как химиотерапия влияет на головной мозг
Чем опасна химиотерапия
В данной статье рассмотрим наиболее тяжелые побочные эффекты химиотерапии. Химиотерапия оказывает токсическое влияние на беспрерывно делящиеся клетки, почти во всех случаях страдает костный мозг, вследствие чего онкобольной подвержен ослаблению защитной функции иммунной системы.
Иммунносупрессия и миелосупрессия
Практически во всех случаях при проведении химиотерапевтических процедур наблюдаются побочные эффекты химиотерапии, наиболее частыми считаются угнетение иммунитета и парализация костного мозга. Переливание крови позволяет избавиться от анемии и тромбоцитопения, в случае их проявления.
При тяжелой миелосупрессии уничтожаются практически все стволовые клетки костного мозга, производящие лейкоциты и тромбоциты. В этом случае требуется проведение аллогенной или аутогенной трансплантации клеток костного мозга.
В аутогенной трансплантации резекция клеток осуществляется перед началом терапии, после чего их численность увеличивается, и их повторно транспортируют. В аллогенной трансплантации источником выступает донор. Кроме того, у некоторых пациентов наблюдается развитие дополнительных расстройств на фоне данного затрагивания костного мозга.
Тифлит
К побочным эффектам химиотерапии можно отнести тифлит, это одна из наиболее опасных для жизни пациента патологий со стороны желудочно-кишечного тракта. Тифлит представляет собой кишечную инфекцию, которая в большинстве случаев проявляется такими симптомами, как тошнота, рвота, вздутие живота, расстройство желудка, лихорадка, боль в животе и болезненность при надавливании. Проявление тифлита требует оказания незамедлительной помощи.
Как показывает практика, прогноз довольно неблагоприятен, и во многих случаях онкобольного ожидает летальный исход, особенно, если своевременно не диагностировать заболевание и не приступить к терапии.
Вторичная неоплазия
После проведения химиотерапии или лучевой терапии возможно вторичное проявление неоплазии. В большинстве случаев это острый миелоидный лейкоз, развивающийся, прежде всего, после лечения алкилирующими препаратами или ингибиторами топоизомеразы.
У пациентов, которые перенесли онкологическое заболевание в детском возрасте, вероятность развития вторичной опухоли в течение последующих 30 лет после курса в 12 раз более, по сравнению с населением в целом.
Кардиотоксичность
Наиболее распространенные препараты (доксорубицин, эпирубицин, идарубицин) обладают кардиотоксическим эффектом. Кардиотоксичность доксорубицина в большинстве случаев проявляется сердечной недостаточностью (СН) с дальнейшим переходом в кардиомиопатию.
Основным фактором повреждения сердца выступает образование свободных кислородных радикалов на фоне формирования комплекса доксорубицина с железом.
По статистике, летальность от данной разновидности вида токсичности превышает 60%. Ключевым фактором кардиотоксичности является общая кумулятивная доза, которая равна 450-550 мг/м2. Более всего к проявлению данной патологии подвержены дети и старики, особенно при наличии сопутствующих заболеваний сердца, а также применении других кардиотоксичных средств.
Гепатотоксичность
Данная патология может быть спровоцирована применением цитотоксических средств. Чувствительность человека к повреждению печени может модифицировать прочие факторы, среди которых: рак, вирусный гепатит, иммуносупрессия, а также нехватка питательных веществ. Среди основных патологий печени наблюдаются: повреждение клеток печени, печеночно синусоидальный синдром и фиброз печени.
Синдром лизиса опухоли
Если опухоль имеет большую величину, а рак имеет высокий уровень лейкоцитов, у онкобольного может проявиться распад опухоли. Стремительное разрушение опухолевых клеток способствует освобождению химических элементов из внутренней части клетки. Это приводит к повышению уровня мочевой кислоты, калия, фосфата и кальция, что сказывается на функционировании почек. Кроме того, высокое содержание калия может спровоцировать сердечную аритмию.
Гематоэнцефалический барьер
Данный барьер представляет собой опасную преграду для транспортировки химиотерапии непосредственно в мозг.
Это обусловлено тем, что мозг имеет большую систему для защиты от воздействия нежелательных химических веществ. Данные транспортеры обеспечивают откачку большинства химиотерапевтических средств, что способствует снижению их эффективности для терапии онкологических новообразований в мозгу. Лишь незначительные липофильные алкилирующие агенты, среди которых ломустин или темозоламид, способны пересекать данную гематоэнцефалическую преграду.
