как остановить опухоль головного мозга
Лечение опухолей головного мозга
Для понимания принципов лечения опухолей головного мозга важно понимать их классификацию. Выделяют на 2 основные группы – первичные и вторичные опухоли. Первичные изначально возникают в головном мозге. Вторичные развиваются из клеток, которые мигрируют в него из других органов на поздних стадиях рака. Абсолютное большинство появляющихся опухолей – вторичные.
Медленно растущие новообразования иногда называют доброкачественными. Однако если такая опухоль сдавливает сосуды, протоки, нервы, функциональные зоны или жизненно важные структуры, оно приносит не меньше вреда, чем более агрессивная.
Всего насчитывается около 120 типов опухолей центральной нервной системы. Наиболее часто встречаются:
К глиомам относятся астроцитомы, олигодендроглиомы и эпендимомы различного типа.
Классификация
Учитывая, что раковые клетки в мозге не мигрируют и не прорастают в другие части тела, невозможно определить стадию рака головного мозга по общепринятой системе классификации (TNM). Сделать разделение по стадиям сложно еще и потому, что иногда крошечное новообразование способно принести гораздо больше вреда, чем большое (в зависимости от его расположения).
В связи с этим принято выделять I, II, III и IV степень злокачественности. Чем ниже степень, тем больше шансов на выздоровление.
Лучше всего поддаются лечению опухоли головного мозга 1 степени. Рак мозга 3 и 4 степени часто рецидивирует, то есть заболевание возвращается. Кроме того, новообразования 4 степени образуют собственные кровеносные сосуды, благодаря чему еще быстрее растут и размножаются.
Лечение «рака» головного мозга
Выбор метода лечения опухоли головного мозга зависит от типа, размера и местоположения новообразования, а также от общего состояния здоровья пациента.
После диагностического обследования, консультации нейрохирурга и радиохирурга, лучевого терапевта и химиотерапевта ваш лечащий врач разработает схему терапии с максимальной эффективностью и минимальным риском.
Терапия новообразований в мозге осложнена следующими обстоятельствами:
Операция по удалению опухоли головного мозга
Во время операции нейрохирург старается удалить как можно больше аномальной ткани. Такие операции оправданы, потому что даже после частичного удаления опухоли головного мозга могут уменьшиться признаки и симптомы болезни. Хирургическим путем удаляют астроцитомы и другие новообразования, расположенные в доступных местах, в отдалении от жизненно важных центров, нервных сплетений и сосудов. В последнее время активно развиваются альтернативные классической хирургии, безоперационные методы.
Стереотаксическая радиохирургия – радикальный безоперационный метод
Терапия этим методом происходит с использованием компьютеризированных установок Гамма-нож, Кибер-нож и TrueBeam. В некоторых случаях стереотаксическая радиохирургия оказывается единственным возможным способом лечения опухолей головного мозга. Этот щадящий метод часто применяют вместо операции по удалению опухоли головного мозга и тогда, когда для классической хирургии нет прямых противопоказаний.
Лечение опухоли головного мозга на кибер-ноже
Особенность и главное преимущество стереотаксической радиохирургии – высокая точность облучения. Это позволяет в несколько раз увеличить его интенсивность, одновременно снизив лучевую нагрузку на здоровые ткани. Такие направленные лучи без проблем попадают туда, куда не могут попасть руки хирурга. И разрушают раковые клетки, практически не причиняя больному вреда. Стереотаксическая хирургия эффективна при воздействии на метастазы рака из других органов, различные типы глиом и др. Этот способом успешно удаляют невриномы слухового нерва, аденомы гипофиза, хордомы, гемангиомы.
Лечение на установке Гамма-нож
Гамма-нож имеет самую высокую точность фокусировки, но при этом есть ограничение по новообразованиям не более 3-4 см, и они должны быть правильной формы. Кибер-нож, благодаря уникальной технике облучения, позволяет разрушать злокачественные новообразования неправильной формы и достаточно большого размера (до 6 см). При этом само воздействие Киберножом не вызывает какого-либо дискомфорта у пациента.
Томотерапия
Этот щадящий и высокоэффективный способ лечения неоперабельных опухолей направленным потоком протонов. Данный метод может применяться например при разрушении опухолей зрительного нерва, или новообразований у маленьких детей и по другим показаниям. Сделать томотерапию в России можно всего в нескольких центрах. В том числе томотерапию проводят в Воронежском межрегиональном онкоцентре.
