инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ

Π£Π— «МогилСвская городская Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΈΡ†Π° скорой мСдицинской ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈΒ»

Π’Π΅ΠΌΠ° 2. ДСйствиС инсулина

Для сущСствования ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡƒ Π½ΡƒΠΆΠ½Π° энСргия.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹ΠΌ источником энСргии для ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° являСтся глюкоза. Π“Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Π° образуСтся ΠΏΡ€ΠΈ всасывании ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π΅Ρ‚ с ΠΏΠΈΡ‰Π΅ΠΉ.

Когда Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π½Π΅ Сст, Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ поддСрТиваСтся Π·Π° счСт использования запасов ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π΅ΡΡ‚ΡŒ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ (Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ) ΠΈ синтСза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈΠ· Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². Часто ΡΠΏΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚, Ссли Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π½Π΅ Сст, ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΌΡƒ Ρƒ Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ глюкоза ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ, ΠΎΡ‚ΠΊΡƒΠ΄Π° ΠΎΠ½Π° бСрСтся. ΠžΡ‚Π²Π΅Ρ‚: ΠΈΠ· Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ распада Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². Однако запасов Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΌΠ°Π»ΠΎ (ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ 90 Π³Ρ€Π°ΠΌΠΌ), Π° ΡΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρƒ ΠΈΠ· Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡƒ ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Π½Π΅Π²Ρ‹Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎ, поэтому ΠΏΡ€ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π½Π°Ρ‡ΠΈΠ½Π°Π΅Ρ‚ Β«ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡ‚ΡŒΒ» Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρƒ ΠΈ ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ Π΅Π΅ поступлСниС Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ². Π’.Π΅. ΠΏΡ€ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ глюкоза поступаСт Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² критичСски Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Π΅ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ‹ (ΠΌΠΎΠ·Π³, сосуды, ΠΏΠΎΡ‡ΠΊΠΈ, Π½Π΅Ρ€Π²Ρ‹).

НС пропускаСт Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρƒ Π² Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ инсулин. ΠžΠ±Ρ€Π°Π·Π½ΠΎ говоря, Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ² «висит Π·Π°ΠΌΠΎΠΊΒ», ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ открываСтся инсулином. Когда инсулин ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π·Π°ΠΌΠΎΠΊ, глюкоза поступаСт Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ. Π­Ρ‚ΠΈ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ инсулинозависимыми, глюкоза ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΏΠ°ΡΡ‚ΡŒ Π² Π½ΠΈΡ… Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° инсулин «даст Ρ€Π°Π·Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅Β». Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡ‹ΠΌΠΈ тканями ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Ρ‹, Тировая Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΡŒ.

Но Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ‹ глюкоза ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ‚ Π±Π΅Π· инсулина, Ρ‚Π°ΠΌ Π½Π΅Ρ‚ Π·Π°ΠΌΠΊΠΎΠ², Π΄Π²Π΅Ρ€ΡŒ для Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ всСгда ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Π°. Π­Ρ‚ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ‹ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ инсулинНЕзависимыми. Бмысл дСйствия инсулина: Π΅ΡΡ‚ΡŒ Π΅Π΄Π°, ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠΊΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ‚ΡŒ всСх, инсулин ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π΄Π²Π΅Ρ€ΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ для Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹. НСт Π΅Π΄Ρ‹, Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚, Π±ΡƒΠ΄Π΅ΠΌ ΠΊΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ‚ΡŒ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ самыС Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Π΅ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ‹, инсулин Π·Π°ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π΄Π²Π΅Ρ€ΠΈ для Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π°Ρ… (ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ Β«Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈΒ» ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Ρ‹ ΠΈ ΠΆΠΈΡ€, Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³ нСльзя).

Но Ρ‡Ρ‚ΠΎ происходит, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅Ρ‚ инсулина ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π½Ρ‹ΠΉ? Π’ΠΎΠ³Π΄Π° глюкоза ΠΈΠ· ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΈΡ‰ΠΈ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ‚ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΡŒ, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΡΡ‚ΡƒΠΏΠΈΡ‚ΡŒ Π² Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ. Π”Π°ΠΆΠ΅ Ссли ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ высокий, инсулинозависимыС Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°ΡŽΡ‚, Π΄Π²Π΅Ρ€ΡŒ для Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅ Π·Π°ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Π° Π½Π° Π·Π°ΠΌΠΎΠΊ, ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π° Π½Π΅Ρ‚ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ сломан (Β«Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄ срСди изобилия»).

И Π² Ρ‚ΠΎ ΠΆΠ΅ врСмя Π² инсулинНЕзависимыС Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ глюкоза поступаСт Π² ΠΈΠ·Π»ΠΈΡˆΠ½ΠΈΡ… количСствах. А Ρ‡Ρ‚ΠΎ излишнС, Ρ‚ΠΎ Π½Π΅Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²ΠΎ. Π“Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Π° Π½Π°Ρ‡ΠΈΠ½Π°Π΅Ρ‚ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ с Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ этих Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΡ…. ИмСнно ΠΈΠ·-Π·Π° этого ΠΏΡ€ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅ ΠΈ происходит ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ²-мишСнСй (Π½Π΅Ρ€Π²ΠΎΠ², сосудов, ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΊ ΠΈ Π΄Ρ€.).

Как происходит сСкрСция инсулина Π² Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ΅?

МинимальноС количСство инсулина Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ вырабатываСтся всСгда (это называСтся базальная сСкрСция инсулина). Когда Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ ΠΏΠΎΠ΅Π», Π²ΡΠ°ΡΡ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Ρ‹, Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΡŒ поступаСт глюкоза, происходит выброс инсулина (это называСтся ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡ€Π°Π½Π΄ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΈΠΊ), Π΄Π²Π΅Ρ€ΠΈ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ, глюкоза ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ.

Π’ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ΅ сСкрСция инсулина Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡ‰ΠΈ происходит Π² 2 Ρ„Π°Π·Ρ‹: ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ Π±Ρ‹ΡΡ‚Ρ€ΡƒΡŽ Ρ„Π°Π·Ρƒ (1-3 ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚Ρ‹) ΠΈ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ (Π΄ΠΎ 25-30 ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚).

ΠŸΡ€ΠΈ сахарном Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅ сначала Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ пСрвая (быстрая) Ρ„Π°Π·Π°.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

ΠŸΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΠΌ ΠΏΡ€ΠΎ инсулин

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ β€” это Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ воздСйствуСт Π½Π° ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ вСщСств, ΠΏΡ€ΠΈΡ‡Π΅ΠΌ Π² основном β€” Π½Π° ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. Π’ своих тканях-ΠΌΠΈΡˆΠ΅Π½ΡΡ… ΠΎΠ½ влияСт ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Π΅, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π½Π° Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ процСссы. НСкоторыС ΠΈΠ· Π΅Π³ΠΎ эффСктов пСрСчислСны Π² Π½ΠΈΠΆΠ΅.

Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ‹ инсулина

инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ

ΠœΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ эффСкты

Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ эффСкты

ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ дСйствия инсулина ΠΈ влияниС Π΅Π³ΠΎ Π½Π° ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½

инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ глюкоза

Попав Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ, глюкоза быстро прСвращаСтся Π² глюкозо-6-фосфат, поэтому Π΅Π΅ внутриклСточная концСнтрация остаСтся ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ. Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² Π°Ρ€Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π² Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ΅ поддСрТиваСтся Π² ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ… 4-8 ммоль/Π» (72-144 ΠΌΠ³/100 ΠΌΠ»), Ρ‚Π°ΠΊ Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎ ΠΎΠ±Π΅ стороны ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ всСгда сущСствуСт Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ Π΅Π΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ. НСсмотря Π½Π° это, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, простая диффузия обСспСчиваСт поступлСниС Π² Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ лишь нСбольшого количСства Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ явно нСдостаточно для удовлСтворСния ΠΈΡ… мСтаболичСских потрСбностСй (Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈ возрастании ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°, ΠΊΠ°ΠΊ это ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ мСсто ΠΏΡ€ΠΈ высокой Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ). Π’ присутствии ΠΆΠ΅ инсулина ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ дСкстрозы Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Ρ€Π΅Π·ΠΊΠΎ усиливаСтся. Π­Ρ‚ΠΎ дСйствиС инсулина проявляСтся лишь ΠΏΡ€ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡƒΡ€Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎ ингибируСтся Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ моносахаридами (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, Π³Π°Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΠ·ΠΎΠΉ) ΠΈ слСдуСт ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ΅ насыщаСмого процСсса. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ стимулируСт процСсс ΠΎΠ±Π»Π΅Π³Ρ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡ„Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ дСкстрозы, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ осущСствляСтся ΠΏΡ€ΠΈ участии Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Ρƒ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… транспортСров Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ (GLUT), располоТСнных Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅. Π­Ρ‚ΠΈ транспортСры способны ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡΠΈΡ‚ΡŒ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρƒ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ Π² ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ… направлСниях, Π½ΠΎ Π΅Π΅ ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΊ зависит ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ ΠΈΠ· Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ пространства Π²ΠΎ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ΅. Π’ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ‹ многочислСнныС GLUT, Π½ΠΎ инсулинозависимым являСтся Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· этих Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² β€” GLUT4, ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ½ присутствуСт Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π°Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ скСлСтных ΠΈ сСрдСчных ΠΌΡ‹ΡˆΡ†, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ.

инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ

Π”ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ инсулина ΠΈ послСдствия инсулиновой Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ (GLUT β€” транспортСр Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹)

НСкоторыС Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅Ρ‚Π²ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‚ свои потрСбности Π² глюкозС Π·Π° счСт инсулиннСзависимых ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². НапримСр, Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ систСмы дСкстроза ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ‚ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ инсулиннСзависимых GLUT, ΠΈ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ этими тканями зависит Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΎΡ‚ Π΅Π΅ уровня Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ эритроцитов, ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΊ ΠΈ ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΈΠΊΠ° глюкоза пСрСсСкаСт вмСстС с ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ натрия, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°ΡŽΡ‚ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ пассивной Π΄ΠΈΡ„Ρ„ΡƒΠ·ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ.

инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ

РСгуляция ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ инсулина

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ влияСт ΠΈ Π½Π° Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ процСссы ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° вСщСств. Π’ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΎΠ½ стимулируСт синтСз Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π°, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ гликогСнсинтазы, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ускоряСт Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… остатков Π² Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½. Π“ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹; этот Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ фосфорилированиС Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ (с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ глюкозо-6-фосфата). ΠžΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ фосфатазу, которая дСфосфорилируСт глюкозо-6-фосфат, с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ свободной Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ измСнСния активности ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ сниТСниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ дСкстрозы ΠΈ наряду со стимуляциСй поглощСния Π΅Π΅ пСрифСричСскими ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ гипогликСмию, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ΄ влияниСм инсулина. Π’ΠΎΠ·Ρ€Π°ΡΡ‚Π°ΡŽΡ‰Π°Ρ ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм послСднСго утилизация Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² тканях обСспСчиваСт сохранСниС запасов Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… энСргСтичСских субстратов, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΊ ΠΆΠΈΡ€Ρ‹ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ.

Π‘Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΈ инсулин

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ стимулируСт Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ транспорт аминокислот Π² пСрифСричСскиС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Π½ΠΎ ΠΈ нСпосрСдствСнно синтСз Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ эти Π΄Π²Π° эффСкта ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Ρ‚ΡŒ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ ΠΎΡ‚ Π΄Ρ€ΡƒΠ³Π°, Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ влияСт, ΠΎΡ‡Π΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ, Π½ΠΎ ΠΈ Π½Π° Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ процСссы. Бтимуляции синтСза Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ возрастаниС активности мРНК. ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ с Ρ‚Ρ€ΡƒΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ…ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ сквозь ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π² ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ядСрного эффСкта Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ‚ΡŒ участиС Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ посрСдник. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм инсулина усиливаСтся ΠΈ вслСдствиС возрастания количСства ΠΏΠΎΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ аминокислот. Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, возрастаниС ΡƒΡ‚ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ замСдляСт распад Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. УскорСниС синтСза ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ распада Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄ влияниСм Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° приводят ΠΊ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… запасов Π² ΠΈΠ½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†Π΅Π»Π»ΡŽΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΌ сСкторС.

ВсС эти эффСкты ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡˆΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ инсулина Π² рСгуляции процСссов роста ΠΈ развития.

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΆΠΈΡ€

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ стимулируСт ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ окислСниС Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ. Он Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ стимулируСт синтСз Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠΏΠ°Π·Ρ‹ Π² ΡΠ½Π΄ΠΎΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…. Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΠ· Ρ‚Ρ€ΠΈΠ³Π»ΠΈΡ†Π΅Ρ€ΠΈΠ΄ΠΎΠ², связанных с Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ, ΠΈ способствуСт ΠΏΠΎΡΡ‚ΡƒΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΆΠΈΡ€Π½Ρ‹Ρ… кислот Π² Π°Π΄ΠΈΠΏΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹. Наряду с прямой стимуляциСй Π»ΠΈΠΏΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ это ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ запасов ΠΆΠΈΡ€Π°. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, инсулин ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ опосрСдуСмый Ρ†ΠΠœΠ€ Π»ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ·, тормозя Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡƒΡŽ Π»ΠΈΠΏΠ°Π·Ρƒ.