Кровеносные сосуды в пораженных тканях имеют существенные отличия от тех, которые можно увидеть в здоровых тканях. С ростом патологического процесса содержание кислорода в раковых клетках, находящихся далее всего от кровеносных сосудов, уменьшается. В медицине этот процесс получил название гипотоксичность.
Для того, чтобы исключить это, они отправляют команду для роста новых кровеносных сосудов. Снова образованная сосудистая сеть плохо развита и не способна обеспечивать соответственное кровоснабжение. Вследствие этого, возникают трудности с доставкой препаратов, поскольку большинство средств направляются к опухоли системой кровообращения.
Когда опухоль устойчива к химиотерапии
Устойчивость к применению препаратов является ключевым фактором безрезультатной терапии во время употребления химиотерапевтических средств. Выделяется несколько вероятных первопричин резистентности при раке, одной из которых выступает присутствие рецепторов на поверхности опухолевых клеток, интенсивно перенаправляющих химиотерапевтические препараты из середины раковой клетки наружу.
Онкологические клетки способны вырабатывать большое количество таких механизмов, которые получили название Р-гликопротеин. Это позволяет опухолевым клеткам обезопасить себя от воздействия химиотерапии. На сегодняшний день, по-прежнему, экспертами ведутся исследования Р-гликопротеина и прочих аналогичных механизмов, которые обеспечивают вывод жидкости.
Уже неоднократно доказано, что химиотерапия не является панацеей при борьбе с онкологией, впрочем, пациенты не всегда осознают данный факт. Так, в одном из исследований онкобольных с поздней стадией рака, более 2/3 человек с раком легких и более 4/5 онкобольных колоректальным раком по-прежнему надеялись, что проведение химиотерапии позволит им избавиться от рака.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Как химиотерапия влияет на мозг?
Химиотерапия нередко вызывает провалы в памяти, проблемы с концентрацией внимания и «туман» в головном мозге, связанный с лечением, а не с болезнью. Хотя когнитивные эффекты часто исчезают после окончания химиотерапии, у некоторых людей этот «туман» сохраняется годами, даже десятилетиями. И доктора, и исследователи давно задаются вопросом, почему. Теперь новое исследование предлагает ответ в случае с одним химиотерапевтическим препаратом: клетки мозга, называемые микроглией, при воздействии на них химиотерапии могут разрушать другие клетки и нарушать целостность мозга.
Монье начала исследовать когнитивные эффекты лечения рака в начале 2000-х годов. И первой в поле ее внимания попала лучевая терапия – гораздо более изнурительная, чем «химия». В 2013 году Монье с коллегами опубликовали статью, в которой предположили, что радиация воздействует на клетки мозга, называемые микроглией, которые защищают мозг от воспаления. Как и иммунные клетки в крови, микроглия, составляющая не менее 10% всех клеток мозга, активируется во время травмы или инфекции.
Монье начал новое исследование почти 7 лет назад. Во-первых, она и ее коллеги исследовали сохраненные образцы мозговой ткани детей и молодых людей, которые умерли от различных видов рака, а также пациентов, умерших по другим причинам. Некоторые получали множество химиотерапевтических препаратов, другие никогда не подвергались химиотерапии. У первых OPCs были заметно истощены, но только в белом веществе мозга, которое является сильно миелинизированной областью мозга. Исследователи сосредоточились на конкретном химиотерапевтическом препарате метотрексате, который особенно часто вызывает длительные когнитивные проблемы.
Большим вопросом для Монье было, убивала ли химиотерапия OPCs непосредственно или создавала враждебную к ним среду. Чтобы ответить на этот вопрос, команда трансплантировала здоровые OPCs в мозг мышей, ранее получавших метотрексат. Эти здоровые клетки показали такое же нарушение, говорит Монье. Как правило, мозг пополняет OPCs по мере необходимости, но у мышей этот механизм не сработал. Было ясно, что в окружающей среде мозга что-то вызывало разрушение и привело к исчезновению клеток.
В конечном счете, история вернулась к микроглии, которую Монье впервые увидела более 15 лет назад. Дополнительные эксперименты на клетках мозга показали, что метотрексат активирует микроглию в белом веществе мозга, вызывая каскад эффектов и в конечном итоге истощая OPCs. Поскольку несколько соединений, которые разрушают микроглию, находятся в клинических испытаниях на наличие рака и других показаний, ученые смогли проверить одно из них на животных, с пораженных химической терапией мозгом. Они обнаружили, что разрушение микроглии было эффективным: это восстанавливало OPCs, нормализовало миелин и спасало кратковременную память. Вероятно, за влиянием на мозг конкретно этого препарата стоит микроглия.