Лучевая терапия
В определенных случаях больному назначают дистанционную лучевую терапию (ЛТ), крайне редко – брахитерапию (контактное облучение). Дистанционная ЛТ, например, показана при больших размерах новообразования, а также тогда, когда требуется облучить весь мозг (например, при вторичном раке). Лучевая терапия часто применяется после хирургической операции на головном мозге для закрепления ее результата.
Химиотерапия
Химиопрепараты могут назначаться в таблетках или вводиться в вену. Иногда во время операции в ложе новообразования помещаются капсулы-импланты с кармустином.
Химиотерапия может оказаться эффективной в комплексном лечении таких опухолей головного мозга как:
Таргетная лекарственная терапия
Для этого метода характерно целевое воздействие непосредственно на раковые клетки, и он находит все более широкое применение в комплексе с другими методами лечения опухоли головного мозга.
Последствия лечения
Последствия терапии зависят от типа, расположения и размера новообразования, особенностей применяемых методов, а также общего состояния здоровья.
Классическая операция сопряжена с риском инфекции и кровотечения. Другие возможные последствия определяются местоположением очага. Например, удаление раковых тканей, расположенной рядом со зрительным нервом, может привести к потере зрения.
Как после лечения химиопрепаратами, так и после сеанса лучевой терапии могут наблюдаться такие побочные эффекты общего характера, как усталость, слабость, отсутствие аппетита, тошнота, временная потеря волос.
Риск развития осложнений при использовании методов стереотаксической радиохирургии и томографии минимален.
Восстановление после лечения
Сроки полного восстановления и особенности реабилитационного периода определяются особенностями заболевания и лечения. Так, например, после хирургической операции необходим больничный режим в течение нескольких недель, а после радиохирургического лечения вас уже на следующий день могут выписать домой.
| Ссылка на страницу центра | Запись на консультацию |
|---|---|
| Sofia — онкологический центр в Москве | +7 499 322-26-14 |
| ЛДЦ МИБС — онкологический центр | +7 812 501-83-10 |
| ММЦ РДиЛОЗ — межрегиональный онкоцентр в Воронеже (на Остужева) | +7 473 300-34-90 |
Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.
Лечение опухолей головного мозга без операции
В настоящее время, в связи со сложностями, связанными с организацией лечения в Турции, Швейцарии, Южной Корее и Индии, мы приостановили обработку заявок по этим направлениям.
Если вас интересует организация лечения в Германии, оставьте, пожалуйста, заявку, и наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время.
Для большинства видов онкологических заболеваний главным методом лечения остается операция. Однако новообразования мозга также лечатся нехирургическими методами. Они могут не только дополнять, но и заменять собой хирургию. Поговорим о том, как лечить опухоль головного мозга без операции, с применением инновационных методик.
Содержание
Лечится ли опухоль головного мозга?
Нехирургическим способам терапевтического воздействия при новообразованиях внутричерепной локализации часто отводится ведущая роль в лечебном процессе, так как вылечить опухоль мозга с помощью операции удается не всегда. Часто по результатам визуализирующей диагностики новообразование расположено в функционально активных участках, и его физическое удаление связано с рисками для жизни пациента.
Излечима ли опухоль головного мозга без помощи хирургов? Да, существует немало новых методов терапии, позволяющих значительно повлиять на продолжительность жизни пациента.
Лечится ли опухоль мозга, зависит от степени её злокачественности. Согласно классификации, всего таких степеней четыре.
Как правило, можно вылечить опухоль головного мозга полностью, если она доброкачественная (1 степень). Риск её рецидива очень низкий.
Доброкачественной также считается 2 степень, но прогноз хуже. Можно ли вылечить опухоль головного мозга второй степени злокачественности, во многом зависит от применяемых методов терапевтического воздействия и возраста пациента – чем старше человек, тем хуже прогноз. В среднем безрецидивный период после лечения длится 3-5 лет.
Начиная с 3 степени, новообразование считается злокачественным и дает метастазы. Можно ли вылечить злокачественную опухоль головного мозга? К сожалению, даже операция не приводит в большинстве случаев к полному излечению. Риск рецидива зависит от того, полностью ли удалено новообразование.