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉ

ΠŸΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΠΈΠ΅ инсулина Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ для поддСрТания Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² калия; этот эффСкт, ΠΏΠΎ всСй вСроятности, являСтся слСдствиСм прямого влияния Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ называСтся Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½, ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ΠΉ Π±Π΅Ρ‚Π°-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ островков ЛангСрганса ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹. НазваниС инсулина происходит ΠΎΡ‚ латинского insula – остров. Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ‹ инсулина

НСсмотря Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ инсулин Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ мноТСство эффСктов Π² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… тканях чСловСчСского Ρ‚Π΅Π»Π°, Π΅Π³ΠΎ основным эффСктом являСтся стимулированиС ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄Π° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈΠ· ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ сниТСнию ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ.

Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ эффСктами инсулина ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ стимулированиС синтСза Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΈΠ· Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ создания ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ активности Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², Ρ€Π°Π·Ρ€ΡƒΡˆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΆΠΈΡ€Ρ‹ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, инсулин ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ анаболичСским дСйствиСм, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ усиливаСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ замСдляя ΠΈΡ… распад.

Основной эффСкт инсулина Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² усилСнии пСрСноса Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ. Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ², ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ, Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅ сущСствуСт. ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ эффСкты инсулина ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… ΠΈ ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ, поэтому эти Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ инсулинозависимыми. Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ сниТаСтся ΠΏΡ€ΠΈ воздСйствии инсулина ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ ΠΏΡ€ΠΈ воздСйствии Ρ‚.Π½. гипСргликСмичСских Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² (глюкагона, соматотропного Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π°, Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ²).

Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ эффСктами инсулина ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ интСнсивности образования Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π°, ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ образования Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, усилСниС поглощСния ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ аминокислот, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Ρ… для синтСза Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. ΠžΠ΄Π½ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ инсулин ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΠΉ эффСкт инсулина являСтся анаболичСским – Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π½Π° Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ.

Π‘Ρ‚Ρ€ΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ являСтся ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌ, состоящим ΠΈΠ· Π΄Π²ΡƒΡ… аминокислотных Ρ†Π΅ΠΏΠ΅ΠΉ: А- ΠΈ Π’-Ρ†Π΅ΠΏΠΈ. ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Ρ†Π΅ΠΏΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π΄ΠΈΡΡƒΠ»ΡŒΡ„ΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ мостиками. ЧСловСчСский инсулин ΠΏΠΎ структурС Π±Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΊ ΠΊ свиному ΠΈ Π±Ρ‹Ρ‡ΡŒΠ΅ΠΌΡƒ, хотя ΠΈ отличаСтся ΠΎΡ‚ Π½ΠΈΡ… ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈ трСмя аминокислотными остатками соотвСтствСнно.

ΠžΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΈΠ΅ инсулина

ΠžΡΡ‚Ρ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹ Π² 1869 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ ΠŸΠ°ΡƒΠ»Π΅ΠΌ ЛангСргансом ΠΏΡ€ΠΈ микроскопичСском исслСдовании структуры ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹. Π’ 1889 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ ΠžΡΠΊΠ°Ρ€ Малиновски Π² Π“Π΅Ρ€ΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ Ρƒ собаки Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π» Ρƒ Π½Π΅Π΅ симптомы сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°. Π’ 1921 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ Π€. Π‘Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ½Π³ ΠΈ Π§. БСст Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ островков ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ инсулин, Π° Π”. Коллип Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π» ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΡƒ Π΅Π³ΠΎ очистки.

Π’ 1922 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ инсулин Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π±Ρ‹Π» Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ, ΡΡ‚Ρ€Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΌΡƒ сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ. Π•Π³ΠΎ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π±Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ΄ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ являСтся Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ эффСктивным. Π’ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ΄Ρ‹ основныС усилия ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹Ρ… Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Ρ‹ Π½Π° ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ производства Π² Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… количСствах. Π’ 1923 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ Π±Ρ‹Π»Π° Π²Ρ€ΡƒΡ‡Π΅Π½Π° НобСлСвская прСмия Π·Π° ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΈΠ΅ ΠΈ Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина. Π’ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌ аминокислотная структура инсулина Π±Ρ‹Π»Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ„Ρ€ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π€. Π‘Π΅Π½Π³Π΅Ρ€ΠΎΠΌ.

Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· инсулина

Π’ островковых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ инсулин синтСзируСтся Π² нСсколько этапов. На ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΌ этапС происходит синтСз ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° инсулина – прСпроинсулина. На Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ этапС ΠΎΡ‚ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ прСпроинсулина отдСляСтся ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄, послС Ρ‡Π΅Π³ΠΎ образуСтся проинсулин. ПослС созрСвания происходит ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΠΎΠ½Ρ‡Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ инсулина. На этапС созрСвания ΠΎΡ‚ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ проинсулина отдСляСтся Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ биологичСского дСйствия. ПослС отдСлСния Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° формируСтся активная Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ° инсулина.

Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΡŒ происходит ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ уровня Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ рСгуляция Π²Ρ‹Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ инсулина производится Π°Π²Ρ‚ΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ систСмы. Π Π°Π·Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина происходит Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡ‡ΠΊΠ°Ρ… ΠΏΡ€ΠΈ воздСйствии Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° инсулиназы.

ΠŸΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ инсулина

Π’ настоящСС врСмя фармацСвтичСская ΠΏΡ€ΠΎΠΌΡ‹ΡˆΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ число ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² инсулина, ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ биологичСскиС эффСкты. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ чСловСчСский, свиной инсулины, инсулин ΠΊΡ€ΡƒΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€ΠΎΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ скота. По стСпСни очистки Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ Ρ‚Ρ€Π°Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΏΠΈΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ инсулины. По Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ дСйствия Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ инсулины ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСйствия. ПослСдниС дСлятся Π½Π° инсулины срСднСго, Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ срока дСйствия. Π•ΡΡ‚ΡŒ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ инсулины ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Ρ€Π°ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π΄Π΅ΠΏΠΎ-инсулины, Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚Ρ‡Π°Ρ‚ΠΊΠΈ.

ΠŸΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ€ схСмы инсулинотСрапии – слоТноС ΠΈ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ отвСтствСнноС мСроприятиС. ΠžΡ‚ ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€Π° Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ инсулина ΠΈ схСмы Π΅Π³ΠΎ дозирования зависит ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ достиТСния компСнсации сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ слСдствиС, качСство ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°.

Π’ΠΈΠΏΡ‹ сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°

Π’ настоящСС врСмя выдСляСтся Π΄Π²Π° основных Ρ‚ΠΈΠΏΠ° сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°, Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π΅ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡƒ появлСния, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏΠ°ΠΌ лСчСния

Π‘Π°Ρ…Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ 1 Ρ‚ΠΈΠΏΠ°

Π‘Π°Ρ…Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ 2 Ρ‚ΠΈΠΏΠ°

ГСстационный сахарный Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈ бСрСмСнности

ГСстационный сахарный Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΏΡ€ΠΈ бСрСмСнности (ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ Π² 4% случаСв). Π’ Π΅Π³ΠΎ основС Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ сниТСниС способности ΠΏΠΎ ΡƒΡΠ²ΠΎΠ΅Π½ΠΈΡŽ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹

ГипогликСмия

Π“ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ патологичСскоС состояниС, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ΡΡ сниТСниСм ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ уровня 2,8 ммоль/Π», ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π΅ с ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ клиничСской симптоматикой, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 2,2 ммоль/Π» нСзависимо ΠΎΡ‚ наличия ΠΈΠ»ΠΈ отсутствия клиничСских ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ²

Кома ΠΏΡ€ΠΈ сахарном Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅

Π˜Π½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡ ΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ опасном ослоТнСнии сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°, Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌ экстрСнной мСдицинской ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ,- ΠΊΠΎΠΌΠ΅. ΠžΠΏΠΈΡΡ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π²ΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ сахарном Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅, ΠΈΡ… спСцифичСскиС ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ, Ρ‚Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ° лСчСния

Π‘ΠΈΠ½Π΄Ρ€ΠΎΠΌ диабСтичСской стопы

О Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅

Π‘Π°Ρ…Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ β€” Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½, ΠΎΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉ эндокринныС Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ Ρ‡Π΅Ρ€Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… являСтся Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ дСйствия Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° инсулина. Π“Π»Π°Π²Π½Ρ‹ΠΌ симптомом сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° являСтся Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ – увСличСния ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ, ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‰Π΅Π΅ стойкий Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€

Π‘ΠΈΠΌΠΏΡ‚ΠΎΠΌΡ‹ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°

Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ лСчСния сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° Π½Π°ΠΏΡ€ΡΠΌΡƒΡŽ зависит ΠΎΡ‚ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ выявлСния этого заболСвания. ΠŸΡ€ΠΈ сахарном Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅ 2 Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ врСмя Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ лишь Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΆΠ°Π»ΠΎΠ±Ρ‹, Π½Π° ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π½Π΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‰Π°Ρ‚ΡŒ внимания. Π‘ΠΈΠΌΠΏΡ‚ΠΎΠΌΡ‹ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ стСртыми, Ρ‡Ρ‚ΠΎ затрудняСт диагностику. Π§Π΅ΠΌ Ρ€Π°Π½ΡŒΡˆΠ΅ поставлСн ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ· ΠΈ Π½Π°Ρ‡Π°Ρ‚ΠΎ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅, Ρ‚Π΅ΠΌ мСньшС риск развития ослоТнСний сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°

Анализы Π² БПб

Одним ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡˆΠΈΡ… этапов диагностичСского процСсса являСтся Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ². Π§Π°Ρ‰Π΅ всСго ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌ приходится Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡ‚ΡŒ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΌΠΎΡ‡ΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ ΠΎΠ±ΡŠΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠΌ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ исслСдования ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ биологичСскиС ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹.

ΠšΠΎΠ½ΡΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΡ эндокринолога

БпСциалисты Π‘Π΅Π²Π΅Ρ€ΠΎ-Π—Π°ΠΏΠ°Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° эндокринологии проводят диагностику ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ² эндокринной систСмы. Π­Π½Π΄ΠΎΠΊΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° Π² своСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π±Π°Π·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π½Π° рСкомСндациях ЕвропСйской ассоциации эндокринологов ΠΈ АмСриканской ассоциации клиничСских эндокринологов. Π‘ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ диагностичСскиС ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π±Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ лСчСния.

Анализ на гликогСмоглобин

Π“Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½ (Π³Π»ΠΈΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½, Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½, Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½ А1с) – соСдинСниС Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° с глюкозой, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ΡΡ Π² эритроцитах

ΠžΡ‚Π·Ρ‹Π²Ρ‹

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ€ΠΈΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ²
Π’ΠΈΠ΄Π΅ΠΎΠΎΡ‚Π·Ρ‹Π²Ρ‹: ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚ обращСния Π² Π‘Π΅Π²Π΅Ρ€ΠΎ-Π—Π°ΠΏΠ°Π΄Π½Ρ‹ΠΉ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ эндокринологии

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ повСдСнчСскиС расстройства

Π›ΡŽΠ΄ΠΈ с Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ склонны ΠΊ страхам ΠΈ дСпрСссии, Ρ‡Π΅ΠΌ люди с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹ΠΌΠΈ хроничСскими заболСваниями. Благодаря гСнСтичСской ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ, Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ·Π³ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ стал нСвосприимчив ΠΊ инсулину, ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹Π΅ сначала ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ Π² ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Ρ‚Ρ€Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΈ ΠΈ дСпрСссии, Π° Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ сниТаСт ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π° Π΄ΠΎΡ„Π°ΠΌΠΈΠ½Π° Π² областях ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, отвСтствСнных Π·Π° эти повСдСнчСскиС расстройства.

Π₯отя повСдСнчСскиС расстройства Π½Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ Ρƒ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹Ρ… гСнСтичСски ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ, ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ измСнСния Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΈΡ… Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. Пока Π½Π΅ ясно, ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΌΡƒ измСнСния Π² ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π½Π°Ρ€Π°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ с возрастом, Π½ΠΎ нСврологичСскиС расстройства Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ схоТи с Ρ‚Π΅ΠΌΠΈ ΠΆΠ΅ заболСваниями Ρƒ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

ΠŸΡ€Π΅Π΄Ρ‹Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΠ΅ исслСдования ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΈ людСй установили связь ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Ρ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ инсулину ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ состояниями, Π² частности болСзнью ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π°. ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ исслСдования ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с болСзнью ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… инсулиновых ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ инсулинорСзистСнтности Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ заболСвания. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ‹Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΠ΅ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Π΅ исслСдования Π΄ΠΎΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Кана ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ Ρ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ инсулину измСняСт Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, извСстный ΠΊΠ°ΠΊ Ρ‚Π°Ρƒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ являСтся сигналом Ρ€Π°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ развития Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π°.