Химиотерапия при раке: что влияет на эффективность лечения
Химиотерапия (ХТ) – один из основных методов лечения онкологических пациентов. Использование современных протоколов в совокупности с комплементарной и поддерживающей терапией, полноценной реабилитацией позволяют онкологам свести к минимуму осложнения и улучшить результат лечения. Разбираемся, какие еще факторы повышают эффективность химиотерапии.
От чего зависит эффективность химиотерапии?
Полностью исключить неблагоприятное действие химиопрепаратов на организм человека невозможно, так как они содержат высокотоксичные вещества – цитостатики. Цитостатики наносят вред не только опухолевым, но и здоровым клеткам, пусть и в меньшей степени.
Эффективность химиотерапевтического лечения рака зависит от ряда факторов, включая:
Когда лучше начинать химиотерапию?
Решение о начале лечения принимает врач в зависимости от конкретной ситуации. Если химиотерапия проводится в комплексе с операцией, то она может назначаться перед ней либо после. В первом случае химиотерапия называется неоадъювантной, во втором – адъювантной.
Любой способ воздействия на злокачественную опухоль приносит наилучший результат на самых ранних стадиях, когда новообразование еще не вышло за пределы органа, не «обзавелось» собственными сосудами, не создало комфортную «среду обитания».
Химиотерапия – не исключение. Но из-за токсичности при раннем обнаружении заболевания ее назначают не всегда. Например, если опухоль можно полностью удалить и риск рецидива ничтожен, онколог может назначить только операцию.
Некоторые виды рака очень агрессивны и начинают метастазировать раньше, чем дают о себе знать и становятся заметны на снимках. В случае с такими опухолями химиотерапию обычно назначают сразу же.
Кроме того, химиотерапия может показывать хорошие результаты при прогрессирующем раке – рост опухоли останавливается, метастазы исчезают, состояние человека улучшается.
Можно определить заранее, поможет ли химиотерапия?
К сожалению, врач способен только предположить вероятность и полноту ответа опухоли на действие цитостатиков. Однако сейчас это можно сделать с достаточно высокой точностью. Например, химиотерапевты ведущих современных онкоцентров имеют возможность спрогнозировать эффективность химиотерапии с помощью молекулярно-генетического теста. Точность такого прогноза около 80%. Остальным 20% пациентов потребуется скорректировать лечение – подобрать другие препараты, изменить дозы, количество курсов и их продолжительность.
Эффективность химиотерапии может меняться
Рак коварен и «воюет до последнего солдата»: если после окончания химиотерапии в организме осталась хотя бы одна жизнеспособная раковая клетка, из нее рано или поздно вырастет новая опухоль – рецидивы могут повторяться неоднократно. Химиопрепараты, с помощью которых удалось быстро и без серьезных осложнений вывести пациента в ремиссию, при рецидивах часто оказываются малоэффективными или бесполезными, потому что вновь образовавшиеся опухоли приобретают устойчивость ко всем ранее использованным препаратам. В этом случае врачи переходят к другим схемам лечения – химиотерапии второй линии. При повторных рецидивах схему химиотерапии снова приходится менять, переходя к противоопухолевым средствам третьей, четвертой линии.
Как онкологи добиваются максимальной эффективности химиотерапии
В каждом конкретном случае вопрос о необходимости назначения химии, ее составе, схеме и объеме решается лечащим врачом, а нередко и консилиумом:
Во время химиотерапии онкологический пациент находится под постоянным врачебным контролем. При низкой эффективности лечения или ее отсутствии врач корректирует дозы, кратность и продолжительность курсов, принимает решение о смене препаратов.
Для повышения лечебного эффекта параллельно с системной химиотерапией, при которой препарат вводится в кровь и распространяется по всему организму, пациенту могут назначить внутриполостные инъекции цитостатиков, в частности:
Научный редактор текста: Екатерина Коробейникова, онколог-химиотерапевт, резидент Высшей школы онкологии
Как химиотерапия влияет на головной мозг
(по результатам исследования, представленного на ASCO-GU)
Как бы грустно ни прозвучали эти слова, но, к сожалению, на сегодняшний день любой вид лекарственной терапии сопровождается побочным токсическим эффектом препаратов на нормальные клетки и ткани. Мы можем говорить о той или иной избирательности и специфичности лекарства только тогда, когда идет преобладание противоопухолевого действия над токсическим влиянием. Генетическое родство нормальных и опухолевых клеток – главная причина повреждения быстро пролиферирующих клеток костного мозга, слизистой желудочно-кишечного тракта, волосяных фолликулов, герминогенных клеток гонад и т.д.
