зарегистрированные векторные вакцины в мировой практике

Источник

Векторные, матричные, белковые: краткий гид по главным вакцинам от коронавируса

Массовая вакцинация от коронавируса началась в России в середине января 2021 года. По данным сайта Gogov.ru на 28 июля, полностью привито 16,18% населения страны, хотя бы одну дозу получили 24,33% жителей. Сейчас россиянам доступно четыре отечественные вакцины: «Спутник V» («Гам-Ковид-Вак»), «Спутник Лайт», «ЭпиВакКорона» и «КовиВак». Помимо них есть ещё ряд зарубежных препаратов, но пока они не зарегистрированы в России, а следовательно, ввозить их запрещено. Рассказываем, чем отличаются вакцины разных производителей и принцип их действия.

«Спутник V» («Гам-Ковид-Вак»)

Препарат разработан научным центром им. Н.Ф. Гамалеи. Это векторная вакцина. В обезвреженный аденовирус, который давно изучен, встраивают ген с кодом «шипа» коронавируса. Этот «шип» – белок – также безопасен для человека. С его помощью иммунитет «запоминает» инфекцию и учится бороться с ней.

«Спутник V» – двухкомпонентная вакцина, то есть нужно вколоть две дозы. Первая помогает организму выработать иммунитет, а вторая продлевает устойчивость к коронавирусу. оптимальный интервал между инъекциями составляет 21 день, но в некоторых случаях может быть увеличен до 3 месяцев.

Препарат рекомендован для людей от 18 до 60 лет, его эффективность составляет 91,6%.

Среди противопоказаний к вакцине – сверхчувствительность к её компонентам, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе, острые заболевания и обострение хронических.

Побочные эффекты: озноб, общая слабость, температура, боль в мышцах и суставах; реже — тошнота, несварение желудка, потеря аппетита, увеличение лимфоузлов. Риск серьёзных побочных эффектов один из самых низких — 0,27%.

«Спутник Лайт»

Вакцина разработана научным центром им. Н.Ф. Гамалеи, она тоже векторная, но уже однокомпонентная. По составу это первый компонент «Спутника V», поэтому и принцип действия у него такой же. Отличие в том, что невакцинированным «Спутник Лайт» будет давать только кратковременный иммунитет. А вот при вакцинации уже переболевших или ранее вакцинированных эффект будет оптимальным. Разработали препарат для того, чтобы оперативно прививать население в пиковые моменты пандемии. Минздрав РФ также отмечает, что эта версия «Спутника» может подойти для вакцинации молодёжи.

Возрастные ограничения – от 18 до 60 лет, эффективность 79,5%. По утверждениям разработчиков, вакцина эффективна против новых штаммов коронавируса.

Противопоказания такие же, как и у «Спутника V»: сверхчувствительность к компонентам вакцины, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе, острые заболевания и обострение хронических.

Побочные эффекты тоже совпадают: озноб, общая слабость, температура, боль в мышцах и суставах; реже — тошнота, несварение желудка, потеря аппетита, увеличение лимфоузлов.

«ЭпиВакКорона»

Вакцина разработана научным центром «Вектор». Препарат основан на искусственных белках коронавируса – пептидах. В вакцине используется три вида таких белков, белки-носители и вспомогательные вещества. Иммунитет распознаёт пептиды и начинает вырабатывать антитела. Столкнувшись с «настоящим» коронавирусом, иммунная система узнает его именно по пептидам.

Вакцина «ЭпиВакКорона» двухкомпонентная с интервалом 14–21 день, рекомендована людям в возрасте от 18 лет. Верхнего порога в 60 лет, как у «Спутника», здесь нет. Эффективность препарата по итогам клинических испытаний составила 100%.

Противопоказаний у этой вакцины больше: сверхчувствительность к компонентам, тяжёлые формы аллергических заболеваний, острые заболевания и обострение хронических, беременность и период лактации, первичный иммунодефицит, онкология.

Среди побочных эффектов выделяют только кратковременное повышение температуры и боль в месте инъекции.