Если ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°, инсулинорСзистСнтности ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π° Π’Ρ‹ Π·Π½Π°Π΅Ρ‚Π΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎ Π½Π°ΡΠ»Ρ‹ΡˆΠΊΠ΅, эндокринологи ΠœΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° Β«Π’Ρ€Π°Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠΈΒ» ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠΉΡ‚ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΡƒΡŽ диагностику ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° Π² БПб.

Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡŽ уточняйтС ΠΏΠΎ Ρ‚Π΅Π»Π΅Ρ„ΠΎΠ½Π°ΠΌ (812) 323-07-49; +7 (911) 227-12-90

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ инсулинорСзистСнтности, сахарном Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π΅ 2 Ρ‚ΠΈΠΏΠ° ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π°

инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ

Π”ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ΅ врСмя ΠΌΠΎΠ·Π³ считался Π½Π΅Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΊ инсулину ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠΌ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ послСдниС исслСдования ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΠΎΠΉ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ инсулиновой сигнализации Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ рСгуляции ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… процСссов.

Авторы: Enrique BlΓ‘zquez, Esther VelΓ‘zquez, VerΓ³nica Hurtado-Carneiro and Juan Miguel Ruiz-Albusac

ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π²ΠΎΠ΄: Π˜Ρ€ΠΈΠ½Π° Буянова. РСдакция: Илья Π›Π΅Π²Π°ΡˆΠΎΠ².

Аннотация

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Ρ‚ΡŒ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ· пСрифСричСских Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΡΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ систСмы (ЦНБ). ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ дСйствия инсулина Π² ЦНБ Π½Π΅ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΡ‚ пСрифСричСского дСйствия Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π°. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ послСдних исслСдований Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ нСйротрофичСский, нСйромодуляторный ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ эффСкты инсулина ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‰ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² рСгуляции гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ повСдСния, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

ΠΠ°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² инсулиновой сигнализации Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ Π² основС ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ инсулинорСзистСнтности, сахарного Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° 2 Ρ‚ΠΈΠΏΠ° (Π‘Π”2) ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π° (БА). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, появляСтся всС большС Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ связи ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ЦНБ ΠΈ риском БА.

ΠžΠ±Ρ‰ΠΈΠΌΠΈ звСньями ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° БА ΠΈ Π‘Π”2 ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ дисфункция ΠΈ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ энСргСтичСского гомСостаза, оксидативный стрСсс, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ плотности (Π›ΠŸΠΠŸ), сниТСниС активности O-GlcNAc трансфСразы, Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… бляшСк, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π±Π΅Ρ‚Π°-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° (AΞ²) ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ фосфорилирования Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°.

Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅

ΠŸΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² пСрифСричСских тканях – ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· основных Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ инсулина. Π’ послСднСС врСмя появляСтся всС большС Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΊ инсулину (ИР) Π² Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»Π°Ρ… ЦНБ ΠΈ ΠΈΡ… Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Π² рСгуляции Π²Π°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡˆΠΈΡ… физиологичСских Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅, ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ процСссы, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (1).

Как инсулин ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ‚ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³

ΠŸΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΠΈΠ΅ инсулина Π² Π½Π΅Ρ€Π²Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ описано Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Havrankova et al. Π² 1978 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ многочислСнными исслСдованиями Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… (2, 3). Π˜ΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ инсулина Π² ЦНБ Π½Π΅ зависит ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ инсулина Π² пСрифСричСских тканях ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Π΅Π³ΠΎ Π² 10-100 Ρ€Π°Π· (4).

ΠŸΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΠΈΠ΅ инсулина Π² Ρ†Π΅Ρ€Π΅Π±Ρ€ΠΎΡΠΏΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Тидкости (Π¦Π‘Π–) слуТит Π±ΠΈΠΎΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ проницаСмости гСматоэнцСфаличСского Π±Π°Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Π° (Π“Π­Π‘), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ опрСдСляСт ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ проникновСния Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° Π² ЦНБ ΠΈ прСпятствуСт Π΅Π³ΠΎ быстрому Π²Ρ‹Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡŽ (5, 6). БчитаСтся, Ρ‡Ρ‚ΠΎ основным источником инсулина Π² ЦНБ слуТат спСцифичСскиС популяции Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ², хотя, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ Havrankova et al. (2), Π½Π΅ стоит ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина ΠΈΠ· пСрифСричСского ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠ° ΠΈ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘.

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ пСрифСричСского происхоТдСния

Π’ 1967 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ Margolis ΠΈ Altszuler Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ высказали Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π·Ρƒ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ транспорт инсулина Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘ (7). Π’ экспСримСнтС Π½Π° крысах Π°Π²Ρ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ уровня Π² Π¦Π‘Π–. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡŽ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ инсулин ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘ посрСдством рСцСпторзависимого транспорта (8). Π’Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня инсулина Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π¦Π‘Π– Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° систСмноС Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ транспортной систСмы, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡ‚ΡŒ инсулин Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘. Π₯отя Π΄ΠΎ сих ΠΏΠΎΡ€ нСизвСстно, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π»ΠΈ пСрСносчики инсулина ΠΈ ИР Π² ЦНБ прСдставитСлями ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ сСмСйства Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ многочислСнных исслСдований Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ (9) сходныС Ρ„ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-химичСскиС свойства (Π½Π°ΡΡ‹Ρ‰Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ, ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, Π°Ρ„ΠΈΠ½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒ распада ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ½Π΅ΠΉΡ‚Ρ€Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ) этих Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (10, 11). Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ транспортСров Π“Π­Π‘ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒΡΡ Π² зависимости ΠΎΡ‚ Ρ€Π΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΉ Π² проницаСмости ΠΊ инсулину ΠΈ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΡŽ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. НаиболСС высокоС содСрТаниС инсулина ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π² мостС, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΈ гипоталамусС; самый Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π² Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… Π·Π°Ρ‚Ρ‹Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ ΠΈ таламуса (12). Вранспорт инсулина Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘ рСгулируСтся Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ физиологичСскими Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, дСйствиСм Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² (13), ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ высокой Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ измСнСнию энСргСтичСского гомСостаза ΠΏΡ€ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ (14), ΠΎΠΆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΠΈ (15), Π³ΠΈΠ±Π΅Ρ€Π½Π°Ρ†ΠΈΠΈ (16), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² процСссС старСния ΠΈ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π‘Π” ΠΈ БА (17, 18).

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ происхоТдСния

БиосинтСз инсулина Π² ЦНБ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ ΠΈ Π±Ρ‹Π» продСмонстрирован Π² рядС ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… исслСдований.

ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅

Π’ исслСдованиях post mortem ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ высокоС содСрТаниС ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ инсулина ΠΈ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° Π² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… структурах ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, Π² нСсколько Ρ€Π°Π· ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π΅ ΠΈΡ… содСрТаниС Π² пСрифСричСской ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ (19). Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° Π² сывороткС ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ структурах ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ сниТаСтся послС 72 часов голодания ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΡ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ (20). ΠŸΡ€ΡΠΌΠΎΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΠΎ связи ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° ΠΈ сниТСниСм количСства ИР Π² ЦНБ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΎ Π² исслСдовании с участиСм ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА, Ρƒ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокий ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π‘-ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° Π±Ρ‹Π» ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ Π² ΠΊΠΎΡ€Π΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° (21).

Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ in situ ΡƒΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ мРНК инсулина ΠΈΠ· Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² пСривСнтрикулярного ядра гипоталамуса крыс (22). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, мРНК инсулина II присутствуСт Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ крыс Π½Π° всСх этапах развития, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Ρ€Π°Π½Π½ΡŽΡŽ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π³Π΅Π½Π°-ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ (23). Π£ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ мРНК инсулина Π² CA1 ΠΈ CA3 областях Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, Π·ΡƒΠ±Ρ‡Π°Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΅ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… гранулярного слоя ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π»ΡƒΠΊΠΎΠ²ΠΈΡ†Ρ‹ (24).

Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΊ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ с ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°

ΠœΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡ‡ΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… синтСза ΠΈΠ½ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ЦНБ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π² исслСдованиях Π½Π° ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ инкубация Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² растворС циклогСксимида ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ 80%-ΠΌΡƒ сниТСнию количСства инсулин-ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ крыс (25). Π’ ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡƒΡ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ инсулина (ИРИ). Под дСйствиСм трипсина ΠΏΡ€ΠΎ-инсулин расщСпляСтся Π½Π° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Ρ‹, схоТиС ΠΏΠΎ структурС с панкрСатичСским инсулином (26). Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ иммуногистохимичСского Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΈ Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ in situ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈ Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡ‚ΡŒ инсулин-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ мРНК ΠΈ инсулин-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, схоТиС ΠΏΠΎ структурС с инсулином пСрифСричСского происхоТдСния (27). Π’ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… синтСз ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ инсулина происходит Π² Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… ЦНБ, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π² астроцитах (24).

ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹, ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π² рСгуляции образования ΠΈ сСкрСции инсулина Π² ЦНБ, сходны с ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ синтСза инсулина Π² пСрифСричСских тканях. Одним ΠΈΠ· ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΡ… звСньСв Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ пСрифСричСского ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ образования инсулина являСтся дСполяризация, вызванная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ АВЀ-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… K+ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² (28). БвязываниС Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ с Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Π½Π° повСрхности ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡ€ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΈ стимулируСт высвобоТдСниС инсулина. Π’ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°Ρ… Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² (Π½ΠΎ Π½Π΅ астроцитов) циклогСксимид ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ экзоцитоз, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹ΠΉ дСполяризациСй (29). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ взрослых крыс ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»Π° способствуСт Π²Ρ‹ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡŽ инсулина.

Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ экзоцитоза инсулина Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ зависит ΠΎΡ‚ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ содСрТания уровня ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΡ. ΠšΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠΉ-зависимый экзоцитоз спСцифичСн для синаптичСских Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡƒΠ» Π½Π΅Ρ€Π²Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΠΊΠΎΠ½Ρ‡Π°Π½ΠΈΠΉ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ синтСзС инсулина Π² Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… ЦНБ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Ρ…Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² составС синаптичСских Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡƒΠ» (30).

БСкрСция инсулина ΠΈΠ· синаптосом ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, Π° Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π° гликолитичСского ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° – ΠΉΠΎΠ΄Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты (Π™Πš) – Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ сниТСниС высвобоТдСния ИРИ Π½Π° 50%, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‡Π΅Ρ€ΠΊΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² сСкрСции инсулина Π² ЦНБ (31).
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ послСдних исслСдования ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ синтСза инсулина (32).

ВлияниС инсулина Π½Π° ΡΠ½Π΄ΠΎΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ Π“Π­Π‘

Π“Π­Π‘ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ особым Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ ΡΠ½Π΄ΠΎΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (33), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ физичСский Π±Π°Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠΌ (17). ΠŸΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ эндотСлия содСрТит инсулин-ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ сайты, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡŽΡ‚ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠΏΠΎΡ€Ρ‚Π½ΡƒΡŽ ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½ΡƒΡŽ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ (34). Π­Ρ‚ΠΈ инсулин-ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ сайты ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‚ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² рСгуляции Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… каскадов Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π“Π­Π‘ ΠΈ инсулиновой сигнализации, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ эффСктивности транспорта Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ Ρ‚Ρ€ΠΈΠΏΡ‚ΠΎΡ„Π°Π½Π° (35), Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° (36) ΠΈ Π»Π΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ½Π° (37) ΠΈΠ· пСрифСричСской ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³.

ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, инсулин ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ рСгуляторноС дСйствиС Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… транспортных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². Π’Π°ΠΊ, инсулин ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°-Π  (170-ΠΊΠ”Π°), ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ цСлостности Π“Π­Π‘ (38), ΠΈ подавляСт ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° лСкарствСнной устойчивости Ρ€Π°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ (39). НСйрохимичСскиС измСнСния Π² капиллярах ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° дСйствиС инсулина Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· сниТСниС активности Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ фосфатазы (40). ВмСстС с Ρ‚Π΅ΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ активация элСмСнта антиоксидантного ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° 4 ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии каталитичСской ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ глутаматцистСин Π»ΠΈΠ³Π°Π·Ρ‹ (41). Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½-зависимоС сниТСниС активности сСротониновых Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² подсСмСйства 5-HT2c Π² сосудистом сплСтСнии ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ MAP-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ Π² Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ эффСкта сСротонинового Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° (42).

инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ

Рисунок 1. ΠŸΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘ опосрСдовано дСйствиСм Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-пСрСносчиков

Π€Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹, ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π² Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ инсулина, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² большом количСствС ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€ΠΈΠΉ, Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠ° ΠΈ ствола, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ…, сосудистом сплСтСнии ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… (43). ΠŸΡ€ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° AΞ² Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ активности Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², Ρ€Π°Π·Ρ€ΡƒΡˆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… инсулин, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΈΡ… Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ AΞ² ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ тСрапСвтичСской мишСнью ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (44).

ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ дСйствия инсулина Π² ЦНБ

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅

Π“Π΅Π½ ИР располоТСн Π½Π° хромосомС 19p13.2–19p13.3 ΠΈ содСрТит 22 экзона, 11 ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ξ± ΠΈ Ξ² ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°. Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Π°Π»ΡŒΡ‚Π΅Ρ€Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ сплайсинга +/βˆ’ экзона 11 ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π΄Π²Π΅ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° – ИР-B ΠΈ ИР-A, соотвСтствСнно. Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ экзон ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΡƒΡŽ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ аминокислот, располоТСнных Π½Π° Π‘-Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° Ξ±-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° (45). ИР-B содСрТатся прСимущСствСнно Π² инсулин-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… тканях Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° – скСлСтных ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ…, Π°Π΄ΠΈΠΏΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ… ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° А ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ Π² структурах ЦНБ (46–48).

Π“Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ‚Π΅Ρ‚Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ€ ИР содСрТит Π΄Π²Π° Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄-ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… сайта – Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ξ±-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ (15 сайтов N-гликозилирования ΠΈ 37 цистСиновых остатков) ΠΈ Π΄Π²Π΅ трансмСмбранныС Ξ²-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹, связанныС Π΄Ρ€ΡƒΠ³ с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡƒΠ»ΡŒΡ„ΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ связями. Ξ²-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π° инсулинового Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ (49).

Началу Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ изучСния ИР Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Π΅ 1970-Ρ… Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ исслСдованиС Π½Π° крысах, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ сниТСниС уровня Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ 500 ΞΌU инсулина Π² ΡΠΎΠ½Π½ΡƒΡŽ Π°Ρ€Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΡŽ (50). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… исслСдованиях Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ связываниС ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ 125I-инсулина Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π°Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ (51).

ΠœΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ рСгулируСтся прСимущСствСнно посрСдством холинСргичСской Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ сСкрСторной активности островковых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ИР Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Ρ‹ Π² структурах ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π² 1978 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ (52) ΠΈ присутствовали Π½Π° всСх исслСдуСмых этапах развития (53). Π‘ этих ΠΏΠΎΡ€ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠ΅ распространСниС ИР Π² ЦНБ Π±Ρ‹Π»ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ in vitro ΠΈ in vivo.

ИспользованиС Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΊΠΈ для ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ содСрТания инсулина Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°Ρ… Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ИР Π½Π° повСрхности ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅ΠΉ части гипоталамуса ΠΈ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ΅ количСство ИР Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π°Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ»ΠΈ гипоталамуса, таламуса ΠΈ ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€ΠΈΠΉ (54). АктивноС связываниС ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ инсулина [125I] Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² структурах ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ лимбичСской систСм Π² Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡ€Π΅ ΠΈ ΠΊΠΎΡ€ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… областях, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°Ρ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ сигналы ΠΎΡ‚ Π±Π°Π·Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π³Π°Π½Π³Π»ΠΈΠ΅Π², Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅, ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠ΅ ΠΈ сосудистом сплСтСнии ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ инсулина Π² ЦНБ (55). ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π°Π²Ρ‚ΠΎΡ€Π°Π΄ΠΈΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ дСнситомСтрии ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ИР Π² Π·ΠΎΠ½Π°Ρ…, связанных с обоняниСм, ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²Ρ‹ΠΌ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ функциями (56). Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ in situ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ высокий ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ мРНК ИР Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… гранулярного слоя ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π»ΡƒΠΊΠΎΠ²ΠΈΡ†Ρ‹, ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠ° ΠΈ Π·ΡƒΠ±Ρ‡Π°Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Ρ‹, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΈΡ€Π°ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΏΠΈΡ€ΠΈΡ„ΠΎΡ€ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡ€Ρ‹, Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, сосудистого сплСтСния ΠΈ Π΄ΡƒΠ³ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ядра гипоталамуса (57).

ЭкспрСссия мРНК ИР Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ Ρƒ крыс Π¦ΡƒΠΊΠ΅Ρ€Π° с ΠΎΠΆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ (fa/fa) ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с крысами с Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ массой Ρ‚Π΅Π»Π° (Fa/βˆ’) (58). Однако связываниС инсулина Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… крыс Π½Π΅ отличаСтся ΠΎΡ‚ связывания Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° Ρƒ крыс с стрСптозоцин-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€Π³Π°Π΅Ρ‚ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ экспрСссии Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² инсулина ΠΏΡ€ΠΈ Π‘Π” (59).

Наряду с IR, Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ инсулиноподобного Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° роста (ИЀР1-Π ) Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ распространСны Π² ЦНБ, Π² частности Π² ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ сСнсорных Π·ΠΎΠ½Π°Ρ… ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ областях, ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π·Π° ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ рСгуляции, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ„ΠΈΠ· (60). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ экспрСссии ИР ΠΈ ИЀР1-Π  Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ крыс ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ ΠΌΠ΅ΠΆΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€Π½ΠΎΠΉ асиммСтриСй ΠΈ различаСтся Ρƒ самцов ΠΈ самок. ΠŸΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ‚ΡΡ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ различия Π² пространствСнном распрСдСлСнии этих Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ Π² основС ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… психичСских расстройств ΠΈ повСдСнчСских Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΉ, Π² частности связанных с Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, пространствСнноС ΠΎΠ±ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π°Π΄Π°ΠΏΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° стрСсс), ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΌΡƒΠΆΡ‡ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ (61).

ΠŸΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΠΈΠ΅ ИР Π² гипоталамусС, ΠΊΠΎΡ€Π΅ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠ΅ Π² отсутствии Π‘Π” ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π² исслСдованиях post-mortem (62). Π”ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° связывания ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ инсулина Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π°Ρ… синаптосом ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€ΠΈΠΉ мСняСтся Π² процСссС развития. АктивноС связываниС инсулина с ИР Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ обнаруТиваСтся ΡƒΠΆΠ΅ Π½Π° 14-ΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΡƒΡ‚Ρ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ развития, постСпСнно сниТаСтся ΠΊ 30-ΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ ΠΈ достигаСт ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ послС роТдСния (63).

НСсмотря Π½Π° различия Π² Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅ (Ξ±-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π° ИР Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅, ИР-А, мСньшС ΠΏΠΎ молСкулярному вСсу, Ρ‡Π΅ΠΌ Ξ±-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π° пСрифСричСского ИР, ИР-Π’), стСпСни гликозилирования (Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ Π² пСрифСричСских ИР) ΠΈ спСцифичности, ΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ° ΠΈ фармакологичСскиС свойства ИР Π² ЦНБ Π½Π΅ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΡ‚ свойств инсулиновых Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² пСрифСричСских тканях (64). Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, связываниС инсулина Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈ пСрифСричСскими ИР запускаСт Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Π΅ молСкулярныС каскады. Π’Π°ΠΊ, ΠΈΠ·Π±Ρ‹Ρ‚ΠΎΠΊ инсулина Π² пСрифСричСских тканях Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ сниТСниС экспрСссии ИР, ΠΈ Π½Π΅ влияСт Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ ИР Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ (65). Вакая Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ дСйствия Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ пСрифСричСских ИР способствуСт нСзависимой ΠΈ спСцифичной рСгуляции ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… каскадов Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° связываниС ΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ… ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ… ΠΆΠ΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ².

ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ экспрСссии ИР Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ опрСдСляСтся Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° (66). ΠŸΠ»ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ИР Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π°Ρ… Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² мСняСтся Π½Π° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΌ этапС развития ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. Π’ процСссС Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокий ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ ИР ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ Π² таламусС, хвостатом ядрС ΠΈ скорлупС, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ядрах срСднСго ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ствола. Π’ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ взрослых особСй ΠΏΠ»ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ИР Π² этих структурах Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ сниТаСтся (67).

БистСма инсулиновой сигнализации Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ сСмСйству Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·. БвязываниС инсулина с Ξ±-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π΅ΠΉ ИР Π² Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π³Π»ΠΈΠΈ стимулируСт фосфорилированиС ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ Ξ²-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ (68). Π£ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ инсулиновой сигнализации (Рисунок 2) рСгулируСтся посрСдством фосфорилирования Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… остатков Π² составС Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ субстраты ИР (ИРБ) (69) ΠΈ Π°Π΄Π°ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ (70), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ дСйствия Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π· ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… звСньСв сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ (71). БвязываниС инсулина Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ ИР Π² составС ΠΎΠΊΠ°ΠΉΠΌΠ»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡƒΠ» (72). Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ процСсс ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‰ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² инсулиновой сигнализации. Попадая Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ИР Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… комплСксов ΠΈΠ»ΠΈ снова Π²ΡΡ‚Ρ€Π°ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ.

инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ

Рисунок 2. Врансдукция сигнала ΠΈ рСализация физиологичСских эффСктов инсулина ΠΈ ИЀР-1

ДСйствиС инсулина Π² ЦНБ рСализуСтся прСимущСствСнно Π·Π° счСт ИРБ-1 ΠΈ ИРБ-2. ИРБ-1 участвуСт Π² рСгуляции роста ΠΈ опосрСдуСт пСрифСричСскоС дСйствия инсулина, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ ИРБ-2 ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² созрСвании Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… структур, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ массы Ρ‚Π΅Π»Π°, гомСостазС Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ самок (74). На NH2-Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ ИРБ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² содСрТится Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ плСкстрина (РН), Π·Π° ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΌ слСдуСт фосфотирозин-ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ (PTB) Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½. На Π‘-Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ находятся сайты фосфорилирования Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ сСрина/Ρ‚Ρ€Π΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° (75).

Π‘Π°ΠΉΡ‚Ρ‹ фосфорилирования Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² ΠΊΠΎΠΎΡ€Π΄ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… каскадов посрСдством связывания SH2 Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² эффСкторных (фосфоинозитид-3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°, PI3K; фосфатаза SHP2; Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° Fyn) ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π΄Π°ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (SOCS1, SOCS-3, GRB2 ΠΈ Π΄Ρ€.) (70, 74). ЀосфорилированиС сСрина ИРБ-1/2 с-Jun N-Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ (JNK1) ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°ΠΌΠΈ, Π½Π°ΠΎΠ±ΠΎΡ€ΠΎΡ‚, подавляСт фосфорилированиС Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° связываниС инсулина. Π­Ρ‚ΠΎ, наряду с ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½-опосрСдованной Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ ИРБ-1/2, ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ инсулинорСзистСнтности (76, 77). Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии ИРБ-2 Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° дСйствиС Ρ†ΠΠœΠ€ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ CREB ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ инсулиновой сигнализации (78).

Бинапс ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΠ΅Ρ‚ физичСский ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Π°ΠΊΡ‚ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΈ способствуСт ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Π΅ сигналов ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ. На Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ИРБ сигнализации Π² постнаптичСском Π°ΠΏΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π΅ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎ коэкспрСссии ИР ΠΈ Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ субстрата ИР p58/53 (IRSp53) Π² Π±ΠΎΠ³Π°Ρ‚Ρ‹Ρ… синапсами молСкулярном ΠΈ гранулярном слоях ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠ°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² синапсах ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° (79). ЀосфорилированиС IRSp53 Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° дСйствС инсулина (80, 81) ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ€Π΅ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ цитоскСлСта, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ росту Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΈΡ‚ΠΎΠ² (82), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ участвуСт Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ряда Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (83). Π­Ρ‚ΠΎ подтвСрТдаСтся Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ исслСдований Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…, Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ…, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡƒΡ‚ Π³Π΅Π½Π° IRSp53 Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ, выявляСмых Π² Π»Π°Π±ΠΈΡ€ΠΈΠ½Ρ‚Π΅ ΠœΠΎΡ€Ρ€ΠΈΡΠ° ΠΈ тСстС Π½Π° распознаваниС Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΎΠ±ΡŠΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² (84).

ВзаимодСйствиС ИРБ ΠΈ PI3K ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ PI3K ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌΡƒ Ρ„ΠΎΡΡ„ΠΎΡ€ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π° плазматичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΎΠ»Π° PI (4,5)P2 с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ инозитолтрифосфата PI (3,4,5)P3. Π­Ρ‚ΠΎ, Π² свою ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, стимулируСт Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΡŽ сСринтрСониновой PDK ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ (3-фосфоинозитол-зависимая ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°) ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ Π’ (PKB ΠΈΠ»ΠΈ Akt) с плазматичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ Akt Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° фосфорилированиС ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°ΠΌΠΈ PDK1 ΠΈ PDK2 (85). Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ подавляСтся дСйствиСм Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ фосфатазы PTEN ΠΈΠ»ΠΈ SHIP2. ЀосфорилированиС TSC2 (комплСкс Ρ‚ΡƒΠ±Π΅Ρ€ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ склСроза 2, Ρ‚ΡƒΠ±Π΅Ρ€ΠΈΠ½ 2) ΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ Akt ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ мишСни Ρ€Π°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… (mTOR) – цитоплазматичСской ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² рСгуляции ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ опосрСдуСт связь ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ инсулиновой сигнализациСй ΠΈ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΡŽ Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² (70, 86). Помимо IRS/PI3K/Akt сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ сущСствуСт пСрифСричСский ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ инсулиновой сигнализации, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ транслокации транспортСра Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ GLUT-4 Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° дСйствиС инсулина ΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ряд молСкулярных субстратов ИР – Cbl ΠΈ APS. Π˜Π½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² состав Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Ρ„Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ слияниС Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡƒΠ», содСрТащих GLUT-4, с плазматичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ (71, 85).