Наконец, наибольшей злокачественностью характеризуется новообразование 4 степени злокачественности. Чаще всего это глиобластома. Встречается данный вид рака достаточно часто. Прогноз неблагоприятный. Ответ на вопрос, можно ли вылечить опухоль головного мозга 4 стадии, однозначно отрицательный. Продолжительность жизни пациентов без операции составляет лишь 4-12 месяцев. Правда, в последние годы в развитых странах появляются новые методы, включая альтернативную медицину и нетрадиционную медицину, позволяющие продлить жизнь пациента на несколько лет без использования хирургических методов.
Лучевая терапия
Основа нехирургического лечения при опухоли головного мозга – лучевая терапия. Используются радиохирургические и радиотерапевтические методы. Радиохирургические предполагают введение в мозг радиоактивных веществ. Радиотерапия включает дистанционное облучение.
Опухоль мозга лечится при помощи лучевой терапии в таких случаях:
Причин, по которым может не применяться хирургическое лечение, достаточно много. Чаще всего отказ от операции обусловлен расположением новообразования. Нередко оно локализовано в труднодоступных или или жизненно важных участках (например, стволе головного мозга). Поэтому удаление несет риск для жизни пациента или создает значительный неврологический дефицит.
Есть и другие причины:
Во многих случаях большой размер новообразования и высокая степень злокачественности рака становятся причиной отказа врачей от хирургического вмешательства, потому как лечить опухоль головного мозга при помощи операции оказывается одинаково эффективно в плане прогноза, как и использовать одну только лучевую терапию. При этом облучение, обеспечивая аналогичную продолжительность жизни, не несет столько рисков для пациента, и гораздо легче переносится.
На сегодняшний день используются такие виды лучевой терапии опухолей головного мозга:
Можно ли вылечить опухоль мозга при помощи одной только лучевой терапии, зависит от степени её злокачественности. При доброкачественных новообразованиях обычно удается добиться достаточно большой продолжительности жизни пациента. Опухоли могут не рецидивировать вовсе после лечения, либо безрецидивный период продолжается 5-10 лет и больше. Но при злокачественных опухолях болезнь не уходит навсегда, так как остановить рост опухоли головного мозга без риска рецидива при помощи одной только лучевой терапии практически невозможно. Этот метод имеет меньшую эффективность по сравнению с хирургическим лечением. Преимущество его состоит лишь в более высоком профиле безопасности и лучшей переносимости лечения.
Химиотерапия
Химиотерапия в лечении опухолей головного мозга имеет намного меньшее значение, чем в терапии других онкологических заболеваний. Причина заключается в том, что мозг отделен от остальных органов и систем гематоэнцефалическим барьером. Большинство существующих химиопрепаратов не могут его преодолеть. Следовательно, после их введения в вену или приема внутрь лекарственные средства попросту не достигают тканей опухоли и не могут на неё воздействовать.
Когда используется химиотерапия в лечении опухолей мозга:
Но чаще лечение опухоли мозга проходит без использования химиопрепаратов. Часто они плохо переносятся пациентом, при этом не увеличивая продолжительность жизни и оказывая минимальное влияние на рост новообразования.
Таргетная терапия
При некоторых типах новообразований применяются препараты для таргетной терапии. В их числе:
Ингибиторы ангиогенеза. Используются моноклональные антитела, которые блокируют фактор роста эндотелия сосудов. Опухоль постоянно увеличивается, и должна получать питательные вещества из кровеносных сосудов. Но ингибитор ангиогенеза блокирует рост артерий, питающих новообразование. Опухоль не получает достаточное количество питательных веществ, и её рост замедляется.
Исследования показали, что ингибиторы ангиогенеза могут применяться в лечении глиобластомы после операции, чтобы отсрочить рецидив. Эти препараты не влияют значительным образом на продолжительность жизни. Но они позволяют уменьшить дозировки используемых стероидных гормонов (препарат, предотвращающий отек мозга), которые не всегда хорошо переносятся пациентами.
Ингибиторы белка mTOR. Это белок, который помогает опухоли увеличивать свою массу. Препараты, которые его блокируют, используются в лечении астроцитомы. Они замедляют её рост в течение достаточно продолжительного времени. Лечение опухолей головного мозга ингибиторами mTOR увеличивает продолжительность жизни пациента.
Терапия электрическим полем
При опухоли головного мозга лечение осуществляется не только облучением и препаратами. Все чаще начала применяться терапия переменным электрическим полем. Как показали исследования, оно сдерживает рост опухолевых клеток, практически не влияя на здоровые ткани. Такое лечение опухоли мозга позволяет продлить жизнь пациенту. При этом оно безопасно и лишено тяжелых побочных эффектов.
