как происходит замена костного мозга у человека

Когда нужна пересадка костного мозга?

Пересадка костного мозга — это метод лечения, который используется при различных заболеваниях крови, преимущественно онкологического характера. Его актуальность постоянно растет, поскольку, согласно данным ВОЗ, только лейкемией и лимфомой заболевают до 600 тыс. человек ежегодно. На сегодняшний день количество трансплантаций, выполненных в мире, приближается к 2 млн.

Что такое костный мозг?

Он представляет собой мягкую губчатую ткань внутри костей. В костном мозге из стволовых клеток производится большая часть клеток крови. На самом раннем этапе развития стволовые клетки называются плюрипотентными — они способны превратиться в любую другую клетку нашего организма. Суть пересадки костного мозга как раз и состоит в том, чтобы у человека появились новые, здоровые плюрипотентные стволовые клетки взамен поврежденных.

Что такое пересадка костного мозга?

Первая успешная трансплантация такого рода была проведена еще в 1968 году. С тех пор процедура многократно совершенствовалась. Сегодня в ней выделяют три этапа:

Зачем нужна трансплантация?

Костный мозг пациента может быть поврежден из-за воздействия многих факторов. Наиболее частым из них становится онкологическое заболевание, которое поражает стволовые клетки, в результате чего они теряют способность дифференцироваться и превращаться в зрелые, функционально полноценные клетки крови.

Иногда ткани костного мозга могут необратимо повреждаться под действием длительной химиотерапии или интенсивного лучевого лечения других типов злокачественных опухолей. Соответственно, пересадка может использоваться для:

Важно понимать, что операция по пересадке костного мозга — крайне сложная медицинская манипуляция. Применять ее следует только при наличии строгих показаний. В каждом отдельном случае риски и преимущества такого лечения должны быть тщательно взвешены в ходе обсуждения с лечащим врачом и специалистами по трансплантации.

При каких заболеваниях показана такая пересадка?

Чаще всего процедуру проводят при следующих патологиях:

Типы трансплантации костного мозга

Классифицируют такие процедуры по типу донора и выделяют следующие виды манипуляций:

Центр трансплантации костного мозга клиники «Анадолу»

На базе нашего медицинского центра с 2010 года функционирует специализированный центр пересадки костного мозга. В среднем врачи «Анадолу» проводят 250 пересадок в год у пациентов от 16 лет и старше.

В состав центра входят амбулатория, клиническое отделение трансплантации костного мозга и три лаборатории: генетического типирования, гемофореза, криоконсервации и обработки стволовых клеток. Наши специалисты — высококвалифицированные трансплантологи и гематологи, владеющие всеми современными методиками пересадки костного мозга. В своей работе они неукоснительно следуют международным протоколам лечения онкологических заболеваний крови и соблюдают все меры предосторожности и безопасности.

Отделение трансплантации костного мозга «Анадолу» работает не только с международным, но и турецким банком костного мозга, который позволяет максимально быстро — всего за несколько недель — подобрать подходящего донора. В мировом регистре этот процесс может занимать несколько месяцев.

Источник

Все о трансплантации костного мозга

Трансплантация костного мозга может потребоваться, если ваш костный мозг перестал работать и не производит достаточного количества здоровых клеток крови.

При трансплантации костного мозга возможно использование клеток из вашего собственного тела (аутологичная трансплантация) или от донора (аллогенная трансплантация).

Когда необходима ТКМ

ТКМ может быть показана в следующих ситуациях:

Безопасная возможность лечения вашего состояния высокодозной химиотерапией или лучевой терапией с целью замены или спасения костного мозга, поврежденного при лечении

Заменить больной или поврежденный костный мозг новыми стволовыми клетками

Обеспечение новыми стволовыми клетками, которые могут помочь уничтожить раковые клетки напрямую

Трансплантация костного мозга может принести пользу людям с множеством патологий, как злокачественной, так и доброкачественной природы заболеваний, например:

Острый лейкоз (Acute leukemia)
Адренолейкодистрофия (Adrenoleukodystrophy)
Апластическая анемия (Aplastic anemia)
Синдром недостаточности костного мозга (Bone marrow failure syndromes)
Хронический лейкоз (Chronic leukemia)
Гемоглобинопатии (Hemoglobinopathies)
Ходжкинская лимфома (Hodgkin’s lymphoma)
Иммунодефициты (Immune deficiencies)
Врожденные ошибки метаболизма – наследственные болезни обмена веществ (Inborn errors of metabolism)
Множественная миелома (Multiple myeloma)
Миелодиспластические синдромы (Myelodysplastic syndromes)
Нейробластома (Neuroblastoma)
Находкинские лимфомы (Non-Hodgkin’s lymphoma)
Нарушения плазматических клеток (Plasma cell disorders)
POEMS – синдром (POEMS syndrome)
Первичный амилоидоз (Primary amyloidosis)

Трансплантация костного мозга имеет много осложнений, некоторые из которых потенциально фатальные.
Риск может зависеть от многих факторов, включая тип заболевания или состояния, тип трансплантации, возраст и здоровье человека, получающего трансплантацию.

Хотя некоторые люди испытывают минимальные проблемы с пересадкой костного мозга, у других процесс может протекать с осложнениями, которые могут потребовать лечения или госпитализации. Некоторые осложнения могут даже угрожать жизни.

Осложнения, которые могут возникнуть при трансплантации костного мозга, включают:

Реакция трансплантат против хозяина – РТПХ (только аллогенная трансплантация)
Недостаточность стволовых клеток (трансплантат)
Повреждения органа
Инфекции
Катаракта
Бесплодие
Новые виды рака
Смерть

Ваш врач может объяснить ваш риск осложнений от трансплантации костного мозга. Вместе вы можете взвесить риски и преимущества, чтобы решить, подходит ли вам пересадка костного мозга.

РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА: ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ РИСКИ, КОГДА СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ПРИВНОСЯТСЯ ОТ ДОНОРОВ

В случае если Вам проводится трансплантация, при этом используются стволовые клетки от донора (аллогенная трансплантация), у вас может быть риск развития заболевания реакция трансплантат против хозяина (РТПХ). Это состояние возникает, когда донорские стволовые клетки, которые создают вашу новую иммунную систему, воспринимают Ваши ткани и органы организма как нечто чужеродное и атакуют них.

У многих людей, которым проведена аллогенная трансплантация, в какой-то момент развивается РТПХ. Риск развития РТПХ выше в случае поступления стволовых клеток от неродственного донора, но это может произойти с любым, кому проведена трансплантация костного мозга от донора.

РТПХ может произойти в любое время после трансплантации. Однако это чаще встречается после того, как ваш костный мозг начал создавать здоровые клетки.

Существует два типа РТПХ: острый и хронический. Острый тип РТПХ обычно происходит раньше, в течение первых месяцев после трансплантации. Это обычно отражается с вовлечением в процесс кожи, пищеварительного тракта или печени. Хронический тип РТПХ обычно развивается позже и может поражать многие органы.

Признаки, симптомы хронического типа РТПХ:
Суставная либо мышечная боль
Одышка
Постоянный кашель
Изменение видения, такие как сухость глаз
Изменения кожи, включая образование рубцов на коже или снижение эластичности кожи
Высыпания
Желтушность кожи и склер глаз (желтуха)
Сухость во рту
Язвы рта
Боль в животе
Диарея
Тошнота
Рвота

Претрансплантационные тесты и процедуры

Вам необходимо будет пройти серию анализов и исследований с целью диагностики Вашего общего состояния организма и статуса для того, чтобы удостовериться, что Ваш организм готов для проведения ТКМ. Обследование может занять несколько дней или даже более.
Помимо этого, врач установит длинную тонкую трубку (центральный венозный внутривенный катетер) в крупную вену в верхней части груди или шее. Катетер, часто называемый центральной линией, обычно остается на месте в течение всего периода лечения. Команда врачей по ТКМ будет использовать центральную линию, для введения извлеченных ранее для ТКМ стволовых клеток, а также различных медикаментов и препаратов крови в ваше тело.

СБОР СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

В случае если планируется проведение ТКМ с использованием ваших собственных стволовых клеток (аутологичная трансплантация), Вам будет проведена процедура, называемая аферезом (af-uh-REE-sis), с целью сбора стволовых клеток крови.

Перед аферезом Вам будут проводиться ежедневные инъекции фактора роста для увеличения производства стволовых клеток и приумножения стволовых клеток в вашей циркулирующей крови, для того, чтобы их можно было собрать.

В случае если планируется трансплантация с использованием стволовых клеток донора (аллогенная трансплантация), вам понадобится донор. Когда у вас есть донор, производится забор стволовых клеток у этого человека с целью последующей трансплантации. Этот процесс часто называют забором стволовых клеток или забором костного мозга. Стволовые клетки могут использоваться полученные из крови вашего донора или костного мозга. Ваша команда трансплантатов решает, что лучше для вас в зависимости от вашей ситуации. Ваша трансплантационная команда врачей наилучшим образом определит, какой тип трансплантации Вам подходит в Вашей конкретной ситуации.

Другой тип аллогенной трансплантации использует стволовые клетки из крови пуповины (пересадка пуповинной крови). Матери могут сделать выбор в сторону пожертвования пуповинной крови из пупочного канатика после рождения детей. Кровь из пуповины замораживается и хранится в банке пуповинной крови, пока это не понадобится для трансплантации костного мозга.

После того, как Вы прошли предтрансплантационное обследование, у Вас начинается проведение процесса кондиционирования. В процессе кондиционирования Вам проводится химиотерапия и возможно лучевая терапия с целью:

Уничтожения раковых клеток в случае если Вы проходите лечение по поводу метастазирования

Подавления Вашей иммунной системы

Подготовка Вашего костного мозга для новых стволовых клеток

Вариант процесса кондиционирования, который Вам проводится зависит от множества факторов, включая Ваше заболевание, общее состояние организма и тип планируемой ТКМ. Вам может быть показано проведение химиотерапия и лучевая терапия вместе или только одно из вышеупомянутого, как компонент этапа кондиционирования.

Побочные эффекты процесса кондиционирования могут быть следующими:

Тошнота и рвота
Диарея
Выпадение волос
Язвы полости рта, трещины
Инфекция
Кровотечение
Бесплодие
Анемия
Усталость
Катаракта
Органные недостаточности, такие как сердечная, печёночная или лёгочная недостаточности

Вам возможно будут назначены медикаменты, либо процедуры, направленные на предотвращение и уменьшение данных эффектов.

СНИЖЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

Основываясь на Ваш возраст и истории болезни, Ваш врач может рекомендовать более низкие дозы или различные виды химиотерапии или лучевой терапии для Вашего лечения. Это называется кондиционирование с пониженной интенсивностью.

Кондиционирование с пониженной интенсивностью уничтожает некоторое количество раковых клеток и несколько подавляет Вашу иммунную систему. Затем клетки донора вводятся в Ваше тело. Донорские клетки с течением времени заменяют клетки Вашего костного мозга. Иммунные факторы донорских клеток могут затем бороться с Вашими раковыми клетками.

ЧТО ВЫ МОЖЕТЕ ОЖИДАТЬ
ВО ВРЕМЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Трансплантация костного мозга происходит после завершения процесса кондиционирования. В день вашей трансплантации, называемого нулевым днем, стволовые клетки вводятся в ваше тело через вашу центральную линию.

Инфузия, введение внутривенно, донорских клеток безболезненно. Во время процедуры вы бодрствуете.
Трансплантированные стволовые клетки проникают в ваш костный мозг, где они начинают создавать новые клетки крови. Производство новых клеток крови может занять несколько недель, после чего, соответственно, ваши показатели крови смогут начать восстанавливаться.

Костный мозг или стволовые клетки крови, которые были заморожены и разморожены, содержат предохраняющее вещество, которое защищает клетки. Незадолго до трансплантации вам могут быть назначены лекарства для уменьшения побочных эффектов, которые могут быть вызваны предохраняющим веществом. Вам также, вероятно, будет произведено внутривенное введение жидкости (гидратация) до и после пересадки, чтобы помочь вашему организму избавиться от предохраняющего вещества.

Побочные эффекты предохраняющего вещества могут включать:

Головная боль
Тошнота
Одышка
Странный вкус во рту, когда вводится предохраняющее вещество

Не каждый испытывает побочные эффекты от предохраняющего вещества (консерванта), а для некоторых людей эти побочные эффекты минимальны.

ПОСЛЕ ВАШЕЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Когда новые стволовые клетки поступают в ваше тело, они начинают распространяться по всему вашему телу и в ваш костный мозг в том числе. Со временем они увеличиваются в количестве и начинают создавать новые здоровые клетки крови. Это называется приживление. Обычно требуется несколько недель, прежде чем количество клеток крови в вашем организме начнет нормализовываться. У некоторых людей это может занять больше времени.

В дни и недели после трансплантации костного мозга у вас выполняется забор анализов крови и проводятся другие исследования для контроля вашего состояния. Вам может понадобиться назначение медикаментов для лечения осложнений, таких как тошнота и диарея.

После трансплантации костного мозга вы будете находиться под непосредственным медицинским мониторингом. Если у вас отмечаются инфекционные или другие осложнения, вам может потребоваться пребывание в больнице в течение нескольких дней или иногда дольше. В зависимости от типа пересадки и риска осложнений вам нужно оставаться рядом с больницей в течение нескольких недель или месяцев, для осуществления тщательного мониторинга.

Вам также могут потребоваться периодически переливания эритроцитов и тромбоцитов, пока ваш костный мозг не начнет производить достаточное количество этих клеток самостоятельно.

Вы можете подвергаться большему риску заражения или других осложнений в течение нескольких месяцев до нескольких лет после трансплантации.

ТКМ может привести к излечению от некоторых болезней, некоторые болезни переходят благодаря ТКМ в ремиссию. Цели трансплантации костного мозга зависят от вашей индивидуальной ситуации, но обычно включают в себя контроль или лечение болезни, продление вашей жизни и улучшение качества жизни.

Некоторые люди переносят трансплантацию костного мозга с небольшими побочными эффектами и осложнениями. Другие испытывают многочисленные сложные проблемы, как краткосрочные, так и долгосрочные. Тяжесть побочных эффектов и успех трансплантации варьируются от человека к человеку, а иногда может быть трудно предсказуемым моментом до трансплантации.

Это может быть обескураживающим, если в процессе трансплантации возникают серьезные проблемы. Тем не менее, иногда полезно помнить, что есть много выживших, которые также переживали очень трудные дни в процессе трансплантации, но в конечном итоге успешно прошли трансплантацию и вернулись к нормальной деятельности с хорошим качеством жизни.

Жизнь после ТКМ и в ожидании ТКМ может быть не лёгкой, пациенты могут иметь страхи и опасения. Потому обычно создаются группы поддержки и психологической помощи.

НОВЫЕ ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ

В случае если ваша трансплантация костного мозга была с использованием стволовых клеток от донора (аллогенная трансплантация), вы можете быть подвержены риску возникновения РТПХ. Это возникает вследствие атаки тела реципиента трансплантированными стволовыми клетками донора. Врачи могут назначать лекарства, чтобы помочь предотвратить РТПХ и снизить реакцию вашей иммунной системы (иммунодепрессанты).

После пересадки вам понадобится время для восстановления вашей иммунной системы. Вам могут быть назначены антибиотики для профилактики инфекций. Вам также могут назначаться противогрибковые, антибактериальные или противовирусные препараты. Врачи продолжают изучать и разрабатывать несколько новых лекарств, включая новые противогрибковые препараты, антибактериальные препараты, противовирусные препараты и иммунодепрессанты.
ДИЕТА И ПИТАНИЕ

После трансплантации костного мозга вам, возможно, потребуется отрегулировать свою диету, чтобы оставаться здоровым и предотвратить чрезмерное увеличение веса. Поддержание здорового веса может помочь предотвратить высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина и другие негативные последствия для здоровья.

Ваш специалист по питанию (диетолог) и другие члены вашей команды по пересадке будут работать с вами над созданием плана здорового питания, который отвечает вашим потребностям и дополняет ваш образ жизни. Ваш диетолог может также дать вам советы по питанию для контроля побочных эффектов химиотерапии и лучевой терапии, таких как тошнота.

Ваш диетолог также предоставит вам полезные варианты и идеи для использования в вашем плане питания. Рекомендации вашего диетолога могут включать:

Ежедневно есть много фруктов и овощей
Есть преимущественно мясо птицы и рыбы
Питание цельнозерновыми хлебами, злаки и другие продукты
Иметь достаточное количество клетчатки в вашем ежедневном рационе
Питье молока с низким содержанием жиров или употребление других обезжиренных молочных продуктов, чтобы поддерживать достаточное количество кальция
Поддержание низкосолевой и обезжиренной диеты
Следовать рекомендациям по безопасности пищевых продуктов
Избегать алкоголя
Употреблять достаточное количество воды и других жидкостей каждый день
Избегать употребление грейпфрута и грейпфрутового сока из-за их влияния на группу иммунодепрессантов (ингибиторы кальциневрина)

После трансплантации костного мозга вы можете сделать физические упражнения и физическую активность регулярной частью своей жизни, чтобы продолжать улучшать свое здоровье и фитнес состояние. Регулярное упражнение помогает вам контролировать свой вес, укреплять кости, увеличивать выносливость, укреплять мышцы и поддерживать здоровье сердца.

Ваша группа врачей может работать с вами, чтобы создать рутинную программу упражнений для удовлетворения ваших потребностей. Вы можете выполнять упражнения ежедневно, такие как ходьба и другие виды деятельности. По мере выздоровления вы можете медленно увеличить свою физическую активность.

Источник

Трансплантация костного мозга и стволовых клеток

Общие принципы

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ

Недифференцированная стволовая клетка, происходящая из бластоцисты, является родоначальницей всех клеток организма, в том числе и стволовой кроветворной клетки (СКК).

Основными свойствами стволовой кроветворной клетки являются возможность дифференцироваться в направлении любого из ростков кроветворения и способность к самоподдержанию.

Колонии стволовых кроветворных клеток (электронная микроскопия)

Мононуклеарная фракция, обогащенная клетками CD34, окрашена по Маю-Грюнвальду с докраской по Гимзе. Стволовые клетки, несущие маркер CD34, внешне напоминают малые и средние лимфоциты.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Первые работы, посвященные терапевтическому использованию костного мозга, были выполнены в последней декаде XIX века, независимо друг от друга Brown-Sequard, d»Arsonval, Fraser, Billings и Hamilton, которые применяли экстракт костного мозга животных для лечения больных различными видами анемий. Несмотря на положительный эффект, отмеченный всеми авторами, в течение последующих пятидесяти лет использование данной методики носило спорадический характер и не выходило за рамки клинического эксперимента до 1937 года когда Schretzenmayr впервые произвел парентеральное (внутримышечное) введение костного мозга, а в 1939 году Osgood выполнил первое внутривенное введение костного мозга.

Результаты экспериментальных исследований привели клиницистов к идее использования ТКМ при заболеваниях, связанных с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия), а также при радиационных воздействиях и проведении химиотерапии, однако основные теоретические и практические проблемы проведения ТКМ удалось преодолеть в 60-е годы. С этого времени ТКМ является одним из методов лечения различных заболеваний крови и иммунной системы.

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Разновидностью АллоТКМ является сингенная ТКМ (трансплантация от однояйцевого близнеца).

ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови.

Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.

Еще одним потенциальным источником СКК является пуповинная кровь, основным преимуществом которой является меньшая иммуногенность, однако малое количество стволовых клеток в материале ограничивает ее применение и используется преимущественно в педиатрии или у пациентов с массой тела до 50 кг.

Методика проведения миелотрансплантации различается в зависимости от ее вида (аллогенная или аутологичная), нозологической формы заболевания и ряда других факторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ

Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма).

Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.

ВЫБОР ДОНОРА

Совместимость костного мозга определяет результаты АллоТКМ. Родственными донорами считаются совместимые по системе HLA братья или сестры реципиента (сибсы). Родители и дети гаплоидентичны (имеют одну общую хромосому из каждой пары, т. е. совпадают между собой на 50%) и не могут быть донорами аллогенного костного мозга. Совместимые сибсы имеются лишь у 20-25% больных, в связи с чем в последние 10 лет активно внедряется АллоТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров или частично совместимых родственных доноров.

МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК

А)

Б)

А) специальный сосуд (дюар) с жидким азотом для транспортировки контейнеров с костным мозгом
Б) извлеченный из сосуда контейнер с костным мозгом

Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.

ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ (КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ)

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИОДА ЦИТОПЕНИИ

Вскоре после окончания кондиционирования и введения СКК у больного развивается аплазия костного мозга (период отсутствия костного мозгового кроветворения), которая проявляется практически полным отсутствием клеток крови (панцитопенией) и продолжается в среднем 4 недели. Этот период опасен развитием тяжелых осложнений (инфекции, кровоточивость и т.д.).

Основную опасность в периоде цитопении представляют инфекционные осложнения, поэтому их профилактика, своевременное и адекватное лечение являются необходимым условием успешной ТКМ.

Также по показаниям проводится переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбомасса, плазма).

Приживление костного мозга или СКК периферической крови констатируют по результатам анализа костного мозга. Вскоре количество нейтрофилов достигает > 0,5*109/л, а тромбоцитов > 20>

Источник