БвязываниС инсулина с ИР Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Ρ„ΠΎΡΡ„ΠΎΡ€ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ остатков Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² Π°Π΄Π°ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ… Gab-1/Shp2, Shc/Grb2 ΠΈ SOS/Grb2, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ G-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ras ΠΈ запуску сигнального каскада ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅Π½-Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ (МАР), Π² частности MAPK/ERK ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹ (MEK) ΠΈ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ сигналами (88). МАР-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π° ERK (extracellular signal-regulated kinase) Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ряд цитоплазматичСских Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ S6 Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρƒ p90rsk (89), Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ цитоскСлСта, фосфолипазу А2 (PLA2), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ – Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹, Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ эстрогСна ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ сСмСйства SOS ΠΈ STAT (ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€ транскрипции). Попадая Π² ядро, ERK фосфорилируСт Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ транскрипции – Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ сСмСйства Ets – ΠΈ участвуСт Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² (18, 70).

ΠΠ°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности ИР Π² процСссС развития, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ F382V (Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ транспорта ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ИР ΠΊ повСрхности ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ), R735S (ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ ингибирования синтСза Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ²), L1018A (ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ активности Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°) ΠΈ Y960F (Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ) Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ Π² основС ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° (49).

ДСйствиС инсулина Π² ЦНБ

Роль инсулина Π² рСгуляции энСргСтичСского ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π°, гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈ ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ повСдСния

Π“Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Π° – основной источник энСргии для ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π²Π½Π΅ условий голодания, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° источником слуТат ΠΊΠ΅Ρ‚ΠΎΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Ρ‚Π΅Π»Π° (90). Наряду с мСтаболичСской, глюкоза выполняСт ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ ΠΈ участвуСт Π² рСгуляции ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ гомСостаза Π² ЦНБ ΠΈ пСрифСричСских тканях.

ΠΠ°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ дСйствия Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ЦНБ опрСдСляСтся присутствиСм Π΄Π²ΡƒΡ… Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π½Π° повСрхности Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² рСгуляции ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ повСдСния, энСргСтичСского ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈ ΡƒΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ гомСостаза (49). БвязываниС Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° (glucose-excited, GE) Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ дСйствиС Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π½Π° Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° (glucose-inhibited, GI) подавляСт ΠΈΡ… Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. БСнсором Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… слуТит глюкокиназа, которая участвуСт Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ энСргСтичСского баланса ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ потрСблСния ΠΏΠΈΡ‰ΠΈ (91–94).

Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π·Π°Ρ…Π²Π°Ρ‚Π° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ опрСдСляСтся ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ экспрСссии Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² транспортСров (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π° 1) ΠΈ сСнсоров Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ (95). Вранспортный Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ GLUT-1 Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ прСдставлСн Π² ЦНБ. Π”Π²Π΅ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-транспортСра Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒΡŽ гликозилирования. Π’ астроцитах экспрСссируСтся ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΠ° с молСкулярным вСсом 45 ΠΊΠ”Π°, устойчивая ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎ- ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ; экспрСссия ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ с молСкулярным вСсом 55 ΠΊΠ”Π° встрСчаСтся прСимущСствСнно Π² эндотСлии, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° гипогликСмию ΠΈ устойчива ΠΊ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ.

Ѐункция GLUT-1 Π² структурах ЦНБ опрСдСляСтся спСциализациСй ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, поэтому инсулин ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠ½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ транспортных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (49, 96). GLUT-2, совмСстно с глюкокиназой ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΡΡƒΠ»ΡŒΡ„ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡ‡Π΅Π²ΠΈΠ½Ρ‹ 1 (SUR1), экспрСссируСтся прСимущСствСнно Π² Π»Π°Ρ‚Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ области гипоталамуса ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π΅Π³ΠΎ ядрах – паравСнтрикулярном ΠΈ Π΄ΡƒΠ³ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΌ (97, 98, 49, 93, 99). Π’ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠ°, стриатума, ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€ΠΈΠΉ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΈ эндотСлии ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ транспортСры Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° GLUT-3, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ ΠΏΡ€ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹.

Π’Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π° 1. ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ ΠΈΠ·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ транспортСров инсулина Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅

Π“Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ эндотСлий сосудов

ΠŸΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² большом количСствС

НСйроны, Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Ρ‚Π°Π½ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹

ΠŸΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ количСствС

ΠœΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΎΠΊ, стриатум, ΠΊΠΎΡ€Π° ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏ

НСйроны, Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ эндотСлия

ΠŸΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² большом количСствС

ΠžΠ±ΠΎΠ½ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π»ΡƒΠΊΠΎΠ²ΠΈΡ†Π°, зубчатая ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, гипоталамус ΠΈ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΎΠΊ

НСйроны, Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ

ΠŸΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² большом количСствС Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… областях r

Π“Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Π°, инсулин, физичСская Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ

Π’Π΅Π»Π° Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π°ΠΏΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Ρ‹

ΠŸΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ количСствС

Π’ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ пСрифСричСских Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, ΠΌΠΎΠ·Π³ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ΅ врСмя считался Π½Π΅Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΊ инсулину, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΈΠ·-Π·Π° Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ³ΠΎ уровня транспортСров GLUT-4 Π² структурах ЦНБ. НаиболСС высокий ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ GLUT-4 ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅ ΠΈ Π² цитоплазматичСском ΠΏΡƒΠ»Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΎΠ±ΠΎΠ½ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π»ΡƒΠΊΠΎΠ²ΠΈΡ†Ρ‹, Π·ΡƒΠ±Ρ‡Π°Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Ρ‹ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, гипоталамуса ΠΈ ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€ΠΈΠΉ, хотя Π² этих структурах ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ содСрТаниС GLUT-1 ΠΈ GLUT-3 (102). НаиболСС высокий ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ GLUT-4 ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ Π² ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠ΅, Π³Π΄Π΅ Π΅Π³ΠΎ экспрСссия Π½Π°ΠΏΡ€ΡΠΌΡƒΡŽ рСгулируСтся дСйствиСм инсулина (103). Π’ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня инсулина ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ встраиваниС цитоплазматичСских Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ GLUT-4 Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅Ρ‡ΠΊΠ°, ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° (104). Π’ GE ΠΈ GI Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… гипоталамуса GLUT-4 коэкспрСссируСтся с ИР ΠΈ глюкокиназой, Ρ‡Ρ‚ΠΎ способствуСт ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ Π·Π°Ρ…Π²Π°Ρ‚Π° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° дСйствиС инсулина (105).

Однако инсулин-зависимая рСгуляция Π½Π΅ являСтся Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ контроля транспорта Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹. Π­Ρ‚ΠΎ подтвСрТдаСтся Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° Π½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π² отсутствии ΠΈΠ½ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π° (97, 98, 106). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ инсулин Π½Π΅ влияСт Π½Π° Π·Π°Ρ…Π²Π°Ρ‚ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅, Π° связываниС инсулина с ИР Π½Π΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ увСличСния AS160-зависимой транслокации GLUT-4 (104).

ВранспортСр GLUT-8 обнаруТиваСтся Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² структурах ЦНБ, Π² частности Π² Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΈ тормозящих Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… физиологичСских условиях ΠΈ Π² ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π‘Π”1 (107) экспрСссируСтся Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅ Ρ‚Π΅Π» Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… участках Π°ΠΏΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚ΠΎΠ² (108, 109). Π₯отя физиологичСская Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ GLUT-8 Π΄ΠΎ сих ΠΏΠΎΡ€ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π°, Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ GLUT-8 ΠΊ инсулину ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ этого транспортСра Π² ΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ субстрата Π² условиях Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ (110).

Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ GLUT-8 способствуСт транспорту Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈΠ· ΡˆΠ΅Ρ€ΠΎΡ…ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ эндоплазматичСского Ρ€Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΡƒΠ»ΡƒΠΌΠ° (Π­Π ) Π² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡƒ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡŽ гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… высокой Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΈ сниТСнию уровня инсулина (111, 112). Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ GLUT-8 ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ транспорта Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈΠ· Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ‹ Π² ΡˆΠ΅Ρ€ΠΎΡ…ΠΎΠ²Π°Ρ‚Ρ‹ΠΉ Π­Π , Π½ΠΎ Π½Π΅ стимулируСт встраиваниС Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρƒ.

ПодавлСниС дСйствия инсулина Π² гипоталамусС ΠΈΠ»ΠΈ связываниС инсулина с Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π΄ΡƒΠ³ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ядра сниТаСт рСгуляторноС влияниС инсулина Π½Π° синтСз Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ (113) ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ контроля глюконСогСнСза (114) ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡŽ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π‘Π” (115, 116).

ДСйствиС инсулина Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² гипоталамуса опосрСдовано АВЀ-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ K+-ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°ΠΌΠΈ (117), активация ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΏΠΎΠ»ΡΡ€ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΈ сниТСниС ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° Π½Π° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρƒ (118). РСзСкция отростков Π±Π»ΡƒΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅Ρ€Π²Π°, Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‚ Π°Ρ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΎΡ‚ гипоталамуса, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ подавляСт ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС инсулина Π½Π° ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ… (116). Π­Ρ‚ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Claude Bernard (119), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π² 1855 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ€Π°Π·Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ‡Π΅Ρ‚Π²Π΅Ρ€Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡ΠΊΠ° Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·ΡƒΡ€ΠΈΡŽ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ.

ΠŸΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ², ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ энСргСтичСского гомСостаза, располоТСны прСимущСствСнно Π² гипоталамичСских Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ… Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π° ΠΈ насыщСния. Как ΠΈ GLUT-2, глюкокиназа (92–94), AMPK ΠΈ PASK ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ орСксигСнных ΠΈ анорСксигСнных ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ», ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ этих ядСр, Π²Ρ‹ΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°ΡŽΡ‚ Π² качСствС сСнсоров энСргСтичСского ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π°, гСнСрируя ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Π°Ρ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ ΠΏΡ€ΠΈ измСнСниях энСргСтичСского гомСостаза ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π΅ рСсурсов. ГипоталамичСскиС Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Ρ‹ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π° ΠΈ насыщСния Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ сигналы ΠΎΠ± ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°ΡŽΡ‚ ΠΈΡ… Π² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π·ΠΎΠ½Ρ‹ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ повСдСния. Активация PI3K каскада являСтся ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ сигнального каскада инсулина, Π»Π΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ½Π° ΠΈ сСротонина, ΠΈ ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ инсулинорСзистСнтности ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ потрСблСния ΠΏΠΈΡ‰ΠΈ. Π’ пСрифСричСских тканях инсулин стимулируСт анаболичСскиС процСссы, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ Π² структурах ЦНБ ΠΎΠ½ проявляСт анорСксигСнныС свойства ΠΈ выполняСт ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ (120). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π² гипоталамусС инсулин Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ JAK2 ΠΈ SHT3 ΠΈ усиливаСт дСйствиС Π»Π΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ½Π° (121). ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ рСзистСнтности Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² гипоталамуса ΠΊ инсулину ΠΈ Π»Π΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ½Ρƒ Ρƒ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ с Π‘Π”2 ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ возмоТности Π² ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² инсулинорСзистСнтности ΠΏΡ€ΠΈ Π‘Π”2 (33).

Роль инсулина Π² рСгуляции ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ повСдСния

РСпродуктивная ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ зависит ΠΎΡ‚ энСргСтичСского ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΈ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Ρ‚ΡŒ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ повСдСния (122), измСняя Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π°Π»Π°ΠΌΠΎ-Π³ΠΈΠΏΠΎΡ„ΠΈΠ·Π°Ρ€Π½ΠΎ-гонадальной оси (123). Достаточный ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ энСргСтичСских рСсурсов способствуСт Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ систСмы ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ потомства.

ВоздСйствиС Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ инсулина Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ гипоталамуса стимулируСт ΡΠ΅ΠΊΡ€Π΅Ρ†ΠΈΡŽ Ρ€ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π³-Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π»ΡŽΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° (Π›Π“-Π Π“) ΠΈ зависит ΠΎΡ‚ гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ (124), Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ Π΅Π³ΠΎ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² рСгуляции Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ. Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, воздСйствиС инсулина Π² высокой ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π΅ влияСт Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΡ€Π΅Ρ†ΠΈΡŽ Π›Π“-Π Π“ (124). Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Ρƒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€ΠΈΠΉ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ частоту ΠΈΠΌΠΏΡƒΠ»ΡŒΡΠ½ΠΎΠΉ сСкрСции Π»ΡŽΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° (Π›Π“), Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ эффСкт Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ (125). Π£ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ с Π‘Π” Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ инсулина Π² ЦНБ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ сниТСниС высвобоТдСния Π›Π“ (124), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ восстанавливаСтся ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ инсулина Π² ΠΌΠΎΠ·Π³ ΠΈΠ»ΠΈ пСрифСричСскиС Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ (126). Π’ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… исслСдованиях ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ инсулина Ρƒ крыс с Π‘Π” способствуСт сниТСнию сСкрСции Π³ΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΡ‚Ρ€ΠΎΠΏΠΈΠ½-Ρ€ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π³ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° (Π“Π½Π Π“) Π² гипоталамусС ΠΈ подавлСнию ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° Π³ΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΡ‚Ρ€ΠΎΠΏΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ„ΠΈΠ·Π° Π½Π° дСйствиС Π“Π½Π Π“ (126). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, инсулин ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ ΠΈΠΌΠΏΡƒΠ»ΡŒΡΠ½ΠΎΠΉ сСкрСции Π“Π½Π Π“ (127). Однако Π°Π²Ρ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сСкрСция Π›Π“ зависит Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΎΡ‚ дСйствия инсулина, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΎΡ‚ содСрТания Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹. Π­Ρ‚ΠΎ опосрСдовано Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² гипоталамусС, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Π»ΠΈΡΡ‚ΡŒ Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΡ€Π΅Ρ†ΠΈΡŽ Π“Π½Π Π“, нСзависимо ΠΎΡ‚ уровня инсулина (128).

ВлияниС инсулина Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΈ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΡƒ

ВрофичСская функция инсулина Π² ЦНБ рСализуСтся Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ, Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΈ роста Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΈΡ‚ΠΎΠ² Π² процСссС ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ развития. Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΎΡ€Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ дСкарбоксилазы Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… крыс, которая слуТит ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ развития (129). УчастиС инсулина Π² процСссах ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ подтвСрТдаСтся Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ количСства ИР Π² ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ (130). ДСйствиС ИР Π½Π° созрСваниС (131) ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ рост ΠΈ Ρ€Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ аксонов (132) рСализуСтся посрСдством ИРБ-2.

НСйротрофичСская функция инсулина Π±Ρ‹Π»Π° продСмонстрирована Π² исслСдованиях in vitro. Π’ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ крыс инсулин стимулируСт ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ (133), Π° Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΊΡƒΡ€ΠΈΡ†Ρ‹ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ рост ΠΈ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΡƒ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² (134). ИР, ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π² Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ эффСкта инсулина Π½Π° Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рост ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ‹ Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π°Ρ… Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (135, 136), Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΡ… дСйствия опрСдСляСтся Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, инсулин ΠΈ ИЀР2 ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° роста Π½Π΅Ρ€Π²ΠΎΠ² (ЀРН), Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ для роста Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΈΡ‚ΠΎΠ² (137). ДСйствиС инсулина Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ЦНБ зависит ΠΎΡ‚ присутствия астроцитов (138), Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ активная пролифСрация Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² сигнального каскада инсулина (139, 140).

Π’ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ инсулин ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ фосфорилированиС Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° S6 (136) ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹-эпсилон Π² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ (141), стимулируя рост Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΈΡ‚ΠΎΠ² (142, 143).

ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ дСйствия инсулина Π½Π° Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС фосфатидилинозитол-3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρƒ (PI3K) (144). Активация сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ PI3K/mTOR Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° дСйствиС инсулина ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° постсинаптичСской плотности PSD-95 Π² Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… CA1 ΠΈ способствуСт Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… шипиков ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π±ΡƒΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… синапсов Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° (145, 146).

Π’ инсулин-зависимой рСгуляции роста Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΈΡ‚ΠΎΠ² Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ участвуСт Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ассоциированный с ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡ‚Ρ€ΡƒΠ±ΠΎΡ‡ΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π½Π° Π°ΠΊΡΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рост рСализуСтся Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· PI3K/mTOR каскад ΠΈ сопровоТдаСтся ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ экспрСссии мРНК ΠΈ уровня Ρ‚ΡƒΠ±ΡƒΠ»ΠΈΠ½Π° (147).

Π­Π½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ инсулин способствуСт Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² (148) ΠΈ участвуСт Π² рСгуляции ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΠ»ΡŽΡ€ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ инсулина Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π΅Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ гибСль (130), Π° сниТСниС активности PI3K/Akt каскада Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Π΅Ρ‚ процСсс Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (hNSC), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅, Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π³Ρ€Ρ‹Π·ΡƒΠ½ΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ высокой Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ инсулину ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Π² ΡƒΠ·ΠΊΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° (149). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, инсулин ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности ΠΈ рСгуляции энСргСтичСского гомСостаза, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΉ этап ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ (150).

НСйропротСктивный эффСкт инсулина

НСйропротСктивный эффСкт инсулина проявляСтся Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·Π°, ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, сниТСнии оксидативного Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° ΠΈ ишСмии. Π’Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ антиапоптотичСского эффСкта инсулина ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ PI3K/Akt/mTOR ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° p70SK. Π˜Π½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ mTOR Ρ€Π°ΠΌΠΏΠ°ΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌ сниТаСт антиапоптотичСский эффСкт инсулина, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ PI3K/Akt/mTOR ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ ΠΈ p70SK Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ этого эффСкта (151). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, инсулин сниТаСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AΞ² Ρ„ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ»Π», прСдотвращая ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ гибСль Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ накоплСния Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π° (152).

ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ кислорода (АЀК) Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ оксидативного стрСсса ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ окислСниС Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², вызывая Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности GLUT-3 ΠΈ Π·Π°Ρ…Π²Π°Ρ‚Π° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ накоплСнию Π»Π°ΠΊΡ‚Π°Ρ‚Π°, Π°Ρ†ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Ρƒ ΠΈ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ дисфункции (153). Π’ условиях оксидативного стрСсса инсулин стимулируСт ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡ€ΡƒΠ²Π°Ρ‚Π°, способствуя Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ АВЀ (154). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, инсулин ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°Π΅Ρ‚ внСсинаптичСскоС Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡƒΡ‚Π°ΠΌΠ°Ρ‚Π° ΠΈ Π³Π°ΠΌΠ°-аминомасляной кислоты (Π“ΠΠœΠš) Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ сниТСния Π·Π°Ρ…Π²Π°Ρ‚Π° этих Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈ оксидативном стрСссС (155) ΠΈ стимулируСт Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡ‡Π΅Π²ΠΎΠΉ кислоты, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ антиоксидантной Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ (156).

ΠΠ½Ρ‚ΠΈΠΈΡˆΠ΅ΠΌΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ΅ дСйствиС инсулина рСализуСтся с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π΄Π²ΡƒΡ… основных ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² – прямого дСйствия Π½Π° Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ уровня Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² пСрифСричСских тканях (157). ΠŸΡ€ΠΈ Ρ‚Ρ€Π°Π½Π·ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ ишСмии инсулин ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π“ΠΠœΠš – Π³Π»Π°Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ – Π²ΠΎ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΌ пространствС (158).
Бтимуляция Na+/K+ АВЀазы Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° дСйствиС инсулина ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ сниТСнию Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ K+ ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Na+, способствуя ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности ΠΈ мСтаболичСских потрСбностСй ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π΅Π½ΠΈΡŽ накоплСния Тидкости ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΠΏΠΎΡΡ‚ΠΈΡˆΠ΅ΠΌΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΠ° Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ сниТСнию уровня Π»Π°ΠΊΡ‚Π°Ρ‚Π° (159, 160).

Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, рСпСрфузия ΠΏΡ€ΠΈ ишСмии ΠΌΠΎΠ·Π³Π° стимулируСт фосфорилированиС JNK1/2, ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Bcl-2 ΠΈ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΡŽ каспазы-3 Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ крыс, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ активности Akt ΠΈ JNK1/2 Π² Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΈΡˆΠ΅ΠΌΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ дСйствия инсулина.

НСйромодуляторный эффСкт инсулина

НСйромодуляторноС дСйствиС инсулина рСализуСтся Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ активности ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ уровня ΠΈ дСйствия Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ². ЭлСктрофизиологичСский эффСкт инсулина in vivo опосрСдован дСйствиСм Π“ΠΠœΠš, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ сниТаСтся Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ИР (161). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π“ΠΠœΠš ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· основных субстратов Akt фосфорилирования, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ инсулина Π² рСгуляции плотности Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π“ΠΠœΠš Π½Π° постсинаптичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅ (162).

ИзмСнСниС активности ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° дСйствиС инсулина способствуСт Ρ€Π΅ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠ² ΠΈ измСнСнию активности Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ². Π’ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… гипоталамуса инсулин ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ K+АВЀ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ гипСрполяризации ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ ΠΈ Ρ‚ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡŽ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности (163). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, инсулин стимулируСт Na+/K+ АВЀазу ΠΈ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ca2+, стимулируя высвобоТдСниС Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² (164).

Ξ±2-адрСнСргичСских Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… гипоталамуса (169). Помимо этого, инсулин стимулируСт Π·Π°Ρ…Π²Π°Ρ‚ аминокислот, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Ρ… для синтСза Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² (170).

ВлияниС инсулина Π½Π° ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠ°ΠΌΡΡ‚ΡŒ

Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅, внутрицСрСбровСнтрикулярная ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠ³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ инфузия инсулина связаны с ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΈ памяти (171), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΡΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ экспрСссии ИР ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… каскадов Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ (172). Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ способствуСт Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ памяти ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΡˆΠ΅ΠΌΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° (173).

Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ… Π΄ΠΎΠ· стрСптозоцина Π² ΠΌΠΎΠ·Π³ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ подавляСт Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ инсулина ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ памяти ΠΈ повСдСния (174). Π‘Π”1 ΠΈ Π‘Π”2 ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ риск ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ развития БА Ρƒ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². Π’ эпидСмиологичСских исслСдования ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ с Π‘Π”1/Π‘Π”2 ΠΈ БА ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ памяти ΠΈ способствуСт ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡŽ уровня Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ (175). БистСмноС Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ испытуСмым Π² условиях эугликСмии ΠΈ гипСринсулинСмии ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ Π²Π΅Ρ€Π±Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ памяти ΠΈ сСлСктивного внимания.

ΠšΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΊΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ памяти ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‚ процСссы Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ (Π”ΠŸ) ΠΈ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ дСпрСссии (Π”Π”) (176). Π”ΠŸ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ‚ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΠΈ ΡΠΈΠ½Ρ…Ρ€ΠΎΠ½Π½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ прСсинаптичСских ΠΈ постсинаптичСских Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡŽ дСполяризации постсинаптичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ уровня Ca2+ ΠΈ консолидации. Π”Π” являСтся компСнсаторным ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ сниТСниС эффСктивности Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° интСнсивноС воздСйствиС стимула. Наряду с Π”ΠŸ ΠΈ Π”Π”, Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² процСссах обучСния ΠΈ памяти ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΠ»Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… шипиков ΠΈ рСорганизация цитоскСлСта, опосрСдованныС дСйствиСм Π³Π»ΡƒΡ‚Π°ΠΌΠ°Ρ‚Π° Π½Π° AMPA ΠΈ NMDA Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹. ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² рСгулируСтся ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΡ… плотности Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ²Π°Π»Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†. Π’ процСссС Π”ΠŸ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ плотности AMPA Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π½Π° постсинаптичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ Π”Π” ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ сниТСнию количСства Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ². ЀосфорилированиС ΠΈ дСфосфорилированиС Π³Π»ΡƒΡ‚Π°ΠΌΠ°Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈ Π”ΠŸ ΠΈ Π”Π” ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ эффСктивности Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ (177).

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ сниТСниС плотности AMPA Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π½Π° постсинаптичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅, способствуя Π”Π”. Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ процСсс Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌ зависит ΠΎΡ‚ уровня фосфорилирования ИР, активности PI3К ΠΈ синтСза Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (178). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, инсулин стимулируСт фосфорилированиС ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ GluR2 AMPA Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°, способствуя ΠΈΡ… ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ сниТСнию возбудимости ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (179).

Π’Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ дСйствия инсулина Π½Π° процСссы обучСния ΠΈ памяти ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π“ΠΠœΠš. Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ стимулируСт Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠ»ΠΎΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π“ΠΠœΠš Π½Π° постсинаптичСской ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ активности PI3K сниТаСт этот эффСкт (180).

Π‘Ρ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС ИЀР1 Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ крыс рСализуСтся с участиСм AMPA Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΈ PI3К (181). О Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ соматотропного Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° (Π‘Π“) Π² Π”ΠŸ ΠΈ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ памяти ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии NMDA Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ (182).

ВоспалСниС ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ

Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΎΠΆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π‘Π”2 воспалСниС являСтся ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹ΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° инсулинорСзистСнтности Π² ЦНБ ΠΈ пСрифСричСских тканях ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ риск развития ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ БА (183). Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π° IL-6 Π² Π¦Π‘Π– (184), Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ воспалСния Π² аккумуляции Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° AΞ² (185). Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… исслСдований Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ дСйствиС инсулина Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА (186).

Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ липополисахарида ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ уровня Π‘-Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² IL-1Ξ², IL-6 ΠΈ TNF Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ (187). TNFΞ± ΠΈ IL-6, Π² свою ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ NFkΞ² ΠΈ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠΊΡ€ΠΈΠΏΡ†ΠΈΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² TNFΞ±, IL-6 ΠΈ IL-1b (188). Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ синаптичСской пластичности Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ ΠΈ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ пространствСнной памяти (189).

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ пСрифСричСских Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΎΠΆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ связана с ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ уровня ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ свободных ΠΆΠΈΡ€Π½Ρ‹Ρ… кислот. Π₯роничСскоС воспалСниС Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ способствуСт Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ инсулинорСзистСности, Π‘Π”2 ΠΈ БА (190). Π’ частности, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня TNFΞ± ΠΈ AΞ² Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с гипСринсулинСмиСй стимулируСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… бляшСк (191). Π‘Ρ€Π΅Π΄ΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΎΠΆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ БА Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ сниТСниС ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ инсулина Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ транспорта инсулина Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘ ΠΈ сниТСниС Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° (192).

Π’ зависимости ΠΎΡ‚ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² – TNF-R1 ΠΈΠ»ΠΈ TNF-R2 – TNF-Ξ± проявляСт нСйротоксичСский ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ эффСкт. TNF-R1 ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ проапоптотичСскоС дСйствиС, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ TNF-R2 ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°Π΅Ρ‚ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ гибСль. Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА, Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΈ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ толСрантности ΠΊ глюкозС Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня TNF-R1 ΠΈ сниТСниС уровня TNF-R2 (193, 194), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ нормализуСтся послС Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… нСдСль высококалорийной Π΄ΠΈΠ΅Ρ‚Ρ‹ (195). НакоплСниС ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² гликирования, оксидативный стрСсс ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… структур ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π‘Π” (196).

ΠΠ°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ каскадов инсулиновой сигнализации, Π² частности PI3K/Akt ΠΈ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ‹-3 гликогСнсинтСтазы GSK-3, связано с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ воспалСния ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ (197). Π˜Π·Π²Π΅ΡΡ‚Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ PI3K подавляСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ IL-12 Π² Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, Π° GSK-3 способствуСт Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Ρ„ΠΎΡΡ„ΠΎΡ€ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΠΈ рСгуляции ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° AΞ² (198).

Активация ИР ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ фосфорилирования ΠΈ подавлСнию активности GSK-3Ξ² (199). Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА ΠΈ Π‘Π”2 Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ активности GSK-3Ξ² ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ фосфорилирования ИР ΠΈ ИРБ-1 (200). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ каскад PI3K/Akt/GSK-3 ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ STAT-3 Π² Π³Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… (201): ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ GSK-3 Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², Π² частности IL-10, ΠΈ сниТСниС образования ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² – IL-1Ξ², IL-6 ΠΈ IFN-Ξ³ (202).

Π˜Π·Π²Π΅ΡΡ‚Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ воспалСниС ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ БА, способствуя ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π’-Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°ΠΌΠΈ, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π³Π»ΠΈΠΈ (203, 204). Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ исслСдований Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² позволяСт ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ‚ΡŒ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ симптомов инсулинорСзистСнтности (205). Π₯отя воспалСниС Π½Π΅ участвуСт Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ острой инсулинорСзистСнтности, которая развиваСтся Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½ с высоким содСрТаниСм ΠΆΠΈΡ€Π° (206), ΠΎΠ½ΠΎ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ влияниС Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ хроничСской инсулинорСзистСнтности (207).

Роль TNF-Ξ± Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ инсулинорСзистСнтности рСализуСтся Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ активности ИР ΠΈ сниТСниС активности SOCS-3, приводя ΠΊ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ИРБ-1 (208). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, активация JNK Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² воспалСния ΠΈ свободных ΠΆΠΈΡ€Π½Ρ‹Ρ… кислот ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ фосфорилированиС ИРБ-1 ΠΈ сниТаСт ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ инсулиновой сигнализации, способствуя ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ уровня воспалСния ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ инсулинорСзистСнтности. Как ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ исслСдования Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…, инактивация JNK ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… мСтаболичСских эффСктов, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ (210, 211, 212).

ВнутрирСцСбровСнтрикулярная инфузия TNF-Ξ± стимулируСт воспалСниС Π² гипоталамусС, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня инсулина ΠΈ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ инсулиновой сигнализации Π² пСрифСричСских тканях. БчитаСтся, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ слуТит Π°Π΄Π°ΠΏΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ высококалорийной Π΄ΠΈΠ΅Ρ‚Π΅ ΠΈ сопровоТдаСтся Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹. ΠŸΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня свободных ΠΆΠΈΡ€Π½Ρ‹Ρ… кислот слуТит сигналом для Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ высвобоТдСния ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… дСйствиС инсулина (213).

Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ инсулиновой сигнализации, сниТСниС Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ активности ИР, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии мРНК инсулина ΠΈ ИЀР1 ΠΈ ΠΈΡ… Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² (214). Π­Ρ‚ΠΎ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ сниТСниС эффСктивности ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… каскадов инсулина (IR/IRS-1/PI3K) ΠΈ ИРЀ1 (IGF1R/IRS-2/PI3K). УмСньшСниС ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° Π½Π° дСйствиС инсулина опосрСдовано фосфорилированиСм остатков сСрина (IRS-1 pS616, IRS-1 pS636/639) ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ ИРБ-1. ΠŸΡ€ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΡ… Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² инсулинорСзистСнтности, нСзависимо ΠΎΡ‚ уровня Π°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π° E (APOE-4) (104). Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ инсулину Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ сопровоТдаСтся ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AΞ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ, Π² свою ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ тормозящСС дСйствиС Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° (215). ΠŸΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ AΞ² проявляСт антагонистичСскоС дСйствиС ΠΏΠΎ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊ инсулину, ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡƒΡ€Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡΡΡŒ ΠΈ сниТая аутофосфорилированиС ИР (216, 217). Π­Ρ‚ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΡΡ‚ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ эффСкта инсулина Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА ΠΈ Π‘Π”2 ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ‚ΡŒ риск ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ (218). Π Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ инсулину ΠΈ ИЀР1 слуТит Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΠΌ Π±ΠΈΠΎΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ БА ΠΈ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Π΄ΠΈΡΡ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ ИРБ-I, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ дСйствиСм AΞ² (104).

Π‘Π°Ρ…Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ ΠΈ болСзнь ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π°

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ послСдних исслСдований ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π½Π° ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ инсулина Π² рСгуляции Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности ΠΈ Ρ‚Π΅ΡΠ½ΡƒΡŽ связь ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ БА ΠΈ Π‘Π”2 (219) (Рисунок 3). БА – самоС распространСнноС Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ сопровоТдаСтся ΠΏΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π΅ΠΉ памяти ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ. Π’ настоящСС врСмя Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 30 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² людСй ΡΡ‚Ρ€Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ БА, Π° ΠΊ 2040 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ оТидаСтся рост встрСчаСмости заболСвания Π΄ΠΎ 120 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² (197).

Π’Π°ΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° БА являСтся Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… бляшСк ΠΈ нСйрофибриллярных ΠΊΡƒΠ±ΠΊΠΎΠ² – Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΎΠ² гипСрфосфорилированного Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ†Π΅Ρ€Π΅Π±Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ амилоидная ангиопатия ΠΈ нСйродСгСнСрация (220).

Π‘Π”2 сопровоТдаСтся Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ сСкрСции инсулина ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ. Π’ 2010 Π³ΠΎΠ΄Ρƒ Π² ΠΌΠΈΡ€Π΅ Π½Π°ΡΡ‡ΠΈΡ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎΡΡŒ 250 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с сахарным Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ, 90% ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… страдали Π‘Π”2 (221). Наряду с ΠΎΠΆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, старСниС являСтся ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² риска БА ΠΈ Π‘Π”2.

инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ инсулин участвуСт Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ синаптичСских связСй Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ

Рисунок 3. ΠΠ°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ инсулиновой сигнализации Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡŒΡ†Π³Π΅ΠΉΠΌΠ΅Ρ€Π°. AΞ², Ξ²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄; GLUT-3, транспортСр Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ 3; GSK-3Ξ², ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°-3 Ξ² гликогСнсинтСтазы; NFT, нСйрофибриллярныС ΠΊΠ»ΡƒΠ±ΠΊΠΈ; PI3K, фосфатидилинозитол-3-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°.

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, воспалСниС, Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΠΌΠΈ звСньями ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° БА ΠΈ Π‘Π”2. Наряду с пСрифСричСской ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ этих Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ участвуСт Ρ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ИЀР1 ΠΈ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности ИРБ-1 ΠΈ ИРБ-2.

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² пСрифСричСских тканях ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ манифСстации Π‘Π”2, Ρ‡Ρ‚ΠΎ прСдставляСт собой Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ тСрапСвтичСскоС ΠΎΠΊΠ½ΠΎ для своСврСмСнного лСчСния (222). ΠžΡΠΎΠ±Ρ‹ΠΉ интСрСс Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ вопрос ΠΎ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ пСрифСричСской ΠΈ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ инсулинорСзистСнтности Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ БА ΠΈ Π‘Π”2. ΠžΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΠΈΠ΅ Π‘Π”2 Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ связано с ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ манифСстациСй симптомов Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°, хотя проявлСниС симптомов ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ дисфункции Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ обнаруТиваСтся Π½Π° ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½ΠΈΡ… стадиях Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ.

Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π°ΡŽΡ‚ Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅ стадии прогрСссирования БА. На ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΉ стадии болСзнь Π½Π΅ сопровоТдаСтся Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ симптомами; Π½Π° прСклиничСской стадии заболСвания ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ патофизиологичСскиС измСнСния Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ отсутствия Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ; Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒΡ стадия ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ сопровоТдаСтся ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ; послСдняя стадия БА характСризуСтся тяТСлой ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ дисфункциСй ΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ (223, 224).

ИзмСнСниС уровня инсулина ΠΈ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ риск развития Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ (225, 226). Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ послСдних исслСдований Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ экспрСссии ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² Π‘Π”2 Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА (227) ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ связь ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ инсулиновой сигнализации ΠΈ сниТСниСм ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ. Π’ настоящСС врСмя Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, ΡΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰Π°ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, рассматриваСтся ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ° Π‘Π” – сахарный Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ 3 Ρ‚ΠΈΠΏΠ° (Π‘Π”3).

Однако эта Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ° Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒΡΡ классичСским проявлСниСм заболСвания, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ для Π‘Π”1 ΠΈ Π‘Π”2. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ, инсулин Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ влияния Π½Π° Π·Π°Ρ…Π²Π°Ρ‚ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° (228). Π¦Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² пСрифСричСских тканях ΠΈ ΡΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ уровня AΞ² ΠΈ транспорта Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ (230). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π½Π° Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ инсулинорСзистСнтности Π² манифСстации БА ΠΈ Π‘Π”2, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ сниТСниС Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ инсулину Π² пСрифСричСских тканях.

ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° ΠΊ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Ρƒ длится ΠΎΡ‚ 10 Π΄ΠΎ 15 Π»Π΅Ρ‚ ΠΈ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ прСдставлСн срСди ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»Ρ‹Ρ… людСй, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ находятся Π² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ риска развития БА.

ΠŸΡ€Π΅Π΄Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚ обнаруТиваСтся Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡Π΅ΠΌ Ρƒ 81% ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА (226). Π”ΠΎΠ»Π³ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ развития Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° ΠΈΠ· ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π° ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΡΠ΅Ρ‚, ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΌΡƒ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА Π½Π΅ всСгда сопровоТдаСтся симптомами Π‘Π”.

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ эпидСмиологичСских исслСдований ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ связь ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΏΡ€ΠΈ Π‘Π” ΠΈ риском Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ (231). ГипСринсулинСмия ΠΈ гипСргликСмия, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ сниТСниСм Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ инсулину, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… бляшСк (233). По Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ эпидСмиологичСских исслСдований, с возрастом ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ Π²Π΅Ρ€ΠΎΡΡ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΌΠΎΡ€Π±ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ тСчСния БА ΠΈ Π‘Π”, нСзависимо ΠΎΡ‚ наличия сСрдСчно-сосудистых Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (234).