Используется терапия переменным электрическим полем при глиобластоме. Это быстрорастущая и очень опасная опухоль 4 степени злокачественности. Так как лечить злокачественную опухоль мозга одними только химиопрепаратами не всегда получается успешно, дополнением к химиотерапии может служить лечение электрическим полем.
Суть метода состоит в том, что на голове пациента закрепляются четыре электрода. Элементы питания находятся в рюкзаке, который человек постоянно носит с собой. Такое лечение опухоли мозга в сочетании с химиотерапией продлевает жизнь в среднем более чем на 20 месяцев.
Симптоматическое лечение
Не всякая опухоль мозга излечима. Иногда целью терапии является не выздоровление пациента, а устранение основных симптомов заболевания с целью улучшения качества его жизни. Симптоматические препараты всегда дополняют основное лечение опухоли мозга.
Используются такие лекарства:
Специализированные клиники и стоимость лечения
Нехирургическое лечение опухолей головного мозга, как правило, проводится в отделениях нейрохирургии или интервенционной нейрорадиологии. При этом пациент во время пребывания в стационаре остается под наблюдением неврологов и нейрохирургов. Ведущие клиники, которые предлагают минимально инвазивное и нехирургическое лечение новообразований головного мозга:
Стоимость нехирургического лечения опухолей головного мозга зависит от диагноза, выбранной методики, и уровня клиники. Ориентировочные цены различных методов лечения составляют:
Лечение в Германии
Каждый человек сам решает, где лечить опухоль головного мозга, исходя из своих финансовых возможностей. Онкология и нейрохирургия – весьма наукоёмкие, а потому дорогостоящие отрасли медицины.
Очевидно, что лучше проходить курс лечения и последующую реабилитацию в клиниках развитых стран, таких как Германия. Там доступны все самые современные методики терапевтического воздействия: новейшие виды лучевой терапии, стереотаксическая радиохирургия, таргетная терапия и другие.
У многих пациентов возникают проблемы с организацией поездки за границу с целью прохождения терапии. Все организационные вопросы может взять на себя компания Booking Health – оператор медицинского туризма, который более 10 лет занимается организацией лечения пациентов из 75 стран в ведущих клиниках мира.
Специалисты Booking Health помогут вам в таких важных моментах:
Мы являемся лидерами в области медицинского туризма. У нас заключены прямые договора со всеми крупными клиниками Германии. Поэтому вы можете воспользоваться услугами лучших врачей мира по доступным ценам.
Выберите клинику и забронируйте медицинскую программу самостоятельно или оставьте на сайте запрос для получения помощи от медицинского консультанта.
Опухоли мозга: возможна ли профилактика
Опухоли мозга – разнородная группа новообразований, которые чаще встречаются у детей и пожилых людей. Это довольно редкий вид рака – вероятность развития злокачественной опухоли мозга в течение жизни составляет менее 1%. Разбираемся в видах, симптомах, диагностике и лечении рака мозга, а также выясняем, можно ли снизить риск развития таких опухолей.
Типы опухолей мозга
В случае с большинством опухолей важно различать доброкачественные и злокачественные. Первые не прорастают в близлежащие ткани, не распространяются дальше и практически всегда безопасны. Злокачественные опухоли могут метастазировать в разные части организма.
Опухоли головного мозга почти не распространяются на другие органы, но при этом редко бывают доброкачественными. По мере роста опухоль может давить на здоровую ткань, проникать в соседние участки мозга, вызывая серьезные повреждения и представляя опасность для жизни.
Опухоли мозга могут быть первичными и вторичными:
Мозг состоит из множества клеток, из которых может развиться более 130 видов опухолей. Приведем несколько из них:
Факторы риска и профилактика
В большинстве случаев причина появления первичных опухолей мозга неизвестна. Но есть факторы, которые могут повысить риск развития рака мозга – это ионизирующее излучение и опухоли мозга у близких родственников. К факторам риска также относят некоторые наследственные заболевания – нейрофиброматоз 1 и 2 типа, туберозный склероз, синдромы фон Хиппеля-Линдау, Ли-Фраумени и Турко.
Так как точные причины возникновения рака мозга неизвестны, нет и способов его профилактики.
Симптомы рака мозга
Признаки опухолей мозга сильно различаются и зависят от их типа, размера и скорости роста. Симптомы могут развиваться постепенно и со временем усугубляться, либо возникать внезапно. К распространенным признакам относят:
Наличие одного или нескольких симптомов не означает, что у вас опухоль мозга. Тем не менее, если появились какие-то из этих признаков, они не проходят или ухудшаются со временем, стоит обратиться к врачу, чтобы выяснить причины.
Диагностика опухолей мозга
В большинстве случаев опухоли головного мозга находят, когда пациент обращается к врачу из-за симптомов. При подозрении на рак мозга врач изучит историю болезни пациента и проведет осмотр. Он должен проверить зрение, слух, равновесие и координацию, мышечную силу и рефлексы. Проблемы могут указывать на то, какая область мозга поражена опухолью.
По результатам осмотра врач может направить пациента к неврологу или нейрохирургу, а также порекомендовать следующие тесты и процедуры:
Лечение злокачественных опухолей мозга
Лечение опухоли головного мозга зависит от ее типа, размера и расположения. Также врач ориентируется на общее состояние здоровья пациента и то, насколько ему подходит предлагаемое лечение.
Хирургическое вмешательство. Когда опухоль небольшая, находится в доступном для хирурга участке мозга и ее легко отделить от окружающих тканей, возможно полное удаление. В других случаях увеличивается вероятность осложнений, и врач удалит столько опухоли, сколько возможно, чтобы при этом не навредить пациенту. Удаление даже части опухоли может смягчить симптомы болезни.
Часто хирургические операции проводят, чтобы уменьшить опухоль и затем продолжить лечение с помощью лучевой или химиотерапии. В результате эффективность терапии возрастает.
Удаление опухоли мозга сопряжено с риском инфекции и кровотечения. Другие возможные осложнения зависят от области мозга, в которой находится опухоль. Например, удаление опухоли, расположенной рядом со зрительными нервами, может привести к потере зрения.
Лучевая терапия. Опухолевые клетки уничтожают рентгеновскими (фотонными) или протонными лучами. Метод используют для удаления раковых клеток, оставшихся после операции, а также для облегчения симптомов. Лучевая терапия может стать основным способом лечения, если операция невозможна или подразумевает большие риски для здоровья и жизни пациента.
Побочные эффекты лучевой терапии зависят от типа и дозы облучения. Чаще всего после нее выпадают волосы и возникают головные боли, усталость, проблемы с памятью.
Химиотерапия. Опухолевые клетки уничтожают с помощью лекарств. Обычно химию комбинируют с хирургией и / или лучевой терапией. Химиотерапию как отдельный метод используют при лечении «запущенных» опухолей или рецидиве после других видов лечения.
Побочные эффекты химиотерапии зависят от типа и дозы лекарств и обычно включают тошноту, рвоту, выпадение волос и потерю аппетита.
Таргетная лекарственная терапия. Борьба с особенностями раковых клеток, которые позволяют им бесконтрольно делиться, метастазировать и «скрываться» от иммунной системы. За каждой особенностью стоят конкретные молекулы – они и становятся мишенями таргетных препаратов. Лечение работает более прицельно по сравнению с химиотерапией, которая действует на любые быстро делящиеся клетки. Это относительно новый метод, и для лечения опухолей мозга его пока используют редко. Тем не менее многие таргетные препараты находятся на этапе клинических исследований.
Научный редактор текста: Максим Котов, хирург-онколог, специалист по лечению опухолей головы и шеи, резидент Высшей школы онкологии
Как справиться с опухолью мозга
Новые способы борьбы с глиомами
Галина Павлова,
доктор биологических наук, профессор РАН, заведующая лабораторией нейрогенетики и генетики развития Института биологии гена РАН
«Коммерсантъ Наука» №23, май 2019
Сугубо медицинский термин «глиобластома» сегодня у всех на слуху. Дмитрий Хворостовский, Михаил Задорнов, Жанна Фриске, Валерий Золотухин, Ив Сен-Лоран, Георг Отс — их унесла эта болезнь. Она отнимает жизни, не оглядываясь на известность и богатство.
Монстр в мозге
Глиома — это аномальное разрастание опухолевой структуры в мозговой ткани человека. Это образование представлено совокупностью очень разных клеток, это «гетерогенная опухоль» по терминологии ученых. Особенностями глиомы считают ее отличное от других опухолей происхождение и отсутствие метастазирования. Однако ее опухолевые клетки обладают способностью мигрировать в здоровую ткань мозга, что значительно усложняет ее лечение. Глиобластома — самая агрессивная стадия глиомы.
Традиционные подходы: хирургическое удаление опухоли, лучевой метод и химиотерапия, к сожалению, не очень продлевают жизнь пациентам. Хирургическое вмешательство не позволяет полностью удалить опухолевые клетки, так как, во-первых, нейрохирург не может удалить лишнее, щадя жизненно важные ткани мозга; во-вторых, опухоль представляет собой неровную структуру без четких границ, и неизвестно, сколько опухолевых клеток уже проникло в ткани здорового мозга. Лучевое лечение и химиотерапия способны лишь притормозить рост опухоли, но не остановить его.
Развитие молекулярных методов позволило изучить глиомы на уровне генов. Результатом исследований явилось изменение классификации Всемирной организации здравоохранения в 2016 году, куда вошли понятия о ключевых для развития глиом мутациях нескольких генов. Классификация стала более четкой и основанной не на визуальных особенностях клеток опухоли, а на их молекулярных характеристиках.
Классификация глиом
Всемирная организация здравоохранения в 2007 году ввела принцип классификации глиом, разбив их по степени злокачественности и по характеристикам клеток опухоли на четыре группы, которые назвали степенями (Grade). Самая доброкачественная I Grade, самая агрессивная IV Grade, или по-другому — глиобластома. Классификация использовала гистологические характеристики опухолевых клеток. В 2016 году ВОЗ вводит новую классификации глиом, которая требует при постановке диагноза опираться не только на гистологические особенности клеток опухоли, но и на результаты иммуногистохимии и FISH-анализа и секвенирования. Требуется оценивать мутации IDH1/2 и ТР53, делеции ATRX и ко-делеции 1p/19q.
Но и это не очень продвинуло терапию заболевания и не улучшило перспективы пациентов. Ученые во всем мире создают международные консорциумы для поиска решения.
В России принята программа исследования глиом при финансировании Российским фондом фундаментальных исследований (РФФИ). Она объединила специалистов в области медицины, биологии, химии, физики и биоинформатики, которые разрабатывают новые подходы к диагностике и лечению глиомы. Физики, химики, биологи и медики активно ищут отличия между различными формами злокачественности глиомы.
Предполагается, что успех может быть достигнут при трех условиях: 1) максимально ранней диагностике, 2) усовершенствовании технологий, позволяющих четко визуализировать опухоль и максимально полно удалить ее, 3) индивидуальной терапии для целевого подавления опухолевых клеток на основе анализа молекулярных характеристик опухоли.
Академик Владислав Панченко о программе РФФИ по изучению глиом головного мозга человека:
«Одна из задач, поставленных перед наукой руководством России, — найти эффективные способы диагностики, обнаружения и лечения онкологических заболеваний, среди которых выделяются глиомы головного мозга человека. Российский фонд фундаментальных исследований в кратчайшее время создал соответствующее направление в своей работе: за несколько месяцев был сформирован рубрикатор, собран пул экспертов, проведены конкурсы и открыто финансирование.
В результате по тематике изучения глиом головного мозга человека, лечения и прогноза фонд получил 62 заявки, и уже к концу 2018 года финансирование РФФИ получили 26 работ, ведущихся в данном направлении».
Демаркация границ опухоли
При хирургическом удалении опухоли крайне важно не затронуть жизненно важные зоны мозга. Одна из передовых технологий — это операция на головном мозге с пробуждением пациента во время удаления опухоли. В мозге нет болевых рецепторов, и достаточно местного обезболивания. Врач во время операции разговаривает с пациентом и просит его решать простые задачки. Нарушение поведения пациента говорит о том, что врач вторгся в опасную зону. Подобный подход позволяет оперировать опухоли, которые раньше считались неоперабельными.
К успешным достижениям в этой области можно отнести разработку российских нейрохирургов и физиков, которые используют методику интраоперационной нейровизуализации глиом. Перед операцией пациенту вводят перорально 5-аминолевулиновую кислоту (5-АЛК), которая совершенно безопасна для человека, поскольку является промежуточным продуктом обмена в организме. Эта кислота превращается во флуоресцирующее вещество протопорфирин IX.
Удивительным кажется тот факт, что это флуоресцирующее вещество накапливается именно в опухоли, делая ее видимой при использовании нейрохирургами специальной приставки к операционному микроскопу. Подобная технология позволяет максимально полно удалить опухоль.