Учитывая все то многообразие нежелательных явлений, которое может быть связано с применением как химио-, так и таргетных препаратов (гематологическая гастроинтестинальная, пульмональная токсичность, гепатотоксичность, кардиотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, анафилактические реакции, метаболические нарушения, дерматологические осложнения и т.д.), необходимо подходить к терапии каждого отдельно взятого пациента строго индивидуально. Только при соотношении всех рисков «за» и «против» конкретного препарата или схемы лечения можно в буквальном смысле минимизировать по отношению к пациенту крылатую фразу «одно лечим, другое калечим». В связи с этим неудивительно, что число исследований, касающихся того или иного вида токсичности, возрастает в геометрической прогрессии с каждым годом.
Интересно, что в последнее время увеличился интерес к оценке токсического влияния химиотерапии на функции головного мозга пациентов, в частности, на изменение когнитивных или познавательных способностей 3. Отдельно взятые потенциально излечимые онкологические заболевания, такие как герминогенные опухоли яичка (ГОЯ), находятся под особым наблюдением. В основном это связано с тем, что подавляющее большинство больных, страдающих данной патологией, излечиваются и возвращаются в социальную среду к повседневной деятельности, которой они занимались до заболевания. Способность этих больных воспринимать, анализировать и запоминать информацию, а также взаимодействовать с окружающими в соответствии с ней является не только первостепенной задачей для самих пациентов и их родственников. В конечном итоге, степень когнитивных нарушений как последствие проведенного лечения определяет трудовую деятельность пациента и в определенной степени отражается на его судьбе. В связи с этим поток исследований, касающихся данной проблемы у больных ГОЯ, не иссякает 5.
Так, например, одной из интересных работ, представленных на прошедшем в середине января симпозиуме в Сан-Франциско (ASCO GU), была оценка когнитивных расстройств у больных ГОЯ, получающих химиотерапию по поводу своего заболевания [8].
В данном проспективном наблюдательном исследовании, проведенном в 15 онкологических центрах Австралии и Новой Зеландии, приняли участие 145 больных ГОЯ. На первом этапе всем пациентам было проведено лечение в зависимости от стадии заболевания и распространенности процесса (только оперативное вмешательство или оперативное вмешательство + химиотерапия). Оценка когнитивных расстройств (снижение памяти, умственной работоспособности) проводилась с помощью специально разработанного компьютерного теста (CogHealth test), занимающего по времени 10-15 минут и позволяющего сравнить в динамике степень нарушения когнитивных функций. Тест включал в себя оценку психомоторной функции и зрительного внимания, способность к принятию сложного решения, визуальное восприятие и запоминание информации. Помимо этого, оценивались качество жизни больных, степень усталости, выраженность депрессии.
Анализ данных был проведен у 102 пациентов. Сравнение происходило между 3 группами больных: пациентами, получавшими цисплатин-содержащие режимы химиотерапии (BEP/EP, n=41); больными, находящимися на терапии карбоплатином (n=20), и контрольной группой больных, которым было выполнено только оперативное вмешательство (n=41). Степень выраженности когнитивных нарушений оценивалась в двух точках: в течение 6 мес. от момента выполнения орхофуникулэктомии/во время проведения химиотерапии и во время периода наблюдения пациентов (12-18 мес. от момента выполнения хирургического вмешательства/начала проведения химиотерапии).
По результатам работы, представленной главным исследователем проф. Toner G (онкологический центр Peter MacCallum, Мельбурн, Австралия), у пациентов, получающих химиотерапию по поводу ГОЯ, не возникают необратимые когнитивные расстройства. В полученных результатах как само проведение химиотерапии, так и интенсивность ее проведения (полихимиотерапия или в монорежиме) не влияли на необратимое изменение когнитивных функций головного мозга пациента, а именно на психомоторную функцию, способность к принятию решений, визуальное восприятие информации, обработку, анализ, запоминание и хранение информации, зрительное внимание, обмен информацией; построение и осуществление программы действий.
Неудивительно, что при оценке показателей качества жизни оказалось, что у пациентов, получающих цисплатин-содержащие режимы, степень выраженности усталости в течение 6 мес. от момента выполнения орхофуникулэктомии/во время проведения химиотерапии была выше, чем у больных, получающих только карбоплатин или находящихся на динамическом наблюдении (p=0,008). Проявление депрессии было также выше у больных, получающих цисплатин-содержащие режимы, по сравнению с группой больных, перенесших только орхофуникулэктомию (p=0,005).