Π’ Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ влияниС Π‘Π”2 Π½Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ЦНБ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΎ, сущСствуСт Π³ΠΎΡ€Π°Π·Π΄ΠΎ мСньшС Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… эффСктах Π‘Π”1 (235). Рядом исслСдований ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π‘Π”1 Π² Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ процСссов памяти, обучСния ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ гибкости (235–242). Π’ основС этого эффСкта Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ сниТСниС количСства Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚ΠΎΠ² Π² сСром вСщСствС ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π‘Π”1 (245). Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ тСрапия, Π½Π°ΠΎΠ±ΠΎΡ€ΠΎΡ‚, способствуСт ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ (243, 244) ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ морфологичСской структуры ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (246). Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π‘Π”1 ΠΈ Π‘Π”2 инсулин ΠΈ ИЀР1 ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°ΡŽΡ‚ Π°Ρ‚Ρ€ΠΎΡ„ΠΈΡŽ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ Π΄ΠΈΡΡ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ (247).

Однако ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅, ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€Π³Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ связь ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ БА ΠΈ Π‘Π” (248, 249). ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ΅ БА ΠΈ отсутствии аллСля APOE-4 Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ сниТСниС уровня инсулина Π² Π¦Π‘Π– Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ содСТания Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° Π² ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ (197). Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ уровня инсулина Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ слуТит ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ инсулинорСзистСнтности, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ сниТСниС уровня инсулина Π² Π¦Π‘Π– ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ сниТСниС транспорта инсулина Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘.

ΠžΠ±Ρ‰ΠΈΠΌΠΈ звСньями ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° БА ΠΈ Π‘Π” ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ дисфункция, оксидативный стрСсс, Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹, ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ Π›ΠŸΠΠŸ (197). Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°Π΅Ρ‚ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ фосфорилирования Π² митохондриях ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ эффСктом Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ AΞ² ΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€ΠΈ Π‘Π” Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ сниТСниС активности систСмы антиоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ токсичСских ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (250).
НСзависимо ΠΎΡ‚ наличия Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ‚Π°, Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²Π° ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА (223), прСимущСствСнно Π² височно-Ρ‚Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ, Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΉ поясной ΠΈ Π»ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ областях ΠΊΠΎΡ€Ρ‹. Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ стимулируСт дСйствиС инсулина ΠΈ способствуСт ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ памяти (251, 252).

ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ связана с Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ транспорта, энСргСтичСского гомСостаза ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ‚ΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°. Π£ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ сниТСниС экспрСссии GLUT-1 ΠΈ GLUT-3 (253), особСнно Π² Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€ΠΈΠΉ ΠΈ Π·ΡƒΠ±Ρ‡Π°Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΈΠ·Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΅ Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ°. Богласно Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Liu et al. (254), сниТСниС ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ происходит Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ подавлСния экспрСссии транспортных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ O-GlcN-ацСтилирования, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ фосфорилирования Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ образования нСйрофибриллярных бляшСк.

БА сопровоТдаСтся ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Ρ… Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° ΠšΡ€Π΅Π±ΡΠ° ΠΈ пСнтозофосфатного ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ: ΠΏΠΈΡ€ΡƒΠ²Π°Ρ‚Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ комплСкса, Ξ±- ΠΊΠ΅Ρ‚ΠΎΠ³Π»ΡƒΡ‚Π°Ρ€Π°Ρ‚Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ комплСкса, транскСтолазы ΠΈ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄-дифосфатазы (255). Π­Ρ‚ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ дисфункции ΠΈ измСнСния ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ‚ΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π² Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΏΡ€ΠΈ БА.

ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ слуТит ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΈΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ патофизиологичСских ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ассоциированных с Π‘Π” (222). Богласно Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π·Π΅ Chen ΠΈ Zhong, Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ гомСостаза Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ‚ΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° AΞ² ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Ρ„ΠΎΡΡ„ΠΎΡ€ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, занимая Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ мСсто Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ БА. Π­Ρ‚ΠΈ патофизиологичСскиС каскады ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ высвобоТдСниС ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΡ…ΠΎΠ½Π΄Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π΄ΠΈΡΡ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ ΠΈ оксидативный стрСсс, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² гликирования, Π°ΠΏΠΎΠΏΡ‚ΠΎΠ·, ΡΠΊΡΠ°ΠΉΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π· (223).

ΠžΠ±Ρ‰ΠΈΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° БА ΠΈ Π‘Π” Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ являСтся Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° холСстСрина. ГипСрхолСстСринСмия Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ активности островковых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ ΠΈ сниТСниС сСкрСции инсулина (256, 257). ΠŸΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня Π›ΠŸΠΠŸ способствуСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ AΞ² ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π²ΡΡ‚Ρ€Π°ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ (10). БвязываниС AΞ² с Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ оксихолСстСрина, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ нСйротоксичСским дСйствиСм ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ подавлСнию ERK/Akt каскада (258, 259). ГипСргликСмия ΠΈ гипСринсулинСмия ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ O-GlcN-Π°Ρ†Π΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² каскада инсулиновой сигнализации ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ инсулинорСзистСнтности (260, 261). Π’ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ… Π»ΠΎΠ±Π½Ρ‹Ρ… областСй ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π‘Π”2 ΠΈ БА Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅Ρ‚ΡΡ сниТСниС активности инсулин/PI3K/Akt сигнального ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ ΠΈ (262) ΠΈ O-GlcNAc трансфСразы, наряду с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ GSK-3Ξ² кальпаин-1-зависимой рСгуляции, Ρ‡Ρ‚ΠΎ способствуСт Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€Ρ„ΠΎΡΡ„ΠΎΡ€ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ (262).

ΠžΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΎΠ², ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° AΞ² ΠΈ гипСрфосфорилированиС Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° слуТат ΡΠ²ΡΠ·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ БА ΠΈ Π‘Π”. Π’ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… островков ЛангСрганса ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ скоплСния Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° IAPP, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ сходСн ΠΏΠΎ структурС с ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ AΞ² ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ токсичСским дСйствиСм Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹ (263, 224). Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ активности ΡˆΠ°ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΏΡ€Π΅ΠΏΡΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ†ΠΈΠΈ IAPP ΠΈ AΞ², способствуСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… бляшСк Π² островковых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½Π°Ρ… Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с БА ΠΈ Π‘Π” (226).

ΠŸΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·Ρ‹ ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π΅Π½ΠΈΠΈ накоплСния ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² распада AΞ². Π’ частности, ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π»Π»ΠΎΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π°Π·Π° IDE способствуСт ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ активности инсулина, ИЀР ΠΈ глюкагона. ΠΠ°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ инсулиновой сигнализации сопровоТдаСтся Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ уровня фосфорилированного Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° AΞ² ΠΈ способствуСт ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ, особСнно Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π‘Π”2 (264). ΠŸΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня инсулина Π² ЦНБ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС Π½Π° Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ IDE (265, 266), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ способствуСт ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² AΞ² ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°Π΅Ρ‚ ΠΈΡ… связываниС с ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ².

Π’Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ БА ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ нСйрофибриллярных ΠΊΠ»ΡƒΠ±ΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚Ρ‹ гипСрфосфорилированного Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (267).

Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ пСрифСричСская гипСринсулинСмия ΠΏΡ€ΠΈ Π‘Π”2 приводят ΠΊ сниТСнию транспорта инсулина Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘, Π° систСмная инсулиновая Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ Π‘Π”1 ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ фосфорилированиС Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (235, 268).

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΡ€Ρ‹ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡˆΠ°Ρ€ΠΈΠΉ ΠΈ слуТит ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π‘Π”2 ΠΈ БА. Наряду с Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ инсулиновой сигнализации, Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ БА ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ вирусныС, Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΈ Π³Ρ€ΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ (269, 270, 271). Однако Π²ΠΎ всСх случаях БА сопровоТдаСтся ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ.

ВСрапСвтичСскиС ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Ρ‹

ПониманиС ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² рСгуляции ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ мСтаболичСских Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ возмоТности Π² Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ инсулинорСзистСнтности ΠΏΡ€ΠΈ Π‘Π”2 ΠΈ БА. Ни ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· соврСмСнных тСрапСвтичСских ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ², Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π° извСстныС звСнья ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ – Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚Ρ‹ Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π° (272), гипСрфосфорилированиС Ρ‚Π°Ρƒ-Π±Π΅Π»ΠΊΠ° (273) ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Ρ‚ΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ использованиС антиоксидантов ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ½Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² (274, 275, 276), Π½Π΅ позволяСт Π΄ΠΎΡΡ‚ΠΈΠ³Π½ΡƒΡ‚ΡŒ высокой эффСктивности лСчСния.

Π’ послСднСС врСмя всС Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΡƒΡŽ ΠΏΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π°Π±ΠΈΡ€Π°ΡŽΡ‚ ΠΌΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΡ‚Π°Ρ€Π³Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Ρ‹, Π½Π°Ρ†Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π° Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ молСкулярных каскадов, ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… патогСнСтичСский эффСкт инсулинорСзистСнтности (276). Π’ частности, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ извСстными молСкулярными Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ сСкрСции инсулина, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΠ½, антагонисты Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π°, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ пСроксисом PPARΞ³, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡ€Π΅Ρ‚ΠΈΠ½Π°, Π³Π»ΡŽΠΊΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄-1 (Π“ΠŸΠŸ-1) ΠΈ гастричСский ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄. Наряду с этим ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° высокая ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΠ½Ρ‚Ρ€Π°Π½Π°Π·Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ввСдСния инсулина ΠΈ Π“ΠŸΠŸ-1 Π² Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Π‘Π”2 ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΡ… (224).

ΠœΠ΅Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΠ½, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ класса Π±ΠΈΠ³ΡƒΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΎΠ², способствуСт ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡŽ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ уровня инсулина Π½Π°Ρ‚ΠΎΡ‰Π°ΠΊ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ Π² ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ. Π’ послСднСС врСмя появляСтся всС большС Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ способности ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘, ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Ρ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ инсулину Π² структурах ЦНБ (277) ΠΈ способствуя сниТСнию риска Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Π‘Π” (278).

ИспользованиС агонистов PPARΞ³, Π² частности росиглитазона, позволяСт Π΄ΠΎΠ±ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ инсулину (279), увСличСния Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ активности Π°Π΄ΠΈΠΏΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ транспорта Ρ‚Ρ€ΠΈΠ³Π»ΠΈΡ†Π΅Ρ€ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΆΠΈΡ€Π½Ρ‹Ρ… кислот ΠΈΠ· ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΡ†, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ прСдотвращСния накоплСния AΞ² ΠΈ сниТСния уровня воспалСния (280, 281). Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ уровня инсулина ΠΈ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ внимания ΠΈ памяти Π½Π° Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… этапах ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° БА (282). НСсмотря Π½Π° Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ антагонистов PPARΞ³, ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ этой Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ риск ΠΈΠ½Ρ„Π°Ρ€ΠΊΡ‚Π° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°Ρ€Π΄Π°, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ инсулинорСзистСнтности.

Π“ΠŸΠŸ-1, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ класса ΠΈΠ½ΠΊΡ€Π΅Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠ², способствуСт ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ сСкрСции инсулина Π² зависимости ΠΎΡ‚ уровня Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹. Π’ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Π‘Π” ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π΄ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄ΠΈΠ»ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ‹ (Π³Π»ΠΈΠΏΡ‚ΠΈΠ½Ρ‹), агонисты (эксСнатид ΠΈ Π»ΠΈΡ€Π°Π³Π»ΡƒΡ‚ΠΈΠ΄) ΠΈ ΠΌΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ Π“ΠŸΠŸ-1. Как ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΠ½, ΠΌΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ Π“ΠŸΠŸ-1 способны ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Π“Π­Π‘ ΠΈ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅. ЭксСнатид ΠΈ Π»ΠΈΡ€Π°Π³Π»ΡƒΡ‚ΠΈΠ΄ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ процСссы ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°ΡŽΡ‚ прогрСссированиС АД (283, 284, 285). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, наряду со сниТСниСм уровня ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² AΞ² ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… бляшСк, агонисты Π“ΠŸΠŸ-1 ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· ΠΈ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ распознаваниС ΠΎΠ±ΡŠΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠ°ΠΌΡΡ‚ΡŒ (283, 286, 287) ΠΈ эффСктивны Π² Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ, нСзависимо ΠΎΡ‚ наличия Π‘Π”.

Π˜Π½Ρ‚Ρ€Π°Π½Π°Π·Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ инсулина способствуСт эффСктивному ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡŽ Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½Π° Π² ЦНБ ΠΈ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ состояния ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π½ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ расстройствами ΠΈ Π‘Π”2 (240, 288–290, 291). Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ мишСнью Π² Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ инсулинорСзистСнтности слуТит Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ инсулиновой сигнализации Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ фосфорилирования сСрина ΠΈ Ρ‚Ρ€Π΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° IRS-1 (292).

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π”ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΠΈΠΉ

Π’Π°Ρˆ адрСс email Π½Π΅ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½. ΠžΠ±ΡΠ·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ поля ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ *