронавируса
У большинства пациентов с тяжелым заболеванием выделение вируса происходило в течение 30 — 40 дней от начала исследования. У большинства пациентов с легкой формой COVID-19 вирус переставал определяться через 15 дней.
В обеих группах значительно отличалась пиковая вирусная нагрузка. В респираторных образцах (мазки из носа и горла, мокрота) вирусная нагрузка была выше в группе тяжелых пациентов. Также в этой группе дольше выделялась вирусная РНК с фекалиями. Периодически моча и плазма также были COVID-положительными:
Обозначения на рисунках:
Интерферон III типа подавляет SARS-CoV-2 в эпителиальных клетках кишечника эффективнее, чем интерферон I типа