Рис. 1. Визуализация глиомы (а) с использованием флуоресценции протопорфирина IX (б). Работы ведутся совместно ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н. Н. Бурденко» МЗ РФ и ИОФ РАН. Фото предоставлено НМИЦ нейрохирургии им. академика Н. Н. Бурденко
МРТ-помощники
На сегодня самый значительный технический прорыв наблюдается в области дооперационной диагностики опухоли. Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет охарактеризовать расположение и объем опухоли еще до операции. Используют МРТ с контрастным усилением в трех проекциях и в трех режимах.
Также используют МРТ-спектроскопию для оценки метаболизма в опухоли и установки степени анаплазии (потеря клеткой внешних характеристик, по котором ее можно отнести к какому-нибудь типу), а МРТ-перфузию — для определения объема крови, проходящего через опухоль.
Появилось очень важное для пациента исследование — функциональное МРТ-картирование, которое необходимо для определения близости двигательных, речевых, зрительных зон мозга к опухоли. Это необходимо для того, чтобы нейрохирург мог рассчитать, как ему удалить опухоль, нанеся минимальный урон пациенту.
Рис. 2. Клеточная культура глиомы, окрашенная флуоресцентными зелеными и красными антителами на факторы, важные для таргетной терапии. Синим цветом окрашено ядро клетки. Фото предоставлено О. И. Гуриной из ФГБУ «НМИЦПН им. В. П. Сербского»
Лучевая хирургия
Но если и при всех этих подходах врачи не берутся за операцию, на помощь им приходят современные линейные ускорители, такие как «кибернож». Уникальная установка, которая дала начало новому направлению, объединяющему хирургию и лучевую терапию. Фактически «кибернож» — это радиохирургическое воздействие на опухоль без инвазивного вмешательства.
Благодаря этой установке стало возможно «удалять» опухоль, которая находится в труднодоступных областях и ранее была бы неоперабельной. Многочисленные тонкие пучки радиации, направленные на опухоль, позволяют ее уничтожить или хотя бы уменьшить при минимальном воздействии на здоровые области мозга.
Но одних этих достижений оказывается недостаточно. Опухоли сильно отличаются друг от друга на генетическом уровне. Современные молекулярные подходы позволили характеризовать глиомы по ряду маркеров, однако ученые находят все новые генетические нарушения, которые влияют на чувствительность опухоли к терапии. Вполне вероятно, что через некоторое время ВОЗ предложит новую классификацию опухолей, основанную на большей выборке генетических нарушений и более приближенную к индивидуальной медицине.
Кроме того, растет понимание, что важны не только мутационные исследования генома пациента, но также нужно обратить внимание на транскриптом (результат прочтения генов в данном организме) и протеом опухолевых клеток (набор белков в них, синтезированных в результате прочтения их генома). Они сильно меняются и могут служить как диагностическим фактором, так и терапевтической мишенью. Так, например, обнаружено, что в опухоли часто изменяются транскрипты (молекула РНК) известных генов, подобное нарушение может приводить к продуцированию измененного белка или вовсе к тому, что белок не будет продуцироваться. Эти изменения могут служить для диагностики степени злокачественности, а также могут войти в панель прогностических признаков.
Шаг к индивидуальной терапии глиомы
Как определить, преобладание какого типа клеток наблюдается в той или иной глиоме? Как понять, какое лекарство на нее подействует и насколько оно будет эффективно? Можно поставить еще много вопросов, ответы на которые можно дать, получив клеточные культуры из опухолевой ткани пациента. По ним мы можем проанализировать состав опухоли, оценить маркеры, характерные именно для этой опухоли, оценить способность клеток мигрировать и охарактеризовать их. Все современные технологии и новые лекарства могут быть проверены на клеточных культурах глиомы человека. Наконец, можно подобрать вариант терапии (условия лучевой терапии, химиотерапию), которые будут лучшими именно для этого пациента, а это большой шаг к индивидуальной терапии для каждого пациента.
Новые направления в лекарственной терапии глиомы
Современные препараты химиотерапии стимулируют гибель опухолевых клеток. Но они также уничтожают и нормальные активно делящиеся клетки организма, что ухудшает общее состояние пациента. При этом не достигается полная гибель опухолевых клеток глиомы. Подобное лечение не позволяет продлить жизнь пациенту на длительный срок. Нужно искать новые подходы. Один из векторов таких исследований — это таргетная терапия, которая увеличивает вероятность доставки терапевтических молекул-киллеров непосредственно к клеткам опухоли. Например, есть разработки по использованию наночастиц, которые позволяют доставлять к клеткам глиомы пониженные дозы токсических веществ.
