аццп при ревматоидном артрите что это такое

АЦЦП при ревматоидном артрите

аццп при ревматоидном артрите что это такое. Смотреть фото аццп при ревматоидном артрите что это такое. Смотреть картинку аццп при ревматоидном артрите что это такое. Картинка про аццп при ревматоидном артрите что это такое. Фото аццп при ревматоидном артрите что это такое

Для лечения пациентов в клинике терапии созданы все необходимые условия:

Серологическую диагностику ревматоидного артрита проводят с помощью определения уровня АЦЦП – антител к циклическому цитруллинированному пептиду. Цитруллин не является стандартной аминокислотой, которая включается в белки при их синтезе. Он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования играет роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза (программируемой гибели клеток).

В качестве возможного индуктора образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин. Он в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке, выстилающей всю поверхность суставной полости и связки, которые расположены в суставе, за исключением хрящевых участков.

К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. Использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду являются информативным серологическим маркером ревматоидного артрита.

Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите выполняют в течение одного рабочего дня, не считая дня взятия биологического материала. В качестве используемого материала применяется сыворотка крови. Её забор проводят разовыми шприцами и инъекционными иглами, что исключает возможность инфицирования пациента. Сыворотку можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия в вакутейнере с разделительным гелем объёмом 8,5 или 5,5мл. При определении уровня АЦЦП анализ крови при ревматоидном артрите выполняют с помощью новейшей аппаратуры.

Антитела циклического цитруллинового пептида

Тест на АЦЦП относится к новейшим методам диагностики и анализа течения ревматоидного артрита. Чтобы диагностировать заболевание, врачи Юсуповской больницы определяют концентрацию в организме двух антител: АЦЦП (антител циклического цитруллинового пептида) и РФ (ревматоидного фактора). Анализ АЦЦП при ревматоидном артрите даёт точный результат. Расшифровка теста позволяет определить патологический процесс на ранней стадии. Ревматоидный фактор достаточно специфичен. Его достоверность определяется во многом продолжительностью заболевания.

Определение АЦЦП при ревматоидном артрите у 70% пациентов позволяет выявить заболевание на начальной стадии, при отсутствии видимых симптомов. Анализ выявляет стадию прогрессирования заболевания в 79% случаях. Точность результатов составляет 98%. Исследование предсказывает, в каком ключе будет развиваться заболевание. Это предоставляет возможность своевременно начать и провести адекватную терапию.

Норма АЦЦП при ревматоидном артрите

Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите делают с целью ранней диагностики заболевания. Он показывает количество антител к циклическому цитруллиновому пептиду в сыворотке крови. Исследование проводится методом твёрдофазного иммуноферментного анализа. Единицей измерения является количество единиц на один миллилитр (Ед/мл).

Отрицательным считается уровень АЦЦП, меньше 4 Ед/мл. Показатель, равен или больше четырём единицам в миллилитре, является положительным. АЦЦП, по сравнению с другими маркерами ревматоидного артрита, которые могут быть у здоровых людей, обладает следующими преимуществами при сходной клинической чувствительности:

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду могут быть обнаружены у 30% пациентов с серонегативным ревматоидным артритом, отрицательным по ревматоидному фактору. Тест применяют в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита, АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор. Не используют АЦЦП в целях мониторинга активности процесса. Ревматологи Юсуповской больницы оценивают результаты теста в комплексе с историей развития болезни и клиническими наблюдениями, в том числе, данными инструментального обследования

Подготовка к анализу АЦЦП и проведение исследования

Для того чтобы получить результаты теста, которые соответствуют действительности, пациенту рекомендуют соблюдать следующие правила:

Для проведения теста медицинская сестра производит забор крови из вены, соблюдая правила асептики и антисептики. Из неё извлекают сыворотку, которую используют для анализа. При проведении исследования используют метод цитофлуометрии: сыворотку просвечивают с помощью лазера. Характер рассеивания луча позволяет определить содержание в сыворотке АЦЦП.