С течением времени во всех группах проявления депрессии ушли (p=0,03) и психоэмоциональное состояние пациентов наравне с когнитивными функциями головного мозга значительно улучшилось (p=0,001 и p=0,002). У всех больных, получающих цисплатин-содержащие режимы химиотерапии и имеющих как низкие показатели качества жизни, так и более выраженные когнитивные нарушения во время проведения лечения, психоэмоциональное состояние и когнитивные способности восстановились в течение периода наблюдения.
Единственным параметром, значительно отличавшимся между 3 группами на двух точках оценки, было физическое здоровье больных. Как бы то ни было, у всех больных, получивших интенсивные режимы химиотерапии, с течением времени и этот показатель восстановился.
Со слов проф. Toner, данная информация должна в некотором смысле успокоить больных ГОЯ и положительно настроить их на проводимое лечение. Возможно, она будет являться определенным стимулом для больных другими онкологическими заболеваниями, демонстрирующим, что не все токсические проявления химиотерапии являются необратимыми. Хотелось бы верить, что в определенной степени полученные данные развернут наше общество навстречу этим больным и сделают нас более терпимыми и сострадательными к людям, перенесшим химиотерапию.
Как химиотерапия влияет на головной мозг
Российский научный центр рентгенорадиологии, Москва, Россия
ФГБУ «Федеральный Центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования» Минздрава России, Чебоксары, Россия
Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава РФ, Москва
Особенности проявления энцефалопатии, возникшей после химиотерапии онкологических заболеваний
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(12): 84-88
Холодова Н. Б., Сотников В. М., Добровольская Н. Ю., Понкратова Ю. А. Особенности проявления энцефалопатии, возникшей после химиотерапии онкологических заболеваний. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(12):84-88.
Kholodova N B, Sotnikov V M, Dobrovolskaya N Y, Ponkratova Iu A. Aspects of encephalopathy in oncologic patients after chemotherapy. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(12):84-88.
https://doi.org/10.17116/jnevro201411412184-88
Российский научный центр рентгенорадиологии, Москва, Россия
ФГБУ «Федеральный Центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования» Минздрава России, Чебоксары, Россия
Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава РФ, Москва
В процессе и после завершения лечения различными противоопухолевыми средствами пациенты часто отмечают изменение своего психического состояния. В этих случаях они предъявляют жалобы на усталость, эмоциональную лабильность и снижение настроения, тревожность, ухудшение памяти (вплоть до небольших провалов), трудности в концентрации внимания, периоды дезориентации во времени и пространстве. В зарубежной литературе в связи с этим появился термин «chemobrain» или «chemofog», который достаточно обоснованно критикуется за ненаучность и некорректность. В русском языке аналога этому термину нет и дословно он может быть переведен как «мозг после химиотерапии» («химиомозг»), к которому, естественно, могут быть отнесены все критические оценки. Однако он достаточно четко отражает наличие изменений центральной нервной системы на фоне и после лечения современными противоопухолевыми средствами, в частности цитостатиками. В нашей стране наиболее адекватным этой ситуации можно считать термин «постхимиотерапевтическая нейротоксичность» (ПН) или «постхимиотерапевтическая энцефалопатия» (ПЭ). Более точным является второй термин.
ПЭ представляет собой когнитивный дефицит, развивающийся после лечения цитостатиками и имеющий под собой определенные функциональные и морфологические изменения в центральной нервной системе. Она оказывает значимое влияние на качество жизни онкологических пациентов и их родственников. В настоящее время благодаря достижениям современной фармакологии в области лечения рака, онкологическое заболевание превращается в хроническое, выживаемость больных увеличивается год за годом. Поэтому все больше внимания специалистов привлекают проблемы побочных эффектов химиотерапии (ХТ), особенно отдаленных, с трудом поддающихся коррекции изменений нервной системы.
В табл. 1 приведены результаты исследования некоторых зарубежных авторов, касающиеся функции головного мозга на фоне лечения противоопухолевыми препаратами 6. 
Дополнительно к данным, приведенным в табл. 1, можно отметить, что за последние 10 лет было выполнено еще несколько исследований 22, посвященных изучению влияния ХТ на когнитивные функции больных.
В большинстве из них было установлено, что перенесшие химиотерапию пациенты отличаются более низкими показателями при проведении когнитивных тестов по сравнению с контрольной группой. Так, в исследовании, проведенном J. Dietrich и соавт. в 2006 г. [25], было установлено, что такие цитостатики, как кармустин, цисплатин и цитарабин, в дозах даже меньших, чем требуется для уничтожения опухолевых клеток, ускоряют гибель и препятствуют делению клеток в центральной нервной системе у мышей.
Патогенез ПЭ находится в процессе изучения. В этой области активно применяются методы оценки структурных и функциональных изменений ткани головного мозга у пациентов, подвергшихся тому или иному воздействию. Речь идет о магнитно-резонансной томографии (МРТ), функциональной МРТ (фМРТ), электроэнцефалографии (ЭЭГ), а также позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Остановимся на соответствующих данных более подробно.
Исследований с применением электроэнцефалографии при ПЭ немного. Так, два коллектива авторов 32 отметили появление аттенуированной волны Р300 в исследуемой группе. Они считают, что снижение амплитуды данной волны указывает на замедление ментальных процессов и коррелирует с большими трудностями при выполнении пациентом заданий.
При исследовании функции мозга с применением ПЭТ [33] была отмечена активация передней части фронтальной коры в условиях решения поставленной в ходе эксперимента задачи у людей, ранее получавших ХТ.
Авторы некоторых работ [34, 35] сделали вывод, что мозг пациента после ХТ вынужден затрачивать больше энергии для успешного решения задачи. Это в свою очередь ведет к более быстрому истощению и появлению ранней усталости мозга у пролеченных пациентов. Этот порочный круг может сохраняться всю оставшуюся жизнь, и, несмотря на полное физическое выздоровление, нарушать качество жизни больных, перенесших лечение цитостатиками.
Что касается исследований, выполненных методом фМРТ, то A. Saykin и соавт. [36] было установлено повышение активации задних фронтальных и париетальных областей и снижение билатеральной активности в передних фронтальных областях. В работе A. Kesler и соавт. [37] было выявлено, что мозгу, ранее подвергшемуся влиянию цитостатиков, требуется больше усилий для выполнения задания по сравнению с мозгом, такому воздействию не подвергавшемуся.
В целом, биологические механизмы, лежащие в основе дисфункции центральной нервной системы при ПЭ, достаточно сложны и их изучение требует мультидисциплинарного подхода. При этом необходимо учитывать не только непосредственное воздействие цитостатиков, но и такие факторы, как стресс, прием глюкокортикоидов [5, 11, 13, 16, 20, 38-42], постхимиотерапевтические анемии 49, снижение уровня эстрогенов у женщин 55, изменение уровня активности цитокинов 56. Сказанное в полной мере относится и к клиническим проявлениям ПЭ (табл. 2). 
Материал и методы
Распределение больных по диагнозам представлено в табл. 3. 
Для лечения основного заболевания у 16 больных проводилась ХТ, у 11 пациентов она сочеталась с лучевой терапией. При этом у 8 больных злокачественными лимфомами облучали лимфатические узлы шеи в суммарной очаговой дозе 30-36 Гр, и в зону облучения попадали базальные отделы головного мозга, частично продолговатый мозг; у остальных 3 больных головной мозг облучался только за счет рассеянного излучения (до 3% от очаговой дозы, составлявшей 50-70 Гр). У 4 больных раком простаты проводилась также длительная антиандрогенная гормональная терапия.
Результаты и обсуждение
После терапии пациенты жаловались на ухудшение памяти, замедление мыслительных процессов, умеренно выраженную головную боль, повышенную утомляемость, нарушение сна, повышенную раздражительность. Частота этих жалоб приведена в табл. 4. 
В неврологическом статусе выявлялась разной степени выраженности рассеянная неврологическая симптоматика.
МРТ головного мозга выполнена у 17 пациентов в сроки 1-5 лет после ХТ или химиолучевого лечения (табл. 5). 
Кроме этого, у 6 больных наряду с глиозными очагами был выявлен лейкоареоз.
Таким образом, ПЭ характеризуется рядом клинических особенностей: при умеренно выраженном цефалгическом синдроме определяются выраженная церебрастения и рассеянная неврологическая симптоматика. При этой симптоматике на МРТ головного мозга выявляются единичные и множественные очаги глиоза в белом веществе головного мозга.
Выявленные изменения требуют дальнейшего изучения на большем числе больных. При этом необходимо дифференцировать постлучевые и постхимиотерапевтические осложнения.