Другой подход предполагает использование онколитических вирусов, которые могут как стимулировать апоптоз (образно говоря, принуждение к самоубийству) опухолевых клеток, так и вызывать иммунный ответ, который также приводит к гибели клеток опухоли. Несмотря на ряд недостатков этой терапии, известно, что некоторые из подобных вирусов уже проходят первую и вторую фазы клинических испытаний.
Появилось новое направление по применению структурированных малых молекул ДНК и РНК, называемых аптамерами, которые предполагают использовать в терапии глиом вместо антител, а также для диагностики опухолей. И такие разработки ведутся у нас в стране. Выбирается мембранный белок, наиболее характерный для опухолевой клетки, и подбирается к нему высокоточный аптамер (как ключ к замку). Подобный аптамер может служить для терапии, диагностики, а также для таргетной доставки другого лекарства.
Рис. 3. Компьютерное моделирование действия аптамера на опухолевую клетку: а — таргетное приближение аптамера к опухолевой клетке, б — взаимодействие аптамера с опухолевой клеткой, в — гибель клетки, вызванная действием аптамера. Изображения предоставлены проф. А. В. Головиным
Нельзя не упомянуть развитие иммунотерапии опухоли, за что была вручена Нобелевская премия по медицине 2018 года. Разрабатываются антитела, которые способны заставить клетки собственно иммунной системы пациента узнавать опухоль и уничтожать ее, как все чужеродное.
Три с половиной тысячи лет до открытия глиомы
Медицина долго не обращала внимания на опухоли мозга. Упоминаний об опухолях мозга нет ни в папирусе Эдвина Смита XVII века до н. э., ни в папирусе Эберса XV века до н. э. (эти древнеегипетские трактаты по медицине названы по имени их исследователей). У Гиппократа, который первым ввел определение «карцинома», также нет упоминания об опухолях мозга. Древние считали центром организма его сердце, а мозгу не придавали значения и, например, в Египте выбрасывали его при мумифицировании тела как неважную деталь, а Гиппократ считал мозг органом для охлаждения крови. Правда, в медицинских трактатах прошлого были описания у пациентов эпилептических припадков, головных болей, комы, которые могли быть последствиями опухолей, и там часто даются рекомендации по трепанации черепа для снижения внутричерепного давления. Усложняло исследование опухолей мозга и то, что большинство хирургических вмешательств в мозг кончались смертью пациента. Успешные нейрохирургические операции по удалению опухолей начались только в последней четверти XIX века. В 1879 году шотландский нейрохирург Уильям Макьюэн удаляет менингиому молодой женщине, которая потом прожила еще 8 лет. Прорывом в диагностике и лечении опухолей мозга стало открытие Х-лучей Вильгельмом Рентгеном. Вторая революция подобного масштаба происходит с появлением компьютерной и магнитно-резонансной томографий в 70–80-е годы XX века. С этого момента начинается изучение глиом головного мозга.
Понять происхождение глиом
Очень привлекательна новая теория о происхождении глиом из незрелых клеток-предшественников мозга. Согласно этой теории, в злокачественном образовании есть небольшое количество опухолевых стволовых клеток (около 5%), которые обладают бесконечным пролиферативным потенциалом (способностью к размножению), и клетки-«дочки», у которых число делений ограничено. Предполагается, что клетки-«дочки» более чувствительны к химиотерапии и лучевому воздействию и гибнут, уменьшая тем самым размер опухоли. А опухолевые стволовые клетки, как пчелиные матки в улье, снова восстанавливают их популяцию после терапии. Если следовать этой теории, то нужно принципиально изменить подход к лечению и направлять всю терапию именно на эти пять процентов опухолевых стволовых клеток.
Сейчас глупо гадать, какой из подходов сорвет «джекпот». Нужно развивать все направления. Очень помогает в исследованиях создание биобанков глиом, а также создание банков клеточных культур глиом. Важны также биоинформатические подходы, которые могут найти закономерности путем анализа больших массивов информации об опухолях. Технологии развиваются быстро, надо только не прекращать массированной атаки на монстра в мозге со всех сторон.