Расшифровка помогает ревматологу составить эффективный план лечения. По окончании терапии врачи назначают повторный тест, показатели которого должны соответствовать норме. Если этого не произошло, лечение продолжают, пока результат не будет позитивным.

Для того чтобы пройти обследование при наличии признаков ревматоидного артрита, звоните в контакт центр Юсуповской больницы в любое время суток независимо от дней недели. Вас запишут на приём к ревматологу в удобное вам время. Врач после обследования назначит комплексное обследование. Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите входит в диагностическую программу.

Источник

Anti-CCP: для чего нужен анализ на антитела к циклическому цитруллиновому пептиду

Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики.

Что такое цитруллин

Определение содержания антител к циклическому цитрулиновому пептиду (анти-CCP) в крови

Физиологическая роль

Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов в организме человека и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят: цитруллинированный виментин, цитруллинированный филаггрин, цитруллинированные α-и β-цепи фибрина, цитруллинированные пептиды, входящие в состав коллагенов І и ІІ типа.

В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером РА.

Клиническая значимость

В 2007 году Европейской лигой против ревматизма (EULAR) были опубликованы нормативы для диагностики раннего РА, и определение аутоантител против ЦЦП было отнесено к серологическому маркеру.

Эти аутоантитела могут появляться в сыворотке крови за 1 год до начала заболевания, и их встречаемость в дебюте РА составляет 40-50%, что значительно выше встречаемости РФ, которая не превышает 10-15% в начале заболевания. Именно благодаря высокой встречаемости в дебюте РА, а также специфичности, близкой к 95% (против 70% для РФ), определение анти-ЦЦП стало золотым стандартом диагностики раннего РА. В большинстве случаев иммунологическое подтверждение клинического диагноза дебюта РА становится основой раннего назначения терапии и сохранения функции суставов у пациентов с этим тяжелым заболеванием.

Кроме того, тест позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы РА. У анти-ЦЦП положительных пациентов отмечается большая степень повреждения хряща по сравнению с анти-ЦЦП отрицательными пациентами. Прогностическая ценность метода возрастает, если его используют в комбинации с РФ.

Этот тест позволяет дифференцировать РА с другими заболеваниями соединительной ткани. Анти-ЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита(отрицательного по РФ). Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося РА (анти-ЦЦП больше ассоциированы с прогрессией и эрозивными артритами, чем РФ).

Использование анти-ЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). В крупномасштабных клинических исследованиях установлено, что уровень анти-ЦЦП-антител остается стабильным по меньшей мере в течение первых 3-5 лет ревматоидного артрита.

Наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду на момент установления диагноза предвещает более агрессивное течение заболевания и более выраженное рентгенологическое прогрессирование, несмотря на проводимую терапию. Последующие колебания уровня этих антител не отражают изменения активности заболевания.

Ни НПВП, ни глюкокортикостероиды, ни большинство базисных препаратов не влияют на уровень анти-ЦЦП, что позволяет сделать вывод, что для контроля эффективности лечения данный тест непригоден, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.

Показания к назначению

Интерпретация результата

Исследуемый материал: сыворотка крови.

Метод определения: иммунохемилюминисцентный, Abbot Architect 2000i.

Температурный режим хранения и транспортировки:

Источник

Аццп при ревматоидном артрите что это такое

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.

АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.

Синонимы английские

Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – в настоящее время один из самых информативных маркеров раннего ревматоидного артрита. АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG и обнаруживаются в крови на самых ранних стадиях заболевания ревматоидным артритом (за 1-2 года до появления первых симптомов).

Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений. Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов. Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов. Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.

Вначале, при поражении суставов в виде артрита, возникает необходимость в дифференциальной диагностике. При этом необходимо обращать внимание на типичные признаки ревматоидного артрита, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, ревматоидный фактор и особенно на антитела к ЦЦП. Ревматоидный фактор недостаточно специфичен и может обнаруживаться при других аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, в то время как антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду обладают более высокой специфичностью (98 %) и диагностической значимостью для выявления ревматоидного артрита. Тест также позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы заболевания. У пациентов с повышенным уровнем антител к ЦЦП отмечается большая степень повреждения хряща сустава по сравнению с пациентами, в крови которых данные антитела отсутствуют. Это может быть использовано для прогнозирования скорости разрушения суставов на этапе раннего ревматоидного артрита, что позволяет рассматривать обнаружение АЦЦП в качестве одного из факторов неблагоприятного прогноза данного заболевания. Совместное определение ревматоидного фактора и АЦЦП позволяет диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии, своевременно назначить терапию и предотвратить тяжелые деструктивные изменения в суставах.

Для чего используется исследование?

Что означают результаты?

Причины повышенного уровня АЦЦП

Что может влиять на результат?

У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, травматолог, ортопед, хирург, врач общей практики.

Источник

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)

Что такое антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)?

Открытие аутоантигенов, содержащих цитруллин, характерных для ревматоидного артрита, стало одним из наиболее важных событий в ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител – специфичного маркёра ревматоидного артрита. Было установлено, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят также цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было доказано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду являются чрезвычайно специфичными для ревматоидного артрита и обнаруживаются на очень ранних стадиях заболевания.

Основной характеристикой одного из наиболее распространенных аутоиммунных заболевнаий – ревматоидного артрита, является воспаление сустава, приводящее к его повреждению и потере функции. Пациент попадает к ревматологу в среднем на 21 месяце болезни, до этого он обращается к врачам других специальностей. К этому моменту у 60% пациентов развиваются необратимые повреждения суставов, т.е. лучшее время для терапии упущено. Диагностика осложняется тем, что на ранних стадиях клинические признаки неспецифичны: слабость, усталость, апатия, депрессия, ночное потоотделение, повышенная чувствительность к изменениям погоды, утренняя скованность и боль в суставах, напряженность в мышцах. Ранняя диагностика РA и немедленное начало соответствующего лечения очень важны для предупреждения полного повреждения сустава.

Ранняя диагностика РА в последние годы приобрела особую актуальность в связи с изменением стратегии лечения, предполагающей раннее назначение активной терапии.

Именно определение АЦЦП позволяет уже на ранних стадиях диагностировать ревматоидный артрит еще до появления клинических признаков, характерных для этого заболевания,

Важность этого теста определяется:

Специфичность теста АЦЦП при диагностике РА в комбинации:

Для контроля эффективности лечения данный тест не пригоден, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.

У пациентов, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше, чем через 8 часов после последнего введения биотина.
Результаты теста АЦЦП могут быть ложно-отрицательными у пациентов с гипергаммаглобулинемией: результаты, полученные у этих пациентов, не могут использоваться с диагностической целью.
У пациентов, получавших моноклональные мышиные антитела в терапевтических или диагностических целях, могут быть получены ошибочные результаты.
В отдельных случаях могут встречаться чрезвычайно высокие титры антител к стрептавидину, которые могут оказывать влияние на результаты теста.

Показания к назначению анализа

Когда может быть повышение уровня АЦЦП?

Источник

Аццп при ревматоидном артрите что это такое

Могут. Это так называемый серонегативный ревматоидный артрит.

Зачем и как часто надо делать общий и биохимический анализ крови?

Анализы крови выполняются для оценки активности ревматоидного артрита, а также позволяют выявить побочные эффекты прово­димого лечения при их развитии. Если лечение базисными препаратами (метотрексатом, леф­луномидом, сульфасалазином, гидроксихлоро­хином) назначено впервые, анализы крови надо сделать в течение 2-3 недель, а далее еже­месячно в течение первых трех месяцев, затем 1 раз в 2 месяца в течение полугода и далее 1 раз в 3 месяца еще в течение 6-9 месяцев. Если терапия не меняется и нет признаков обостре­ния болезни можно делать анализы крови 1 раз в 6 месяцев.

Лечение ревматоидного артрита Когда нужно начинать лечение ревматоидного артрита?

Лечение ревматоидного артрита необходимо начинать сразу же после установления диагно­за, оптимально в первые 3 месяца от появле­ния первых симптомов.

Кто назначает лечение ревматоидного артрита?

