ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρ
Π£Π Β«ΠΠΎΠ³ΠΈΠ»Π΅Π²ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΎΡΠΎΠ΄ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈΡΠ° ΡΠΊΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈΒ»
Π’Π΅ΠΌΠ° 2. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
ΠΠ»Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π½ΡΠΆΠ½Π° ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π°. ΠΠ»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ.
ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π½Π΅ Π΅ΡΡ, Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ (Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ) ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ· Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². Π§Π°ΡΡΠΎ ΡΠΏΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π½Π΅ Π΅ΡΡ, ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΌΡ Ρ Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΎΡΠΊΡΠ΄Π° ΠΎΠ½Π° Π±Π΅ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠ²Π΅Ρ: ΠΈΠ· Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠΎΠ² Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΌΠ°Π»ΠΎ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 90 Π³ΡΠ°ΠΌΠΌ), Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ· Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ Π½Π΅Π²ΡΠ³ΠΎΠ΄Π½ΠΎ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅Ρ Β«ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΡΒ» Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΎΡΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π΅Π΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ°ΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ². Π’.Π΅. ΠΏΡΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ (ΠΌΠΎΠ·Π³, ΡΠΎΡΡΠ΄Ρ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ, Π½Π΅ΡΠ²Ρ).
ΠΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½. ΠΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΡ, Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Β«Π²ΠΈΡΠΈΡ Π·Π°ΠΌΠΎΠΊΒ», ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°Π΅Ρ Π·Π°ΠΌΠΎΠΊ, Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ. ΠΡΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ, Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΏΠ°ΡΡΡ Π² Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΎΠ³Π΄Π°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Β«Π΄Π°ΡΡ ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅Β». ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΡΡΡΡ, ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠΊΠ°Π½Ρ.
ΠΠΎ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Π±Π΅Π· ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΌ Π½Π΅Ρ Π·Π°ΠΌΠΊΠΎΠ², Π΄Π²Π΅ΡΡ Π΄Π»Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΎΡΠΊΡΡΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΠΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ. Π‘ΠΌΡΡΠ» Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°: Π΅ΡΡΡ Π΅Π΄Π°, ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΡΠΌΠΈΡΡ Π²ΡΠ΅Ρ , ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π²Π΅ΡΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ. ΠΠ΅Ρ Π΅Π΄Ρ, Π·Π½Π°ΡΠΈΡ, Π±ΡΠ΄Π΅ΠΌ ΠΊΠΎΡΠΌΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°ΠΌΡΠ΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π·Π°ΠΊΡΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π²Π΅ΡΠΈ Π΄Π»Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ (ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Β«Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈΒ» ΠΌΡΡΡΡ ΠΈ ΠΆΠΈΡ, Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ).
ΠΠΎ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ½ΡΠΉ? Π’ΠΎΠ³Π΄Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΈΠ· ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²Ρ, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠΈΡΡ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ. ΠΠ°ΠΆΠ΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°ΡΡ, Π΄Π²Π΅ΡΡ Π΄Π»Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠ° Π½Π° Π·Π°ΠΌΠΎΠΊ, ΠΊΠ»ΡΡΠ° Π½Π΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ ΡΠ»ΠΎΠΌΠ°Π½ (Β«Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΠΈΠ»ΠΈΡΒ»).
Π Π² ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΠΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π² ΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Ρ . Π ΡΡΠΎ ΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠ½Π΅, ΡΠΎ Π½Π΅Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΠΎ. ΠΠ»ΡΠΊΠΎΠ·Π° Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΠΈΡ . ΠΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ²-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ (Π½Π΅ΡΠ²ΠΎΠ², ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ Π΄Ρ.).
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ΅?
ΠΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π²ΡΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° (ΡΡΠΎ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°). ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ ΠΏΠΎΠ΅Π», Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Ρ, Π² ΠΊΡΠΎΠ²Ρ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π°, ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (ΡΡΠΎ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ°Π½Π΄ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΈΠΊ), Π΄Π²Π΅ΡΠΈ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ, Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΈΠ΄Π΅Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ.
Π Π½ΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² 2 ΡΠ°Π·Ρ: ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ Π±ΡΡΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Ρ (1-3 ΠΌΠΈΠ½ΡΡΡ) ΠΈ Π²ΡΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ (Π΄ΠΎ 25-30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ).
ΠΡΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅ ΡΠ½Π°ΡΠ°Π»Π° Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²Π°Ρ (Π±ΡΡΡΡΠ°Ρ) ΡΠ°Π·Π°.
ΠΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ β ΡΡΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ β Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π ΡΠ²ΠΎΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ -ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΎΠ½ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π½Π° Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ· Π΅Π³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Ρ Π² Π½ΠΈΠΆΠ΅.
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
ΠΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ
ΠΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Π½Π° ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π°
ΠΠΎΠΏΠ°Π² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ, Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎ-6-ΡΠΎΡΡΠ°Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ 4-8 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π» (72-144 ΠΌΠ³/100 ΠΌΠ»), ΡΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΠΎΠ±Π΅ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ Π΅Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠΎ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΏΡΠΎΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΡ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π½ΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ (Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ). Π ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΆΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΊΡΡΡΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. ΠΡΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ°Ρ Π°ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·ΠΎΠΉ) ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π΄Π΅ΠΊΡΡΡΠΎΠ·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (GLUT), ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅. ΠΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π² ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡΡ , Π½ΠΎ Π΅Π΅ ΠΏΠΎΡΠΎΠΊ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ ΠΈΠ· Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π° Π²ΠΎ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅. Π ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ GLUT, Π½ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² β GLUT4, ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ½ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ.
ΠΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ (GLUT β ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ)
ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π΅ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π΅ΠΊΡΡΡΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ GLUT, ΠΈ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΡ Π΅Π΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ ΠΈ Π½Π° Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·Ρ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΊΠΎΡΡΠ΅Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² Π² Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½. ΠΠΎΡΠΌΠΎΠ½ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ; ΡΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎ-6-ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°). ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π΄Π΅ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎ-6-ΡΠΎΡΡΠ°Ρ, Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ Π΄Π΅ΠΊΡΡΡΠΎΠ·Ρ ΠΈ Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ ΡΠΎ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠΎΠ² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΆΠΈΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ.
ΠΠ΅Π»ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π½ΠΎ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΈ Π΄Π²Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ ΠΎΡ Π΄ΡΡΠ³Π°, Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ, ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ, Π½ΠΎ ΠΈ Π½Π° Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ. Π‘ΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ Ρ ΡΡΡΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΊΠ²ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π² ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΊ. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. Π£ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΠΈΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ΅.
ΠΡΠ΅ ΡΡΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ.
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΆΠΈΡ
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ. ΠΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠΏΠ°Π·Ρ Π² ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ· ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π² Π°Π΄ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΡΡ. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π»ΠΈΠΏΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°ΠΏΠ°ΡΠΎΠ² ΠΆΠΈΡΠ°. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΡΠΠΠ€ Π»ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·Ρ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠ°Π·Ρ.
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉ
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ; ΡΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ, ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΉ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ.
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½, ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΉ Π±Π΅ΡΠ°-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠ² ΠΠ°Π½Π³Π΅ΡΠ³Π°Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. ΠΠ°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΎΡ Π»Π°ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ insula β ΠΎΡΡΡΠΎΠ². ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»Π°, Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ· ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΈΠ· Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΆΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΆΠΈΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π°Π½Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡ ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΡΡΠ³ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ², ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π² ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΈ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ.Π½. Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² (Π³Π»ΡΠΊΠ°Π³ΠΎΠ½Π°, ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°, Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ²).
ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π°, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΆΠΈΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π½Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ β Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π° ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ.
Π‘ΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΠΉ: Π- ΠΈ Π-ΡΠ΅ΠΏΠΈ. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΏΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΡΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π§Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΊ ΠΊ ΡΠ²ΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΠ΅ΠΌΡ, Ρ ΠΎΡΡ ΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΌΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΡΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
ΠΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΊΡΡΡΡ Π² 1869 Π³ΠΎΠ΄Ρ ΠΠ°ΡΠ»Π΅ΠΌ ΠΠ°Π½Π³Π΅ΡΠ³Π°Π½ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. Π 1889 Π³ΠΎΠ΄Ρ ΠΡΠΊΠ°Ρ ΠΠ°Π»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΊΠΈ Π² ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Ρ ΡΠΎΠ±Π°ΠΊΠΈ Π²ΡΠ·Π²Π°Π» Ρ Π½Π΅Π΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°. Π 1921 Π³ΠΎΠ΄Ρ Π€. ΠΠ°Π½ΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ Π§. ΠΠ΅ΡΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½, Π° Π. ΠΠΎΠ»Π»ΠΈΠΏ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π» ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠΈΡΡΠΊΠΈ.
Π 1922 Π³ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π±ΡΠ» Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ. ΠΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ΄ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π½ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Ρ . Π 1923 Π³ΠΎΠ΄Ρ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΡΠ΅Π½Π° ΠΠΎΠ±Π΅Π»Π΅Π²ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΌΠΈΡ Π·Π° ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π€. Π‘Π΅Π½Π³Π΅ΡΠΎΠΌ.
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
Π ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ². ΠΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° β ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°. ΠΠ° Π²ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΎΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°. ΠΠ° ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ. Π Π°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°Π·Ρ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΡΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ. ΠΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, ΡΠ²ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ³Π°ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠ°. ΠΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡΠΈΡΡΠΊΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΏΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡ Π½Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ, Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ°ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π΄Π΅ΠΏΠΎ-ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ, Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ.
ΠΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ ΡΡ Π΅ΠΌΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ β ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠΈΠ΅. ΠΡ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡ Π΅ΠΌΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°.
Π’ΠΈΠΏΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π²Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠ° ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°, ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π΅ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΠ°ΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π‘Π°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ 1 ΡΠΈΠΏΠ°
Π‘Π°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ 2 ΡΠΈΠΏΠ°
ΠΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ
ΠΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 4% ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π²). Π Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ
ΠΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ
ΠΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠ΅Π΅ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ 2,8 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π», ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΠ΅Π΅ Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠΊΠΎΠΉ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 2,2 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π» Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ²
ΠΠΎΠΌΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ,- ΠΊΠΎΠΌΠ΅. ΠΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π²ΠΈΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅, ΠΈΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ, ΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΏΡ
Π Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅
Π‘Π°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ β ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½, ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°. ΠΠ»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ β ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠ΅Π΅ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΈΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ
Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° Π½Π°ΠΏΡΡΠΌΡΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅ 2 ΡΠΈΠΏΠ° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΆΠ°Π»ΠΎΠ±Ρ, Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ°ΡΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ. Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΡΠ΅ΡΡΡΠΌΠΈ, ΡΡΠΎ Π·Π°ΡΡΡΠ΄Π½ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΡ. Π§Π΅ΠΌ ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ· ΠΈ Π½Π°ΡΠ°ΡΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ·Ρ Π² Π‘ΠΠ±
ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ² Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ². Π§Π°ΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΌΠΎΡΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ.
ΠΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³Π°
Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΡ Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠΎ-ΠΠ°ΠΏΠ°Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ° ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΡ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ. ΠΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ° Π² ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Π±Π°Π·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΡΡ ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ² ΠΈ ΠΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ². Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π½Π° Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½
ΠΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½ (Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½, Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½, Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½ Π1Ρ) β ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎΠΉ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Π² ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ
ΠΡΠ·ΡΠ²Ρ
ΠΡΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΠΈΠ΄Π΅ΠΎΠΎΡΠ·ΡΠ²Ρ: ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠΎ-ΠΠ°ΠΏΠ°Π΄Π½ΡΠΉ ΡΠ΅Π½ΡΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
ΠΡΠ΄ΠΈ Ρ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½Ρ ΠΊ ΡΡΡΠ°Ρ Π°ΠΌ ΠΈ Π΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π»ΡΠ΄ΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠΌΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ·Π³ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°Π» Π½Π΅Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ² ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ, ΡΡΠ΅Π½ΡΠ΅ ΡΠ½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΈ ΠΈ Π΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ, Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ° Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π° ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π°.
Π₯ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΡΡΠ΅Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. ΠΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ, Π½ΠΎ Π½Π΅Π²ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡ ΠΎΠΆΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌΠΈ ΠΆΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.
ΠΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΠΌΠΈ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ°. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΠ° ΠΠ°Π½Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠΌ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ°.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° ΠΡ Π·Π½Π°Π΅ΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎ Π½Π°ΡΠ»ΡΡΠΊΠ΅, ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ° Β«Π’ΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΈΠΈΒ» ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΉΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΡ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° Π² Π‘ΠΠ±.
ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠ½Π°ΠΌ (812) 323-07-49; +7 (911) 227-12-90
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅ 2 ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ°
ΠΠΎΠ»Π³ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠ·Π³ ΡΡΠΈΡΠ°Π»ΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠΌ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ².
ΠΠ²ΡΠΎΡΡ: Enrique BlΓ‘zquez, Esther VelΓ‘zquez, VerΓ³nica Hurtado-Carneiro and Juan Miguel Ruiz-Albusac
ΠΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄: ΠΡΠΈΠ½Π° ΠΡΡΠ½ΠΎΠ²Π°. Π Π΅Π΄Π°ΠΊΡΠΈΡ: ΠΠ»ΡΡ ΠΠ΅Π²Π°ΡΠΎΠ².
ΠΠ½Π½ΠΎΡΠ°ΡΠΈΡ
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ· ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ (Π¦ΠΠ‘). ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° 2 ΡΠΈΠΏΠ° (Π‘Π2) ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° (ΠΠ). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΠ.
ΠΠ±ΡΠΈΠΌΠΈ Π·Π²Π΅Π½ΡΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΠ ΠΈ Π‘Π2 ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π°, ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΠΠΠ), ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ O-GlcNAc ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π±Π»ΡΡΠ΅ΠΊ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π±Π΅ΡΠ°-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° (AΞ²) ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°.
ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ β ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ (ΠΠ ) Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π°Ρ Π¦ΠΠ‘ ΠΈ ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΠΈ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (1).
ΠΠ°ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π² ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Havrankova et al. Π² 1978 Π³ΠΎΠ΄Ρ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ (2, 3). ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ Π² 10-100 ΡΠ°Π· (4).
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠΎΡΠΏΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ (Π¦Π‘Π) ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° (ΠΠΠ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π΅Π³ΠΎ Π±ΡΡΡΡΠΎΠΌΡ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (5, 6). Π‘ΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ ΡΠ»ΡΠΆΠ°Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ², Ρ ΠΎΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅Ρ Havrankova et al. (2), Π½Π΅ ΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ· ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ.
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ
Π 1967 Π³ΠΎΠ΄Ρ Margolis ΠΈ Altszuler Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π²ΡΡΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Ρ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ (7). Π ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΊΡΡΡΠ°Ρ Π°Π²ΡΠΎΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π² Π¦Π‘Π. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° (8). ΠΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π¦Π‘Π Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ. Π₯ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΠ Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ (9) ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° (Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π°ΡΠΈΠ½Π½ΠΎΡΡΡ, ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π° ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ) ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (10, 11). Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π² ΠΌΠΎΡΡΠ΅, ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²Π°ΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ΅; ΡΠ°ΠΌΡΠΉ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Π·Π°ΡΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° (12). Π’ΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² (13), ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ (14), ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ (15), Π³ΠΈΠ±Π΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠΈ (16), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π‘Π ΠΈ ΠΠ (17, 18).
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ ΠΈ Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ.
ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ post mortem ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, Π² Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°Π· ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠ΅Π΅ ΠΈΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (19). Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 72 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (20). ΠΡΡΠΌΠΎΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΠ Π² Π¦ΠΠ‘ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° Π±ΡΠ» ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ Π² ΠΊΠΎΡΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° (21).
Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ in situ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ· Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΡΠ° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° ΠΊΡΡΡ (22). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° II ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΊΡΡΡ Π½Π° Π²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Π°-ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ (23). Π£ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² CA1 ΠΈ CA3 ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, Π·ΡΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠΉ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΅ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΠΎΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΡΠΊΠΎΠ²ΠΈΡΡ (24).
ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Ρ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°
ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΈΠ½ΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π½Π° ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±Π°ΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠΈΠΌΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ 80%-ΠΌΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½-ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΊΡΡΡ (25). Π ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (ΠΠ Π). ΠΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎ-ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ, ΡΡ ΠΎΠΆΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Ρ ΠΏΠ°Π½ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (26). ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΈ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ in situ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΡΡ ΠΎΠΆΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ (27). Π ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Π¦ΠΠ‘, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π² Π°ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ (24).
ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘, ΡΡ ΠΎΠ΄Π½Ρ Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ . ΠΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΎΠ±ΡΠΈΡ Π·Π²Π΅Π½ΡΠ΅Π² ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΠ’Π€-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ K+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² (28). Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°. Π ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² (Π½ΠΎ Π½Π΅ Π°ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²) ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΠ·ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ (29). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΊΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ. ΠΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉ-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΉ ΡΠΊΠ·ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ· ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡΠ» Π½Π΅ΡΠ²Π½ΡΡ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΠΉ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Π¦ΠΠ‘ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡΠ» (30).
Π‘Π΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ· ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, Π° Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° β ΠΉΠΎΠ΄Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (ΠΠ) β Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ Π Π½Π° 50%, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ (31).
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (32).
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΠΠ
ΠΠΠ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠΌ ΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (33), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π±Π°ΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠΌ (17). ΠΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΉΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ (34). ΠΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΠΠ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ°Π½Π° (35), Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° (36) ΠΈ Π»Π΅ΠΏΡΠΈΠ½Π° (37) ΠΈΠ· ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³.
ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². Π’Π°ΠΊ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°-Π (170-ΠΊΠΠ°), ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ (38), ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (39). ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΠΏΠΈΠ»Π»ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ (40). ΠΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° 4 ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ Π»ΠΈΠ³Π°Π·Ρ (41). ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° 5-HT2c Π² ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎΠ»Ρ MAP-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° (42).
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 1. ΠΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠ²
Π€Π΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ, Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ° ΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π΅Π½Π΄ΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ , ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ (43). ΠΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° AΞ² Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΈΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ AΞ² ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (44).
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅
ΠΠ΅Π½ ΠΠ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π½Π° Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ΅ 19p13.2β19p13.3 ΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ 22 ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π°, 11 ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Ξ± ΠΈ Ξ² ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° +/β ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π° 11 ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π΄Π²Π΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° β ΠΠ -B ΠΈ ΠΠ -A, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΎΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π½Π° Π‘-ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° Ξ±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° (45). ΠΠ -B ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° β ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , Π°Π΄ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΡΠΈΠΏΠ° Π ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ Π¦ΠΠ‘ (46β48).
ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΌΠ΅Ρ ΠΠ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π΄Π²Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΉΡΠ° β Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Ξ±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ (15 ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² N-Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ 37 ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²) ΠΈ Π΄Π²Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Ξ²-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠΌΠΈ. Ξ²-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ (49).
ΠΠ°ΡΠ°Π»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Π΅ 1970-Ρ Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΡΡΡΠ°Ρ , Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ 500 ΞΌU ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΡ (50). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ 125I-ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ (51).
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ, Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. ΠΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΠ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π² 1978 Π³ΠΎΠ΄Ρ (52) ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° Π²ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ (53). Π‘ ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ Π² Π¦ΠΠ‘ Π±ΡΠ»ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ in vitro ΠΈ in vivo.
ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°Ρ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΠ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ»ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ°, ΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ (54). ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° [125I] ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π»ΠΈΠΌΠ±ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ Π² Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ , ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ ΠΎΡ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π³Π°Π½Π³Π»ΠΈΠ΅Π², Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅, ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ (55). ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ Π² Π·ΠΎΠ½Π°Ρ , ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π°Π²ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ (56). ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ in situ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΌΠ ΠΠ ΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΠΎΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΡΠΊΠΎΠ²ΠΈΡΡ, ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ° ΠΈ Π·ΡΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠΉ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΈΡΠΈΡΠΎΡΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡ, Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΡΠ³ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΡΠ° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° (57).
ΠΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ ΠΠ Π²ΡΡΠ΅ Ρ ΠΊΡΡΡ Π¦ΡΠΊΠ΅ΡΠ° Ρ ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ (fa/fa) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° (Fa/β) (58). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΡΡ Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° Ρ ΠΊΡΡΡ Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΎΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ³Π°Π΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π‘Π (59).
ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ IR, ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ° (ΠΠ€Π 1-Π ) ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Ρ Π² Π¦ΠΠ‘, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π·ΠΎΠ½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ , ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π·Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π°Π²ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ· (60). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΠ ΠΈ ΠΠ€Π 1-Π Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΊΡΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΠΈΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊ. ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡ), ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ (61).
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΠ Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ΅, ΠΊΠΎΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΈ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ΅ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π‘Π ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ post-mortem (62). ΠΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°Ρ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΠ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΆΠ΅ Π½Π° 14-ΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΡΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊ 30-ΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ (63).
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ΅ (Ξ±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΠ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅, ΠΠ -Π, ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π²Π΅ΡΡ, ΡΠ΅ΠΌ Ξ±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΠ , ΠΠ -Π), ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (Π²ΡΡΠ΅ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΠ ) ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΠ Π² Π¦ΠΠ‘ Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ (64). Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΠ Π·Π°ΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Ρ. Π’Π°ΠΊ, ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΠ , ΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΠ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ (65). Π’Π°ΠΊΠ°Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΠ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ².
ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΠ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° (66). ΠΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΠ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΠ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ Π² ΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ΅, Ρ Π²ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΈ ΡΠΊΠΎΡΠ»ΡΠΏΠ΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ΄ΡΠ°Ρ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»Π°. Π ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅ΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΠ Π² ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ (67).
Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Ρ Ξ±-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΠΉ ΠΠ Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³Π»ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Ξ²-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ (68). Π£ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ (Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 2) ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ ΠΠ (ΠΠ Π‘) (69) ΠΈ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ (70), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π· ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π·Π²Π΅Π½ΡΠ΅Π² ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ (71). Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΠ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΎΠΊΠ°ΠΉΠΌΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡΠ» (72). ΠΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Ρ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΠ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΎΠ²Π° Π²ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 2. Π’ΡΠ°Π½ΡΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΈ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΠ€Π -1
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΠ Π‘-1 ΠΈ ΠΠ Π‘-2. ΠΠ Π‘-1 ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΠ Π‘-2 ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°, Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊ (74). ΠΠ° NH2-ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΠΠ Π‘ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡΡΠΈΠ½Π° (Π Π), Π·Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ (PTB) Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½. ΠΠ° Π‘-ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°/ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° (75).
Π‘Π°ΠΉΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΎΡΠ΄ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ SH2 Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΡ (ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ΄-3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°, PI3K; ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Π° SHP2; ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° Fyn) ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (SOCS1, SOCS-3, GRB2 ΠΈ Π΄Ρ.) (70, 74). Π€ΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΠ Π‘-1/2 Ρ-Jun N-ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ (JNK1) ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°ΠΌΠΈ, Π½Π°ΠΎΠ±ΠΎΡΠΎΡ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΎ, Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡΠΈΠ½-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΠ Π‘-1/2, ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (76, 77). Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΠ Π‘-2 Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΠΠ€ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ CREB ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ (78).
Π‘ΠΈΠ½Π°ΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ° ΡΠΎΠ»Ρ ΠΠ Π‘ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠΎΡΡΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π°ΠΏΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΠ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° ΠΠ p58/53 (IRSp53) Π² Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΡ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠ°Ρ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° (79). Π€ΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ IRSp53 Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²Π΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (80, 81) ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ°, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΈΡΠΎΠ² (82), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΡΡΠ΄Π° Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (83). ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ , ΡΡΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡ Π³Π΅Π½Π° IRSp53 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π² Π»Π°Π±ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠ΅ ΠΠΎΡΡΠΈΡΠ° ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² (84).
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΠ Π‘ ΠΈ PI3K ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ PI3K ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ»Π° PI (4,5)P2 Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° PI (3,4,5)P3. ΠΡΠΎ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ PDK ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ (3-ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ»-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°) ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ Π (PKB ΠΈΠ»ΠΈ Akt) Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Akt Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°ΠΌΠΈ PDK1 ΠΈ PDK2 (85). ΠΡΠΎΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ PTEN ΠΈΠ»ΠΈ SHIP2. Π€ΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ TSC2 (ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·Π° 2, ΡΡΠ±Π΅ΡΠΈΠ½ 2) ΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ Akt ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ (mTOR) β ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π½ΡΡΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (70, 86). ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ IRS/PI3K/Akt ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ GLUT-4 Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΉ ΡΡΠ΄ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΠ β Cbl ΠΈ APS. ΠΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΠ² ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡΠ», ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ GLUT-4, Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ (71, 85).
Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΠ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ Gab-1/Shp2, Shc/Grb2 ΠΈ SOS/Grb2, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ G-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ras ΠΈ Π·Π°ΠΏΡΡΠΊΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΠΌΠΈΡΠΎΠ³Π΅Π½-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ (ΠΠΠ ), Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ MAPK/ERK ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ (MEK) ΠΈ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π°ΠΌΠΈ (88). ΠΠΠ -ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° ERK (extracellular signal-regulated kinase) Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΄ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ S6 ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ p90rsk (89), Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ°, ΡΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ°Π·Ρ Π2 (PLA2), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ β ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° SOS ΠΈ STAT (ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ). ΠΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Ρ Π² ΡΠ΄ΡΠΎ, ERK ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ β Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²Π° Ets β ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² (18, 70).
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ F382V (Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΠ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ), R735S (ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ²), L1018A (ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°) ΠΈ Y960F (ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ) Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° (49).
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘
Π ΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π°, Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ»ΡΠΊΠΎΠ·Π° β ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π²Π½Π΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΠΆΠ°Ρ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅Π»Π° (90). ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ, Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ .
ΠΠ°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° (49). Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° (glucose-excited, GE) Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° (glucose-inhibited, GI) ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ. Π‘Π΅Π½ΡΠΎΡΠΎΠΌ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π±Π°Π»Π°Π½ΡΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΈΡΠΈ (91β94).
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1) ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠΎΡΠΎΠ² Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (95). Π’ΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ GLUT-1 Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ Π² Π¦ΠΠ‘. ΠΠ²Π΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ° ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. Π Π°ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΠ° Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ Π²Π΅ΡΠΎΠΌ 45 ΠΊΠΠ°, ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²Π°Ρ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎ- ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ; ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌ Π²Π΅ΡΠΎΠΌ 55 ΠΊΠΠ° Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΈ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²Π° ΠΊ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ.
Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ GLUT-1 Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ Π¦ΠΠ‘ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (49, 96). GLUT-2, ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ 1 (SUR1), ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΄ΡΠ°Ρ β ΠΏΠ°ΡΠ°Π²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΡΠ³ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΌ (97, 98, 49, 93, 99). Π Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ°, ΡΡΡΠΈΠ°ΡΡΠΌΠ°, ΠΊΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΏΠ° GLUT-3, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅
ΠΠ»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠΉ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ²
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ½Ρ, Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΡ
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅
ΠΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΡΠΈΠ°ΡΡΠΌ, ΠΊΠΎΡΠ° ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏ
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ½Ρ, Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡ
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅
ΠΠ±ΠΎΠ½ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ Π»ΡΠΊΠΎΠ²ΠΈΡΠ°, Π·ΡΠ±ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡ ΠΈ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΎΠΊ
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ½Ρ, Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ r
ΠΠ»ΡΠΊΠΎΠ·Π°, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½, ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ
Π’Π΅Π»Π° Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π°ΠΏΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΡ
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅
Π ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, ΠΌΠΎΠ·Π³ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠΈΡΠ°Π»ΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΈΠ·-Π·Π° Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² GLUT-4 Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ Π¦ΠΠ‘. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ GLUT-4 ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠ»Π΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΡΠΊΠΎΠ²ΠΈΡΡ, Π·ΡΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠΉ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Ρ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ, Ρ ΠΎΡΡ Π² ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ GLUT-1 ΠΈ GLUT-3 (102). ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ GLUT-4 ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ Π² ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ΅, Π³Π΄Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π½Π°ΠΏΡΡΠΌΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (103). Π ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π²ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΠΌ GLUT-4 Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ°, ΠΊΠΎΡΡ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° (104). Π GE ΠΈ GI Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° GLUT-4 ΠΊΠΎΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΠ ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (105).
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ»ΠΈΠ½Π° (97, 98, 106). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π·Π°Ρ Π²Π°Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅, Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΠ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ AS160-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ GLUT-4 (104).
Π’ΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Ρ GLUT-8 ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ Π¦ΠΠ‘, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·ΡΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΈ Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π‘Π1 (107) ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΡΠ΅Π» Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΏΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠΎΠ² (108, 109). Π₯ΠΎΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ GLUT-8 Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π°, ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ GLUT-8 ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ° Π² ΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (110).
ΠΠ½ΡΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ GLUT-8 ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ· ΡΠ΅ΡΠΎΡ ΠΎΠ²Π°ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΠΌΠ° (ΠΠ ) Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (111, 112). ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ GLUT-8 ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ· ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π² ΡΠ΅ΡΠΎΡ ΠΎΠ²Π°ΡΡΠΉ ΠΠ , Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ.
ΠΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π΄ΡΠ³ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΡΠ° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (113) ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π΅ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° (114) ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π‘Π (115, 116).
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΠ’Π€-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ K+-ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°ΠΌΠΈ (117), Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (118). Π Π΅Π·Π΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² Π±Π»ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π½Π΅ΡΠ²Π°, ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ (116). ΠΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Claude Bernard (119), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π² 1855 Π³ΠΎΠ΄Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ²Π΅ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΡΡΠΈΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ.
ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π°, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ GLUT-2, Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° (92β94), AMPK ΠΈ PASK ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ Π°Π½ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ», ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΠ΄Π΅Ρ, Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ΅Π½ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π°, Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π°ΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΡΡΠΎΠ². ΠΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π½ΡΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡ ΠΈΡ Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π·ΠΎΠ½Ρ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ PI3K ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°, Π»Π΅ΠΏΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, ΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΈΡΠΈ. Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°Π½Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ Π¦ΠΠ‘ ΠΎΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ Π°Π½ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ (120). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ JAK2 ΠΈ SHT3 ΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΏΡΠΈΠ½Π° (121). ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π»Π΅ΠΏΡΠΈΠ½Ρ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ Π‘Π2 ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π‘Π2 (33).
Π ΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ
Π Π΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (122), ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΠΎ-Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ·Π°ΡΠ½ΠΎ-Π³ΠΎΠ½Π°Π΄Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΈ (123). ΠΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΡΡΠΎΠ² ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡΡΠ²Π°.
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π³-ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π»ΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° (ΠΠ-Π Π) ΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (124), ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΠ-Π Π (124). ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ Π»ΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° (ΠΠ), Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ (125). Π£ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ Π‘Π Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ (124), ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ (126). Π Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΊΡΡΡ Ρ Π‘Π ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ Π³ΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΡΡΠΎΠΏΠΈΠ½-ΡΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π³ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° (ΠΠ½Π Π) Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π³ΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ·Π° Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΠ½Π Π (126). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΠ½Π Π (127). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π°Π²ΡΠΎΡΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΠ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΎΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ. ΠΡΠΎ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΠ½Π Π, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (128).
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ
Π’ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° Π½Π΅ΠΉΡΠΈΡΠΎΠ² Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. ΠΠ½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½ Π΄Π΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°Π·Ρ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ (129). Π£ΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΠ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ (130). ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΠ Π½Π° ΡΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ (131) ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΎΠ½ΠΎΠ² (132) ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΠ Π‘-2.
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ in vitro. Π ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΊΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ (133), Π° Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΊΡΡΠΈΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² (134). ΠΠ , ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π°Ρ Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (135, 136), Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΠ€Π 2 ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ° Π½Π΅ΡΠ²ΠΎΠ² (Π€Π Π), Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΡΡΠ° Π½Π΅ΠΉΡΠΈΡΠΎΠ² (137). ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π¦ΠΠ‘ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² (138), Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (139, 140).
Π ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° S6 (136) ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ-ΡΠΏΡΠΈΠ»ΠΎΠ½ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ (141), ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡ ΡΠΎΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΈΡΠΎΠ² (142, 143).
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ»-3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ (PI3K) (144). ΠΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ PI3K/mTOR Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ PSD-95 Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ CA1 ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° (145, 146).
Π ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° Π½Π΅ΠΉΡΠΈΡΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΡΡΠ±ΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π½Π° Π°ΠΊΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΎΡΡ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· PI3K/mTOR ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ ΠΈ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Π° (147).
ΠΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (148) ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΠ»ΡΡΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ (130), Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ PI3K/Akt ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (hNSC), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π³ΡΡΠ·ΡΠ½ΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΡΡ Π² ΡΠ·ΠΊΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° (149). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π°, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΡΡΠ°ΠΏ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ (150).
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π°, ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ° ΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. ΠΠ°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ PI3K/Akt/mTOR ΠΏΡΡΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° p70SK. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ mTOR ΡΠ°ΠΌΠΏΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ PI3K/Akt/mTOR ΠΏΡΡΠΈ ΠΈ p70SK Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° (151). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AΞ² ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π», ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π° (152).
ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° (ΠΠ€Π) Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ GLUT-3 ΠΈ Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠ°, Π°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ (153). Π ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΠ°, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠ’Π€ (154). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π½Π΅ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ Π³Π°ΠΌΠ°-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌΠ°ΡΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (ΠΠΠΠ) Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ° ΡΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ΅ (155) ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠ΅ΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ (156).
ΠΠ½ΡΠΈΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π΄Π²ΡΡ
ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² β ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ
(157). ΠΡΠΈ ΡΡΠ°Π½Π·ΠΈΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΠΠΠ β Π³Π»Π°Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ β Π²ΠΎ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅ (158).
Π‘ΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ Na+/K+ ΠΠ’Π€Π°Π·Ρ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ K+ ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Na+, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠ° ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠ° (159, 160).
Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΡΡΠ·ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ JNK1/2, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Bcl-2 ΠΈ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠΏΠ°Π·Ρ-3 Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ ΠΊΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Akt ΠΈ JNK1/2 Π² ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠΎΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° in vivo ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠ (161). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΠΠΠ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Akt ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠΠ Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ (162).
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠΎΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ². Π Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ K+ΠΠ’Π€ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ (163). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Na+/K+ ΠΠ’Π€Π°Π·Ρ ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ca2+, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (164).
Ξ±2-Π°Π΄ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° (169). ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π·Π°Ρ Π²Π°Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² (170).
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΡ
ΠΠ½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅, Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠΎΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ (171), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΠ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ (172). ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° (173).
ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· ΡΡΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (174). Π‘Π1 ΠΈ Π‘Π2 ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Ρ Π‘Π1/Π‘Π2 ΠΈ ΠΠ ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (175). Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΈΡΠΏΡΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Π²Π΅ΡΠ±Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ.
ΠΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ (ΠΠ) ΠΈ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ (ΠΠ) (176). ΠΠ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΎΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Ca2+ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»Π°. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΠΠ ΠΈ ΠΠ, Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΏΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ΅ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ°, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π½Π° AMPA ΠΈ NMDA ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΡ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ. Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΠ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ AMPA ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΠ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ². Π€ΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π΄Π΅ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΠ ΠΈ ΠΠ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ (177).
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ AMPA ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ ΠΠ. ΠΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ , Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ PI3Π ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (178). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ GluR2 AMPA ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (179).
ΠΠ°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΠΠΠ. ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠΠ Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ PI3K ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ (180).
Π‘ΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΠ€Π 1 Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ ΠΊΡΡΡ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ AMPA ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ PI3Π (181). Π ΡΠΎΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° (Π‘Π) Π² ΠΠ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ NMDA ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ (182).
ΠΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π‘Π2 Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΠ (183). Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π° IL-6 Π² Π¦Π‘Π (184), ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎΠ»Ρ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π°ΠΊΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° AΞ² (185). Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ (186).
ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠ°Ρ Π°ΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π‘-ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² IL-1Ξ², IL-6 ΠΈ TNF Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (187). TNFΞ± ΠΈ IL-6, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ NFkΞ² ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² TNFΞ±, IL-6 ΠΈ IL-1b (188). ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ (189).
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΆΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. Π₯ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π‘Π2 ΠΈ ΠΠ (190). Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ TNFΞ± ΠΈ AΞ² Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π±Π»ΡΡΠ΅ΠΊ (191). Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ ΠΠ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° (192).
Π Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠΈΠΏΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² β TNF-R1 ΠΈΠ»ΠΈ TNF-R2 β TNF-Ξ± ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ. TNF-R1 ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ TNF-R2 ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ, Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»Π΅ΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ TNF-R1 ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ TNF-R2 (193, 194), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ΅ΡΡ (195). ΠΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π‘Π (196).
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ PI3K/Akt ΠΈ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ-3 Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ GSK-3, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (197). ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ PI3K ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ IL-12 Π² Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , Π° GSK-3 ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° AΞ² (198).
ΠΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΠ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ GSK-3Ξ² (199). Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ ΠΈ Π‘Π2 Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ GSK-3Ξ² ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ ΠΈ ΠΠ Π‘-1 (200). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ PI3K/Akt/GSK-3 ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ STAT-3 Π² Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ (201): ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ GSK-3 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ IL-10, ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² β IL-1Ξ², IL-6 ΠΈ IFN-Ξ³ (202).
ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΠ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π’-Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π³Π»ΠΈΠΈ (203, 204). ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (205). Π₯ΠΎΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠ° (206), ΠΎΠ½ΠΎ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (207).
Π ΠΎΠ»Ρ TNF-Ξ± Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ SOCS-3, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΠ Π‘-1 (208). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ JNK Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΆΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ Π‘-1 ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ JNK ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ (210, 211, 212).
ΠΠ½ΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠΎΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΡ TNF-Ξ± ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ . Π‘ΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΆΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (213).
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ , ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ ΠΠ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΠ€Π 1 ΠΈ ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² (214). ΠΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (IR/IRS-1/PI3K) ΠΈ ΠΠ Π€1 (IGF1R/IRS-2/PI3K). Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° (IRS-1 pS616, IRS-1 pS636/639) ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΠ Π‘-1. ΠΡΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° E (APOE-4) (104). Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AΞ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·ΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° (215). ΠΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ AΞ² ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ, ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Ρ Π°ΡΡΠΎΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ (216, 217). ΠΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ ΠΈ Π‘Π2 ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ (218). Π Π΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΠΠ€Π 1 ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΠΌ Π±ΠΈΠΎΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΠ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΠ Π‘-I, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ AΞ² (104).
Π‘Π°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ°
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΠ ΠΈ Π‘Π2 (219) (Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 3). ΠΠ β ΡΠ°ΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠ΅ΠΉ. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 30 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡ ΠΠ, Π° ΠΊ 2040 Π³ΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΡΡ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎ 120 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² (197).
ΠΠ°ΠΆΠ½ΡΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΠ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π±Π»ΡΡΠ΅ΠΊ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠ±ΠΊΠΎΠ² β Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΎΠ² Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Π°Ρ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ (220).
Π‘Π2 ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ. Π 2010 Π³ΠΎΠ΄Ρ Π² ΠΌΠΈΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ 250 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ, 90% ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠ°Π΄Π°Π»ΠΈ Π‘Π2 (221). ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΠ ΠΈ Π‘Π2.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 3. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ°. AΞ², Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄; GLUT-3, ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ 3; GSK-3Ξ², ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°-3 Ξ² Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ; NFT, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΊΠΈ; PI3K, ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ»-3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°.
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅, Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΌΠΈ Π·Π²Π΅Π½ΡΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΠ ΠΈ Π‘Π2. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΡΡΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΠ€Π 1 ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠ Π‘-1 ΠΈ ΠΠ Π‘-2.
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π‘Π2, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (222). ΠΡΠΎΠ±ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΠ ΠΈ Π‘Π2. ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π‘Π2 Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΌΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°, Ρ ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ.
ΠΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ. ΠΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ; Π½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ; ΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ; ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΠ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠ΅ΠΉ (223, 224).
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ (225, 226). Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Π‘Π2 Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ (227) ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ. Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ° Π‘Π β ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ 3 ΡΠΈΠΏΠ° (Π‘Π3).
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠ° ΡΠΎΡΠΌΠ° Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π‘Π1 ΠΈ Π‘Π2. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π·Π°Ρ Π²Π°Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° (228). Π¦Π΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ AΞ² ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (230). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΌΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠ ΠΈ Π‘Π2, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ .
ΠΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ ΠΎΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° ΠΊ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΡ Π΄Π»ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ 10 Π΄ΠΎ 15 Π»Π΅Ρ ΠΈ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠ.
ΠΡΠ΅Π΄Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Ρ 81% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ (226). ΠΠΎΠ»Π³ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° ΠΈΠ· ΠΏΡΠ΅Π΄Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ΅Ρ, ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π‘Π.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π‘Π ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ (231). ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π±Π»ΡΡΠ΅ΠΊ (233). ΠΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΎΡΠ±ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ ΠΈ Π‘Π, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (234).
Π ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π‘Π2 Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π¦ΠΠ‘ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π³ΠΎΡΠ°Π·Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ Π‘Π1 (235). Π ΡΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΠΎΠ»Ρ Π‘Π1 Π² Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ, ΠΎΠ±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΡΡΠΈ (235β242). Π ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π»Π΅ΠΆΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π΄Π΅Π½Π΄ΡΠΈΡΠΎΠ² Π² ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π‘Π1 (245). ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ, Π½Π°ΠΎΠ±ΠΎΡΠΎΡ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ (243, 244) ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (246). Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π‘Π1 ΠΈ Π‘Π2 ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΠ€Π 1 ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ (247).
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΎΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΠ ΠΈ Π‘Π (248, 249). ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΠ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Ρ APOE-4 Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦Π‘Π Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (197). Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦Π‘Π ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ.
ΠΠ±ΡΠΈΠΌΠΈ Π·Π²Π΅Π½ΡΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΠ ΠΈ Π‘Π ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ
ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ, ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌ ΠΠΠΠ (197). ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠΈΡΠΎΡ
ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΡΡ
ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ AΞ² ΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈ Π‘Π Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (250).
ΠΠ΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ°, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ (223), ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π²ΠΈΡΠΎΡΠ½ΠΎ-ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ, Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π»ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ
ΠΊΠΎΡΡ. ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ (251, 252).
ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ°, ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ GLUT-1 ΠΈ GLUT-3 (253), ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΈ Π·ΡΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠΉ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΅ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°. Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Liu et al. (254), ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ O-GlcN-Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠ½ΡΡ Π±Π»ΡΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΡΠ΅Π±ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠ΅Π½ΡΠΎΠ·ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ: ΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, Ξ±- ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠ°ΡΠ°ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ»Π°Π·Ρ ΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄-Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ (255). ΠΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π² Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΏΡΠΈ ΠΠ.
ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π‘Π (222). Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Π΅ Chen ΠΈ Zhong, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° AΞ² ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΠ. ΠΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·, ΡΠΊΡΠ°ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π· (223).
ΠΠ±ΡΠΈΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΠ ΠΈ Π‘Π ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° (256, 257). ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠΠΠ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ AΞ² ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π²ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ (10). Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AΞ² Ρ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ERK/Akt ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° (258, 259). ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ O-GlcN-Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (260, 261). Π ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°Ρ Π»ΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π‘Π2 ΠΈ ΠΠ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½/PI3K/Akt ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ ΠΈ (262) ΠΈ O-GlcNAc ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ GSK-3Ξ² ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½-1-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ (262).
ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΎΠ², ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° AΞ² ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΠ»ΡΠΆΠ°Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΡΡΠΈΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΠ ΠΈ Π‘Π. Π ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠ² ΠΠ°Π½Π³Π΅ΡΠ³Π°Π½ΡΠ° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° IAPP, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΡ ΠΎΠ΄Π΅Π½ ΠΏΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ Ρ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ AΞ² ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (263, 224). Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΏΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΈ IAPP ΠΈ AΞ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π±Π»ΡΡΠ΅ΠΊ Π² ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ ΠΈ Π‘Π (226).
ΠΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π° AΞ². Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π·Π° IDE ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°, ΠΠ€Π ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠ°Π³ΠΎΠ½Π°. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° AΞ² ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π‘Π2 (264). ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ IDE (265, 266), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² AΞ² ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ².
ΠΠ°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΠ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (267).
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π‘Π2 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ, Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π‘Π1 ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (235, 268).
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π‘Π2 ΠΈ ΠΠ. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅, Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ (269, 270, 271). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΠ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ.
Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ
ΠΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π‘Π2 ΠΈ ΠΠ. ΠΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ², Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π½Π° ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π²Π΅Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ β Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° (272), Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Ρ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (273) ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² (274, 275, 276), Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π°Π±ΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ³Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Ρ, Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄ΠΎΠ², ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (276). Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½, Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΎΠΌ PPARΞ³, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, Π³Π»ΡΠΊΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄-1 (ΠΠΠ-1) ΠΈ Π³Π°ΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ°Π½Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΠΠ-1 Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π‘Π2 ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ (224).
ΠΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° Π±ΠΈΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ Π¦ΠΠ‘ (277) ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π‘Π (278).
ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² PPARΞ³, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½Π°, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΠ±ΠΈΡΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ (279), ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°Π΄ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΆΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΈΠ· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΌΡΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ AΞ² ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ (280, 281). ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΠ (282). ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² PPARΞ³, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°, ΡΡΠΎ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠΠ-1, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΈΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ. Π ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π‘Π ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π΄ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΈΠ»ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π·Ρ (Π³Π»ΠΈΠΏΡΠΈΠ½Ρ), Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ (ΡΠΊΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ΄ ΠΈ Π»ΠΈΡΠ°Π³Π»ΡΡΠΈΠ΄) ΠΈ ΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΠΠ-1. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½, ΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΠΠ-1 ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅. ΠΠΊΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ΄ ΠΈ Π»ΠΈΡΠ°Π³Π»ΡΡΠΈΠ΄ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ (283, 284, 285). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² AΞ² ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π±Π»ΡΡΠ΅ΠΊ, Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΠΠΠ-1 ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΡ (283, 286, 287) ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ Π‘Π.
ΠΠ½ΡΡΠ°Π½Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π‘Π2 (240, 288β290, 291). ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° IRS-1 (292).
- ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠ΅Π΄Π°Π³ΠΎΠ³Π° Π² ΠΎΠ±ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ
- ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡ Π±Π΅Π· ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