«ЭпиВакКорона-Н»

Препарат также разработан научным центром «Вектор». Действующие вещества здесь такие же, как и в «ЭпиВакКороне», единственное отличие заключается в технологических особенностях производства. В новом варианте вакцины два пептида объединены в один для удобства синтеза.

Вакцина «ЭпиВакКорона-Н» трёхкратная. Интервал между введением первой и второй доз составляет 21 день, между второй и третьей – 60 дней.

«КовиВак»

Вакцина разработана научным центром им. М.П. Чумакова. Она цельновирионная, то есть содержит целый вирус, но деактивированный. Это классическая технология, по ней созданы все российские вакцины из Национального календаря прививок.

Вакцина двухкомпонентная, дозы вводятся с интервалом в 14 дней. Однако пожилым людям может потребоваться и третий укол, так как у них снижен иммунный ответ. Рекомендуемый возраст для вакцинации – от 18 лет.

Эффективность вакцины после введения второго компонента составляет 70%, а через 21 день – до 90%.

К противопоказаниям относят тяжёлые аллергические реакции на вакцины в прошлом, беременность и период лактации, острые заболевания и обострение хронических.

Среди побочных эффектов – боль в месте инъекции, повышение температуры, головная боль.

Pfizer

Вакцина разработана немецкой компанией BioNTech совместно с американской Pfizer и китайской Fosun Pharma. Её официальное название – Тозинамеран или BNT162b2. Главный компонент препарата – молекула матричной РНК. В ней закодирован ген белка коронавируса. При попадании в организм клетки человека начинают синтезировать этот белок, что вызывает иммунный ответ.

Полный курс вакцинации состоит из двух доз, интервал между ними – три недели. В отличие от других препаратов прививку можно делать с 16 лет, а экстренное применение разрешено уже с 12 лет.

По данным производителя, эффективность вакцины после первой дозы составляет 95%.

Среди побочных эффектов могут быть тяжёлые аллергические реакции: затруднённое дыхание, отёк лица и горла, учащённое сердцебиение, обильная сыпь по всему телу, головокружение и слабость. Однако, как утверждает производитель, их вероятность незначительна, а проявляются они в интервале от нескольких минут до одного часа после введения вакцины. Также к побочным эффектам относят миокардит, перикардит, боль в месте инъекции, утомляемость, головные боли, мышечные боли, озноб, боль в суставах, температура, припухлость и покраснение в месте инъекции, тошнота, общее недомогание, увеличение лимфоузлов, понос, рвота, боль в руке.

К противопоказаниям относятся любые имеющиеся аллергии, перенесённый миокардит или перикардит, повышенная температура, нарушение свёртываемости крови или приём антикоагулянтов, ослабленный иммунитет или приём лекарств, влияющих на иммунную систему, текущая или запланированная беременность, грудное вскармливание, прививки другой вакциной от COVID-19, случаи обмороков, связанных с уколом.

Moderna

Препарат разработан американской компанией Moderna и по составу очень похож на вакцину от Pfizer. Он также основан на матричной РНК. Официальное название вакцины – mRNA-1273.

Вакцинация также проходит в два этапа с интервалом в 28 дней. При необходимости он может быть увеличен до 42 дней. Препарат рекомендован для вакцинации людям от 18 лет. Эффективность вакцины оценивается в 94%.

К противопоказаниям относят тяжёлые аллергические реакции на первую дозу препарата или любые компоненты вакцины.

Среди побочных эффектов отмечают реакции в месте инъекции (боль, болезненность и увеличение лимфатических узлов в руке, в которую производилась инъекция, отёк и покраснение), а также утомляемость, головную и мышечную боль, боль в суставах, озноб, тошноту и рвоту, повышение температуры. Также есть незначительная вероятность возникновения тяжёлых аллергических реакций: затруднённое дыхание, отёк лица и горла, учащённое сердцебиение, обильная сыпь по всему телу, головокружение и слабость.

AstraZeneca

Вакцина разработана шведско-британской компанией AstraZeneca совместно с Оксфордским университетом. Её официальное название AZD1222. Как и «Спутник V», это векторная вакцина. В её основе лежит аденовирус шимпанзе с встроенным геном белка коронавируса. Аденовирус шимпанзе, по мнению исследователей, позволит снизить риск аллергических реакций и побочных эффектов.

Препарат от AstraZeneca рекомендован для вакцинации от 18 лет, в том числе и старше 65. Полный курс состоит из двух доз с интервалом в 4–12 недель. ВОЗ рекомендует выдерживать интервал в 8–12 недель. Эффективность препарата составляет 79%.

К противопоказаниям относят анафилактические реакции на компоненты или первую дозу вакцины, повышенную температуру, симптомы заболевания коронавирусом, лечение от коронавируса антителами или плазмой крови выздоровевшего человека.

По данным ВОЗ, большинство побочных реакций были слабыми и проходили за несколько дней. К ним относятся болезненность, боль, теплота, отёк, покраснение, зуд или синяк в месте инъекции, усталость, озноб, головная боль, тошнота, рвота, боль в мышцах или суставах, жар, снижение аппетита, головокружение, боли в области живота, усиленное потоотделение, кожный зуд, сыпь.

CoronaVac

Препарат разработан китайской компанией Sinovac Biotech. Это инактивированная вакцина. Её главный компонент – нежизнеспособные частицы вируса. Они не могут вызывать заболевание, но провоцируют иммунную реакцию.

Полный курс вакцинации состоит из двух доз с интервалом 2–4 недели. Данные об эффективности препарата сильно разнятся в разных странах – от 50% до 91%. Вакцина рекомендована людям от 18 лет.

В противопоказаниях к вакцинации ВОЗ указывает анафилактические реакции на компоненты препарата, подтверждённое заболевание коронавирусом и повышенную температуру.

Среди побочных эффектов, согласно исследованиям в Индонезии, самым серьёзным оказалась лихорадка, которая проходила через несколько дней.

Johnson&Johnson

Официальное название препарата от американской компании Johnson&Johnson Janssen Ad26.COV2.S. Это векторная вакцина, для курса достаточно одной дозы. Эффективность составляет 66%. Рекомендована лицам от 18 лет.

Среди побочных эффектов были зарегистрированы тромбозы, из-за чего в США вакцинацию препаратом приостановили, а Дания отказалась от его использования. Также были случаи появления сыпи, которая быстро распространилась по всему телу, а кожа начала облазить. 10 апреля начались повторные проверки вакцины на побочные реакции.

К противопоказаниям относят анафилактическую реакцию на компоненты вакцины в анамнезе и повышенная температура.

NovaVax

Препарат разработан американской компанией NovaVax, его официальное название NVX-CoV2373. Это белковая вакцина, её главный компонент – спайк-протеин коронавируса, который выращивают в клетках насекомых. Также в препарате использован адъювант – вещество, которое усиливает иммунный ответ.

Вакцина предназначена для людей от 18 лет. Её эффективность, по данным последних исследований, составила 96,4%. Полный курс вакцинации состоит из двух доз.

Как утверждает производитель, все выявленные побочные эффекты были лёгкими и скоротечными и были равномерно распределены между группой плацебо и теми, кто получил настоящую вакцину.

Источник

Ни одной векторной вакцины за 11 лет

Издание «Фонтанка» провела журналистское расследование деятельности исследовательского центра имени Гамалеи — российского разработчика вакцины от коронавиурса, в результате которого выяснилось, что ни одна из четырех ранее разработанных вакцин на основе векторного метода не используется.

Как выяснило издание, одна из первых попыток НИИ эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи разработать вакцину против гриппа векторным методом закончилось уголовным делом.

Первая вакцина не может пройти клинические испытания с 2015 года.

В 2009 году «Роснано» заключило договор на производство трех лекарственных препаратов, включая гриппозную вакцину «АдеВак-Флю». Заявку на финансирование проекта, оцененного в 1,6 миллиарда рублей, в «Роснано» подавал столичный НИИ эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи. Его руководитель Александр Гинцбург входил в состав научно-технического совета корпорации.

По данным «Фонтанки», стороной договора была выбрана малоизвестная компания «НТФарма», а НИИ Гамалеи сохранил роль соисполнителя и куратора научной программы. Научным руководителем «НТФармы» стал Борис Народицкий — правая рука Александра Гинцбурга.

Через 11 лет, в январе 2020 года, проект завершился приговором Хорошевского районного суда Москвы о хищении более 400 миллионов рублей у корпорации «Роснано». Корпорации от проекта достались фундамент фармпредприятия под Ярославлем и не прошедшие регистрацию препараты. Вакцина «АдеВак-Флю» с 2015 года проходит клинические исследования и до сих пор не зарегистрирована.

Векторный метод

В начале 2000-х годов ученые во всем мире экспериментировали с аденовирусами. Они вызывают у человека легкие респираторные заболевания. Из аденовируса удаляются гены, отвечающие за размножение. Таким образом, он становится просто транспортом, или вектором. Вместо удаленных генов вшивается белок другого вируса. При инъекции в организм аденовирус доставляет белок в клетки человека, который должен отреагировать иммунным ответом.

Векторный метод стал основным для разработок НИИ им. Гамалеи.

Вторая попытка создать антигриппозную вакцину

Вторую попытку создать антигриппозную вакцину на основе векторного метода ученые НИИ им. Гамалеи предприняли в середине 2010 годов. Из расследования следует, что препарат «ГамФлюВак» так и не вышел на отечественный и мировой рынок. У Минздрава пока нет оснований считать его безопасным, вакцину он не регистрирует. Клинические исследования проводятся уже два года.

Их, по двум контрактам с институтом им. Гамалеи на 45 миллионов рублей, проводит военный госпиталь им. Бурденко. Ориентировочное завершение исследований — конец 2020-го.

Вакцина против Эболы

Третью попытку разработать вакцину на основе векторного метода институт им. Гамалеи предпринял в 2014 году, когда в Африке разразилась эпидемия Эболы.

Министр здравоохранения Вероника Скворцова презентовала в Женеве два типа субстанции от ученых Гамалеи — «ГамЭвак» и «ГамЭвак-Комбо».

По данным издания, документы о проведенных клинических испытаниях в ВОЗ так и не поступили. Препараты от Гамалеи не допустили до вакцинации населения во время новых вспышек в Африке. Они до сих проходят международные клинические испытания без видимой надежды на признание. Их судьба печально отличается от одобренной в 2019 году вакцины rVSV-ZEBOV, в испытании которой участвовали почти 12 тысяч человек, а результаты опубликованы в престижном журнале The Lancet.

Российскую вакцину на стадии постклинических исследований вкололи 2 тысячам гвинейских добровольцев, а академику Гинцбургу вручили «Орден за заслуги» Гвинейской Республики за выдающийся вклад в борьбу с эпидемией. В 2017 году институт им. Гамалеи добился публикации своего исследования в весьма скромном медицинском журнале «Человеческие вакцины и иммунотерапия» (Human Vaccines and Immunotherapeutics). Он не входит в топ-50 профильных изданий. Его наукометрический «фактор воздействия» (индекс цитируемости) составляет 2,850. Для сравнения, у The Lancet — 43,380.

Вакцину от Эболы ученые института им. Гамалеи создавали по тому же векторному методу. В качестве транспорта использовали аденовирус 5-го серотипа (AD5), а груза — рекомбинантный вирус везикулярного стоматита (VSV), экспрессирующего в организме белок вируса Эбола. Ведущий научный сотрудник института им. Гамалеи Денис Логунов рассказывал прессе, что вакцина показала хорошую переносимость.

Отказ ведущих научных изданий публиковать исследование Гамалеи связывают с его несоответствием международным правилам и стандартам. Без их соблюдения данные не могут быть признаны достоверными.

Вакцины от Эболы Минздрав зарегистрировал 28 декабря 2015 года. В реестре разрешений на клинические исследования, которые должны проводиться до регистрации препарата, записи отсутствовали, отмечала в годовом докладе российская Ассоциация организаций клинических исследований (АОКИ). Эти разрешения появились позже, внесенные, видимо, задним числом под порядковыми номерами совсем других исследований. Кроме того, отсутствовали за 2015 год решения Совета по этике Минздрава, без которых препараты не допускают до исследований.

«Мы отправляли запросы в министерство, но они остались без ответа», — уточнила «Фонтанке» исполнительный директор АОКИ Светлана Завидова.

Четвертая попытка. Вакцина против ближневосточного респираторного синдрома

Четвертой попыткой ученых Гамалеи не просто создать что-то векторное, но и внедрить в фармацевтику, стала работа над вакциной против ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ, или MERS-cov).

Это заболевание тоже вызвано новым коронавирусом. Его впервые диагностировали в 2012 году в Саудовской Аравии, и с тех пор в 27 странах, в том числе европейских, зарегистрировали около 2 500 случаев заражения. По данным ВОЗ, смертность составляет 35%. Основным резервуарным хозяином для БВРС-КоВ считается одногорбый верблюд, которому коронавирус достался в отдаленном прошлом от летучих мышей.

В майском интервью Первому каналу директор института им. Гамалеи Александр Гинцбург заявил, что вакцина против MERS-cov — ближайшего родственника COVID-19 — в его учреждении создана полтора года назад.

По данным «Фонтанки», Всемирная организация здравоохранения в 2020 году констатировала: «В настоящее время не существует ни специфического лекарственного средства, ни вакцины от этой болезни».

В 2020 году в российском журнале «Иммунология» под авторством Гинцбурга, его подчиненных, сотрудников Сеченовского университета и 48-го ЦНИИ Минобороны вышла девятистраничная публикация о формировании протективного иммунного ответа к коронавирусу БВРС-КоВ у грызунов и приматов. Испытания показали 100-процентную защиту животных от летальной инфекции при их вакцинации.

Из статьи следует, что вакцина против БВРС-КоВ имеет идентичную структуру, что и вакцина против COVID-19. В нее входят рекомбинантные частицы на основе аденовируса человека серотипов 26 (rAd26) и 5 (rAd5), несущие белок вируса БВРС.

Как пишет издание, клинически доказанного эффекта вакцины Гамалеи нет. Пока даже нет результатов испытаний на человеке. По данным Минздрава, разрешение на клиническое исследование вакцины против БВРС-КоВ выдано институту им. Гамалеи в сентябре 2019 года. Учреждение заключило контракт с петербургской компанией «Экселлена» на 20 миллионов рублей. Испытание должно завершиться до конца 2020 года. В нем участвуют 276 добровольцев, 50 из которых составляют контрольную группу наблюдения. Им ввели препарат сравнения — плацебо. Период наблюдения за добровольцами составляет 180 дней.

Минздравом вакцина не зарегистрирована, мировому научному сообществу она тем более неизвестна.

Пятая попытка. Вакцина против коронавируса

Государственное задание на создание вакцины против COVID-19 Минздрав выдал институту им. Гамалеи 20 апреля 2020 года. Через месяц Александр Гинцбург заявил о готовности препарата и сообщил, что он испытан на сотрудниках. Денис Логунов в интервью «Медузе» рассказал о двухнедельном сроке создания и подтвердил, что вакцина «Гам-Ковид-Вак» — это копипаст вакцины «БВРС-ГамВак» против ближневосточного респираторного синдрома. Отличаются они только «грузом» — видом белка вируса.

Александр Гинцбург тоже неустанно повторяет, что ковидная вакцина — плод работы института над предыдущими препаратами. Об этом он заявил, в том числе, на апрельском совещании у Владимира Путина, а заодно попросил 1,5 миллиарда для розлива вакцины на площадях института им. Гамалеи.

Но как следует из расследования, у института Гамалеи есть единственная внедренная в жизнь наработка — вакцина БЦЖ. Она не векторная.

Нарушения при разработке вакцины

Как пишет издание, то, что Гинцбург испытал препарат на своих сотрудниках, противоречит федеральному закону — без разрешения Минздрава тесты на человеке проводить нельзя. Его выдали только 16 июня. Это также выходит за рамки Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, соблюдение условий которой прописано в протоколе исследования. Под защиту декларации попадают и военнослужащие — они есть среди добровольцев, на которых испытывают вакцину.

Медики, военные относятся к уязвимым субъектам исследования, так как стоящие выше в служебной иерархии лица могут оказать на них влияние. Участие уязвимых групп оправдано только в том случае, если исследование имеет отношение к потребностям и приоритетам оказания медицинской помощи именно данной категории лиц и не может быть проведено с участием лиц, не относящихся к уязвимой группе.

Как проходили клинические исследования вакцины против коронавируса

Классическое клиническое исследование состоит из трех фаз. Иногда первую и вторую совмещают, проверяя одновременно безопасность и дозировку. Третья фаза представляет масштабное — как правило, с участием тысяч человек — исследование эффективности. После этого спонсор (разработчик) может подавать в Минздрав заявку на регистрацию препарата.

Для испытания ковидных вакцин в фазах 1-2 институт им. Гамалеи выбрал давних знакомых. Добровольцев наблюдали в 7-м филиале госпиталя им. Бурденко (больница войск РХБЗ) и Сеченовском университете. Александр Гинцбург с 2000 года заведует в вузе кафедрой инфектологии и вирусологии, его подчиненные — в том числе Борис Народицкий и Денис Логунов — преподают.

При испытаниях препаратов должны быть «процессуально» независимые лица. Их называют главными исследователями. В Сеченовском университете это врач-инфекционист, доцент, кандидат меднаук Лола Морозова. Она не ответила на письмо «Фонтанки». В 7-м филиале госпиталя им. Бурденко роль главного исследователя исполняла доцент Ирина Гагарина. На интернет-платформе ClinLine (объединяет исследователей, пациентов и разработчиков) указано, что Ирина Викторовна имеет однолетний стаж клинических исследований, количество проведенных испытаний в качестве главного лица — три. Контактов Ирины Гагариной обнаружить не удалось.

Анализ результатов исследования проводила «независимая» организация

Главную роль в анализе результатов, полученных при клиническом испытании, играет тоже формально независимая организация. Она проводит итоговую научно-исследовательскую работу (НИР), проверяя препарат на безопасность, переносимость и иммуногенность.

Договор на НИР стоимостью 16 миллионов рублей институт им. Гамалеи заключил с петербургской «Экселленой», которая также исследует вакцину против БВРС. Первый промежуточный отчет по условиям договора датирован 27 июня, второй — 30 июля. Финальный отчет для предоставления Минздраву — 1 сентября. Договор действует до 30 ноября 2020-го, но еще в течение 180 дней «Экселлена» должна наблюдать за добровольцами и фиксировать осложнения.

«Экселлена» упоминается пять раз в реестре разрешений Минздрава на проведение клинических исследований. Все они связаны с проверкой дженериков на эквивалентность оригинальным препаратам. Начало трех исследований датировано летом 2020 года. Опрошенные «Фонтанкой» представители организаций, специализирующихся на клинических исследованиях, не смогли вспомнить «Экселлену».

«Это точно не активный игрок, предыдущая деятельность не выглядит серьезно», — сказал один из собеседников.

Институт им. Гамалеи — единственная организация, которая снабжает «Экселлену» госконтрактами.

Эффективность вакцины неизвестна

11 августа главный внештатный эпидемиолог Минздрава РФ Николай Брико заявил РИА «Новости», что не видит оснований «ставить препоны» для регистрации вакцины от коронавируса, разработанной в Центре имени Гамалеи.

Так Брико ответил на предложение Ассоциации организаций клинических исследований, попросившей Минздрав отложить регистрацию вакцины, поскольку она не прошла испытания с участием тысяч человек.

Николай Брико заявил, что вакцина Центра им. Гамалеи «не возникла на пустом месте», поскольку Центр работает в этом направлении более 10 лет, разрабатывая вакцины против лихорадки Эбола и MERS. «При создании вакцины от COVID-19 использована такая же технология, на основе аденовируса, поэтому в данном случае это не подлежит какому-то пересмотру, отсроченности, потому что технология уже отработана», — сказал эпидемиолог.

Брико считает, что в условиях пандемии COVID-19 допускаются ускоренные сроки регистрации вакцины. «Она (вакцина) показала свою безопасность, дальнейшая эффективность будет изучаться», — сказал Брико.

Источник