Лечение ревматоидного артрита назначается и контролируется ревматологом, который владеет полной информацией о болезни и ее рисках, методах оценки заболевания, терапев­тической цели и возможных средствах ее достижения, разработке плана лечения и соот­ношении польза/риск для индивидуальной терапии.

Какова цель лечения ревматоидного артрита?

Лечение ревматоидного артрита направлено на достижение и поддержание ремиссии или низкой активности заболевания у каждого пациента.

Как часто нужно ходить к ревматологу, чтобы оценить эффективность лечения?

В первый год лечения требуется частый мони­торинг (каждые 1-3 месяца). Ревматологом будет проведена коррекция лечения, если нет улучшения в течение 3 месяцев или цель лече­ния не достигнута через б месяцев после его начала.

Что такое базисная терапия?

Базисная терапия — основа медикаментозного лечения ревматоидного артрита. Она влияет на саму суть болезни, предотвращает прогресси­рование заболевания и инвалидизацию. В настоящее время без применения базисных лекарственных средств лечение ревматоидно­го артрита невозможно.

Какие лекарственные средства используются для базисной терапии?

Золотым стандартом базисной терапии при ревматоидном артрите является метотрексат. При его непереносимости назначают лефлуно­мид, сульфасалазин, гидроксихлорохин. Это так называемые средства синтетической базис­ной терапии. Базисную терапию назначает и контролирует ревматолог.

На что надо обратить внимание при лечении базисными лекарственными средствами?

При назначении базисных лекарственных средств необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг каждого пациента для раннего выявления признаков реализации побочных эффектов проводимого лечения. Женщинам репродуктивного возраста на фоне приема базисных препаратов необходима контрацепция.

аццп при ревматоидном артрите что это такое. Смотреть фото аццп при ревматоидном артрите что это такое. Смотреть картинку аццп при ревматоидном артрите что это такое. Картинка про аццп при ревматоидном артрите что это такое. Фото аццп при ревматоидном артрите что это такое

Что такое биологическая терапия?

Биологические лекарственные средства способны действовать избирательно на опре­деленные компоненты воспалительного про­цесса. В большинстве случаев эти лекарствен­ные средства представляют собой монокло­нальные антитела к провоспалительным цито­кинам (веществам, вызывающим воспаление), таким какФНОа, интерлейкин-6.

Когда назначается биологическая терапия?

Показания к назначению биологической тера­пии определяет ревматолог, например, биоло­гическая терапия назначается при недостаточ­ной эффективности синтетической базисной терапии.

Какие лекарственные средства биологической терапии у нас есть? Как давно они применяются?

Биологические лекарственные средства начали применяться в ревматологии в 1998 году. С тех пор накоплен значительный опыт лечения данными препаратами. В настоящее время у нас зарегистрированы для лечения ревматоидного артрита: инфликсимаб, адали- мумаб, этанерцепт, ритуксимаб и тоцилизумаб. Эти лекарственные средства назначаются ревматологом и вводятся в специализирован­ных отделениях, где врачи имеют соответствую­щий опыт.

Является ли биологическая терапия эффективной?

Биологическая терапия высоко эффективна. Большинство пациентов отмечают значитель­ное улучшение самочувствия. Кроме сим- птом-модифицирующего действия, биологиче­ская терапия обладает патогенетическим (базисным) действием, существенно улучшает прогноз заболевания.

Надо ли принимать метотрексат, если про-водится лечение биологическими лекар-ственными средствами?

Обычно синтетическая базисная терапия сохраняется. Чаще всего нет необходимости в приеме нестероидных противовоспалитель­ных средств. Также на фоне биологической терапии вероятно снижение дозы глюкокорти­коидов или их полная отмена.

При использовании тоцилизумаба допускает­ся отказ от синтетических базисных препара­тов (метотрексата, сульфасалазина и др.).

Какое значение имеют нестероидные про-тивовоспалительные средства в лечении ревматоидного артрита?

НПВС являются симптом-модифицирующими препаратами, они не влияют на процессы фор­мирования и прогрессирования костно-хря­щевой деструкции (разрушения кости и хряща). Их основное назначение — устранение субъективных болезненных ощущений, связанных с воспалением.

Как часто надо принимать нестероидные противовоспалительные средства и можно ли их вообще не использовать?

При ревматоидном артрите нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) принимают «по требованию», это значит, при болях. Чем реже пациент принимает эти лекар­ственные средства, тем меньше активность забо­левания и, вероятно, базисная терапия подобра­на верно. В случае постоянного болевого синдрома и необходимости принимать нестеро­идные противовоспалительные средства практи­чески ежедневно необходимо обратиться к ревматологу для коррекции базисной терапии.

Как и для чего назначаются глюкокортикоиды?

Можно ли отменять гормоны самостоятельно при улучшении самочувствия?

Самостоятельно изменять дозировки глюко­кортикоидов и режим приема препаратов нельзя. Действительно, при достижении эффек­та, обычно начинают снижать дозу глюкокорти­коидов, иногда до полной отмены. Но схему снижения должен предложить врач. Следует знать, что чем меньше доза и чем длительнее время приема глюкокортикоидов, тем медлен­нее необходимо снижать дозировку. Нельзя пропускать прием препарата.

Для чего вводить глюкокортикоиды в сустав?

Глюкокортикоиды могут вводиться внутрису­ставно или периартикулярно (в ткани, окружа­ющие сустав). Преимущество этой терапии состоит во введении препаратов непосред­ственно в очаг воспаления. Показанием для локальной терапии является необходимость быстро подавить активный воспалительный процесс в суставах в начале заболевания или при выраженном обострении.

Однако вводить глюкокортикоиды в один и тот же сустав можно не чаще 3 раз в год. Также не вводят препараты в сустав, в котором нет воспаления (отсутствует повышение температуры над суставом, припухлость). Если возникает потребность в более частых введениях глко- кортикоидов в сустав, необходимо пересмо­треть базисную терапию. Необходимо пом­нить, что локальная терапия ни в коем случае не является эквивалентом базисного лечения, а назначается и проводится ревматологом в качестве дополнения к системной базисной и противовоспалительной терапии по строгим показаниям.

аццп при ревматоидном артрите что это такое. Смотреть фото аццп при ревматоидном артрите что это такое. Смотреть картинку аццп при ревматоидном артрите что это такое. Картинка про аццп при ревматоидном артрите что это такое. Фото аццп при ревматоидном артрите что это такое

Какой диеты следует придерживаться при ревматоидном артрите?

Необходимо придерживаться сбалансиро­ванной диеты с включением в пищу полинена- сыщенных жирных кислот, фруктов и овощей, а также достаточного количества белка и кальция (мясо, рыба, молочные продукты). При ожирении надо придерживаться гипокалорий- ной диеты. Целесообразно отказаться от приема алкоголя и курения.

Полезно ли движение при ревматоидном артрите?

Движение в рамках повседневной жизни, лечебной физкультуры и активного досуга явля­ется залогом хорошего функционального про­гноза, предотвращает анкилоз суставов, а также потерю мышечной и костной ткани.

Полезна ли физиотерапия при ревматоидном артрите?

Физиотерапевтические процедуры не влияют на прогрессирование болезни, а являются лишь дополнением к медикаментозному лечению. В период обострения заболевания физиотерапия не рекомендуется, а тепловые процедуры (озо­керит, парафинолечение и др.) могут вызвать обострение ревматоидного артрита.

Совместима ли синтетическая базисная терапия с беременностью?

Планирование беременности при ревматоид­ном артрите должно согласовываться с ревма­тологом и гинекологом. Оптимально планиро­вать беременность при достижении ремиссии или низкой активности заболевания. Зачатие возможно через 12 месяцев после отмены метотрексата, через 24 месяца после отмены лефлуномида. Допускается прием сульфасала­зина до и во время беременности.

Совместима ли беременность с лечением биологическими препаратами?

Во время лечения и мужчинам, и женщинам необходимо соблюдать контрацепцию. Зача­тие возможно через б месяцев после отмены биологической терапии.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *