количество циклов химиотерапии при опухоли мозга глиома
Химиотерапия глиобластомы
При назначении химиотерапии глиобластомы и подборе цитостатиков учитывается морфология опухоли, его специфика, реакция на химиосредства, допустимость применения конкретного препарата.
Цитостатики, такие как Темозоломид, Авастин и т.д. отличны по принципу воздействия и подразделяются на группы. Общим свойством всех подобных средств является их пагубное влияние на ДНК онкоклетки и на протеины, которые участвуют в ее делении.
При химиотерапии глиобластомы применяются
• Производные нитрозомочевины – их чаще всего задействуют при борьбе с глиомой; они являются частью комплексной PCV-терапии;
• Нимустин – используется в комбинации с иным химиосредством (тенипозидом); данные препараты могут сильно воздействовать на костный мозг, поэтому их применяют короткими курсами, перерывы между которыми больше, чем в случае с другими химиолекарствами;
• Темозоломид – препарат, который характеризуется лучшей переносимостью, нежели упомянутые производные нитрозомочевины; благодаря исследованиям медикамент доказал свою действенность (в частности, он эффективен при глиомных и анапластических поражениях мозга;
• Прокарбазин – задействуется как часть схемы PCV (отдельно используется редко); может сопровождаться кожной аллергией, из-за чего его использование временно прекращается.
Как осуществляется «химия» при мозговых онкологиях?
При такой терапии больного лечат одновременно прокарбазином, ломустином и винкристином. Помимо этого, иногда химиосредства вводятся локально – прямо в ложе уже устраненной мозговой опухоли сразу после хирургии.
Определенные химиопрепараты внедряют в ликворное пространство. Как правило, химиотерапия глиобластомы делается адьювантно – после оперативного вмешательства либо лучевой обработки.
Иногда химиотерапию глиобластомы задействуют до операции в целях уменьшения опухолевых образований. Кроме того, химиотерапия может применяться комплексно с лучевой обработкой.
Резистентность к химиотерапевтическим препаратам
Глиобластома не реагирует на препараты сразу или же перестает реагировать уже по ходу лечения. Имеет место ряд сложностей, из-за которых «химия» при глиобластоме слабо распространена. Прежде всего, не все внутримозговые онкоформирования реагируют на используемые химиосредства.
Также, некоторые химиопрепараты, например Авастин, имеют сильные побочные реакции, что негативно сказывается на их популярности и возможности применения с некоторыми группами пациентов.
Гематоэнцефалический барьер
При опухолях мозга проблема заключается в том, что головной мозг защищает гематоэнцефалический барьер – физиологический механизм, способный избирательно контролировать обменные процессы между кровью, ЦНС и цереброспинальной жидкостью. Упомянутый барьер гарантирует постоянство внутренней среды в головном и спинном мозгу.
Из-за этого большая часть внедряемого химиолекарства попросту не доходит до мозга. Однако врачебный арсенал продолжает пополняться новейшими медикаментами. Разрабатываются лекарства, обеспечивающие таргетное воздействие.
Много времени уделяется поиску новых путей введения химиосредств, например через резервуар Оммайя. Для более подробной информации вы можете обратится к нам, для получения консультации.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Стадии лечения глиобластомы
1-й этап – оперативное вмешательство
Цель операции заключается в как можно более полном полном удалении онкоочага. Последние исследования подтвердили, что наиболее полное удаление опухоли позволяет увеличить медиану продолжительности жизни и улучшает качество последующей лучевой терапии.
Если очаг имеет инфильтративный характер разрастания, оперативное устранение глиобластомы заметно затрудняется. При подобных условиях врачу трудно выявить четкие границы онкоочага, ведь он сильно сливается с близлежащими мозговыми тканями.
Чтобы опухоль все-таки можно было обнаружить, была разработана методика флуоресцентного выявления онкоклеток. В этом случае задействуется 5-аминолевулиновая кислота. Пациент выпивает раствор с данным элементом примерно за четыре часа до оперативного вмешательства.
Внутри организма рассматриваемая кислота превращается в протопорфирин, который начинает скапливаться в клеточных компонентах глиобластомы. Под особым освещением видоизмененный элемент подсвечивает онкоклетки.
Микроскоп
Во время хирургии задействуется микроскоп, оснащенный особым источником голубого света. Длина волны этого света составляет около 400 нанометров. Данный свет помогает выявить злокачественные очаги, поэтому у хирурга появляется возможность для их тщательного удаления.
До недавнего времени врачи и мечтать не могли о том, чтобы полностью удалять онкоочаг. Из-за его плохой видимости они оставляли часть опухоли нетронутой, т.к. боялись задеть здоровые ткани и вызвать дополнительные осложнения (паралич, речевые дефекты и т.д.).
2-й этап – облучение и Темодал
3-й этап – поддерживающие мероприятия с задействованием Темодала
Данный тип лечения стартует по истечении 4 недель после завершения курса лучевой обработки. Зачастую, больной проходит через 6 коротеньких курсов Темодаловой терапии. Каждый курс длится 5 суток с 23-дневными перерывами.
Если подытожить всю вышеописанную информацию, можно сделать вывод, что:
• комбинированное лечение глиобластомы, состоящее из оперативного устранения онкоочага, лучевой обработки и «химии», является стандартным во всем мире;
• частичное хирургическое удаление очага уже является устаревшей методикой;
• изолированное задействование облучения (без Темодала) имеет более низкую действенность;
• Темодал – основной участник комбинированного лечения;
• бороться с рассматриваемой патологией лучше в специализированных мед. учреждениях, имеющих солидный опыт в проведении всех вышеупомянутых процедур.
Терапия глиобластомы при помощи Авастина
Этот препарат разработали генетики. Он содержит в себе антитела к фактору разрастания, который вырабатывается эндотелием сосудов онкоформирования. Этот фактор является белковым компонентом, секретируемым глиобластомой.
Благодаря ему формируется сосудистая сетка, гарантирующая питание болезнетворного очага. Чем больше сосудов, тем быстрее прогрессирует опухоль. Авастин блокирует формирование сосудистой сетки, препятствуя прогрессированию онкоочага.
Нужно знать, что:
• Авастин задействуется при рецидивирующих формах глиобластомы;
• по сей день препарат не относится к категории средств, назначаемых в первую очередь при рецидивах;
• лекарство может прописываться в моно режиме либо в комбинации с другим средством под названием Иринотекан.
Роль Темодала
Химиотерапия Темодалом задействуется на ранних стадиях, как правило в комбинации с лучевой терапией. Методика включает 6-8 циклов по 5 суток каждый. К сожалению, такая терапия дает хороший результат лишь в 20% случаев.
При детской онкологии химия прописывается как заменитель радиационного лечения, пагубно воздействующего на развитие мозга. Данный вид терапии задействуется только после грамотного взвешивания всех его плюсов и минусов.
Курс его приема стартует по истечении 4 недель после лучевой обработки. Прием медикамента разделен на 6 коротеньких курсов длительностью по 5 суток каждый. Между курсами делается 23-дневный перерыв. Среди врачей эта схема именуется 5/28. Иными словами, лекарство употребляется 5 дней при каждом 28-суточном цикле.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Хирургия головного мозга
(495) 506 61 01
Химиотерапия при опухолях головного мозга
Химиотерапия является одним из трех основных методов лечения злокачественных опухолей. Принцип химиотерапии заключается в том, что пациенту назначаются особые цитотоксические препараты, которые губительно действуют на быстроразмножающиеся клетки, к которым и относятся опухолевые клетки. К химиопрепаратам относится много групп химических веществ, каждая из которых обладает своим механизмом действия, конечной целью которого является разрушение клеток опухоли.
Такая особенность опухолевых клеток, как усиленный метаболизм и размножение ввиду генетических мутаций в них, играет важную роль в применении цитостатиков. Это делает их чувствительными к химиопрепаратам. Однако, кроме опухолевых клеток в организме имеются и другие здоровые клетки, которые также характеризуются повышенным метаболизмом и усиленным размножением. Это клетки эпителия, а также клетки костного мозга, которые отвечают за кроветворение и иммунную систему. Химиопрепараты влияют, таким образом, не только на опухоль, но и на здоровые ткани, что приводит к известным побочным реакциям.
Обычно, химиотерапия при опухолях мозга проводится курсами, которые чередуются перерывами. Эти перерывы нужны для организма как передышка, чтобы он мог восстановиться. Следует отметить, что химиопрепараты применяются каждый для определенных типов опухолей и поэтому химиотерапия назначается обычно после оперативного вмешательства, которое позволяет определить гистологический тип опухоли мозга. Если же химиотерапия проводится без предварительной операции на мозге, то для определения гистологического типа опухоли делается т.н. стереотаксическая биопсия мозга. При этом химиотерапия может проводиться различными способами, который выбирает лечащий врач.
При системном введении химиопрепарата пациент получает лекарство внутривенно или перорально в виде таблеток. Такой способ характеризуется наибольшим риском побочных эффектов. При регионарном введении химиопрепаратов лекарственное средство вводится непосредственно в артерии, которые кровоснабжают область расположения опухоли.
При интратекальном способе химиопрепарат вводится путем люмбальной пункции в цереброспинальный ликвор. Таким образом, цитостатик действует непосредственно на ткань мозга. Этот способ используется при данном расположении опухолей. В случае, когда химиопрепарат вводится непосредственно в ткань опухоли, говорят об интерстициальном методе химиотерапии.
В химиотерапии опухолей мозга также применяется т.н. конвекционный методе доставки препарата в опухоль. При этом в саму ткань опухоли или окружающие мягкие ткани имплантируется тонкий пластиковый катетер, через который постоянно медленно вводятся необходимые химиопрепараты, обычно в течение нескольких дней.
Обычно при химиотерапии используется схема, в которой применяется несколько цитостатических препаратов в определенной дозе в течение определенного времени.
Среди химиопрепаратов, которые применяются в лечении опухолей мозга, широкое применение на сегодня нашли такие средства, как Темозоломид и Кармустин, а также препараты на основе платины цисплатин (Платинол) и карбоплатин (Параплатин). Кроме указанных средств, исследователи сегодня изучают возможность применения и других цитостатиков для лечения опухолей мозга.
Среди побочных эффектов химиотерапии опухолей мозга можно отметить все те эффекты, которые встречаются при химиотерапии других видов злокачественных опухолей.
Как уже было сказано, химиопрепараты губительно действуют на клетки с усиленным метаболизмом и быстрым ростом. К таким клеткам относятся не только опухолевые клетки, но и клетки здоровых тканей: клетки эпителия ЖКТ и волосяных луковиц, а также клетки костного мозга, который относится к кроветворной системе. Дело в том, что эпителий в организме у нас постоянно обновляется, а клетки костного мозга так же постоянно обновляют состав форменных элементов крови. С этим-то и связаны все побочные эффекты химиотерапии.
В костном мозге происходит созревание форменных элементов крови: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти клетки характеризуются интенсивным развитием, в результате чего их созревание во время химиотерапии страдает. Возникает анемия, лейкоцитопения и тромбоцитопения. Это проявляется слабостью, быстрой утомляемостью, плохим аппетитом, шумом в ушах. Кожа становится бледной.
Лейкоцитопения ведет к снижению защитных сил организма и иммунитета. Могут легко присоединяться всякие инфекции. Профилактика инфекционных осложнений химиотерапии заключается в соблюдении пациентом личной гигиены и контакта с инфекционными больными. При развитии инфекции у таких больных в обязательном порядке используются антибиотики. В случае возникновения апластической анемии применяются т.н. эритропоэтины, которые стимулируют созревание эритроцитов в костном мозге. Для стимуляции роста белых клеток крови используются т.н. колониестимулирующие факторы, среди которых известен такой препарат, как филграстим.
При снижении уровня тромбоцитов отмечается повышенная кровоточивость. На коже возникают т.н. петехии в виде мелкоточечной сыпи. При выраженной тромбоцитопении проводятся трансфузии тромбоцитарной массы.
Кроме влияния на указанные ткани и клетки, цитостатики влияют на эпителий органов ЖКТ, что проявляется тошнотой, рвотой, чувством дискомфорта в животе, вздутием и диареей.
Химиопрепараты негативно влияют и на репродуктивную систему как женщин, так и мужчин, приводя к вторичному бесплодию. У женщин химиотерапия может привести к появлению симптомов менопаузы в виде приливов жара, сухости во влагалище и нарушений менструального цикла.
Химиотерапия оказывает неблагоприятное воздействие и на функцию почек, а также печени. Для снижения негативных эффектов на эти органы при химиотерапии рекомендуется пить больше жидкости, чтобы быстрее вывести токсические вещества из организма.
(495) 506-61-01 — где лучше оперировать головной мозг
Кибер-нож в лечении опухолей головного мозга
На базе нейрохирургической клиники Аахенского Университета с 1998 года применяется специальная методика гамма-кобальтового облучения для лечения опухолей и сосудистых новообразований головного мозга. Подробнее
Национальный Онкоцентр Им. Сураски является интегральной частью крупнейшей муниципальной мед. клиники Сураски и предоставляет передовое лечение опухолей мозга всех видов.Подробнее
Количество циклов химиотерапии при опухоли мозга глиома
а) Общие рекомендации по химиотерапии опухоли головного мозга:
• Перед началом лечения должны быть проверены гематологические показатели, а также функция печени и печек.
• При наличии инфекции химиотерапия не проводится.
• Для женщин: исключить беременность; для мужчин и женщин: консультации в отношении контрацепции.
• Пациент должен лечиться у специалиста с опытом работы в химиотерапии.
• При расчете токсичности обращаться к общим критериям побочных эффектов, в таблице ниже приведены данные о гематологической токсичности.
• Доза определяется с учетом площади поверхности тела (ППТ). У пациентов с расчетной поверхностью тела >2,1 ППТ следует воспринимать как 2,1.
1. Протокол лучевого лечения с адъювантной и сопутствующей терапией темозоламидом глиом высокой степени злокачественности (протокол EORTC 26981). Лечение состоит из двух этапов: сопутствующей лучевой и химиотерапии темозоломидом, затем шесть циклов классического режима химиотерапии темозоломидом по 1-5 раз в день в течение четырех недель.
I. Темозоламид в сопутствующей фазе. Лучевая терапия (ЛТ) 60 Гр (30×2 Гр) в сочетании с темозоломидом (ежедневно в дозе 75 мг/м 2 ). Предполагаемая продолжительность: шесть недель; сопутствующий прием темозоломида не должен превышать семи недель.
• Прием темозоломида за один час до начала сеанса ЛТ в будние дни. В выходные дни и другие дни без ЛТ прием темозоломида продолжается и проводится в первой половине дня.
• Рекомендуется за час до первой и второй дозы темозоломида прием противорвотного средства (например, 8 мг ондансетрона, 1 мг гранисетрона). При сопутствующей химиолучевой терапии с низкими дозами ТМЗ противорвотная профилактика необходима лишь изредка.
• Продолжительность лечения:
— При впервые диагностированной глиоме после сопутствующей химиолучевой терапии не более шести циклов адъювантной терапии.
— При рецидиве заболевания до прогрессирования заболевания или 12 циклов.
• С первого по пятый день стандартного лечения темозоломидом рекомендуется прием противорвотных средств, так как тошнота и рвота могут быть очень серьезными, особенно в первый и второй дни. Так как 5-НТ 3-антагонисты могут вызвать запор, рекомендуется давать ондансетрон (8 мг) или гранисетрон (1 мг) один или два раза в день 1-3 дня, только при необходимости и с приемом за один час до темозоломида.
• Перед каждым циклом лечения темозоломидом должен быть получен общий анализ крови (ОАК) (за 72 ч). Контроль проводится на 21 день первого цикла или после увеличения дозы.
• Снижение дозы на один уровень (обычно примерно на 21-й день) в случае гематологической токсичности 3 или 4 класса или в начале следующего цикла при задержке более трех недель из-за токсичности.
• Лечение прекращают в случае 3-й степени кардиотоксичности, 4-й степени гематологической токсичности или 3-й степени негематологической токсичности в дозе 100 мг/м 2 в день (500 мг/м 2 за цикл), или негематологической токсичности 4-го класса (за исключением тошноты и рвоты).
• Следующий цикл может начаться, если уровень нейтрофилов > 1,5 х 10 9 /л и/или тромбоцитов >100х 10 9 /л в 29 день = 1-й день следующего цикла, и при отсутствии негематологической токсичности (за исключением алопеции):
— В противном случае — задержка следующего цикла до возникновения указанного состояния.
— Если вопрос не решен в течение трех недель, следует прекратить лечение.
IV. Альтернативные режимы дозирования темозоламида:
• Используются и некоторые другие схемы темозоломида с более плотной дозировкой в течение нескольких дней каждые четыре недели. Наиболее часто используются:
— Неделя через неделю: чередуется одна неделя ежедневного приема и одна неделя отдыха.
• Уровни дозировки: 100 мг/м 2 ежедневно, 125 мг/м 2 ежедневно, 150 мг/м 2 ежедневно.
— Три недели через неделю: три недели ежедневного приема, затем одна неделя отдыха.
• Используется дозировка: 75 мг/м 2 ежедневно, 100 мг/м 2 ежедневно.
• Тошнота и рвота часто менее выражены, чем при стандартном режиме дозирования.
• Усталость, недомогание и т. д., могут быть более выраженными, усиливаясь после новых циклов.
• Лимфопения является побочным эффектом всех таких режимов. Рекомендуется мониторинг CD4+, с профилактикой ПЦП если CD4+ ниже 200/мм 3 (и продолжение до восстановления уровня > 200/мм 3 ).
• Начать с низкой дозы, если перед этим проводилась химиотерапия.
• Уменьшить дозировку и начать новый цикл в соответствии с приведенными рекомендациями в течение 1-5 дней 4 раза в неделю.
• Рассмотреть возможность перехода на стандартное лечение в случае изнурительных общих симптомов.
• Рекомендуемая продолжительность лечения при рецидивирующих опухолях: до одного года.
в) PCV химиотерапия опухоли головного мозга:
• Каждый курс стандартной химиотерапии PCV состоит из:
— CCNU (ломустин), 110 мг/м 2 перорально в первый день с противорвотными средствами (метоклопрамид или домперидон, в случае необходимости ондансетрон или аналогичные средства).
— Прокарбазин (натулан), 60 мг/м 2 внутрь в течение 14 дней каждого цикла на 8-21 дни.
— Винкристин, 1,4 мг/м 2 на 8 и 29 день каждого цикла (максимум 2 мг).
• Полный курс терапии повторяется каждые шесть недель (42 дня), максимум шесть циклов.
• Эффективность винкристина была поставлена под сомнение, и многими врачами этот препарат не включается в схему.
• Токсичность проявляется в основном кумулятивной миелосупрессией, тошнотой, алопецией, повышенной утомляемостью, потерей аппетита, нарушением функции печени и полинейропатией (винкристин).
— Прокарбазин может вызвать аллергическую реакцию кожи.
— Прием тирамин-содержащих продуктов, таких как красное вино, сыр, бананы во время лечения прокарбазином, может вызвать гипертонический криз (эффект моноаминоксидазы). Пациенты должны быть предупреждены о дисульфирам-эффекте после приема алкоголя (головная боль, слабость и потливость).
• Тошнота и рвота, вызванные схемой PCV, как правило, контролируются обычными противорвотными средствами, такими как домперидон или метоклопрамид.
• Контроль показателей:
— Гематологические параметры на 1, 8 и 43 сутки (= 1-й день следующего цикла).
— Биохимический анализ перед началом каждого цикла.
• Модификации дозировки:
— Если схема используется после предыдущей химиотерапии темозоломидом в сочетании с облучением: уменьшить дозу CCNU и прокарбазина на 25%.
— При снижении лейкоцитов 9 /л или тромбоцитов 9 /л в первый день:
• CCNU задерживается на одну неделю.
В случае последующей лейкопении 9 или тромбоцитопении 9 лечение откладывается еще на неделю. Если лейкопения или тромбопения сохраняются после этого, необходимо прекратить химиотерапию.
• В случае задержки цикла на две недели из-за токсичности снизить дозировку CCNU и прокарбазина на 25%.
— Уменьшить дозу CCNU и прокарбазина на 25% в случае 3/4 класса лейко- или гранулоцитопении, или в случае 3/4 класса тромбоцитопении.
— В случае уровня лейкоцитов 9 /л или тромбоцитов 9 /л на 8-й день:
• Винкристин и прокарбазин откладывают на одну неделю. В случае стойкой лейкопении ( 9 ) или тромбоцитопении ( 9 ) лечение откладывается еще на неделю. Если гематологические нарушения сохраняются и далее, лечение прекращается.
— Уменьшить дозу CCNU и прокарбазин на 25% в случае 3 степени гематологической токсичности и 2 или 3 степени негематологической токсичности.
— Прекращение лечения в случае:
• 3 степени кардиотоксичности.
• 4 степени гематологической токсичности или 3 степени негематологической токсичности, несмотря на снижение дозы.
• Любой негематологической токсичности 3 степени (за исключением тошноты и рвоты).
— В случае аллергической реакции кожи прием прокарбазина должен быть прекращен.
— Винкристин отменяется в случае 2 степени нейротоксичности.
— В связи с кумулятивной миелосупрессией CCNU продолжение лечения при маргинальных гематологических нарушениях приведет к более высокой токсичности в последующих циклах.
— Как правило, печеночные нарушения постепенно уменьшаются.
г) BCNU (кармустин) для химиотерапии опухоли головного мозга. 60 мг/м 2 в 1-3 дни каждые 8 недель:
• Наиболее распространенной схемой для BCNU (кармустина) является 130-200 мг/м 2 каждые 6 недель, но 8-недельный прием в дозе 80 мг/м 2 оказался эффективным в исследовании на 40 пациентах с глиомами высокой степени злокачественности. Исследование пациентов с мультиформной глиобластомой с предварительным лечением темозоломидом (в комбинации химиолучевой терапии) показало значительную гематологическую токсичность при такой дозировке и снижении дозировки до 60 мг/м 2 в 1-3 день восьминедельного цикла.
• Основные побочные эффекты: гематологическая токсичность, токсическое поражение печени, тошнота и легочная токсичность.
• BCNU вводят внутривенно с первого по третий день в дозе 60 мг/м 2 /день (доза на цикл 180 мг/м 2 ) каждые 8 недель. Назначают противорвотные средства (метоклопрамид, домперидон).
• Противопоказания: заболевания легких в анамнезе, так как возможно действие на функцию легких; необходимо оценить функцию по диффузионной емкости оксида углерода, которая должна быть выше 60% прогнозируемого значения.
• Контроль показателей:
— Гематологические параметры на 21, 28, 35, 42, 65 сутки (= первый день следующего цикла).
— Биохимический анализ перед началом каждого цикла.
• Модификации дозировки:
— В случае количества лейкоцитов 9 /л или тромбоцитов 9 /л в первый день—задержка до восстановления.
• Если гематологическая токсичность не регрессирует в течение двух недель или повторяется токсичность 2 степени в ходе последующего цикла, следует прекратить лечение.
— В случае гематологической токсичности 3-й степени дозировка для следующего цикла снижается на 25%.
— В случае гематологической токсичности 4 степени дозировка для следующего цикла снижается на 50%.
— При негематологической токсичности:
• Не начинать следующий цикл, пока вся токсичность (за исключением алопеции) не регрессирует до 1 степени или менее.
• При печеночной токсичности 2 степени дозировка следующего цикла снижается на 25% после возвращения к нормальным показателям.
• При печеночной токсичности 3 степени дозировка следующего цикла снижается на 50% после возвращения к нормальным показателям.
• В случае легочной токсичности 3 или 4 степени лечение следует прекратить.
• В случае любой негематологической токсичности 4 степени или непеченочной токсичности 3 степени (за исключением тошноты, рвоты и алопеции) лечение необходимо прекратить.
• Если негематологическая токсичность не восстанавливается в течение первого месяца или если негематологическая токсичность повторяется в последующем цикле до степени >2, следует прекратить лечение.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021